临床药师对产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌中枢感染一例治疗方案干预分析

大肠埃希菌(ECO)俗称大肠杆菌,为人体与动物肠道的正常菌群,在自然界广泛存在.它与克雷伯菌、奇异变形杆菌等其它肠杆菌细菌一样极易产生超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum beta-lactamses,ESBLs),尤以大肠埃希菌和克雷伯菌属中的肺炎克雷伯菌最易发生,发生率达51％～65％[1].ESBLs是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要机制,它由质粒介导,因此容易在革兰阴性菌间传播.ESBLs多由普通的β-内酰胺酶(如TEM-1、TEM-2、Shy-1)基因发生突变而来,因质粒上常整合有氨基糖苷类、喹诺酮类、氯霉素或TMP-SMZ等的耐药基因,所以临床表现为多重耐药[2].     

超超广谱β-内酰胺酶（SSBL）的研究进展

产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和头孢菌素酶（AmpC酶）是革兰阴性杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制.若细菌同时产ESBLs和质粒介导AmpC酶称为超超广谱β-内酰胺酶（Super-spectrum β-Lactamase,SSBL）[1],该类菌株的耐药性更强,传播更容易,令相应细菌耐药的控制极为棘手.SSBL菌导致的感染,唯一可用的抗生素是碳青霉烯类抗生素.     

超广谱β-内酰胺酶研究进展

超广谱p内酰胺酶（extended spectrum β-lactam ases,ESBLs）由质粒介导的能使细菌对第三代头孢菌素类,单酰胺类及青霉素类耐药的一类酶,可在菌株间转移和传播,在体外试验中可使三代头孢和氨曲南的抑菌环缩小,但不一定在耐药范围,临床对β-内酰胺药物（包括青霉素类和头孢类）耐药。ESBLs主要由革兰阴性杆菌产生,尤以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为代表。     

质粒介导喹诺酮耐药基因阳性菌株中超广谱β-内酰胺酶的研究进展

质粒介导的喹诺酮耐药(PMQR)基因是近年来新发现的细菌耐药机制,研究发现PMQR阳性菌株也往往对大部分β-内酰胺类抗菌药物耐药而表现为多药耐药,最主要的原因是该类细菌产生了能分解绝大多数β-内酰胺类药物的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs).PMQR基因阳性菌株中ESBLs的发生率和主要型别在世界各地的报道各不相同,现就质粒介导喹诺酮耐药基因阳性菌株中超广谱β-内酰胺酶的基本进展进行综述.     

肠杆菌科细菌产超广谱β-内酰胺酶的检测及其耐药分析

超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）主要由肠杆菌科细菌的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌产生。由于第三代头孢菌索对需氧革兰阴性菌的抗菌作用强、抗菌谱广、毒性低而被广泛应用。第三代头孢菌素能诱导细菌产生基因位点突变，使细菌产生质粒介导的ESBLs，它能水解青霉索、头孢菌紊及单环酰胺类抗生素。质粒介导的β-内酰胺酶可迅速传播到不同的菌属和菌种。并由于质粒上带有其它耐药基因而表现为多重耐药。     

229株大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶的临床分布及耐药性分析

超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）主要由克雷伯菌属和大肠埃希菌等肠杆菌科细菌产生,该酶由质粒介导,从广谱β-内酰胺酶突变而来^[1]。为了解大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶的临床分布及耐药性,笔者对我院2006年1月至10月临床分离的229株大肠埃希菌进行ESBLs的检测和耐药测定,现将检测结果报道如下：     

