α-细辛脑乳液型与溶液型注射剂的体内药动学和分布比较

目的:比较α-细辛脑乳液型(脂肪乳)与溶液型注射剂的体内药动学行为和组织分布情况,为拓展注射剂类型奠定基础。方法:以α-细辛脑市售注射剂(溶液)为对照,尾静脉注射给药,HPLC测定大鼠血浆和小鼠组织中的药物浓度,进行相应数据处理和结果分析。结果:大鼠单剂量静注α-细辛脑脂肪乳和溶液后,其平均血药浓度-时间曲线相似并均符合二室模型,但脂肪乳的组织分布能力强于溶液;小鼠单剂量静注脂肪乳和溶液后,α-细辛脑在小鼠肺中的分布相似,但脂肪乳增加了α-细辛脑在肝、脾中的分布,减少了其在心、肾、脑中的分布。结论:α-细辛脑脂肪乳与溶液静注后的血药浓度相似,但脂肪乳显著改变了α-细辛脑的体内组织分布。     

α-细辛醚储库型贴片研究

目的：制备α-细辛醚储库型贴片,考察其体外释药特性和离体皮肤经皮渗透性,筛选有效的透皮吸收促进剂,提高α-细辛醚的透皮吸收速率。方法：以1％的HPMC的醇性溶液为储库介质,以EVA膜为控释膜,制备α-细辛醚的储库型透皮贴片。用改良Franz扩散池进行人离体皮肤渗透实验,筛选透皮吸收促进剂,用HPLC测定α-细辛醚的含量并计算其透皮速率。结果：α-细辛醚的释放速率接近零级。30％乙醇和1％肉豆蔻酸异丙酯协同对α-细辛醚贴片的促渗效果最佳,透皮速率达到(20.67±1.33)μg·cm-2·h^-1。结论：含乙醇和肉豆蔻酸异丙酯的α-细辛醚储库型贴片有较好的经皮渗透速率,可满足临床治疗要求。     

经鼻给药α细辛脑mPEG-PLA微粒的制备与体外释放研究

以α-细辛脑为模型药物,单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸共聚物(mPEG-PLA)为载体,采用快速膜乳化法制备经鼻给药载药微粒。所得微粒表面光滑、外观圆整,平均粒径为360 nm,多分散系数(PDI)为 0.030,载药量及包封率分别为(11.5±0.045)%(n=3),(86.34±0.11)%(n=3)。X射线衍射和差示扫描量热结果均表明α-细辛脑是以无定形或分子态存在于mPEG-PLA载体中,而不同于简单的物理混合物。模拟人鼻腔内环境体外释放试验研究结果显示α-细辛脑原料药在102 h即释放接近94%,释放较快,符合一级动力学模型(R²=0.981 9),而mPEG-PLA载药微粒释放只达54%,具有缓释作用,符合Riger-Peppas模型(R²=0.967 9,n=0.630 2),为非Fick扩散,释放由药物的扩散和骨架溶蚀双重控制,为后续经鼻给药的体内药代动力学研究提供依据。     

β-细辛醚对慢性点燃癫痫大鼠脑组织c-fos表达的影响

目的:研究β-细辛醚对慢性点燃癫痫大鼠脑组织即早基因c-fos表达的影响。方法:大鼠随机分为β-细辛醚高、中、低(200,100,50mg·kg^-1.d^-1)剂量组,阳性药对照组(苯妥英钠36mg·kg^-1),模型对照组(基质),灌胃给药。以青霉素点燃大鼠慢性癫痫,采用westernblot法测定海马c-fos的表达,免疫组化法测定脑皮质c-fos的表达。结果:β-细辛醚能显著增强癫痫大鼠脑内c-fos的表达,且呈量效关系。海马c-fos的表达量:β-细辛醚高、中、低剂量组为(1139.45±155.56),(1109.56±134.03),(1103.73±235.82)CNT.mm²,基质对照组(920.54±203.20)CNT.mm^-2,苯妥英钠组(1106.26±186.24)CNT.mm²。皮质c-fos阳性细胞数:β-细辛醚高、中、低剂量组为(87.1±2.2),(76.3±1.3),(59.9±1.3)个,基质对照组(39.3±2.6)个,苯妥英钠组(95.2±1.1)个。结论:β-细辛醚能增强癫痫大鼠脑内c-fos的表达,是机体重要的抗癫痫反应。     

