浅谈常用拟肾上腺素药物作用及比较

目的 拟肾上腺素药物有肾上腺素能神经或肾上腺素受体兴奋相似作用，在心肺复苏或休克急危重症中常常使用。拟肾上腺素药大多数能直接兴奋肾上腺素受体而发挥作用，少数能促进肾上腺素能神经末稍释放递质，间接发挥作用。拟肾上腺素药物的化学结构与肾上腺素相似，为苯乙胺类，但基因不同，对α和β受体或其它受体的选择性和体内过程特点不同，因而在作用侧重，强弱，时间等方面各有不同。     

压力性尿失禁的药物治疗

雌激素用于保守治疗压力性尿失禁已有几十年的历史,但近年来对其疗效存有争议;α肾上腺素受体激动剂虽然对提高尿道出口阻力具有较明确的作用,但伴随的副作用也较多;高选择性肾上腺素能激动剂及Duloxetine是近年研究较多的药物之一,具有良好的应用前景。     

目前和未来良性前列腺增生的药物治疗

治疗良性前列腺增生的药物有5α-还原酶抑制剂非那雄胺和α1肾上腺素能受体拮抗剂。非选择性α1-肾上腺素能受体拮抗剂原作为抗高血压药，主要副作用为低血压，可用降低峰浓度如使用每天一次的阿夫唑嗪或用尿道选择性α1-肾上腺素能受体拮抗剂坦洛新来减轻。一般不用雄激素受体拮抗剂，因其副作用较大。正在开发的较新药物有选择性α1A-肾上腺素能受体拮抗、5α-还原酸加α-肾上腺素能受体拮抗剂和Ⅰ，Ⅱ混合型5α-还原酶抑制剂。治疗良性前列腺增生的新靶标有内皮素、生长因子、雌激素和磷酸二酯酶同工酶。     

4种β2肾上腺素受体激动药对大鼠体外心脏功能影响比较

目的评价β2肾上腺素受体激动药对大鼠体外心脏功能的影响。方法以Langendorff灌流,通过Medlab记录系统观察硫酸沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、硫酸特布他林和富马酸福莫特罗对大鼠体外心脏左心室收缩压、左心室内压上升/下降最大速率、心率和心律的影响。结果选择性β2肾上腺素受体激动药显著增加心脏左心室收缩压、左心室内压上升/下降最大速率和心率,均高于对照值,差异有统计学意义（P＜0.05）,并引起室性期前收缩及心动过速,随浓度增加效应增强;左旋沙丁胺醇和富马酸福莫特罗引起的效应均比硫酸沙丁胺醇小,差异有统计学意义（P＜0.05）;选择性β2肾上腺素受体阻断药可以完全阻断选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏的作用,选择性β1肾上腺素受体阻断药部分阻断选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏的作用。结论选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏有不同程度的毒性作用,左旋沙丁胺醇对心脏的安全性高于硫酸沙丁胺醇,福莫特罗对心脏的影响小于硫酸沙丁胺醇和特布他林,福莫特罗和左旋沙丁胺醇的安全性相当。     

长期饮用普萘洛尔对大鼠心脏α1肾上腺素受体亚型数…

采用放射配体结合实验，离体左心房收缩功能实验及逆转录聚合酶链反应等方法观察了大鼠长期饮用非选择性β肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔对心脏α１肾上腺素受体亚型分布及其功能的影响。     

β受体阻滞剂的临床应用价值

β受体阻滞剂是一类选择性地作用于肾上腺素受体的药物,广泛应用于心血管疾病及非心血管疾病中,且临床治疗及预防效果值得肯定,为此本文将从β受体阻滞剂的分类及药物作用机制入手,以此对β受体阻滞剂的临床应用情况展开综述。     

α1—肾上腺素受体亚型的研究进展

研究发现α１－肾上腺素受体存在多种亚型,但以前在分类问题上曾出现一些混乱,近年来,运用分子生物学技术,放射配体结合技术,拮抗剂功能分析等手段,深入研究α１－肾上腺素受体亚型的分类,分布、受体蛋白结构、等方面内容并取得很大进展,这将有助于设计新型,具有亚型选择性的受体拮抗剂。     

β肾上腺素受体激动对人脐静脉内皮细胞一氧化氮合酶磷酸化的影响

目的：观察血管内皮β肾上腺素受体激动对内皮一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达及磷酸化水平的影响,阐明β受体激动后eNOS调节的分子机制。方法：异丙肾上腺素（ISO）1μmol/L与培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）孵育30min后,裂解细胞并用免疫沉淀法分离eNOS蛋白,运用同位素两步色谱法（L-[^3H]精氨酸转化法）检测eNOS活性;蛋白免疫印迹增强化学发光法检测eNOS表达水平和eNOS蛋白丝氨酸磷酸化水平,并观察高选择性β1或β2肾上腺素受体阻断剂对上述作用的影响。结果：ISO与内皮细胞孵育30min引起eNOS活性增高;不影响eNOS蛋白表达,但丝氨酸磷酸化水平明显增加;选择性β2受体阻断剂ICI 118551可完全阻断ISO的作用,而选择性β1受体阻断剂CGP 20712A无影响。结论：ISO通过提高eNOS丝氨酸磷酸化水平增加eNOS活性,这种作用是通过β2肾上腺素受体介导的。     

