塞来昔布联合奥曲肽抑制人胃癌生长的临床研究

目的 探讨环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布联合生长抑素类似物奥曲肽在人体内对胃癌生长的抑制作用。方法 51例胃癌患者随机分为对照组15例，术前不用药物；塞来昔布组18例，术前口服塞来昔布0．2g，每天1次，共7d；联合组18例，术前口服塞来昔布0．2g＋奥曲肽100μg皮下注射，每天1次，共7d。术中切除标本送组织学研究，分析胃癌组织坏死、炎性细胞浸润及纤维组织增生情况。免疫组化法检测胃癌组织微血管密度（MVD）及胃癌细胞COX-2表达情况，DNA末端原位标记染色法检测胃癌细胞凋亡。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法检测术前内镜活检的胃癌组织生长抑素受体（SSTR）的mRNA表达量。结果 与对照组比较，联合组胃癌组织坏死差异有统计学意义（P〈0．05），纤维组织增生明显（P〈0．05），胃癌细胞凋亡率（7．06％）高于对照组（6．23％），差异有统计学意义（P〈0．05）。联合组肿瘤组织中的MVD（20．44）较对照组（24．87）明显减少（P〈0．05），而各组COX-2表达差异无统计学意义（P〉0．05）。所有胃癌组织均有SSTR-1，SSTR-2，SSTR-3的mRNA表达。结论 塞来昔布联合奥曲肽对人体内胃癌生长具有明显抑制作用。     

罗非昔布联合奥曲肽增强对胰腺癌生长的抑制作用

目的虽然奥曲肽和环氧化酶抑制剂都能抑制肿瘤生长,但两者抗肿瘤机制不同,联合治疗效果如何未见文献报道.     

奥曲肽治疗晚期原发性肝癌的疗效观察

目的观察奥曲肽治疗晚期原发性肝癌的疗效。方法将65例晚期原发性肝癌分为治疗组和对照组。治疗组33例,使用奥曲肽0.2mg皮下注射,2次/d,至病情进展时停药;对照组32例,仅给予一般保肝及对症支持治疗。用药后每个月评价疗效1次。结果治疗组无完全缓解病例,部分缓解6例,总有效率为18.18%;对照组无完全缓解、部分缓解病例,总有效率为0;两组疗效比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组和对照组中位生存期分别为8个月、2.5个月,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组和对照组累计生存率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组生活质量较对照组有明显提高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论奥曲肽治疗晚期原发性肝癌,在延长患者的生存期和提高其生存质量方面,有一定疗效,无明显不良反应。     

奥曲肽对肝细胞肝癌疗效的荟萃分析

目的 系统评价奥曲肽治疗肝细胞肝癌(HCC)的疗效.方法 计算机检索中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、PubMed、Cochrane Library、EMBASE及手工检索<中华消化杂志>、<中华肝脏病杂志>和<世界华人消化杂志>中有关奥曲肽治疗HCC的随机对照实验(RCT)文献,依据Cochrane评价手册评价文献质量,并提交数据进行荟萃分析.结果 纳入9篇RCT文献,共501例患者.荟萃分析显示奥曲肽可提高HCC患者的6个月生存率[RR=1.41,95%CI(1.09,1.84)]和12个月生存率[RR=2.56,95%CI(1.19,5.49)].奥曲肽治疗HCC虽不能达到完全缓解,但部分缓解率明显高于对照组[RR=6.68,95%CI(1.54,28.97)].治疗组疾病进展发生率低于对照组[RR=0.79,95%CI(0.64,0.96)],而无变化患者两组间差异无统计学意义[RR=1.02,95%CI(0.64,1.61)].对于延长中位生存期、AFP值下降以及改善生活质量等指标,由于条件所限未能进行荟萃分析,仅进行了描述性分析.结论 奥曲肽可提高HCC患者的6个月和12个月生存率,提高缓解率,并可减缓肿瘤进展.     