安脑片对慢性点燃癫痫大鼠脑皮质S100B蛋白和神经肽的影响

目的：研究安脑片（主成分β-细辛醚）对慢性点燃癫痫大鼠脑皮质S100B蛋白和神经肽Y（NPY）的影响。方法：大鼠随机分为5组,安脑片高、中、低(相当于β-细辛醚100,50,25 mg·kg^-1)剂量组,阳性药对照组（苯妥英钠）,阴性对照组（基质）。灌胃给药,观察安脑片对抗青霉素点燃癫痫的作用,测定脑皮质S100B蛋白和NPY的含量。结果：安脑片能降低癫痫的发作级别,延长发作潜伏期,减少湿狗样抖动次数；能降低癫痫大鼠脑皮质S100B蛋白和NPY的含量。结论：安脑片有显著抗癫痫作用,能减轻因癫痫发作引起的神经元损伤。     

紫牛肝菌子实体化学成分研究

目的：研究紫牛肝菌Boletus vioaceo-fuscus子实体的化学成分。方法：紫牛肝菌丙酮提取物经柱色谱分离并根据波谱数据鉴定化合物的结构。结果：分离鉴定了6个化合物,分别是3β-羟基-麦角甾-5,7,22-三烯(1),琥珀酸酐(2),(22E,24R)-5α,6α-过氧麦角甾-8,22-二烯-3β,7α-二醇(3),(22E,24R)-5α,6α-过氧麦角甾-8(14),22-二烯-3β,7α-二醇(4),脑苷酯B(5)和腺嘌呤核苷(6)。结论：以上所有化合物均为首次从该真菌中分离得到。     

复方三七纳米颗粒对颅脑损伤大鼠血脑屏障和 血清TNF-α和IL-6的影响

目的： 观察复方三七纳米颗粒对脑创伤后大鼠血脑屏障、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的影响作用。方法： 用Feeney自由落体撞击法建立成年雄性大鼠脑创伤模型,96只实验动物随机分为空白对照组、创伤模型组、复方三七纳米颗粒低、高剂量组（0.6,2.4 g·kg^-1）,每组24只大鼠。第1,3,5天参照ZeaLonga法,对各组实验大鼠进行神经功能缺损评分;之后经腹主动脉穿刺取血,用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测量各组不同时间点大鼠（n=8）血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）含量的变化;之后处死大鼠,取造模损伤部位脑组织（约4 mm×4 mm×3 mm）称重计算脑组织含水量,观察用药后各时间点大鼠脑水肿情况。结果： 与空白对照组比较,模型组神经功能缺损评分升高,脑组织含水量、TNF-α和IL-6含量均增加;与模型组比较,复方三七纳米颗粒干预组中神经功能缺损评分降低,脑组织含水量、TNF-α和IL-6含量均降低,并且随着剂量的增加上述变化显著（P<0.05）。结论： 复方三七纳米颗粒对大鼠脑创伤后有保护作用,与TNF-α的含量降低和IL-6含量增加有关。     

α细辛脑巴布剂在家兔体内药动学研究

 目的建立测定α细辛脑巴布剂中α细辛脑在家兔体内血药浓度的HPLC方法并考察其在家兔体内的药动学参数。方法采用消炎痛为内标,血浆经乙醚提取,采用C₁₈(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以醋酸盐缓冲液(pH4.5)-乙腈-四氢呋喃(40∶60∶5)为流动相,流速为0.8mL·min^-1,检测波长为313nm,所得数据用3P97软件中的统计程序处理,求出有关的药动学参数。结果血浆中α细辛脑在0.05～2mg·L^-1内线性关系良好(r²=0.9954)。平均方法回收率均大于90%,日内、日间精密度均小于5%。结论本方法简便、准确灵敏、重现性好,可用于α细辛脑的血药浓度分析及药动学研究。     

