补阳还五汤抗动脉粥样硬化作用与紧密连接蛋白的关系

目的: 探讨补阳还五汤对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(AS) 的保护作用与紧密连接蛋白表达的关系. 方法: 将40只雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠随机分为模型组、补阳还五汤低、中、高剂量组,Rho激酶抑制剂Y-27632组.以正常雄性C57BL/6J小鼠设正常组,每组8只动物.模型组和治疗组均采用0.1 g·kg^-1·d^-1的Hcy造模,造模同时,治疗组分别补阳还五汤(5,10,20 g·kg^-1·d^-1)组,Y-27632 50 mg·kg^-1组,ig.8周后采用Western-blot检测主动脉组织claudin蛋白的表达变化和反转录PCR(RT-PCR)检测连接蛋白包括咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白(claudin)、带状闭合蛋白(zonula occludens, ZO)、连接黏附分子(junction adhesion molecule, JAM)的mRNA的表达变化. 结果: 与正常组对比,Western-blot检测模型组AS病变明显,模型组与正常组比claudin蛋白表达明显减少,RT-PCR检测模型组与空白组相比,claudin,JAM,Zo,Occludin的mRNA的表达明显降低,不同剂量的补阳还五汤改善AS病变的同时上调血管组织中Claudin,JAM,Zo,Occludin的表达水平. 结论: 补阳还五汤能显著的增加血管组织中Claudin,occludin,JAM,Zo表达量,说明补阳还五汤抗hcy所致的AS与增强血管组织中紧密连接蛋白有关.     

补阳还五汤及其精简方(脑健片)对脑缺血大鼠海马组织CDK4/Cyclin D1表达的影响

评价补阳还五汤及其精简方(脑健片)对脑缺血体内模型大鼠海马组织周期蛋白CDK4/Cyclin D1的调控。将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤干预组(灌胃3.15 g·kg^-1)及补阳精简方干预组(灌胃2.41 g·kg^-1),每组按给药后1,3,7,14,28 d再各分5组。采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法考察不同时间点各组大鼠海马组织中CDK4/Cyclin D1的表达。结果发现脑缺血模型大鼠海马组织中,CDK4/Cyclin D1的表达上调,与假手术组比P<0.01,提示脑缺血损伤将激活细胞周期信号通路;补阳还五汤及其精简方干预后的3,7,14,28 d均能显著降低周期蛋白的表达,与模型组比P<0.05,提示补阳还五汤及其精简方均可通过细胞周期信号通路对神经细胞发挥保护作用。     

半夏泻心汤对氟尿嘧啶致腹泻小鼠模型肠道免疫功能的影响

目的: 研究半夏泻心汤对氟尿嘧啶致腹泻小鼠模型肠道免疫功能的影响,揭示其治疗化疗相关性腹泻的作用机制. 方法: 采用腹腔注射氟尿嘧啶(40 mg·kg^-1)连续6 d,建立小鼠腹泻模型.随机分为6组:正常组,模型组,阳性药组(蒙脱石散1.17 g·kg^-1),半夏泻心汤高、中、低剂量组(2.5,1.25,0.625 g·kg^-1),造模前给药2 d,连续给药11 d.观察小鼠每日活动状况、进食量、体重、腹泻变化情况,检测胸腺、脾脏质量,取回肠组织做病理切片,采用ELISA法测定小肠中免疫球蛋白A(IgA)、血管活性肠肽(VIP)、白细胞介素15(IL-15)的含量. 结果: 与正常组比较,模型组小鼠化疗后腹泻加重,体重、胸腺及脾脏指数减小,肠道IgA,VIP的含量降低,而IL-15含量升高;与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组能显著抑制氟尿嘧啶造成的小鼠体重降低、胸腺、脾脏指数减小,降低腹泻发生率,同时增加肠道IgA,VIP的含量,减少IL-15的含量(P<0.05或P<0.01). 结论: 半夏泻心汤能治疗化疗相关性腹泻,可能与其调节肠黏膜免疫功能有关.     