β-肾上腺素受体遗传多态性与疾病易感性及药物反应差异的关系

β-肾上腺素受体是G蛋白偶联受体的一个亚家族，它们以儿茶酚胺为内源性配体，介导机体的重要生理功能；同时，β-肾上腺素受体也是许多药物的作用靶点。本文重点阐述β-肾上腺素受体常见的遗传多态性与疾病易感性及药物反应差异的关系。     

尿道选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂药效团的构建

目的建立具有尿道选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂的药效团模型.方法选择对受体亚型和尿道组织均有高亲和力的化合物,经计算机建模、分子动力学优化、系统搜索得到一系列低能构象,通过Apex-3D软件计算并构建药效团初步模型,再参照已有的构效关系数据进行筛选、判别.结果得到3个符合要求的药效团,它们均含有一个碱性中心和芳环中心,还存在一个氢位点(HST).结论该模型有助于我们设计、合成活性高且副作用低的新型抗前列腺增生药物.     

特异性β3肾上腺素能受体激动剂研究进展

β3肾上腺素受体(β3 adrenoceptor,β3-AR)主要存在于具有产热功能的棕色脂肪细胞和白色脂肪细胞上。β3-AR激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的产热作用,起到抗肥胖作用;同时通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反应性,它在2型糖尿病的治疗中扮演重要角色;此外,β3-AR激动剂具有胃肠道解痉作用及心血管作用。自1983年以来,β3肾上腺素受体激动剂的研制与开发在全世界已引起广泛的重视。目前已鉴定研制的β3肾上腺素受体激动剂有32种,9种尚处于开发阶段,5种处于临床试验阶段,10种已终止研发,8种没有研制报道。β3肾上腺受体激动剂的研制与开发必将为肥胖症和糖尿病的治疗提供新的手段和新思路,具有广阔的前景。     

减肥药的作用新靶点及相关新药研发近况

对近年来发现的减肥药作用新靶点，如瘦素及其受体、睫状神经营养因子、大麻素受体、神经肽Y5受体、β3肾上腺素受体、脂肪酸转运蛋白4等进行了介绍，并对以这些新靶点为基础开发的一系列相关新药的研究进展进行了综述。     

大鼠尾动脉平滑肌中α肾上腺素受体的分析

采用离体血管收缩功能实验方法分析大鼠尾动脉平滑肌中α肾上腺素受体(α受体)各种亚型的组成及各自的功能意义,结果表明:尾动脉平滑肌中α_1,受体在功能上占绝对支配地位,包含α_(1A)与α_(1B)两种亚型,它们与去甲肾上腺素的亲和性相同,α_(1A)受体具有较大的储备,而α_(1B)受体无储备,前者在α_1受体激动剂致血管收缩效应中发挥主导作用,α_(1A)与α_(1B)受体之间可能存在协同效应。     

Clinical evaluation of indoramin,a new antihypertensive agent

Summary Indoramin, a new antihypertensive drug shown to have cardioinhibitory and alpha adrenoceptor blocking activity in animals, was administered to patients with benign essential hypertension. Single oral doses between 0.1 and 1.0 mg/kg produced dose dependent falls in diastolic arterial pressure without increasing the heart rate. The arterial pressure response to intravenous noradrenaline was diminished in patients taking indoramin, but the response to intravenous angiotensin II and heart rate responses to intravenous isoprenaline were unaltered. Double blind cross-over comparison of indoramin with placebo in 8 patients on continuous oral therapy at maximally tolerated doses, 60–150 mg daily, showed that indoramin significantly lowered diastolic arterial pressure, but that the falls were modest, 7.6 mm Hg lying, 7.1 mm Hg standing and 9.3 mm Hg after exercise. The dose limiting side effect was sedation.     

Evidence that catecholamines increase acetylcholine release from neuromuscular junction through stimulation of alpha-1 adrenoceptors

Summary 1. The effects of alpha-1 adrenoceptor agonists on ³H-acetylcholine release from mouse phrenic nerve-hemidiaphragm preparation were studied. 2. In preparation which had been incubated with ³H-choline, electrical stimulation (50 Hz, 0.8 s trains every 10 s) released ³H-acetylcholine. Neurochemical evidence was obtained that noradrenaline, adrenaline and phenylephrine facilitated the stimulation evoked release of ³H-acetylcholine. This effect was much more marked when the prejunctional nicotinic receptors mediating positive feedback modulation were blocked by (+)-tubocurarine. In the presence of this drug, when the release of ³H-acetylcholine was reduced, alpha-1 adrenoceptor agonists enhanced the release in a prazosin-sensitive manner. 3. The rank order of potency of alpha-1 adrenoceptor agonists was adrenaline > noradrenaline > phenylephrine. By contrast, methoxamine had no effect on the release of ³H-acetylcholine. It is suggested, therefore, that circulating catecholamines may be able to affect neuromuscular transmission through stimulation of presynaptic alpha-1 adrenoceptors. Send offprint requests to E. S. Vizi at the above address     