灯盏细辛中吡咯里西啶生物碱的含量分析及其肝毒性风险评估

目的 测定灯盏细辛中吡咯里西啶生物碱的含量,根据测定结果对其肝毒性进行初步的风险评估。方法 灯盏细辛样品经过固相萃取法提取后,采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定印美定、石松胺、印美定-N-氧化物和石松胺-N-氧化物的含量。根据含量测定结果,采用暴露限制（MOE）法对其肝毒性风险进行评估。结果 8批灯盏细辛样品中印美定、石松胺、印美定-N-氧化物和石松胺-N-氧化物质量分数分别为15.14～66.72、11.32～42.55、26.32～98.34、19.82～55.23 μg·kg^–1。MOE值为4787～12 130。结论 灯盏细辛中吡咯里西啶生物碱的含量超过欧洲药品管理局的规定,经初步风险评估显示部分批次存在一定的安全风险。     

委陵菜三萜成分研究

目的：研究委陵菜的化学成分及其抗癌活性。方法：用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等多种柱色谱分离,制备高效液相色谱纯化,得到单体化合物,用各种有机波谱鉴定化合物结构；并对化合物的抗癌活性进行研究。结果：分离得到15个三萜类化合物,鉴定为α-香树素(α-amyrin,1),β-香树素(β-amyrin,2),乌苏酸(ursolic acid,3),2α-羟基乌苏酸(corosolic acid,4),蔷薇酸(euscaphic acid,5),坡模酸(pomolic acid,6),委陵菜酸(tormentic acid,7),2α,3α-二羟基-12-烯-28-乌苏酸(2α,3α-dihydroxyurs-12-en-28-oic acid,8),2β,3β,19α-三羟基-12-烯-28-乌苏酸(2β,3β,19α-trihydroxyurs-12-en-28-oic acid,9),积雪草酸(asiatic acid,10),24-羟基委陵菜酸(24-hydroxy tormentic acid,11),2α,3α,19α,23-四羟基-12-烯-28-乌苏酸(myrianthic acid,12),齐墩果酸(oleanolic acid,13),2α-羟基齐墩果酸(maslinic acid,14),2α,3α-二羟基-12-烯-28-齐墩果酸(2α,3α-dihydroxyolean-12-en-28-oic acid,15)。结论：化合物1,2,4～15为首次从委陵菜中分离得到；化合物4,8～10,12,14和15对人宫颈癌细胞(Hela)和小鼠成纤维细胞(L929)具有一定的细胞毒作用,其中化合物4和9抗癌活性较强。     

炒制对细辛中黄樟醚、甲基丁香酚和细辛脂素含量的影响

目的: 研究炒制对细辛中黄樟醚、甲基丁香酚和细辛脂素含量的影响。方法: 采用HPLC,Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相甲醇-水,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长285 nm,柱温35℃。结果: 甲基丁香酚、黄樟醚和细辛脂素为进样量分别在0.103 7~2.074 μg(r=0.999 9),0.110 1~2.02 μg(r=0.999 9),0.054 3~1.086 μg(r=0.999 9)有良好的线性关系,平均回收率分别为98.74%(RSD 2.10%),96.93%(RSD 1.58%),101.92%(RSD 3.55%)。结论: 细辛炒制可显著降低毒性成分黄樟醚的含量,较好地保留有效成分甲基丁香酚和细辛脂素,起到减毒存效的作用。因此,细辛炒制具有一定的合理性。     