补阳还五汤诱导脑缺血后血管生成促进侧脑室下区神经母细胞迁移

目的: 研究补阳还五汤诱导脑缺血后血管生成对侧脑室下区神经母细胞迁移的影响及机制. 方法: 采用线栓法诱导小鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血30 min,分假手术组、模型组、补阳还五汤组和内皮抑素组.补阳还五汤组缺血后24 h开始灌胃补阳还五汤(20 g·kg^-1),内皮抑素组在灌胃补阳还五汤同时皮下注射内皮抑素(10 μg/只),每天1次,连续14 d.缺血后第14天,采用免疫荧光法检测缺血周边区微血管密度和神经母细胞数量,采用实时荧光定量PCR和Western blot检测基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA和蛋白表达. 结果: 与模型组比较,补阳还五汤组缺血周边区微血管密度和神经母细胞数量显著增多(P<0.01),SDF-1和BDNF mRNA和蛋白表达增加(P<0.01);与补阳还五汤组比较,内皮抑素组小鼠缺血周边区微血管密度和神经母细胞数量显著减少(P<0.01),SDF-1和BDNF mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.01). 结论: 补阳还五汤促进脑缺血后血管生成有助于侧脑室下区神经母细胞向缺血周边区迁移,机制可能与上调SDF-1和BDNF表达有关.     

加味柴胡疏肝汤调控miR-204影响癫痫小鼠海马神经元调亡与ATG7、LC3Ⅱ的表达＊

目的 观察加味柴胡疏肝汤对癫痫小鼠海马神经元自噬和凋亡的拮抗作用，探讨其发挥神经保护作用的机制。方法 将60只小鼠随机分为6组：生理盐水组（20 mL·kg^-1·d^-1灌胃两周）、模型组（180 mg·kg^-1腹腔注射）、加味柴胡疏肝汤组（7 g·kg^-1·d^-1灌胃两周）、加味柴胡疏肝汤＋miRNA-204 mimic组（2 μL颅内注射）、加味柴胡疏肝汤＋miRNA-204 inhibitor组（2 μL颅内注射）、卡马西平组（混悬液30 mg·kg^-1·d^-1灌胃两周）；采用匹罗卡品使小鼠致痫，抑制及过表达miRNA-204后，分别予加味柴胡疏肝汤灌胃，处死小鼠，取其海马组织，观察每组的指标情况：采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）技术检测小鼠海马miRNA-204，以及自噬相关基因ATG7、LC3Ⅱ的表达情况，采用原位缺口末端标记法（TUNEL）检测小鼠海马C1区神经元凋亡情况。结果 与生理盐水组相比，模型组小鼠海马miR-204表达明显降低（P＜0.01），自噬相关基因ATG7、LC3Ⅱ的表达，神经元凋亡指数明显升高（P＜0.01）；与模型组相比，使用加味柴胡疏肝汤后，小鼠海马组织miR-204表达明显升高，自噬相关基因ATG7、LC3Ⅱ的表达，神经元凋亡指数明显降低（P＜0.05）；使miR-204过表达后，与单纯使用柴胡疏肝汤相比，上述指标变化趋势相同，变化幅度增大（P＜0.01）；抑制miR-204表达后，与单纯使用柴胡疏肝汤相比，上述指标变化趋势相同，变化幅度减少（P＜0.05）。结论 加味柴胡疏肝汤具有抗癫痫作用，可能是通过升高miRNA-204的表达，拮抗小鼠海马神经元过度自噬和凋亡。     

祛痰活血汤对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠水通道蛋白9表达的影响

目的: 观察祛痰活血汤对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型大鼠肝细胞水通道蛋白9(aquaporin 9,AQP9)表达的影响,探讨祛痰活血汤治疗非酒精性脂肪性肝病的机制. 方法: 选取普通清洁级雄性SD大鼠60只,随机分5组,每组12只,分别为:空白对照组、模型对照组、祛痰活血汤低、中、高剂量组(6,12,16 g·kg^-1),高脂饲料喂养10周建立NAFLD模型,造模成功后,ig给药,每日2次,连续2周.采用HE染色法、酶联免疫吸附试验(Elisa)法及反转录PCR(RT-PCR)技术,观察各组大鼠肝脏病理变化、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平及肝细胞中水通道蛋白9(AQP9)的表达. 结果: ①基因及蛋白水平,NAFLD模型组大鼠肝细胞中AQP9的表达均较空白对照组上调(P<0.05).祛痰活血汤3个剂量组大鼠肝细胞AQP9表达均下调,其中12 g·kg^-1组AQP9 mRNA表达下调较其他两组明显(P<0.05).②祛痰活血汤3个剂量组大鼠TC,TG水平均较模型组下降(P<0.05),其中16 g·kg^-1组TC,TG水平下降较其他两组明显(P<0.05).③3个剂量祛痰活血汤治疗组大鼠肝脏脂肪变性均较NAFLD模型组减轻,16 g·kg^-1组脂肪变性较其他两组减轻明显. 结论: 祛痰活血汤可调节NAFLD大鼠肝细胞中AQP9的表达,并显著降低NAFLD大鼠TC,TG水平,改善肝脏脂肪变性程度.     