胍法新对保存内皮与去内皮离体大鼠胸主动脉环的作用

本实验观察了选择性较高的α_2受体激动剂胍法新(guanfacine)对离体大鼠胸主动脉环的收缩与舒张作用和对血管组织中cGMP含量的影响。去内皮以及用美兰和血红蛋白预处理均可使胍法新对标本的收缩作用明显增强。对经垂体后叶素预收缩的保存内皮的标本,胍法新有舒张作用。这种作用可因去内皮或用育亨宾处理而消失。胍法新使保存内皮标本组织中cGMP含量明显增加。这些结果提示在大鼠胸主动脉内皮细胞上可能存在着能引起EDRF释放的α_2受体。     

Alpha-1 and alpha-2 adrenoceptor agonists induce vasoconstriction of the normotensive rat caudal artery in vitro by stimulation of a heterogeneous population of alpha-1 adrenoceptors

Summary Although alpha-2 adrenoceptor agonists rapidly induce arterial vasoconstriction in vivo, such responses have proven difficult to obtain in vitro. We have investigated the vasoconstrictor effects of various alpha-1 and alpha2 adrenoceptor agonists in the perfused/superfused caudal artery of the normotensive rat. Intrinsic activities were: methoxamine: 1, phenylephrine: 0.94, noradrenaline: 0.93, guanfacine: 0.88, clonidine: 0.47, UK 14,304 [5-bromo-6-(2imidazoline-2-ylamino)-quinoxaline tartrate: 0.10, azepexole: 0. Antagonism by the selective alpha-1 agent, prazosin of the vasoconstrictor responses provoked by methoxamine, guanfacine or clonidine, showed a high affinity with -log K _B values in the range of 8.5 to 9.4. There were no significant differences between the K _B values obtained with the three agonists. Antagonism by the selective alpha-2 antagonist, yohimbine showed a low affinity with K _B values between 6.7 to 7.6 for the three agonists. The calcium entry blocker, nicardipine, antagonized responses to clonidine at nanomolar concentrations and those to phenylephrine at micromolar concentrations. We conclude that vasoconstrictor responses in this isolated tail artery preparation are primarily mediated via an alpha adrenoceptor which can be classified, on the basis of the results with specific antagonists, as being of the alpha-1 type. The results obtained with nicardipine suggest that the population of alpha adrenoceptors is not, however, homogeneous.Part of these results were presented to the British Pharmacological Society Meeting on the 9–11 April 1986 in Bath (Atkinson et al. 1986) Send offprint requests to J. Atkinson at the above address     

β-2肾上腺素能受体基因多态性和中国人支气管哮喘关系的meta分析

目的 探讨β-2肾上腺素能受体(β-2AR) 16位、27位基因多态性与中国人支气管哮喘的相关性.方法 检索1994-01 ～2011 -02期间CHKD期刊全文数据库、万方医学期刊数据库、维普医药信息资源系统以及PubMed,收集有关β-2肾上腺素能受体16位、27位点基因多态性与中国人支气管哮喘的病例对照研究,以病例组和对照组β-2AR的16位和27位基因型分布的比值比(odds ratio,OR)为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验.采用RevMan4.2软件进行meta分析,计算合并OR值以及95％可信区间(Confidential interval,CI).结果 查阅到符合要求的文献21篇.根据年龄对数据进行分层分析,全部人群16位杂合子及16位Gly纯合子有统计学意义,OR及95％CI分别为0.80(0.71,0.91)和1.67(1.43,1.94);儿童27位Glu纯合子有统计学意义,OR及95％CI为0.52(0.30,0.89).结论 16位Arg/Giy杂合子发生哮喘的概率较低,而16位Gly纯合子发生哮喘的概率较高;27位Glu/Gh是儿童哮喘的保护因素.     

1-(α-萘甲基)2-甲基-6,7-二甲氧基-四氢异喹啉对大鼠α-肾上腺素受体的阻断作用

1—(α—萘甲基)2—甲基—6,7—二甲氧基—四氢异喹啉;;α—肾上腺素受体;;肛尾肌输精管     

可乐定降低眼内压的中枢肾上腺素能机制

目的　探讨可乐定对眼内压 (IOP)的影响以及中枢α 肾上腺素能神经元作用的机制。方法　 3种不同方法给药 :(1)眼球表面滴注可乐定 ;(2 )侧脑室内微量注射育亨宾或哌唑嗪后 ,再分别用可乐定侧脑室内注射和滴眼 ;(3)蓝斑内微量注射可乐定 ,分别观察IOP的变化。结果　可乐定 3种给药方法均有明显降低IOP的效应 ,脑室注射育亨宾能翻转可乐定脑室注射和滴眼降低IOP的效应。结论　通过外周或中枢给可乐定都能降低IOP ,说明中枢α2 受体参与了这一作用