龙舌兰发酵叶汁中一个新的C27甾体皂苷

目的 :对龙舌兰发酵叶汁的化学成分进行研究 ,寻找新的活性物质。方法 :利用正反相硅胶柱色谱分离 ,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定结构。结果 :分离并鉴定了3个甾体化合物 ,确定其结构为 (25R)-5α-螺甾烷-3β ,6α ,23α 三醇-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (1) ,(25R)-5α-螺甾烷-3β ,6α ,23α 三醇 3,6 二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (cantalasaponin-1) (2)和 (25R) 5α-螺甾烷 3β ,6α,23α 三醇 (红光皂苷元 ) (3)。 结论 :化合物 1为一新化合物 ,命名为龙舌兰苷C。     

小球藻化学成分的研究

利用硅胶柱色谱和Sephadex LH-20 凝胶柱色谱技术对小球藻石油醚部位的化学成分进行研究,并根据理化性质和光谱分析鉴定化合物的结构。从小球藻石油醚萃取部位获得脂溶性提取物M1, M2, M3,分离得到化合物5个,分别鉴定为(22E,24R)-5α,8α-过氧化麦角甾-6,22-二烯-3β-醇 (1),(24S)-麦角甾-7-烯-3β-醇(2), 黑麦草内酯(3),豆甾-7,22-二烯-3β,5α,6α-三醇(4)和3β-羟基-5α,6α-环氧-7-大柱香波龙烯-9-酮(5)。小球藻脂溶性提取物以脂肪酸酯类、烷酸类和烯酸类为主,化合物1~5均为首次从该属植物中分离得到。     

细辛脑羟丙基-β-环糊精溶液剂鼻腔 给药脑内释药可行性

目的: 探讨细辛脑羟丙基-β-环糊精溶液剂鼻腔给药脑内释药的可行性。方法: 采用家兔静脉注射细辛脑羟丙基-β-环糊精溶液剂与家兔鼻腔灌流细辛脑羟丙基-β-环糊精溶液剂相比较,探求细辛脑鼻腔给药后药物在脑内释放的可行性通路。结果: 鼻腔灌流方式血液中细辛脑质量浓度与嗅脑、大脑、筛鼻甲内的细辛脑的量,均高于静脉给药方式。结论: 细辛脑羟丙基-β-环糊精溶液剂经过筛鼻甲进入脑部这一通路过程中,药物的吸收量方面,静脉给药要小于鼻腔灌流,故细辛脑鼻腔给药脑内释药具有实践之可行性。     

金樱子化学成分的研究

从金樱子的乙醇提取物及石油醚乳化层的乙酰化物中分别得到6个化合物,经理化常数和光谱分析,分别鉴定为2α,3β,19α,23-四羟基乌苏-12-烯-28-羧酸,2α,3α,19α,23-四羟基乌苏-12-烯-28-羧酸,euscaphic acid,β-谷甾醇,胡萝卜素,2α,3β-二羟基羽扇豆-28-羧甲酯的二乙酰化物。     

大叶冬青的三萜皂苷类成分研究

 目的 对中药苦丁茶主要品种大叶冬青叶的三萜皂苷类成分进行研究。方法 采用硅胶、葡聚糖凝胶LH-20和反相ODS柱色谱分离大叶冬青叶的水提物,通过光谱分析结合理化性质鉴定化合物的结构。结果 从大叶冬青的水提液中分离得到11个化合物,分别鉴定为α-苦丁内酯3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)[α-L-吡喃鼠李糖(1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(Ⅰ)、α-苦丁内酯3-O-β-D吡喃葡萄糖 (1→2)-β-D-吡喃葡萄糖 (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷 (Ⅱ)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖 (1→2)-β-D-吡喃葡萄糖 (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖斯阿树脂酸28-α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(Ⅲ)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖 (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖坡模醇酸28-α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷 (Ⅳ)、β-苦丁内酯3-O-β-D-吡喃葡萄糖 (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(Ⅴ)、β-苦丁内酯3-O-β-D-吡喃葡萄糖 (1→2)-β-D-吡喃葡萄糖 (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(Ⅵ)、γ-苦丁内酯3-O-β-D-吡喃葡萄糖 (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(Ⅶ)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖 (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸28-α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(Ⅷ)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖 (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖斯阿树脂酸28-α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(Ⅸ)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖 (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖坡模醇酸28-α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)- β-D-吡喃葡萄糖酯苷(Ⅹ)及δ-苦丁内酯3-O-β-D-吡喃葡萄糖 (1→2)-β-D-吡喃葡萄糖 (1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖 (1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(Ⅺ)。结论 化合物Ⅰ～Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ及Ⅺ为首次从该植物中分离得到。     