奥曲肽持续滴注治疗中老年晚期原发性肝癌的临床研究

奥曲肽 (Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄ ,ＳＭＳ2 0 1 995 )是体外合成的一种生长抑素类似物 ,目前的研究发现其具有抑制原发性肝癌的生长。晚期原发性肝癌现有的治疗手段甚少 ,预后极差。为此 ,尽最大可能的延长患者生存 ,改善生活质量对晚期原发性肝癌患者来说显得非常重要。我们采用奥曲肽治疗晚期原发性肝癌在延长患者生存期 ,改善生活质量方面取得了较好的效果。现报道如下。1　材料与方法1 1　研究对象　全部病例均为我院 1998年 1月至 2 0 0 1年 5月住院的中老年晚期原发性肝癌患者。将病例随机分为 2组 ,即奥曲肽治疗组和支持治疗组。其中奥曲…     

奥曲肽对胃肠动力的抑制作用及其临床应用

本文综述了奥曲肽对胃排空、小肠运动和结肠动力的抑制作用和抗感受伤害作用及其临床应用。     

奥曲肽联合阿司匹林抑制胃癌生长和转移

目的：研究阿司匹林，奥曲肽及奥曲肽联合阿司匹林对胃癌生长和转移的影响。方法：建立人胃癌裸鼠原位种植瘤模型，分别给予各组荷瘤鼠奥曲肽，阿司匹林和奥曲肽联合阿司匹林，连续给药8周。观察奥曲肽，阿司匹林及奥曲肽联合阿司匹林对胃癌生长和转移的影响及不良反应。结果：单用阿司匹林，奥曲肽治疗组以及奥曲肽，阿司匹林联合用药组的抑瘤率分别为39．3％，60．6％和85．6％，联合用药组抑瘤率明显高于单一给药组（P均＜0．01）。对照组肿瘤转移率为66．6％，奥曲肽治疗组为16．6％，阿司匹林组及联合用药组均未见转移灶。所有动物均无消化道出血及溃疡。结论：奥曲肽联合阿司匹林抑制胃癌生长和转移的效果明显优于单用其中任何一种药物，这对临床应用非细胞毒性药物治疗胃癌具有积极的意义。     

奥曲肽对糖代谢的影响

综述了奥曲肽对正常人用于肢端肥大症，胰岛素瘤，胰岛细胞增生症，糖尿病等疾病状态时对血糖的影响及其影响的原因。     

索拉非尼联合奥曲肽对HepG2细胞的抑制作用

目的 观察索拉非尼联合奥曲肽在体外对人肝癌细胞株HepG2的抑制作用,并探讨其机制. 方法 采用不同浓度梯度的索拉非尼、奥曲肽单独和联合作用于人肝癌细胞株HepG2,分别于24、48、72 h用CCK-8试剂盒测定各组细胞的杀伤效应,流式细胞术检测HepG2细胞的凋亡率,荧光显微镜观察细胞的凋亡情况;并用酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中血管内皮生长因子(VEGF)的水平,Western blot法测定细胞中髓样细胞白血病-1(Mcl-1)、细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2、磷酸化ERK1/2的表达.数据采用均数±标准差((x)±s)表示,用SPSS17.0软件对数据进行单因素方差分析. 结果 索拉非尼、奥曲肽单独使用和联合使用均对HepG2细胞具有抑制作用,并诱导其凋亡,联合用药组抑制效果优于单独用药组F=200.398,(P＜0.05).荧光显微镜观察显示,联合用药组和单独用药组细胞膜上均出现代表细胞早期凋亡的标志物磷脂酰丝氨酸.联合用药组VEGF表达水平为(10.31±4.69) pg/ml,低于索拉非尼组[(22.73±5.88)pg/ml]、奥曲肽组[(25.46±3.45) pg/ml]及正常对照组[(57.15±6.32) pg/ml],F=1019.725,P值均＜0.05.Western blot 法结果显示,各组ERK1/2表达水平差异并无统计学意义(P＞0.05);与正常对照相组比,索拉非尼、奥曲肽及联合用药组的磷酸化ERK1/2表达均减少(F=2.401,P＜0.05),联合用药组表达水平低于单独用药组(P值均＜0.05);奥曲肽组Mcl-1的表达水平与对照组差异无统计学意义,索拉非尼组和联合用药组的表达水平低于正常对照组(P值均＜ 0.05),联合用药组的Mcl-1表达水平低于各单独用药组(P值均＜ 0.05).结论 索拉非尼、奥曲肽均可抑制人肝癌细胞HepG2增殖,并诱导其凋亡,联合应用效果更为显著;其机制可能与二者协同抑制VEGF的表达,并下调抗凋亡蛋白Mcl-1及磷酸化ERK1/2的表达有关.     