山西省阳泉地区产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌基因分布与耐药性的研究

目的了解山西省阳泉地区产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌的耐药性及基因型分布特点。方法采用BD Phoenix 100全自动微生物分析仪进行细菌鉴定和药物敏感试验,聚合酶链反应检测β-内酰胺类耐药相关基因,包括TEM、SHV、CTX-M-1群、CTX-M-9群、OXA-1和MOXF-Amp C酶。结果 54株产ESBLs大肠埃希菌呈现多重耐药,在23种抗生素中,对亚胺培南、美洛培南、阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为3.7%、3.7%、9.26%、12.96%和14.81%,其余18种抗生素的耐药率为22.2%~100.0%。54株产ESBLs大肠埃希菌携带的β-内酰胺酶基因TEM、CTX-M-1群、CTX-M-9群和OXA-1的检出率分别为100.0%、37.0%、98.1%和14.9%,仅有1株检出产SHV型ESBLs;检出MOXF-Amp C酶基因15株,阳性率为27.8%。菌株同时产2种以上基因达98.1%。结论阳泉地区产ESBLs大肠埃希菌多重耐药严重,携带的β-内酰胺酶基因以TEM+CTX-M-9为主,且大多菌株同时产两种以上基因。     

超广谱β-内酰胺酶研究概况

超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases，ESBLs)的产生及播散给临床抗感染的治疗带来了极大的挑战。ESBLs由质粒介导，水解的β-内酰胺抗生素比广谱酶更多，底物更广。本文对近年来有关ESBLs的定义、分类、流行病学、产ESBLs细菌的耐药机制以及抗菌治疗等进展作一综述。     

产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌耐药性研究进展

肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,Kpn)属于兼性厌氧G-菌,在自然界中广泛存在,当机体免疫功能低下、不合理使用广谱抗生素或免疫抑制剂以及各种侵入性操作等均可引起该菌感染.Kpn是呼吸道感染的常见致病菌之一,尤其在G-菌所致肺部感染中仅次于流感嗜血杆菌位居第二[1].超广谱β-内酰胺酶( extended-spectrum β-lactamases,ESBLs)是由细菌质粒介导的一类酶,能赋予细菌对头孢菌素类、单酰胺类(氨曲南)及青霉素类抗生素耐药;可以通过接合、转化和转导等方式使耐药基因在细菌中扩散,甚至可在不同菌种之间发生传递.近年来,由于广谱抗生素在临床上广泛应用,导致院内感染及细菌耐药率呈逐年上升趋势[2],尤其是产ESBLs Kpn菌株感染及耐药日趋严重,给临床抗感染治疗造成极大困难,甚至引起院内感染的暴发和流行,导致临床治疗失败及病程迁延,病死率增高.因此,研究产ESBLs Kpn的耐药现状、耐药机制及变迁,可为临床合理用药、控制院内感染及减少耐药菌株产生提供依据.     

耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌耐药机制的研究进展

碳青霉烯类抗生素是一类含β-内酰胺结构的新型抗生素,具有广谱的抗菌活性,并且对β-内酰胺酶高度稳定.随着产超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrum β-Lactamases,ESBLs)的细菌越来越多,临床上常将碳青霉烯类药物作为ESBLs感染后的有效治疗方法,也因此增加了临床使用此类药物的频率.其直接结果就是导致耐碳青霉烯类抗生素菌株的产生,并且表现为泛耐药.早期报道的对碳青霉烯类耐药的细菌多是铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌,但是近年来发现了越来越多的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(Carbapenem-Resisitant Enterobacteriaceae,CRE).这逐渐成为临床抗感染用药中的难题.因此,对细菌耐药机制进行研究,了解细菌的耐药性,以期待更好的指导临床使用抗生素.     

天然药物对大肠埃希菌的体外抑菌活性研究

随着抗生素的广泛使用,越来越多的细菌对常用抗生素产生耐药,特别是近年来,第三代头孢菌素类的广泛应用,诱导细菌产生超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamases,ESBLs）,大肠埃希菌是产酶的主要细菌,其产生的ESBLs不仅能水解所有第三代头孢菌素,而且能灭活单酰胺类抗生素,并与氨基糖苷类抗生素产生交叉耐药,     

