Cyclin D1和ras过表达在胃粘膜细胞癌变中的协同作用

 目的　探讨cyclin D1和ras在胃癌中的相互关系。方法　运用免疫组化方法检测cyclin D1和ras在胃癌中的表达。结果　cyclin D1和ras在胃癌中的阳性表达率分别为59.2%和57.1%,二者在胃癌中的表达显著相关(P<0.05)。cyclin D1阳性表达率与肿瘤大小和组织学类型显著相关(P<0.05)。ras过表达与分化程度和Lauren分型显著相关(P<0.05)。二者过表达与胃癌的淋巴结状况、浸润深度和临床病理分期无关。结论　cyclin D1和ras过表达在胃粘膜细胞癌变中具有协同作用。     

细胞周期蛋白D1和E在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的　探讨细胞周期蛋白 D1 和 E( cyclin D1 and cyclin E)在食管鳞状上皮癌中的表达及意义。方法　采用 S- P免疫组化方法 ,检测了周期蛋白 D1 和 E在正常食管上皮 ( 2 0例 )、增生上皮 ( 2 1例 )和鳞癌 ( 6 2例 )中的阳性率。结果　正常鳞状上皮中 cyclin E无阳性表达 ,在增生上皮中 cyclin E阳性率为 33.3% ,在鳞癌中阳性率为5 3.2 % ;cyclin D1 在正常鳞状上皮阳性率为 5 .0 % ,在增生和鳞癌中阳性率分别为 4 2 .9%和 4 6 .8% ;cyclin E在低分化鳞癌组阳性率 ( 80 .0 % )明显高于高分化组 ( 2 9.0 % ) ( P<0 .0 5 )。 cyclin D1 和 cyclin E在鳞癌中的阳性表达呈正相关 ( r=0 .782 )。结论　 cyclin D1 和 cyclin E过表达与食管鳞状细胞癌的发生和分化程度有关。     

cyclin D1、p53 蛋自在胃癌组织中的表达

目的研究cyclin D1、p53蛋白在胃癌组织中的表达及两者的相关性.方法采用原位杂交技术及免疫组化技术,分别检测73例胃癌组织中cyclin D1 mRNA及p53蛋白的表达.结果cyclin D1在胃癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为54.79%(40/73)及28.77%(21/73),两者有显著性差异.cyclin D1 mRNA表达强度与肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移及病理分期无关(P＞0.05),p53蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为32.88%(24/73),cyclin D1表达强度与p53表达无关(P＞0.05).结论cyclin D1及p53蛋白的过表达在胃癌的发生发展过程中均起重要作用.     

胆囊癌组织中p57KIP2、cyclin D1和cyclin E的表达及临床意义

背景与目的：原发性胆囊癌（primary carcinoma of the gallbladder,PCG）是死亡率极高的恶性肿瘤,其恶变的机制目前尚未明确。前期研究发现,p57^KIP2在人类多种恶性肿瘤中异常表达。本研究拟进一步探讨p57^KIP2在PCG组织中的表达及临床意义。方法：运用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）、免疫组织化学EliVision法分别检测60例PCG、20例胆囊腺瘤（adenoma of the gallbladder,AG）和20例慢性胆囊炎（chronic cholecystitis,CC）组织中p57^KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA表达及蛋白水平。结果：p57^KIP2 mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐升高,两两比较差异有统计学意义（P<0.05）。Cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐降低,PCG与AG比较、PCG与CC比较,差异有统计学意义（P<0.05）。在PCG组织中,p57^KIP2蛋白的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P<0.05）。Cyclin D1蛋白的表达与临床分期有关(P<0.05)。p57^KIP2与cyclin D1的表达呈负相关（P<0.05）,p57^KIP2与cyclin E的表达呈负相关（P<0.05）,cyclin D1与cyclin E的表达呈正相关（P<0.05）。结论：p57^KIP2表达的降低与cyclin D1、cyclin E表达的增加可能是PCG的发生机制之一;检测p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E对PCG的预后判断有重要意义。     

Wnt1、β-catenin、APC和cyclin D1蛋白在胃癌中的表达

 目的检测Wnt1、β-catenin、APC和cyclin D1蛋白在胃癌中的表达情况。方法对45例人胃癌组织标本及肿瘤边缘5cm以外的正常组织进行LSAB免疫组织化学检测。结果45例胃癌组织中Wnt1、β-catenin、cyclin D1阳性率分别为57.78％、73.33％和51.11％,正常对照组织几乎不表达(β-catenin正常组织膜表达),相比差异有统计学意义（P<0.01）;APC 在GC（gastric carcinoma,GC）中表达的阳性率为（53.33%）,低于正常组织（91.11％）,差异具有统计学意义（P<0.01）。在同一胃癌标本中,Wnt1、β-catenin、cyclin D1同时高表达,即Wnt通路处于活化状态(Wnt+)占44.44％(20/45),正常组织未见激活状态（0/45）,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论Wnt1-β-catenin APC-cyclin D1通路在胃癌发生过程中存在异常表达。     