山豆根颗粒及其饮片抗肿瘤作用及其机制

目的: 观察山豆根颗粒及其饮片对肝癌H22腹水瘤、S180实体瘤的抑制作用,探讨其作用机制. 方法: 采用小鼠移植性肝癌H22腹水瘤、S180实体瘤的体内实验方法,以环磷酰胺(CTX)为阳性对照,分别取种瘤成功的小鼠随机分为9组,即:正常组,模型组,山豆根饮片高、中、低剂量组(生药7.0,3.5,1.75 g·kg^-1)、山豆根颗粒高、中、低剂量组(生药7.0,3.5,1.75 g·kg^-1)、CTX组(0.02 g·kg^-1).于分组第2天,CTX组ip给药,其余各组ig给予相应的药物,连续给药11 d,每日1次,给药体积均为20 mL·kg^-1体重,分别观察山豆根颗粒及其饮片对荷瘤肝癌H22腹水瘤小鼠和S180实体瘤小鼠瘤重、抑瘤率的影响,并用放射免疫法测定小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)、白介素-2(IL-2)的含量. 结果: 山豆根颗粒及其饮片均能显著抑制小鼠肝癌H22腹水瘤、S180实体瘤的生长,且能显著提高荷瘤小鼠血清中TNF-α,INF-γ,IL-2的水平(P<0.0,或P<0.01). 结论: 山豆根颗粒及其饮片均可对抗肝癌H22腹水瘤、S180实体瘤,其作用机制均可能与其抑制细胞因子的表达有关.山豆根颗粒抗肿瘤作用与其饮片作用相当.     

白芍、赤芍及芍药苷、芍药内酯苷对综合放血法致血虚小鼠补血作用的比较研究

目的: 研究白芍、赤芍及其有效成分芍药苷、芍药内酯苷对血虚小鼠的补血作用. 方法: 采用综合放血法复制小鼠血虚模型,灌胃给予白芍水提物、赤芍水提物,检测小鼠外周血象,根据实验结果和白芍、赤芍水提物中芍药苷、芍药内酯苷的含量,进一步采用同一实验方法进行芍药苷、芍药内酯苷补血作用比较研究. 结果: 造模第7天,2 g·kg^-1白芍和2 g·kg^-1赤芍对红细胞和血红蛋白升高作用明显(P<0.01);造模第14天,2 g·kg^-1白芍对红细胞和血红蛋白升高明显(P<0.01),2 g·kg^-1赤芍作用不明显,同剂量组相比,红细胞数和血红蛋白含量差异不显著;造模第7天,120 mg·kg^-1芍药苷、120 mg·kg^-1芍药内酯苷对小鼠红细胞和血红蛋白升高作用明显(P<0.01),60 mg·kg^-1芍药内酯苷、30 mg·kg^-1芍药内酯苷对红细胞和血红蛋白有提升作用(P<0.05);造模第14天,120 mg·kg^-1芍药苷、芍药内酯苷对红细胞、血红蛋白有较好的提升作用,与同剂量组的芍药苷相比,120,30 mg·kg^-1芍药内酯苷的红细胞数升高明显,差异显著(P<0.05);30 mg·kg^-1芍药内酯苷组的血红蛋白含量明显升高,差异显著(P<0.05). 结论: 白芍的补血作用略优于赤芍;芍药内酯苷具有补血作用且补血作用优于芍药苷;白芍有较强的补血作用可能与白芍中含有的芍药内酯苷有关.     

