瘤苗主动免疫对小鼠腹水型肝癌生长和转移的治疗效应

本文采用小鼠腹水型肝癌淋巴道转移模型(H_(22)/F_(23)),观察了特异性主功免疫治疗对肿瘤生长和淋巴道转移的影响,结果表明用MMC处理的瘤苗细胞和非特异性免疫制剂(Cp)对带瘤小鼠进行免疫治疗,不仅能明显抑制肿瘤生长。并可显著降低肿瘤淋巴道转移的发生率。     

不同因素处理瘤苗主动免疫及其体内外再致敏脾细胞抗瘤效应的比较研究

用β-榄香烯,MMC、戊二醛单独及不同组合处理的 L615瘤苗主动免疫615系小鼠,比较其免疫保护作用,优化出安全高效且能长久保存的瘤苗:β-榄香烯-MMC-戊二醛瘤苗。瘤苗免疫组攻击后存活小鼠经体内外瘤苗再致敏其免疫脾细胞的抗瘤效应提高,表现为对晚期 L615白血病鼠进行 AIT,特别是 ACIT 有明显疗效,对 L615细胞也显示相对特异性的 CTL、CDC、ADCC体外细胞毒活性。     

高压氧暴露下肝癌(H22)固化瘤苗免疫的动物实验研究

目的探讨肝癌(H22)超声固化瘤苗在高压氧环境下诱发小鼠的抗肿瘤效应及对免疫功能的影响。方法将实验小鼠随机分为对照组、常压瘤苗组和高压氧瘤苗组,采用肝癌(H22)超声固化瘤苗对小鼠进行免疫实验,通过癌细胞攻击实验和胸腺细胞自发性3H-TdR掺入量测定,观察其在小鼠体内诱发的抗瘤和胸腺免疫效应。结果A组的抑瘤率为0、B组和C组的抑瘤率分别为83.33%和91.67%,死亡率分别为16.67%和8.33%,生命延长率分别为75%和87%,6周生存天数(39.14±5.6)d和(51.28±3.7)d,肿瘤发生率分别为41.66%和25%,其两组与A组比较差异有统计学意义(P<0.05),而B组和C组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。免疫B组和C组的腺细胞平均数显著上升,而胸腺细胞3H-TdR掺入量明显下降。结论免疫小鼠可获得对随后接种同源细胞攻击,有免疫保护作用,并产生免疫记忆;高压氧曝露的免疫小鼠的抗肿瘤效应和免疫力明显强于另外两组,超声固化瘤苗与高压氧结合能显著地提高激活宿主免疫系统,抑制肿瘤生长和延长生命,有望成为一种新的、安全的、有效和无毒副作用的综合治疗新模式。     

抗氧化剂对小鼠腹水型肝癌(H_(22))血清LPO的影响

本文在观测荷癌小鼠过氧化脂质(LPO)水平动态变化的基础上,观察了几种抗氧化剂对该动物血清LPO水平的影响。结果发现,小鼠接种H_(22)腹水癌细胞后,血清LPO逐日增高,至第6天达最高峰。硒(Na_2SeO_3lmg/kg)和维生素E(5mg/kg)对宿主血清LPO均有明显的降低作用。小剂量维生素E(1mg/kg)或较大剂量维生素C(300mg/kg)单独使用时,未见对LPO值有显著影响,后两剂量维生素与小剂量的硒3种抗氧化剂,任何两种合并使用时均能明显降低血清LPO水平;3种合用时,作用最显著。这几种抗氧化剂对小鼠腹水型肝癌细胞的增殖具有明显抑制作用。     