Genistein对肝癌细胞株SMMC-7721的抑制作用及对其癌基因表达的影响

原发性肝癌为高度恶性肿瘤,其病死率在我国各种恶性肿瘤中仅次于胃癌和食管癌,居第三位。虽然目前临床治疗方法较多,但疗效欠佳,预后不良。4′,5,7-三羟基异黄酮(Genistein)是近年来受到广泛关注的非营养素成分。本实验采     

达肝素钠对肝癌生长转移抑制的实验研究

目的研究低分子肝素达肝素钠对肝癌生长转移的抑制作用。方法采用人肝癌裸鼠转移模型(LCI-D20)。40只模型鼠随机分成4组即对照组、化疗组(顺铂 氟尿嘧啶),达肝素钠组、联合组(顺铂、氟尿嘧啶与达肝素钠)。观察肿瘤大小和转移、抑瘤率、测血清甲胎蛋白(AFP)、肿瘤微血管密度(MVD)、CD31。结果对照组、化疗组、达肝素钠组、联合组的肿瘤体积分别为(25245±13367)mm3、(1610 ±1217)mm3、(5883±3131)mm3和(5556±2570)mm3;抑瘤率分别为0%、93.6%、76.7%和78.0%;MVD 分别为20.7±6.8、18.2±2.6、4.8±1.8和6.5±2.4;CD31分别为31.8±5.7、25.5±5.1、21.6±4.8和19.6±2.4;AFP分别为(121.8±31.4)ng/ml、(21.5±13.3)ng/ml、(75.6±29.7)ng/ml 和(55.8±38.0)mg/ml;肝转移率分别为80%、70%、20%和10%;肺转移率分别为70%、60%、20%和10%; 腹壁转移率分别为90%、60%、30%和30%;腹水形成率分别为20%、10%、0%和0%。化疗组、达肝素钠组、联合组分别与对照组比,对肝癌生长的抑制作用差异有统计学意义,F=9.191,P<0.01。达肝素钠对肝癌血管形成和转移有良好的抑制作用,与对照组及单纯化疗组比差异有统计学意义,F=4.937,P<0.01。结论低分子肝素达肝素钠通过抗肿瘤血管形成,对肝癌的生长与转移有抑制作用。     

Autotaxin mRNA在人肝细胞癌中的表达

目的了解自分泌运动因子Ａｕｔｏｔａｘｉｎ（ＡＴＸ）ｍＲＮＡ在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理特征之间的关系。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）研究５例正常肝组织、３２例肝癌组织中ＡｕｔｏｔａｘｉｎｍＲＮＡ的表达，以βａｃｔｉｎ为内参照。结果５例正常肝组织及３２例肝癌中均有ＡｕｔｏｔａｘｉｎｍＲＮＡ表达；但Ａｕｔｏｔａｘｉｎ基因表达值（ｘ±ｓ）癌组织显著高于正常肝组织（６８．２３％±１５．３１％对３１．９７±８．０５％，Ｐ＜０．００１）。高表达ＡＴＸ肝癌与癌细胞肝内转移、门静脉癌栓形成、肿瘤的分化程度有关，而与年龄、性别、病因、肿瘤大小等无关。结论Ａｕｔｏｔａｘｉｎ基因过度表达与肝细胞癌的进展、转移有关。     