温中益气胶囊对幽门结扎型胃溃疡大鼠的治疗作用

目的： 研究温中益气胶囊对幽门结扎型胃溃疡大鼠的治疗作用以及对小鼠的抗炎、镇痛作用。 方法： 采用幽门结扎法复制大鼠胃溃疡模型。取清洁级健康SD大鼠60只,雌雄各半,随机分成空白组,模型组,阳性对照药三九胃泰颗粒组（3.69 g·kg^-1）,温中益气胶囊高、中、低剂量组（2.21,1.11,0.55 g·kg^-1）。每天ig给药1次,连续给药7 d,模型组和空白组给予等量蒸馏水。第5天给药后各组动物禁食不禁水48 h,末次给药后2 h麻醉,进行幽门结扎手术,缝合后直肠给药1次,禁食水。18 h后麻醉大鼠,颈总动脉取血。取全胃观察大鼠胃溃疡面积和溃疡指数,胃组织匀浆测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、H⁺-K⁺-ATP酶、生长抑素（SS）含量。采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和热板刺激法进行抗炎和镇痛实验,测定小鼠耳肿胀度、抑制率及痛阈值的大小。分别取清洁级小鼠50只,随机分成空白组、阳性对照药三九胃泰颗粒组（5.19 g·kg^-1）、温中益气胶囊高、中、低剂量组（3.12,1.56,0.78 g·kg^-1）。 结果： 胃溃疡实验中,与空白组比较,模型组H⁺-K⁺-ATP酶活性和MDA含量显著增加（P<0.01）,SS和SOD活性显著降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,温中益气胶囊能显著减小大鼠胃溃疡面积和溃疡指数,降低H⁺-K⁺-ATP酶的活性和MDA含量并增加胃组织中SS和SOD水平（P<0.01,P<0.05）。抗炎、镇痛实验中,与空白组比较,温中益气胶囊能降低二甲苯致小鼠耳廓肿胀度,提高小鼠痛阈值（P<0.01或P<0.05）。 结论： 温中益气胶囊可能通过降低H⁺-K⁺-ATP酶活性和MDA含量、增强SOD活性、增加SS的含量来实现抗幽门结扎型胃溃疡作用,并具有明显的抗炎、镇痛作用。     

麻姜宣肺胶囊药效学研究

目的： 观察麻姜宣肺胶囊的镇咳、祛痰、抗炎、解热和平喘作用。 方法： 将小鼠随机分为空白组、阳性药组和麻姜宣肺胶囊的高、中、低剂量组（2.49,1.24,0.62 g·kg^-1）,ig 7 d,分别采用氨水法、酚红法和小鼠耳肿胀法对麻姜宣肺胶囊的镇咳、祛痰、抗炎作用进行研究。将大鼠随机分为空白组、阳性药组、模型组和麻姜宣肺胶囊高、中、低剂量组（1.8,0.9,0.45 g·kg^-1）,采用内毒素致热实验观察其解热作用。将豚鼠随机分为空白组、阳性药组和麻姜宣肺胶囊的高、中、低剂量组（1.55,0.77,0.39 g·kg^-1）,采用整体动物引喘实验观察其平喘作用。 结果： 麻姜宣肺胶囊高、中剂量可减少小鼠咳嗽次数,延长咳嗽潜伏期（P<0.05,P<0.01）;高剂量能增加小鼠呼吸道酚红排泌量（P<0.01）;高、中、低剂量可抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀度（P<0.05）;高剂量可抑制脂多糖所致的大鼠体温升高（P<0.05,P<0.01）;高剂量可延长豚鼠乙酰胆碱和磷酸组胺所致的引喘潜伏期（P<0.05,P<0.01）。 结论： 麻姜宣肺胶囊具有镇咳、祛痰、抗炎、解热和平喘的作用。     

