金属硫蛋白对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察大鼠硫酸锌腹腔注射对心脏金属硫蛋白含量增加的诱导作用,并探讨这一方式对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 在大鼠离体心脏模型上用KH液平衡灌注15min后,随机分为3组,每组6例。对照组：用KH液持续灌流75min;I/R组：心脏停灌旷置（保湿保温）45min,复灌30min;MT＋I/R组：动物在试验前24h预先腹腔注射3.6%ZnSO4 1ml/kg,其余实验操作同I/R组.观察冠脉流量、冠脉流出液LDH活性、心肌MDA和ATP含量、以及不同时间点左心室内压力的变化。结果 缺血再灌注使大鼠心脏冠脉流量降低、LDH漏出和心肌MDA含量增多、ATP耗竭,心肌收缩功能降低。硫酸锌注射诱导大鼠心脏MT含量升高2倍,并且具有显著的抗心肌缺血再灌注损伤作用。结论 硫酸锌注射作为一个简便的提高心肌MT含量的方法,可为临床心肌保护治疗提供一新的途径。     

金属硫蛋白对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

金属硫蛋白(metallothionein,MT)是一类低分子量富含半胱氨酸的内源性小分子蛋白质，广泛存在于自然界中，具有贮存转运重金属离子、清除氧自由基、抗细胞凋亡及抑制细胞内钙超载等生物学效应，并可在线粒体、溶酶体、脱氧核糖核酸水平上起一定的细胞保护作用。Kang利用转基因技术在心肌缺血再灌注、限制饮食铜摄入量、注射阿霉     

犬心肌停跳缺血与缺血—再灌注损伤的电镜形态计量研究

给三只犬于体外循环下主动脉阻断前、阻断后60分钟、120分钟及再灌注40分钟取心肌活体做电镜标本。测定线粒体比表面以衡量和比较心肌损伤。结果示缺血60分心肌无明显损伤,120分有轻度或中度损伤,再灌注40分心肌表现有广泛性的和较严重的线粒体损伤,称为缺血再灌注损伤。减少缺血/再灌注损伤是当前心肌保护工作中的中心课题。     

金属硫蛋白对全脑缺血再灌注后损伤神经的修复作用

目的:观察金属硫蛋白(Metallothionein,MT)外源性补充对大鼠全脑缺血再灌注(Cerebral ischemia and reperfusion,I/R)损伤的保护作用,并初步探讨其可能机制.方法:建立I/R模型,采用低血压并双侧颈总动脉夹闭的全脑缺血再灌注模型.缺血20min再灌注l d后,测行为学指标,石蜡切片HE染色观察海马神经元形态变化,并用免疫组化方法检测海马神经生长因子-β(Nerve growth factor-β,NGF-β)的表达.结果:MT脑室注射给药(1.4、4.2mg/kg)能剂量依赖性的减轻大鼠行为学症状,增加大鼠海马神经元NGF-β的表达(0.46、1.4、4.2 mg/kg).同时病理组织学观察还发现,MT(0.46、1.4、4.2 nv,/kg)能显著减少I/R大鼠海马区神经元的固缩,增加存活细胞的数量,减轻脑损伤.结论:MT对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用,可能机制为促损伤神经元修复.     

金属硫蛋白在大鼠肺缺血/再灌注损伤中的作用

目的：观察硫酸锌诱导金属硫蛋白在肺缺血/再灌注损伤中的作用及其机制。方法：健康雄性SD大鼠24只,随机分为对照组（C组）、缺血/再灌注组（I/R组）和硫酸锌＋缺血/再灌注组（MT组）。对比观察各组肺组织中金属硫蛋白（MT）的含量,血清中丙二醛（MDA）含量,超氧化物歧化酶（SOD）及髓过氧化物酶（MPO）活力的变化;原位缺口末端标记法（TUNEL）检测肺组织细胞凋亡情况,透射电镜观察肺组织超微结构的改变。结果：I/R组与C组相比,肺组织中MT的含量显著下降,MDA含量、MPO活力明显升高,SOD活力明显下降（P〈0.05或P〈0.01）,肺组织原位细胞凋亡检测示I/R组凋亡指数（AI）显著高于C组,肺组织超微结构发生异常改变;MT组与I/R组相比肺组织中MT的含量显著升高（P〈0.01）,MDA含量、MPO活力明显下降,SOD活力明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,AI显著低于I/R组,肺组织超微结构异常改变有所减轻。结论：金属硫蛋白能减轻肺缺血/再灌注损伤,其机制可能通过减轻脂质过氧化反应及中性粒细胞聚集,使肺组织细胞凋亡减少。     