SLC基因修饰瘤苗免疫小鼠脾细胞过继治疗胃癌实验研究

目的探讨次级淋巴组织趋化因子(secondarylymphoidtissuechemokine,SLC)免疫基因转染胃癌细胞瘤苗免疫小鼠后获得的脾淋巴细胞后治疗经同一免疫基因修饰瘤苗转染的小鼠胃癌的可行性和疗效。方法用200PFU/细胞滴度的重组腺病毒载体(pVAX1)将人SLC基因转染小鼠胃癌SGC-7901细胞株,经80mg/L丝裂霉素(MMC)处理制备成胃癌细胞瘤苗,免疫同系小鼠后分离其脾淋巴细胞,转染SLC基因(腺病毒载体滴度200PFU/细胞)后注射入直径1cm的小鼠胃癌淋巴结转移模型瘤体内,观察抗瘤效果。结果转SLC基因瘤苗治疗组小鼠瘤体增加值最小(0.08±0.05)cm3,与各对照组比差异有显著性[转染SLC基因,未转染SLC和生理盐水注射组分别为(1.46±0.15)、(1.56±0.23)和(2.12±0.54)cm3,P<0.05]。结论SLC基因修饰癌瘤苗诱导小鼠产生的免疫脾淋巴细胞可能成为一种新的过继免疫治疗效应细胞及SLC基因瘤苗诱导特异性主动免疫治疗结合将有更优越的抗瘤效果和应用前景。     

榄香烯复合瘤苗主动免疫抗瘤效应增强途径的比较研究

将ＢＡＬＢ／ｃ小鼠的Ｈ２２腹水型肝癌和６１５系小鼠的Ｌ６１５白血病细胞经缆香烯或／和热休克等不同处理制成瘤苗,进行体内主动免疫实验和致脾细胞的体外细胞毒活性实验。结果表明：热休克和榄香烯复合瘤苗比单一因素处理的瘤苗免疫效果好,经Ｈ２２和Ｌ６１５复合瘤免疫,攻击后两个月动物存活率分别达６０．０％、８５．０％并且能够明显提高死亡小鼠的平均存活天数,瘤苗免疫动物脾细胞的细胞毒活性分别达到 ５８．８％、６     

小鼠固化瘤苗诱发的抗肿瘤免疫实验研究

目的：探讨高温固化瘤苗诱发的抗肿瘤效应,为其治疗肿瘤患者提供依所。方法：用６５℃／１５ｍｉｎ处理Ｓ１８０肿瘤细胞并制备成固化瘤苗,应用小鼠为实验对象,通过ＴＣＲ－ＳＴＶ（固化瘤苗）－ＭＨＣ三分子复合体实验,观察其在体外诱导淋巴细泡杀伤活性;通过免疫预防接种和免疫冶疗荷瘤实验,观察其在小鼠体内诱发的抗瘤效应。结果：固体瘤苗体外诱发淋巴细胞杀伤活性为７８．８％;用其免疫小鼠可使小鼠获得对随后接种同源细     

瘤苗联合当归多糖抗瘤的实验研究

以皮下接种Ｓ１０８肉瘤细胞的昆明鼠为荷瘤动物模型，用Ｓ１８０瘤菌和／或当多糖免疫治疗。结果二者联用能显著增强荷瘤鼠的巨噬细胞介导细胞毒作用及ＮＫ活性。提示Ａｐ能促进免疫功能，具有免疫佐剂活性，与瘤苗联用可提高瘤苗的主动免疫治疗效应。     

两株转移能力不同的小鼠腹水型肝癌(H_(22))某些生物学特性的比较研究

本实验从肿瘤移植成活率、淋巴道转移率、细胞形态学、染色体组成、细胞电泳率等方面在两种不同品系的小鼠之间观察并比较了小鼠腹水型肝癌H_(22)和H_(22)/F_(20)的上述生物学特性及差别。光镜和透射电镜的观察结果提示,H_(22)和H_(22)/F_(20)瘤细胞是来源于上皮组织、分化较低的恶性肿瘤。肿瘤移植成活率和淋巴道转移率的比较观察表明,H_(22)/F_(20)瘤细胞的移植成活率和淋巴道转移率均高于H_(22)瘤细胞。染色体的分析显示H_(22)和H_(22)/F_(20)瘤细胞不仅干系细胞的众数不同(H_(22)为44,H_(22)/F_(20)为43),而且二者的标记染色体的数目及形态也有差别。细胞电泳率的测定结果表明,H_(22)/F_(20)瘤细胞的电泳率显著低于H_(22)细胞。本文讨论了H_(22)和H_(22)/F_(20)瘤细胞的上述表型差别与淋巴道转移率增高之间的可能关系,以及宿主和环境的选择作用对H_(22)瘤细胞的影响。     