波叶山蚂蝗α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

目的：评价波叶山蚂蝗提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。方法：通过建立体外α-葡萄糖苷酶抑制模型,对波叶山蚂蝗石油醚、乙酸乙酯、正丁醇提取物进行活性筛选。结果：波叶山蚂蝗3个提取物均有较好的α-葡萄糖酶抑制作用,抑制活性均远远大于阳性对照阿卡波糖（IC₅₀=1 103.01 mg·L^-1）,其中以石油醚部位（DSPE）活性最好（IC₅₀=45.16 mg·L^-1）。乙酸乙酯部位（DSEA）和正丁醇部位（DSME）对α-葡萄糖苷酶抑制活性呈显浓度依赖性。结论：波叶山蚂蝗3个提取部位有较显著的α-葡萄糖苷酶抑制活性,具有开发应用的价值。     

东北红豆杉心材化学成分的研究

目的:研究东北红豆杉心材的化学成分。方法:采用硅胶柱色谱、制备薄层色谱和制备型高效液相色谱等手段对化学成分进行分离和纯化,用现代核磁技术对化合物进行结构鉴定。结果:从东北红豆杉心材分离得到10个化合物,分别鉴定为taxin ine(1),taxusin(2),-βsitosterol(3),1-βhydroxybaccatin I(4),2,α5,α10β-triace-toxy-14β-(2-′m ethyl)butanoyloxy-4(20),11-taxad iene(5),2,α5,α10-βtriacetoxy-14-β(2-′m ethyl-3-′hydroxy-butanoy-loxy)-4(20),11-taxad iene(yunnanxane)(6),9,α10,β13α-triacetoxy-5-αc innamoyltaxa-4(20),11-d iene(7),2-deace-toxytaxin ine J(8),taxezop id ine G(9),2,α7,β9,α10,β13-αpentaacetoxyl-taxa-4(20),11-d ien-5-ol(5-dec innamoyltaxi-n ine J)(10)。结论:化合物4,6,10是首次从该植物中分离得到。     

白花泡桐叶三萜类化学成分研究

 目的 对白花泡桐叶的三萜类化学成分进行分离与鉴定。方法 利用硅胶柱色谱进行分离纯化,通过波谱分析鉴定其结构。结果 从白花泡桐叶的乙酸乙酯部分分离鉴定了11个三萜类化合物,分别鉴定为：2α,3β,19β-三羟基-乌苏酸-28-O-β-D-吡喃半乳糖苷（1,3α-羟基-乌苏酸（2,19α-羟基-乌苏酸（坡模酸（3,乌苏酸（熊果酸（4,23-羟基-乌苏酸（5,2α,3α-二羟基-12-烯-28-乌苏酸（6,3β,28-二羟基-乌苏烷（7,2α,3α,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸（8,2α, 3β, 19, 23-四羟基-12-烯-28-乌苏酸（9,2α-羟基-齐墩果酸（山楂酸（10,arjunic acid（11。结论 化合物3,5～11为首次从该植物中分离得到。     

海风藤化学成分的研究

从萝藦科植物海风藤茎的甲醇提取物中分得五种结晶性成分,经理化常数及光谱分析鉴定为α-香树脂醇己酸酯,α-香树脂醇丁酸酯,α-香树脂醇乙酸酯,α-香树脂酮及α-香树脂醇。