临床产ESBLs细菌耐药特性及其基因分型的研究

目的了解并研究产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌流行及耐药特点,应用聚合酶链反应(PCR)对产ESBLs细菌进行初步分型.方法先后用头孢硝噻吩及纸片扩散初筛法、纸片扩散确认法从临床分离的肺炎克雷伯菌及大肠埃希氏菌中检测产ESBLs菌株,用微量稀释法测定不同类抗生素对产ESBLs菌株的MIC值,并用聚合酶链反应对ESBLs基因进行初步分型.结果我院临床分离肺炎克雷伯菌产ESBLs率为16.7%、大肠埃希氏菌产ESBLs率为12.4%.产ESBLs细菌对青霉素类及三代头孢菌素类耐药率约为70%-100%.加用酶抑制剂后它们的耐药率降为2%-60%左右.它们对复方磺胺、环丙沙星及头孢吡肟的耐药率分别为69.23%,56.41%和20.51%.但它们对阿米卡星的耐药率为12.82%.而非典型β-内酰胺类抗生素头孢西丁、头孢美唑及拉氧头孢对产ESBLs菌株的敏感率分别为94.88%,92.32%,和97.44%.碳青霉烯类的亚胺培南和美罗培南表现了最高的敏感率末发现耐药菌株.ESBLs对单独头孢哌酮的水解率为43.93%,而当结合了舒巴坦、克拉维酸及三唑巴坦时对头孢哌酮的水解率分别下降为20.91%,18.13%及15.27%.产ESBLs肺炎克雷伯菌中产SHV型,TEM型,及SHV和TEM型β-内酰胺酶基因的百分率依次为41.66%,8.33%和50%,而在大肠埃希氏菌中百分率依次为96.3%,0%和3.7%.结论产ESBLs细菌对青霉素、头孢菌素类耐药率较高,并对不同类抗生素有多重耐药的特点.它们对头孢霉素类及氧头孢烯类表现出相当高的敏感率;碳青霉烯类是对产ESBLs细菌最有效的药物.酶抑制剂对产ESBLs细菌的体外效果以头孢哌酮共同底物的情况下为三唑巴坦略优于克拉维酸,但二药都强于舒巴坦.产ESBLs细菌均携带SHV或TEM型β-内酰胺酶基因,其中大肠埃希氏菌绝大部分产TEM型β-内酰胺酶,而对于产ESBLs肺炎克雷伯菌则主要以产SHV型β-内酰胺酶为主.     

我院抗菌药物临床应用与细菌耐药情况分析

目的:了解我院抗菌药物临床应用及细菌耐药情况,为合理使用抗生素提供参考。方法:调取我院2011年抗菌药物出库数据,采取限定日剂量(DDD)法分析抗菌药物使用情况;利用2011年细菌耐药监测数据,分析病原菌对抗菌药物的耐药情况。结果:第三代头孢菌素类抗菌药物使用频度最高,同期临床分离的病原菌主要有大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等,其中以大肠埃希菌检出最多。产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌、产ESBLs肺炎克雷伯菌对第三代头孢菌素100%耐药,1例产ESBLs肺炎克雷伯菌菌株对亚胺培南耐药。结论:我院第三代头孢菌素类抗菌药物存在不合理使用情况,且细菌耐药情况较严重。第三代头孢菌素的广泛应用是导致产超广谱β-内酰胺酶菌株出现及传播的主要原因,应引起高度重视。     

超广谱β-内酰胺酶的检测及耐药性分析

随着β-内酰胺类抗菌药物的广泛应用,耐药菌株迅速增加,尤其是超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌引起的耐药问题日趋严重,为临床治疗带来极大的困难。为了解我院ESBLs菌株的流行情况,以采取有效措施控制其传播和流行,我们对我院216株大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行了ESBLs的检测,并进行药物敏感性试验,现报告如下。     

我院2005年临床分离大肠埃希菌耐药性分析

大肠埃希菌为肠道正常菌群，可引起其它部位感染，为临床分离率最高的致病菌之一。近年来，由于抗菌药物的广泛使用，产超广谱β-内酰胺酶（Extended Spectrum β-Lactamase，ESBLs）的菌株逐年增多。携带ESBk耐药基因的质粒同时可以带有对喹诺酮类、氨基糖苷类等多重抗菌药物耐药的基因，从而介导多重耐药，给临床治疗带来困难。我们对本院2005年1～12月临床分离到的148株大肠埃希菌做了ESBLs的检测，并分析对12种抗菌药物的耐药性。现将结果报道如下。     