热休克蛋白对心肌缺血再灌注损伤的细胞保护作用

心肌缺血是缺血性心脏病的主要病理改变。对于心肌缺血在急性心肌梗塞过程中的发病机理的研究已深入到分子水平，心肌缺血后的再灌注在某些情况下会引起损伤（再灌注损伤）。本篇主要探讨热休克蛋白对心肌缺血－再灌注损务的细胞保护作用。     

硫化氢后适应对大鼠心肌缺血-再灌注损伤后心功能的影响

目的 探讨硫化氢后适应对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌60～120 min的方法制备在体心肌缺血-再灌注损伤模型.Weistar大鼠(n=24)随机分为3组(n=8):假手术组(Sham),缺血再灌注组(I/R)和H2S后适应组(H2S).Sham组为仅穿线,不做结扎;I/R组为先缺血30 min,再灌120 min;H2S后适应组为缺血30 min后,在再灌注之前经股静脉注射NaHS(15μmol/kg).记录缺血及再灌注时心率、再灌注性心律失常、左室收缩末期压(LVESP)及左室舒张末期压(LVEDP)及左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax,mmHg/s)等心功能参数,并计算左室发展压(LVDP,LVDP=LVESP-LVEDP).应用伊文氏蓝和TTC染色测定心肌梗死面积(％).结果 H2S后适应组与I/R组降低了再灌注室性心律失常的发生率、持续时间及心律失常评分(P＜0.05),使心肌梗死面积减小(P＜0.05);同时,心功能参数得到明显改善(P＜0.01).结论 H25S后适应能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其中在拮抗再灌注性心律失常和恢复大鼠心功能方面作用明显.     

金属硫蛋白及其对脑缺血再灌注损伤的保护作用

金属硫蛋白(metallothionein,MT)是近年来备受关注的一种蛋白质,它是一种富含金属和巯基的非酶蛋白.     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠缺血/再灌心脏金属硫蛋白含量的影响

目的:在大鼠离体心脏缺血一再灌注(I/R)损伤模型上,观察bFGF对心肌金属硫蛋白的影响,探讨bFGF心肌保护作用的可能机制、方法:复制大鼠离体心脏I/R损伤模型。预先24h应用bFGF,以生理多导仪测定±dp/dt max.[Cd109]一血红素饱和法测定心肌MT含量,硫代巴比妥法测心肌丙二醛(MDA)含量,以自动生化分析仪测灌流液乳酸脱氢酶(LDH)活性.结果:bFGF可诱导心肌MT生成,bFGF组心肌MT含量升高,MDA含量大于I/R组.灌流液乳酸脱氢酶(LDH)及蛋白漏出明显减少,同时心功能明显改善。结论:MT参与了bFGF对大鼠离体心肌缺血-再灌注(I/R)损伤心肌保护作用。     

预处理延迟相对金属硫蛋白及缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响

目的: 探讨缺血预处理(IPC)延迟相对大鼠心肌金属硫蛋白(MT)含量以及大鼠缺血再灌注(I/R)损伤心肌细胞凋亡、Bcl-2和丙二醛(MDA)的影响.方法: 采用Western blot蛋白印迹、缺口末端标记法(TUNEL)、免疫组织化学方法和生物化学方法.结果: (1)IPC组Western blot蛋白印迹MT含量显著增加,免疫组织化学得到同样的结果(P＜0.05);MDA含量显著减少,与MT表达量呈负相关性(P＜0.05); TUNEL法阳性心肌细胞核数以及凋亡阳性率均明显少于对照组,且与MT的表达量呈负相关(P＜0.05);(2)IPC组表达Bcl-2蛋白阳性心肌细胞数以及阳性率均高于对照组(P＜0.05),但与MT的表达量无显著相关性.结论: (1)MT可能参与了IPC延迟相的保护作用;(2)Bcl-2也参与了IPC延迟相保护作用,但与MT表达量的增加可能无直接关系.     