通络醒脑泡腾片对AD大鼠学习记忆和海马胰岛素降解酶表达的影响

目的:探讨通络醒脑泡腾片对Aβ_25-35海马注射拟痴呆大鼠学习记忆和海马胰岛素降解酶表达的影响,为其防治老年痴呆提供依据。方法:建立Aβ_25-35海马注射痴呆大鼠模型,将造模大鼠随机分为模型对照组、安理申组(1.4 mg·kg^-1)、通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组(7.56,3.78,1.59 g·kg^-1),另取海马注射生理盐水的大鼠为假手术组,10 mL·kg^-1,每日1次,连续灌胃给药90 d,采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学和图像分析技术对大鼠海马胰岛素降解酶表达进行定量分析。结果:通络醒脑泡腾片能够显著缩短大鼠定向航行测试的逃避潜伏期,显著延长空间探索测试第一象限停留时间和减少第三象限停留时间,增加经过平台次数,与模型组比较有显著差异(P<0.05),并能够显著提高海马区胰岛素降解酶平均吸光度,提高海马区胰岛素降解酶的表达,与模型组比较有显著差异(P<0.05)。结论:通络醒脑泡腾片具有提高AD大鼠学习记忆能力,促进海马胰岛素降解酶表达的作用,提示其益智作用与提高海马胰岛素降解酶活性有关。     

益肾康颗粒对糖尿病肾病大鼠肝肾损伤的影响

目的: 观察益肾康颗粒对糖尿病肾病大鼠肝、肾损伤的影响. 方法: 雄性Wistar健康大鼠通过行单侧肾切除术和链脲佐菌素诱导的方法建立糖尿病肾病模型,将模型成功的43只大鼠随机分为模型组、阳性组和益肾康颗粒2,5,15 g·kg^-1组,阳性组ig给予5.2 mg·kg^-1氯沙坦,益肾康颗粒各给药组分别按剂量2,5,15 g·kg^-1ig给予益肾康颗粒.另取10只健康大鼠作为正常组,正常组和模型组ig给予蒸馏水,所有组均连续ig 12 周.观察大鼠血液中血糖(GLU)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和肝、肾组织中转移生长因子β₁(TGF-β₁),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-1)的水平. 结果: 与正常组比较,模型组6,12周末的GLU均显著地升高(P<0.05);与正常组比较,模型组6,12周末的SCr,BUN均显著地升高(P<0.05),对糖尿病肾病大鼠治疗后,与模型组对比,益肾康颗粒5,15 g·kg^-1组6,12周末的SCr,BUN均显著性降低(P<0.05).与正常组比较,模型组肾、肝组织的MMP-9降低,TGF-β₁和TIMP-1升高(P<0.05),给药后,与模型组比较,阳性组、益肾康颗粒2,5,15 g·kg^-1组肾、肝组织的TGF-β₁,MMP-9和TIMP-1均具有显著性差异(P<0.05). 结论: 益肾康颗粒能改善糖尿病肾病大鼠肾功能SCr,BUN的表达和肾、肝组织MMP-9,TGF-β₁和TIMP-1表达水平,在改善肾功能的同时,对糖尿病肾病大鼠肝损伤机理有一定的调节作用.     

厚朴及姜厚朴乙酸乙酯提取部位对小鼠胃肠运动功能的影响

目的: 比较厚朴与姜厚朴乙酸乙酯提取部位对促进胃肠运动功能的药效. 方法: SPF级昆明种小鼠随机分为阴性(或模型)对照组、阳性药多潘立酮35 mg·kg^-1或雷尼替丁45.5 mg·kg^-1组和厚朴高、中、低剂量(0.678,0.452,0.226 g·kg^-1),姜厚朴高、中、低剂量(0.708,0.472,0.236 g·kg^-1)给药组,各组小鼠均连续ig 3 d,比较小肠推进率、盐酸性溃疡率、血清胃泌素含量. 结果: 厚朴和姜厚朴乙酸乙酯提取部位均能不同程度促进胃肠动力功能,在促进小肠推进率上,各给药组与阴性组有显著差异(P<0.05),与阳性药组无显著差异.在抑制溃疡上各给药组与模型组有显著差异(P<0.05).胃泌素含量厚朴低、中剂量与姜厚朴中剂量组血清胃泌素升高与阴性组存在显著差异(P<0.05). 结论: 姜厚朴与厚朴乙酸乙酯提取部位具有促进胃肠运动功能保护胃黏膜的作用,姜厚朴药效优于厚朴.     