产超广谱β—内酰胺酶菌耐药性近况

自从 198 3年首次在德国发现超广谱 β -内酰胺酶 (ES BLs)以来 ,据报导其数量及种类已经在世界各地增长 ,在欧洲及北美洲的医院已经有产ESBLs的细菌引起院内感染暴发流行的报道 ,国内报道亦日益增多。现就ESBLs进行综述。1　ESBLs的概念及耐药特点　　超广谱β -内酰胺酶 (ESBLs)是指由质粒介导能赋予细菌对第三代头孢菌素类 (如头孢三嗪、头孢噻肟和头孢他啶等 )和单酰胺类抗生素氨曲南以及青霉素耐药的一类酶〔1,2〕。ESBLs主要由肠杆菌科产生 ,尤以克雷伯氏菌和大肠埃氏菌为代表〔3〕,还有粘质沙雷氏菌、弗劳地枸椽酸菌、阴沟…     

3株含qnr基因肺炎克雷伯菌中超广谱β-内酰胺酶的检测

目的了解临床分离含qnr基因,(质粒介导的喹酮类耐药基因)肺炎克雷伯菌中超广谱β-内酰胺酶的基因型别。方法琼脂稀释法测定3株临床分离含qnr基因肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类、喹诺酮类抗菌药物的耐药性,NCCLS表型确证试验进行产ESBLs菌株的表型鉴定、采用TEM、SHV、CTX-M-1组、CTX-M-2组、CTX-M-13组、OXA-1组、OXA-2组、OXA-10组、PER-1、VEB-1β-内酰胺酶通用引物以及TEM、CTX-M-13组、OXA-1组全编码基因引物、I类整合酶基因引物进行PCR检测和DNA序列分析;同时对这些菌株进行PFGE检测。结果3株临床分离含qnr基因肺炎克雷伯菌均为产ESBLs菌株,ESBLs基因型别为CTX-M-14,其中2株细菌同时产生TEM-1型广谱β-内酰胺酶、1株同时产生TEM-1和OXA-30型广谱β-内酰胺酶,I类整合酶基因均为阳性;这些菌株对青霉素类、一代、二代、三代头孢菌素(头孢噻肟)以及多种喹诺酮类均显示耐药。3株菌株中有2株的PFGE谱型相同。结论临床分离含qnr基因肺炎克雷伯菌可同时产生CTX-M-14超广谱β-内酰胺酶,引起多重耐药,并存在克隆传播,临床应加强检测。     

治疗产ESBLs细菌感染的研究进展

超广谱β-内酰胺酶(extended specturn β-lactamerses,ESBLs)是丝氨酸蛋白酶的衍生物,它能够水解青霉素类、广谱及超广谱头孢菌素类和单环β-内酰胺类抗生素,是革兰阴性细菌对抗生素耐药性产生的重要机制。产ESBLs细菌常具有对氨基糖苷类、喹诺酮类等抗菌药物的多重耐药,给临床抗感染治疗带来严峻挑战。本文就近年来治疗产ESBLs细菌感染的研究进展作一综述,以期为临床有效合理使用抗菌药物提供参考。     

Recent Progress on Treatment of Infections Caused by Bacteria Producing ESBLs

超广谱β-内酰胺酶(extended specturn β-lactamerses,ESBLs)是丝氨酸蛋白酶的衍生物,它能够水解青霉素类、广谱及超广谱头孢菌素类和单环β-内酰胺类抗生素,是革兰阴性细菌对抗生素耐药性产生的重要机制.产ESBLs细菌常具有对氨基糖苷类、喹诺酮类等抗菌药物的多重耐药,给临床抗感染治疗带来严峻挑战.本文就近年来治疗产ESBLs细菌感染的研究进展作一综述,以期为临床有效合理使用抗菌药物提供参考.     

天津地区呼吸道感染产ESBLs肠杆菌科细菌可传递耐药性分析

随着抗菌药物的使用日益增多,细菌耐药率逐年增加。革兰阴性杆菌对β-内酰胺类抗生素的主要耐药机制之一是产生β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases,ESBLs),