纳洛酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察纳洛酮(naloxone, NAL)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨其机制. 方法36只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(Con组) 、缺血再灌注组(I/R组)、缺血预处理组(IPC组)和纳洛酮预处理组(Nal+I/R组),观察各组在缺血再灌注后的血流动力学变化、心肌梗死面积和心律失常发生情况,光镜下观察各组心肌超微结构的改变,用TUNEL检测法检测各组细胞凋亡情况. 结果与IR组相比,IPC组和Nal+I/R组均能明显改善缺血再灌注后心功能(P<0.05),减少心肌梗死面积(P<0.01)及心律失常的发生(P<0.01),保护心肌超微结构,减少凋亡指数(P<0.01). 结论纳洛酮对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤心脏有保护作用,该研究拓宽了纳洛酮的临床用途,为防治缺血性心脏病提供了理论依据.     

大鼠心肌缺血再灌注后结蛋白的变化

目的：探讨缺血再灌注损伤后大鼠心肌细胞内结蛋白分布状况与含量的变化。方法：30只成年健康雄性SD大鼠,随机分为缺血组、缺血再灌注组及假手术组。缺血组实施手术结扎冠状动脉30 min后即刻取材,再灌注组缺血后再灌注120 min后取材,假手术组实施同样的手术过程但不结扎。应用免疫荧光标记技术和图像定量分析方法对大鼠心肌细胞结蛋白分布及含量的变化进行研究。结果：缺血组和缺血再灌注组心肌结蛋白在心肌细胞内的分布较假手术组的有序分布发生改变,变得无序而紊乱,心肌纤维横纹不再清晰,变得断续而模糊。缺血组和缺血再灌注组心肌结蛋白含量显著低于对照组（P〈0.05）,缺血再灌注组显著低于缺血组（P〈0.05）。结论：心肌缺血和缺血再灌注均可造成心肌细胞结蛋白发生不同程度的降解,使心肌细胞骨架结构继发破坏,这可能是心肌机械功能异常的解剖学基础。     

应激反应对心肌缺血再灌注损伤的影响

探讨应激反应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法：按改良的Ｋａｎｅ方法,制备 心肌缺血再灌注损伤模型。观察结扎左冠状动脉前、后的 １、５、１０ｍｉｎ及再灌注１０ｍｉｎ内心功能指标及再灌注期 间的室速（ＶＴ）、室颤（ＶＦ）发生率及动物死亡率（Ｍ）,并测定心肌丙二醛（ＭＤＡ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活 性与对照组比较。结果：实验组的心功能明显的得到了改善;ＶＴ、ＶＦ及Ｍ均明显降低;心肌内ＭＤＡ含量明显减 少,而ＳＯＤ的活性则明显增加.结论：应激反应具有抗心肌缺血再灌注损伤作用,主要作用机制与其增强心肌内 源性抗氧化能力有关。     

重组蟹金属硫蛋白对长爪沙鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究重组蟹金属硫蛋白(recombinant metallothionein,rMT)对长爪沙鼠脑缺血再灌注损伤的的保护作用.方法 将50～70g长爪沙鼠随机分为假手术组(Sham)、脑缺血再灌注组(I/R组)和MT预处理组(MT组),每组又分为4个亚组,采用双侧颈总动脉夹闭15min制作全脑缺血再灌注模型,分别再灌注2、3、5和7 d.应用HE染色和TdT介导的原位末端标记(TUNEL)法标记断裂的DNA片段检测凋亡细胞观察脑组织变化.结果 病理变化显示不同再灌注时间MT组的海马锥体细胞带增宽,细胞空泡化减少;脑缺血再灌注2 d后,海马区的TUNEL阳性细胞增多,再灌注3 d后,阳性细胞数最多,至再灌注5 d、7 d时,阳性细胞数逐渐减少.MT组的阳性细胞数在不同时间内均有所减少,与模型组有显著差异(P<0.05).结论 外源性给予MT可减少细胞凋亡的发生,减轻脑组织的损伤,对长爪沙鼠脑缺血疾病具有保护作用.     