七味温阳软胶囊补肾温阳作用的实验研究

目的: 研究观察七味温阳软胶囊对肾阳虚模型动物垂体-肾上腺皮质系统、垂体-性腺系统功能及应激反应的影 响。方法: 将60只Wistar种大鼠、78只昆明种小鼠,分别按性别体重均衡随机分为正常对照组,模型对照组,阳性药对照组,七味温阳软胶囊高、中、低剂量组。大鼠从给药第1天起,除正常对照组外,各组均ig氢化可的松5×10^-5g·kg^-1 每天1次,连续9 d,制造肾阳虚模型,继续给药至第12天,各组动物股动脉取血,离心,取血清,检测促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cortisol)水平;小鼠连续给药14 d,于给药的第8至14天时,除正常对照组外,每只ig氢化可的松0.75 mg·kg^-1,每天1 次,连续7 d,末次给药后检测小鼠包皮腺、精液囊脏器指数及小鼠游泳和耐缺氧时间。结果: 七味温阳软胶囊0.96,0.48 g·kg^-1 2个剂量可明显升高肾阳虚模型大鼠血清ACTH,Cortisol水平(P<0.05);1.35, 0.68 g·kg^-12个剂量可明显增加肾阳虚小鼠包皮腺脏器指数(P<0.05);0.68,0.34 g·kg^-12个剂量可明显增加肾阳虚小鼠精液囊脏器指数(P<0.05,P<0.01);1.35,0.68,0.34 g·kg^-13个剂量均可明显延长小鼠游泳时间和常压耐缺氧时间(P<0.05)。结论: 七味温阳软胶囊对肾阳虚模型大鼠垂体-肾上腺系统功能和小鼠垂体-性腺系统功能具有一定的保护作用。     

六味地黄丸通过RAGE/LRP1受体介导对SAMP8小鼠脑微血管的调节作用

目的 探讨六味地黄丸对SAMP8小鼠神经血管单元损伤的保护作用。方法 将75只6月龄SAMP8小鼠作为肾精不足证阿尔茨海默病（AD）动物模型，设模型组、盐酸多奈哌齐（0.747 mg·kg^-1·d^-1）组、六味地黄丸高、中、低剂量（2.700、1.350、0.675 g·kg^-1·d^-1）组，每组15只，以SAMR1小鼠15只作为正常组，连续给药2个月。采用Morris水迷宫检测小鼠空间记忆能力；苏木素-伊红（HE）观察脑组织海马和皮层病理变化；免疫组化（IHC）法检测脑组织海马和皮层中β淀粉样蛋白（Aβ）沉积情况及血管性血友病因子（vWF）和CD34表达情况；电镜观察脑微血管超微结构变化情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脑组织海马和皮层中晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、低密度脂蛋白相关蛋白1（LRP1）、血管内皮生长因子A（VEGF-A）和P-选择素（P-selection）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期、游泳路程显著延长（P<0.01），神经胶质细胞数量增多，神经细胞数量减少，脑微血管内皮细胞间隙紧密连接模糊或间隙变大，膜结构损伤较重，内皮细胞线粒体肿胀、膜破裂、嵴大部分溶解，海马和皮层组织中Aβ、vWF蛋白表达显著增加（P<0.01），CD34蛋白表达明显降低（P<0.05），皮层中RAGE和P-selection蛋白表达水平显著升高（P<0.01），LRP1和VEGF-A蛋白表达水平显著下降（P<0.01）；与模型组比较，六味地黄丸各剂量组小鼠逃避潜伏期、游泳路程均明显缩短（P<0.05），皮层和海马中神经胶质细胞数量减少明显，皮层中微血管数量增多明显，微血管内皮细胞间隙紧密连接双层膜结构较清晰，线粒体数量增多、膜完整、线粒嵴恢复，海马和皮层中Aβ、vWF、RAGE和P-selection蛋白表达明显降低（P<0.05），CD34、LRP1和VEGF-A蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论 六味地黄丸能够通过RAGE/LRP1受体系统调节Aβ代谢，通过抑制vWF表达和增加VEGF-A和CD34促进脑微血管新生，改善SAMP8小鼠脑微血管损伤。     