腺病毒介导的环氧合酶-2反义RNA对肝癌细胞株生长的影响

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)的表达与肝癌的关系,并构建表达人COX-2反义RNA的腺病毒载体,研究其对人肝癌细胞生长的抑制作用。方法采用免疫组织化学法探讨34例肝癌组织COX-2 的表达与肝癌病理特征的关系。采用基因重组法把人COX-2的cDNA片段反向克隆于穿梭质粒pHCMVSP1A,获得pAd-AShcox-2,通过脂质体与pJM17共转染293细胞,经同源重组产生编码COX-2反义RNA的重组腺病毒--Ad-AShcox-2。经聚合酶链反应法鉴定为阳性克隆者大量扩增、纯化,转染人肝癌细胞株SMMC-7402和SMMC-7721,采用免疫细胞化学、细胞集落形成率及流式细胞术检测其对肝癌细胞生长、凋亡及细胞周期分布的影响。结果34例肝癌组织中有28例COX-2高度表达,阳性率达82.4%; COX-2的表达水平与肝癌的病理分级有关,与甲胎蛋白、细胞类型、有无肝内转移无关。成功构建、扩增、纯化得到编码COX-2反义RNA的重组腺病毒Ad-AShcox-2,滴度达1.06×1012PFU/ml;Ad-AShcox- 2转染两种肝癌细胞株后,发现高度表达COX-2的SMMC-7402 COX-2表达水平明显降低,细胞凋亡率明显增加,出现G1期阻滞,与Ad-LacZ组及空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而不表达COX- 2的SMMC-7721变化不明显。细胞集落形成实验显示SMMC-7402细胞集落形成率较低(2.7%±0.94%); 而SMMC-7721     

重组人内皮抑素腺病毒抑制肝癌裸鼠移植瘤生长

目的 观察重组人内皮抑素腺病毒(Ad/hEndo)对人肝癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法 人脐静脉内皮细胞ECV-304经Ad/hEndo感染后,western印迹检测人内皮抑素的表达。人肝癌BEL-7402细胞移植到裸鼠背脊部后,检测Ad/hEndo对肝癌移植瘤生长的抑制作用。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肿瘤组织中内皮抑素mRNA的表达。分析人内皮抑素在裸鼠体内的表达分布。结果 Western印迹检测到人内皮抑素基因在ECV-304细胞内高效表达。Ad/hEndo明显抑制人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤生长(F=4.061,P<0.05)。Ad/hEndo组血管密度计数为6.88±1.08,DMEM组为13.60±1.71(t=9.216,P<0.01)。瘤内注射Ad/hEndo后3d,RT-PCR在肿瘤组织检测到内皮抑素mRNA的表达,7d后表达不明显。人内皮抑素蛋白主要分布在肿瘤组织。结论 腺病毒介导的人内皮抑素基因在体内、体外获得高效表达,并明显抑制肝癌裸鼠移植瘤的生长与血管生成。     

西罗莫司对人肝癌裸鼠肝脏移植瘤生长的影响

目的 探讨西罗萸司(SRL)对人肝癌裸鼠肝脏移植瘤生长的影响.方法 建立人肝癌裸鼠肝脏移植瘤模型,使用SRL、他克莫司(FK506)进行干预治疗,采用免疫组织化学方法和图像分析技术检测移植瘤血管内皮细胞生长因子、增殖细胞核抗原的表达和微血管密度,原位末端标记法检测肿瘤细胞凋亡情况.统计学处理采用方差分析或t检验.结果 (1)SRL、FK506组和对照组移植瘤质量分别为(352±38)mg、(683±53)mg、(675±45)mg;SRL组移植瘤质量较对照组明显减少(t=10.378,P<0.01);FK506组和对照组比较无明显差异(P>0.05).(2)SRL组移植瘤血管内皮细胞生长因子和增殖细胞核抗原的表达较对照组明显下凋亡(f值分别为5.753和5.296,P<0.05),FK506组和对照组比较无明显差异(P>0.05).(3)SRL组移植瘤微血管密度较对照组明显减少(t=8.637,P<0.01);FK506组和对照组相比无明显变化(P>0.05).(4)SRL组移植瘤凋亡指数明显高于对照组(t=11.518,P<0.05);FK506对移植瘤凋亡指数无明显影响(P>0.05). 结论 SRL可通过减少肿瘤血管形成、阻I卜肿瘤增殖、诱导肿瘤细胞凋亡抑制肝癌的生长.     