不同转移倾向小鼠肝癌瘤株与冰切组织体外作用的实验研究

本实验利用小鼠腹水型肝癌(H_(22))的肺转移倾向亚株(H_(22)SP_(10))与淋巴结转移倾向亚株(H_(22)SL_(10))和小鼠的心、肺、肝、肾、淋巴结冰切组织于体外混合培养,观察了不同转移能力的肿瘤细胞与正常组织间的相互作用。于混合培养24、48h后,计数冰切组织上粘附的肿瘤细胞,肝、肾、淋巴结上粘附的H_(22)细胞多于其它脏器。H_(22)SP_(10)主要粘附于肝、肾、肺,而H_(22)SL_(10)则主要粘附于淋巴结,几乎不粘附于肺组织。混合培养后的生长曲线表明加入的正常组织对三种瘤细胞生长具有不同作用,加入的五种组织对H_(22)生长均有促进作用,加入心、肝、肾组织使H_(22)SP_(10)细胞于培养48h之前呈递增趋势,而加入肺、淋巴结组织使H_(22)SP_(10)细胞生长数低于对照组,加入心脏组织96h后H_(22)SL_(10)细胞数开始高于对照组,而加入其它组织均使H_(22)SL_(10)细胞数低于对照组。该结果表明在活体中呈器官倾向性转移的瘤细胞在体外具有与相应组织特异性粘附的能力,而且这些细胞与不同宿主组织间存在不同相互作用。     

促分化使肿瘤细胞逆转的生化研究——Ⅲ.硫杂脯氨酸类对H_(22)肝癌细胞中环核苷酸水平的影响

作者测定了在硫杂脯氨酸类药物作用下H_(22)肝癌细胞中cAMP和cGMP水平的变化。发现在该类药物作用下,小鼠H_(22)腹水肝癌细胞中cAMP水平有增高趋势,cGMP水平有下降趋势,cAMP/cGMP比值增高。     

小鼠H_(22)肿瘤的酶组织化学和超微结构观察

光镜下H_(22)肿瘤细胞弥漫索样排列,网状纤维包绕瘤细胞团形成巢状,胶原纤维极少。碱性磷酸酶反应产物主要附着于细胞膜部位;酸性磷酸酶细胞内散在分布;细胞色素氧化酶及乳酸脱氢酶弥散位于细胞浆内。各种酶反应产物均较匀细。扫描和透射电镜示瘤细胞表面微绒毛发达,细胞间可见桥粒连接,线粒体、粗面内质网和多聚核糖体丰富,胞浆内细胞器有极性分布倾向。以上结果不仅为该瘤株的进一步应用提供了有益的参考资料,同时提示关于H_(22)肿瘤已转变为多形细胞肉瘤的结论是值得商榷的,其应是一株低分化肝癌腹水瘤模型。     