miRNA-340和cyclin D1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨胃癌组织中miRNA-340（miR-340）和cyclin D1的表达水平,并分析二者与胃癌患者临床病理参数的关系。方法:选取2019年12月至2020年06月期间我院病理科胃癌手术切除组织及对应癌旁正常胃黏膜组织(距离肿瘤边缘≥5 cm)共60例。采用qRT-PCR检测组织中miR-340的表达水平,采用免疫组化染色检测cyclin D1蛋白表达水平,并分析二者与胃癌患者临床病理参数的关系。结果:胃癌组织中miR-340的表达水平（2.38±0.51）明显低于癌旁正常黏膜组织（2.70±0.54）,差异具有统计学意义（P＜0.05）;胃癌组织中cyclin D1蛋白的表达水平（48.33％）明显高于癌旁正常黏膜组织（16.67％）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。胃癌组织中miR-340表达与cyclin D1蛋白表达呈负相关（r=-0.367,P＜0.05）。胃癌组织中miR-340的表达与肿瘤直径、肿瘤的分化程度、浸润深度、临床分期有关（P＜0.05）,cyclin D1蛋白的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、临床分期、神经侵犯及淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论:胃癌组织中miR-340和cyclin D1蛋白表达异常,且与不良预后相关,二者联合有望成为胃癌诊疗的潜在生物标志物。     

真核始动因子4E表达与食管癌转移关系的研究

目的 探讨eIF4E表达与食管癌转移生物学行为的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测58例食管鳞癌组织、癌旁组织及其正常食管组织中eIF4E的表达.结果 有淋巴结转移的食管鳞癌癌组织中eIF4E阳性表达率为96.7%(30/31)、癌旁组织阳性表达率为61.3%(19/31)、正常食管组织阳性表达率为0%(0/21).而无淋巴结转移的27例食管鳞癌的癌组织、癌旁组织及其正常食管组织中eIF4E阳性表达率分别为33.3%(9/27)、25.9%(7/27)和0%(0/27).在两组间癌组织和癌旁组织中的eIF4E阳性表达率分别为96.7%、61.3%和33.3%、25.9%,二者之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 eIF4E蛋白的过表达与食管癌的淋巴结转移有关.     

mTOR、eIF4E、4E-BP1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨mTOR、eIF4E、4E-BP1在宫颈癌发生发展中的作用和相关性,为预后判断提供理论依据。方法 采用免疫组织化学SP法检测mTOR、eIF4E、4E-BP1在53例宫颈癌组织、15例宫颈上皮内瘤变组织和13例正常宫颈组织中的表达。结果 (1)mTOR、eIF4E和4E-BP1在宫颈癌组中的阳性表达显著高于正常组和CIN组(P＜0.01),而后两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);(2)eIF4E表达与宫颈癌临床分期、淋巴结转移、病理分化程度和术后复发有关(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05);(3)mTOR表达与宫颈癌术后复发显著相关(P＜0.01);(4)4E-BP1表达与宫颈癌临床分期显著相关(P＜0.01);(5)mTOR与eIF4E;mTOR与4E-BP1在宫颈癌中的阳性表达均呈显著正相关(P＜0.01);(6)生存单因素分析mTOR、eIF4E、4E-BP1均与宫颈癌的预后有关(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05)。结论 mTOR、eIF4E、4E-BP1的高表达在宫颈癌发生发展中起重要作用,与预后不良有关。     

DNA修复基因XRCC1、MGMT在胃癌中表达的研究

目的:探讨胃癌及正常胃组织中DNA修复基因XRCC1和MGMT的表达及其意义。方法:免疫组化法检测胃癌组织及正常胃组织中XRCC1和MGMT的蛋白表达情况。结果:胃癌组XRCC1蛋白的阳性表达率为86.25%明显高于正常胃组织的13.75%(P<0.05)。胃癌组MGMT蛋白的阳性表达率为33.75%,明显低于正常胃组织的66.25%(P<0.05)。二者在胃癌中的表达无明显相关关系。结论:XRCC1与MGMT基因在胃癌发生过程中可能起重要作用,两者在胃癌中表达无明显相关性,提示两者修复损伤途径相互独立。     