缺血预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨缺血预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响. 方法 建立糖尿病大鼠模型,将18只糖尿病大鼠随机分为3组,即心肌缺血再灌注组、心肌缺血预处理组及假手术组,每组6只.硝酸还原酶法测定各组大鼠的血清和心肌组织中一氧化氮(NO)水平,免疫组织化学法测定大鼠的心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达. 结果 假手术组大鼠血清NO水平为(46±11)μmol/L,心肌缺血再灌注组为(66±18)μmol/L,心肌缺血预处理组为(45±11)μmol/L,心肌缺血再灌注组的血清NO水平与假手术组间差异有统计学意义(P<0.05),与心肌缺血预处理组间差异亦有统计学意义(P<0.05).假手术组大鼠心肌组织NO水平为(21.4±5.3)μmol/mgprot,心肌缺血再灌注组为(30.2±3.3)μmol/mgprot,心肌缺血预处理组为(25.6±2.9)μmol/mgprot,心肌缺血再灌注组的心肌组织NO水平与假手术组间差异有统计学意义(P<0.01),与心肌缺血预处理组间差异亦有统计学意义(P<0.05).假手术组大鼠心肌组织中MMP-2阳性细胞百分比为(30.4±2.2)%,心肌缺血再灌注组为(44.2±6.3)%,心肌缺血预处理组为(25.2±4.5)%,心肌缺血再灌注组与假手术组间差异有统计学意义(P<0.05),与心肌缺血预处理组间差异亦有统计学意义(P<0.05). 结论 缺血预处理可通过减少NO生成和MMP-2表达,降低糖尿病大鼠的心肌缺血再灌注损伤.     

丙泊酚、咪唑安定对心肌缺血再灌注损伤Fos蛋白表达的影响

目的：观察丙泊酚、咪唑安定在心肌缺血再灌注损伤（IR）时Fos蛋白表达的影响，从蛋白表达水平探讨其对心肌保护作用的机制。方法：健康SD大鼠36只，每组12只。分别给生理盐水（A组）、丙泊酚（B组）、咪唑安定（C组）静脉输注，在心肌缺血15min后，恢复心肌血液灌注，分再灌注0、15、30、60、120、240min 6个时相．各时相取2只大鼠，多聚甲醛灌注固定后取缺血心肌标本作石腊切片．免疫组化方法检测Fos蛋白表达．显微镜下观察阳性产物。拍片。结果：各组组内再灌注30、60、120min阳性表达灰度值较冉灌注0、240min Fos蛋白表达明显增强（P〈0．05）：A组再灌注30、60、120min Fos蛋白表达均比B、C组增强（P〈0．05）．统计学有显著性意义，结论：丙泊酚、咪唑安定对心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用，能降低缺血再灌注心肌Fos蛋白表达．为心肌缺血再灌注损伤时安全可用的麻醉药．其作用与缺血再灌注时间有关．即在30～120min内对缺血再灌注心肌有明显保护作用．这对临床选择合理时间窗用药有一定的指导意义。     

不同部位缺血后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤氧化应激的影响

目的:分析原位缺血后适应与远端肢体缺血后适应对大鼠心肌缺血再灌注氧化应激反应的影响.方法将32只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组、原位缺血后适应(local ischemic postconditioning,LIPC)组、远端肢体缺血后适应(rem...     

钙蛋白酶对心肌缺血/再灌注损伤的影响

钙蛋白酶广泛存在于各种组织细胞中,当心肌发生缺血再灌注损伤时,激活的钙蛋白酶可以影响肌浆网、线粒体等亚细胞结构的功能,加重组织细胞的损伤。因此,通过有效的药物性预处理或者研究开发一种通透性好、副作用小、的特异性钙蛋白酶抑制剂来抑制心肌缺血再灌注时钙蛋白酶活性,将为缺血心肌的治疗提供一个新的策略。     

血府逐瘀汤对心肌缺血再灌注损伤心功能的影响

目的观察血府逐瘀汤对兔心肌缺血再灌注过程中心功能及心律失常的影响。方法采用结扎大白兔左冠状动脉前降支的方法制备缺血再灌注模型,观测左室内压（LVSP）、左室内压最大上升速率（＋dp/dtma）x、左室内压最大下降速率（-dp/dtma）x、左室舒张终末压（LVEDP）及心律失常发生率的变化和组织结构改变。结果缺血期及再灌注期间MI/RI模型组和血府逐瘀汤各治疗组动物的LVSP、＋dp/dtmax、-dp/dtmax均较缺血前明显降低,LVEDP较缺血前明显升高（P〈0.01）。而复灌后,各个时间段,血府逐瘀汤各组LVSP、±dp/dtmax均明显高于MI/RI模型组,LVEDP低于MI/RI模型组。但缺血前各组动物之间各项心功能指标无明显差异（P〉0.05）。血府逐瘀汤各剂量治疗组心律失常评分均明显低于MI/RI模型组。结论血府逐瘀汤可以降低心肌缺血再灌注损伤时心律失常的发生率、改善心功能,对缺血再灌注心肌有保护作用。