激光—血卟啉衍生物与癌地龙合用对癌细胞的杀伤效应

用~3H脱氧胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)参入DNA合成的生化学方法和癌细胞形态学方法观察到,不同方法处理腹水型(H_(22))肝癌细胞,其杀伤率,A组(912-HpD-laser)为74.4％;B组(HpD-912)为59.7％;C组(laser)为20.4％;D组(912)为27.0％;E组为0％作为对照。A组与其它组相比,杀伤作用显著增强(P均<0.01)。又通过测定脂质过氧化代谢产物Schiff碱的量观察各组对癌细胞的杀伤作用。Schiff碱有荧光特性,荧光强度越大,Schiff碱含量越高,癌细胞死亡数越多,上述5组的荧光强度测定结果分别是84.6,41.6,45.1,61.1和35.2mm。A组显著高于其它各组(P均<0.01)。进一步用化学发光法证明,912-激光-血卟啉衍生物杀伤癌细胞过程中有过氧化氢产生。上述结果提示,912-激光-血卟啉衍生物杀伤癌细胞的作用与活性氧的生成及其介导的脂质过氧化有密切关系。     

小鼠肝癌细胞系H_(22)—F_(25)/L的建立及其生物学特性

利用自建的小鼠肿瘤淋巴道转移模型(H22—F25)进行体外培养160代,建成了培养细胞系(H22—F25/L)瘤细胞呈悬浮生长,增殖迅速,生长稳定。细胞分裂指数高峰在48小时,细胞增殖高峰为96小时,增殖25倍,H22—F25/L仍保留低分化癌的特征,在615小鼠体内的致瘤率为100％,淋巴结转移率为50％,同时伴有肺转移率为10％。H22—F25/L是一个异质的细胞群体,染色体干系为43(占40％)和86(占32％),其余的旁系各占2～8％。他们有共同的标记染色体M_1、M_2、M_3、M_4,说明相互间有“血缘”关系。     

榄香烯合并加温对H_（22）－F_（25）／L肝癌细胞体外抑癌的实验研究

利用我国中药温莪术提取的抗癌有效部位榄香烯（ｅｌｅｍｅｎｅ）合并加温，对Ｈ２２－Ｆ２５／Ｌ小鼠肝癌细胞进行体外抑癌实验。结果显示：Ｅｌｅｍｅｎｅ（５０ｕｇ／ｍｌ）或加温（≥３９０℃）均对肝癌细胞有抑癌作用，并且随着加温温度的上升或时间的延长抑癌作用愈益明显。其中以Ｅｌｅｍｅｎｅ（５０ｕｇ／ｍｌ）合并加温（４３０℃）持续１小时抑癌效果显著。其３Ｈ－ＴｄＲ癌细胞掺入率仅为０．２４％，核分裂明显抑制（Ｐ＜０．０１），作用后的癌细胞不能再传代。这结果说明Ｅｌｅｍｅｎｅ合并加温对Ｈ２２－Ｆ２５／Ｌ小鼠肝癌细胞在体外有显著的抑癌作用，说明该药具有临床热化疗前景。     

Morphological Observation and DNA Quantitative Analysis of Murine H_(22) Hepatoma after Injection of Hematoporphyrin Derivatives in Different Pathways and Light Irradiation

By means of light and electron microscopy and texture analysissystem, the morphologic changes and the content of DNA after injection ofhematoporphyrin derivatives (HPD) in different pathways and the lightirradiation on mice H_(22) hepatoma were observed. This study showed thatintravenous injection of HPD and local administration in the tumor andred-light irradiation could result in obvious injury of tumor cells, especiallythe tumor local injection and light irradiation. In order to reduce variousside-effects, tumor local injection and light irradiation may be used inclinical treatment. This article provides morphological basis for reference.     

DMSO诱导小鼠肝癌腹水瘤细胞16A-3分化前后胞液磷酸化酶a活性和Ca~(2+)浓度的改变

本文采用二甲亚矾(DMSO)诱导近交系615小鼠肝癌腹水瘤细胞系Hca-F25/CL-16A_3,测定了细胞分化前后胞液磷酸化酶a活性和Ca~(2+)浓度。结果表明,经DMSO促分化后,胞液磷酸化酶a活性明显升高,而胞液Ca~(2+)浓度则显著下降。结果提示,磷酸化酶a在肿瘤细胞分化前后对Ca~(2+)的敏感性不同,不能反映肿瘤细胞胞液Ca~(2+)浓度变化情况。