花旗松素对β-淀粉样肽损伤神经元的保护作用及机制

目的: 研究花旗松素对 β-淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)损伤神经元的保护作用及其机制. 方法: 从新生乳鼠大脑皮层中分离纯化神经元,与Aβ(5 μmol·L^-1)、不同浓度花旗松素(20~100 μmol·L^-1)共同孵育24 h,CCK8法检测细胞存活率,Hoechst 33258染色和Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡,分光光度法检测半胱天冬酶-3(caspase-3)活性的变化. 结果: 在细胞活力实验中,与正常组相比,模型组细胞活力显著下降(49.2±1.3) %,不同浓度的花旗松素可以提高神经元活力,其中80 μmol·L^-1花旗松素给药组细胞活力增至(68.7±3.2) %,与模型组相比有极显著差异;细胞凋亡结果显示,与正常组相比较,模型组细胞凋亡率为(50.8±1.5) %(P<0.01),不同浓度的花旗松素给药组可以降低细胞凋亡率,其中40 μmol·L^-1 花旗松素凋亡率为(41.5±2.7) %,与模型组比较呈显著性差异(P<0.05);凋亡酶caspase-3的活性与正常组(0.12±0.02) U·μg^-1比较,模型组的caspase-3的活性升高(2.37±0.16) U·μg^-1,P<0.01),与模型组相比,40 μmol·L^-1花旗松素组caspase-3显著降低(1.77±0.07) U·μg^-1, P<0.01).花旗松素能明显提高Aβ损伤神经元的细胞活力,抑制神经元的凋亡,降低凋亡酶caspase-3的活性. 结论: 花旗松素对Aβ损伤神经元具有保护作用,其机制可能与抑制caspase-3活性从而实现抗凋亡作用有关.     

清肺理痰方各有效成分组对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的影响

目的：D-半乳糖sc建立亚急性衰老小鼠模型,研究豆丹的抗衰老作用。方法：将实验动物随机分为7组,分别为正常对照组、衰老模型组、西洋参组（0.5 g·kg^-1）、豆丹水提液高（2.8 g·kg^-1）、低剂量组（1.4 g·kg^-1）、豆丹醇提液高（12.5 g·kg^-1）、低剂量组（6.25 g·kg^-1）。造模14 d后开始给药,给药14 d后测定负重游泳时间、脏器系数、肝脏超氧化物歧化酶（SOD）活性、肝脏及脑组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、肝及脑组织丙二醛（MDA）含量。结果：与正常组比较,衰老模型组负重游泳时间、脏器指数、SOD及GSH-Px均降低,MDA含量增加,且均有显著性差异（P<0.05或P<0.01）;与衰老模型组比较,豆丹水提液、醇提液均能显著延长负重游泳时间（P<0.05或P<0.01）,提高脏器指数（P<0.05）,提高SOD,GSH-Px活性（P<0.05或P<0.01）,降低MDA含量（P<0.05）,且对雌雄小鼠的作用大体相当。结论：豆丹可能通过提高机体免疫、抗脂质过氧化和清除氧自由基的能力来发挥抗衰老的作用。     

人参皂苷Rb1对高糖培养海马神经元胰岛素信号转导途径的影响

目的：探讨人参皂苷Rb₁对高糖培养SD大鼠海马神经元糖原合成激酶（GSK）3β/胰岛素降解酶（IDE）信号转导通路及β淀粉样蛋白（Aβ蛋白）分泌的影响。方法：原代培养新生24 h SD大鼠海马神经元分别接种在不同条件的培养基中,分为正常组、高糖组、氯化锂组以及Rb₁组。上述培养基中培养72 h,Western blotting法检测其磷酸化GSK3β（pGSK3β）、总GSK3β（tGSK3β）和IDE蛋白的表达,RT-PCR法检测GSK3β,IDE mRNA的表达,ELISA法检测细胞上清液中Aβ蛋白的分泌。结果：与正常组相比,高糖组p/tGSK3β蛋白比值增加,IDE蛋白及mRNA减少,Aβ蛋白分泌增加（P<0.05）;与高糖组相比,氯化锂组和Rb₁组p/tGSK3β蛋白比值下降,IDE蛋白及mRNA表达增加,Aβ蛋白分泌减少（P<0.05）;与氯化锂组相比,Rb₁组p/tGSK3β蛋白,IDE蛋白及mRNA,Aβ蛋白分泌增加无明显差异;4组GSK3β mRNA的表达无明显差异。结论：人参皂苷Rb₁可能通过减少GSK3β的磷酸化,下调pGSK3β/GSK3β的比值,上调IDE的表达,从而减少海马神经元Aβ蛋白的分泌。     