胃癌中HER-2与COX-2的表达及临床意义

目的:探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)和环氧合酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化Envision二步法,检测70例胃癌组织和40例正常胃组织中HER-2及COX-2的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果:(1)HER-2在胃癌中的阳性率为27.1%,在正常胃组织的阳性率为5%;COX-2在胃癌中的阳性率为67.1%,正常胃组织阳性率为22.5%。两种蛋白分别在胃癌及正常组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(2)HER-2及COX-2在胃癌组织中的阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05)。(3)HER-2与COX-2在胃癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。结论:HER-2及COX-2的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程,在胃癌的预后中扮演了重要角色。     

Eukaryotic Initiation Factor-4E and Cyclin D1 Expression Associated with Patient Survival in Lung Cancer

Eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) and cyclin D1, two important factors in cell-cycle progression, play key roles in the carcinogenesis of varied human cancers. However, eIF4E expression in non–small-cell lung cancer (NSCLC) and its association with cyclin D1 has received little investigation. One hundred forty-seven subjects with primary NSCLC, with long-term follow-up and essential clinicopathologic parameters (including age, sex, tumor grade, tumor stage, smoking history, performance status, weight loss, histology grade, and survival data) were evaluated based on expression of eIF4E and cyclin D1. Immunohistochemical analysis was performed using monoclonal antibodies against eIF4E and cyclin D1. While 134 of 147 cases (91%) were positive for eIF4E, 82 of 136 cases (63%) were positive for cyclin D1. Western blot results were consistent with those illustrated by immunohistochemistry. While eIF4E(+) correlated with significantly shorter patient survival (P = .03), cyclin D1(+) correlated with longer patient survival (P = .01). Assessment of coexpression of cyclin D1 and eIF4E shows greater value in determining the prognosis of NSCLC: patients with eIF4E(+)/cyclin D1(?) have poorer outcome, those with eIF4E(?)/cyclin D1(+) have a more favorable outcome, and those with eIF4E(+)/cyclin D1(+) have an intermediate outcome (P = .02). The negative effect on survival in patients with eIF4E(+) suggests its potential prognostic role in NSCLC. These results warrant further investigation to explore the value of eIF4E in identifying patients with aggressive disease for adjuvant treatments.     

p27和cyclin E在胆囊癌中表达及与临床病理关系的研究

目的 :探讨p2 7蛋白及细胞周期素E(cyclinE)与胆囊癌发生和发展的关系。方法 :应用免疫组化SABC法检测 5 4例胆囊癌、4 8例胆囊腺瘤及 5 0例胆囊正常黏膜中p2 7及cyclinE表达情况 ,同时结合临床病理资料进行分析。结果 :5 4例胆囊癌中 ,8例 (15 % )p2 7高表达 ,4 4例 (81 4 8% )cyclinE表达 ;4 8例胆囊腺瘤中 ,2 9例 (6 0 % )p2 7高表达 ,2 7例 (5 6 2 5 % )cyclinE表达 ;5 0例胆囊正常黏膜中 ,35例 (70 % )p2 7高表达 ,2 6例 (5 2 % )cyclinE表达。p2 7蛋白在胆囊癌中的表达明显降低 ,三者之间差异有极显著意义 ,P <0 0 0 5。另外 ,p2 7在胆囊癌中表达与癌细胞的分化程度差异有显著意义 ,P <0 0 5 ;低分化癌p2 7表达较低 ,高分化与低分化的p2 7表达差异有显著意义 ,P <0 0 5。p2 7低表达的患者 1年生存率显著降低。cyclinE在胆囊癌中表达与癌细胞的分化程度和肿瘤的病理分期有关。p2 7和cyclinE在胆囊癌中表达存在着相反的联系。结论 :p2 7是细胞周期的负调控因子和潜在的肿瘤抑制因素。p2 7蛋白的降低和cyclinE的过表达在胆囊癌的发生中可能起着重要作用。p2 7是胆囊癌预后的一个可靠指标。     

EXPRESSION OF p16,CYCLIN D1 AND RB PROTEIN IN GASTRIC CARCINOMA AND PREMALIGNANT LESIONS

Gastric carcinoma is one of the most serious diseases in mankind. Its pathogenesis has not been understood very clearly. Recent researches suggested that oncogenes (such as cyclin D1), antioncogenes (ie., p16, Rb) and cell cycle played an important role in the pathogenesis of gastric carcinoma. But there are few reports about the relationship between these genes in gastric carcinoma and gastric premalignant lesions. In this study, we will discuss these problems. MATERIALS AND METHO…     

趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨CXCR4/CXCL12在胃癌组织中表达及其在肝转移中的作用。方法 应用Western blot 检测40例胃癌患者标本中肿瘤组织、邻近正常黏膜以及肝转移组织中CXCR4/CXCL12通路成员的表达情况,免疫组织化学法检测CXCR4/CXCL12在细胞水平的分布。结果 胃癌组织中CXCR4/CXCL12表达水平明显增高（肿瘤组织vs正常黏膜,P<0.05）;10例肝转移组织中CXCR4/CXCL12表达增高（转移组织vs原发肿瘤,P<0.05）;CXCR4/CXCL12表达水平与TNM 分期晚（Ⅲ/Ⅳ）有关（P<0.05）。结论 CXCR4/CXCL12信号转导通路可能在胃癌肝转移过程中起一定作用,详细机制尚待进一步研究。     

ALTERATION OF G1-CYCLINS (D1 AND E) IN TRANSITIONAL CELL CARCINOMA OF HUMAN URINARY BLADDER WITH INFECTION OF HPV-18

Human papillomaviruses (HPVs) are small double- stranded DNA viruses of more than 100 types which have been completely cloned and characterized[1, 2]. They are related to numerous human tumors including cervical carcinoma in female. In the urinary tract, the relationship of HPV and transitional cell carcinoma (TCC) of urinary bladder is controversial as the reported detection of HPV DNA in the malignant tumors varied over a wide range (0-83.3%)[3-7]. This variation in detection may depe…     

Cyclin E和p27~(kip1)在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的　探讨CyclinE和p2 7kip1在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达 ,并评价其相关性和意义。方法　应用鼠抗人CyclinE和 p2 7kip1单克隆抗体对 65例BTCC和 12例正常粘膜进行免疫组化SP法染色。结果　CyclinE在BTCC中阳性表达率随着病理分级 (P <0 .0 5 )和临床分期 (P <0 .0 1)的升高而增高 ,有淋巴结转移组非常显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 1) ;而p2 7kip1在BTCC中的阳性表达率随着临床分期和病理分级的增高而降低 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。CyclinE和 p2 7kip1在BTCC中表达具有负相关性 (r =-0 .2 62 ,P <0 .0 5 )。结论　CyclinE对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起促进作用 ;而p2 7kip1则对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起抑制作用 :两者在细胞周期进展中的共同表达失调 ,可能是导致BTCC发生发展和向恶性表型转化的机制之一。     

P27kip1和cyclinE在子宫内膜癌中的表达及其意义

 目的　探讨P2 7kip1、cyclinE的表达与子宫内膜癌发生发展的关系。 方法　用免疫组化方法检测P2 7kip1和cyclinE在 4 0例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生、2 0例正常子宫内膜组织中的表达。结果　P2 7kip1在正常子宫内膜、内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达率分别为 90 %、70 %、6 2 .5 % ,其中子宫内膜癌与正常子宫内膜差异有显著性 (P <0 .0 5 )。cyclinE表达阳性率子宫内膜癌组显著高于内膜不典型增生组和正常子宫内膜组 (P <0 .0 5 )。P2 7kip1表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术分期有关 (P <0 .0 5 )。P2 7kip1与cyclinE表达呈负相关。 结论　P2 7kip1、cyclinE在子宫内膜癌发生中可能起一定作用 ,P2 7kip1还与子宫内膜癌的进展有关 ,并可能成为判断预后的有用指标。     

Expression levels of eIF4E, VEGF, and cyclin D1, and correlation of eIF4E with VEGF and cyclin D1 in multi-tumor tissue microarray

The mRNA cap-binding protein, eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E), is a rate-limiting factor of cap-dependent translation initiation. When elevated, eIF4E greatly facilitates translation of a selected spectrum of mRNAs coding for proteins critical to angiogenesis and growth such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and cyclin D1. Expression levels of eIF4E, VEGF, and cyclin D1 were examined in multi-tumor tissue microarray by immunohistochemistry and analyzed quantitatively. eIF4E, VEGF and cyclin D1 protein were elevated in tumors of the breast (62, 78, or 40%), colon (72, 77, or 12%), glioblastoma multiforme (48, 68, or 52%), lymphoma (66, 74, or 38%), melanoma (59, 73, or 58%), NSCLC (81, 82, or 29%), ovary (50, 39, or 13%), and prostate (78, 97, or 21%), respectively. eIF4E levels were strongly correlated with VEGF and cyclin D1 in melanoma (Spearman's r=0.97 and 0.77; all P<0.0001); moderately in tumors of the breast (r=0.55 and 0.41; all P<0.0005), colon (0.63 and 0.56; all P<0.0001), lung (0.53 and 0.53; all P<0.005), lymphoma (0.50 and 0.61; all P<0.0005), prostate (0.46 and 0.54; all P<0.005), or ovary (0.56 and 0.46; all P<0.005); and weakly in tumors of glioblastoma multiforme (r=0.20 and 0.31; all P>0.15). The significant association of eIF4E with VEGF and cyclin D1 in multiple tumors supports a role for eIF4E in translational regulation of proteins related to angiogenesis and growth.