奥曲肽对人肝癌细胞生长增殖、甲胎蛋白合成及细胞凋亡的作用

目的　研究奥曲肽对肝癌细胞生长增殖及细胞凋亡的作用 ,探讨其对肝癌的作用机制 ,为临床应用提供实验依据。方法　采用MTT法、生长曲线观察奥曲肽对肝癌细胞HepG2生长增殖的影响 ,电化学发光法测定培养上清液中甲胎蛋白 (AFP)含量 ,并用荧光染色、透射电镜和流式细胞仪检测细胞凋亡。结果　奥曲肽在 0 .0 0 5～ 80 μg/ml浓度范围内呈剂量依赖性方式抑制肝癌细胞HepG2的生长增殖 ,并能显著减少肝癌细胞AFP合成。奥曲肽 (0 .2 5～ 4 .0 μg/ml)作用 4 8h后 ,荧光染色与透射电镜可见部分HepG2细胞呈典型的凋亡形态学改变。流式细胞仪检测 ,出现凋亡峰 ,与对照组相比 ,细胞的凋亡率显著升高 (P <0 .0 5 )。结论　奥曲肽能够显著抑制肝癌细胞生长 ,并诱导肝癌细胞凋亡 ,有望成为治疗肝细胞癌的一个有效药物     

逆转录病毒介导的HSV-tk/GCV对肝癌细胞的影响

目的观察单纯疮疹病毒胸苷激酶（ＨＳＶ－ｔｋ）／丙氧鸟苷（ＧＣＶ）自杀基因治疗系统在体内外对人肝癌的杀伤效应。方法构建携带ＨＳＶ－ｔｋ基因的逆转录病毒载体,将该重组逆转录病毒感染人肝癌细胞ＨＣＣ９２０４,筛选稳定表达ｔｋ的细胞克隆ＨＣＣ９２０４／ｔｋ,并测定其在体外对ＧＣＶ的敏感性;ＨＣＣ９２０４／ｔｋ细胞在裸鼠皮下成瘤,用ＧＣＶ治疗并观察疗效。结果ＧＣＶ在体外对ＨＣＣ９２０４／ｔｋ细胞有明显的杀伤作用和旁杀伤效应,裸鼠体内ｅｘｖｉｖｏ实验得到相似结果,在体内外对未转染细胞则无明显毒性．结论在ｉｎｖｉｔｒｏ水平（指完全体外）和ｅｘｖｉｖｏ水平（指一部分体外一部分体内）,表达ＨＳＶ－ｔｋ基因的肿瘤细胞均可被ＧＣＶ有效杀伤,逆转录病毒介导的ＨＳＶ—ｔｋ／ＧＣＶ自杀基因治疗系统有可能成为肝癌的有效治疗方法。     

原发性肝癌组织中Kruppel样因子6基因的变异及其抗细胞增殖功能的改变

目的初步探讨基因突变对Kruppel样因子6(KLF6)抗肝癌细胞增殖功能的影响及机制。方法以聚合酶链反应(PCR)扩增原发性肝癌及其癌旁组织KLF6基因外显子2序列,对扩增的PCR产物进行双向序列测定。构建野生型及突变型KLF6真核表达质粒并分别转染人肝癌细胞株HepG2,流式细胞仪及四甲基偶氮唑盐试验观察KLF6基因对细胞周期及细胞增殖活性的影响。以western blot技术检测外源KLF6 基因对HepG2细胞p21WAF1表达的影响。结果 23例原发性肝癌组织中2例(8.7％)出现KLF6基因突变, 其中1例导致氨基酸改变(W162G)。转染野生型KLF6的HepG2细胞G0～G1期所占细胞的比例明显增高,而转染突变型KLF6实验组G0～G1期细胞无显著增加。转染野生型KLF6对HepG2细胞生长的抑制率显著高于突变型KLF6实验组和空载体实验对照组。外源野生型KLF6基因能上调肝癌细胞p21WAF1表达,而突变型KLF6基因上调p21WAF1表达的能力较低。结论 KLF6基因突变可能在原发性肝癌发病机制中起到一定作用,但基因突变可能不是KLF6基因失活的主要原因。上调p21WAF1表达是KLF6基因抑制肝癌细胞增殖的重要途径。