酸枣仁汤通过抑制神经炎症和改善神经营养水平促进APP/PS1痴呆小鼠海马神经发生＊

目的 观察酸枣仁汤对APP/PS1痴呆小鼠海马促炎性因子和神经营养因子的影响，并探讨其改善神经发生的可能机制。方法 32只APP/PS1小鼠随机分为模型组（Model，20 mL·kg^-1）、多奈哌齐组（Donepezil，0.92 mg·kg^-1）、酸枣仁汤低剂量组（L-SZRD，12.96 g·kg^-1）和酸枣仁汤高剂量组（H-SZRD， 25.92 g·kg^-1），8只相同月龄和相同品系的C57BL/6JNju小鼠设为空白组（Control，20 mL·kg^-1）。灌胃30天后，采用HE染色观察小鼠海马病理形态变化，采用免疫荧光（IF）对小鼠海马中5-溴脱氧尿苷（BrdU）、肾上腺皮质激素（DCX）、神经元核抗原（NeuN）进行标记，采用免疫印迹（Western blot）检测各组小鼠海马中肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、c-fos、表皮细胞生长因子（Epidermal growth factor，EGF）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor，BDNF）的蛋白表达水平。结果 Control组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列整齐，细胞染色均匀，细胞数量较多且细胞连接紧密。Model组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列欠整齐，细胞核固缩明显，细胞数量明显减少。Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列稍整齐，细胞核固缩减少，细胞数量有所增加。与Control组比较，Model组小鼠海马DG区BrdU、DCX、NeuN标记的阳性细胞数明显减少（P < 0.01），与Model组比较，Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马DG区BrdU、DCX、NeuN标记的阳性细胞数增加（P < 0.01，P < 0.05）。与Control组比较，Model组小鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、c-fos的蛋白表达水平明显升高（P < 0.01），而EGF、VEGF、BDNF的蛋白表达水平明显下降（P < 0.01），与Model组比较，Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、c-fos的蛋白表达水平降低（P < 0.01，P < 0.05），而EGF、VEGF、BDNF的蛋白表达水平升高（P < 0.01，P < 0.05）。结论 酸枣仁汤可通过抑制神经炎症和改善神经营养促进APP/PS1痴呆小鼠海马神经发生。     

涤痰汤对老年轻度认知功能障碍大鼠海马Aβ1-42含量及PS-1,PS-2表达的影响

目的: 观察涤痰汤对老年轻度认知功能障碍(MCI)大鼠海马β淀粉样蛋白(Aβ_1-42)含量及早老素1(PS-1)、早老素2(PS-2)表达的影响。方法: 将60只13月龄SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组,另设12只3月龄青年大鼠作为青年对照组。模型组、西药组、涤痰汤高、低剂量组采用中年大鼠颈部皮下注射D-半乳糖8周结合半高脂饮食4周的方法建立老年轻度认知功能障碍大鼠模型。第5~8周,涤痰汤高、低剂量组分别ig给予涤痰汤8.55,4.275 g·kg^-1,西药组ig给予盐酸多奈哌齐0.9 mg·kg^-1,空白组、模型组、青年组ig给予等容积的蒸馏水,每日1次。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,酶联免疫测定法(ELISA)检测大鼠海马组织Aβ_1-42含量,免疫组化法检测海马PS-1,PS-2阳性表达。结果: 与空白组比较,模型组大鼠平台逃避潜伏期延长(P<0.01),海马CA1区PS-1,CA3区PS-2阳性表达增多(P<0.01),海马Aβ_1-42含量上升(P<0.05)。与模型组相比,涤痰汤低、高剂量组大鼠平台逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),海马Aβ_1-42含量下降(P<0.05,P<0.01),海马PS-1,PS-2表达均下降(P<0.01)。结论: 涤痰汤可能通过下调模型大鼠海马PS-1,PS-2水平,降低海马Aβ_1-42含量,从而改善老年认知功能障碍大鼠的学习记忆能力。