异氟醚预处理通过激活MAPK信号通路产生对离体大鼠脑的神经保护作用

前言 无论在基础和临床研究中，人们对吸入麻醉药物预处理作用的研究越来越多，很多证据显示在缺血前和缺血后使用吸入麻醉药可以起到神经保护作用。研究表明这种神经保护作用是通过复杂信号通路参与的，这些信号通路包括腺苷受体、蛋白激酶C（PKC）和三磷酸腺苷（ATP）调节的钾通道（KATP）。麻醉预处理（anesthetic preconditioning，APC）和缺血预处理（ischemic preconditioning，IPC）有着相似的作用而且可能和IPC共享一些信号转导通路。     

糖尿病与吸入性麻醉药心肌保护作用研究新进展

目前研究表明,对于心肌缺血/再灌注(isehemic/reperfusion,I/R)损伤,适当的刺激可以激活机体的内源性保护机制,即缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)和缺血后处理(ischemic postconditioning,I-post),最终达到心肌保护效果.同时现有的研究发现,吸人性麻醉药同样可以诱导产生内源性的心肌保护作用,其作用机制及临床应用前景成为目前广泛关注的焦点,现就以七氟醚为代表的吸入性麻醉药的心肌保护作用及糖尿病与吸人性麻醉药心肌保护作用的关系作一简要综述.     

远端组织缺血预处理对心脑保护作用的研究进展

缺血/冉灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤可导致局部和/或远端组织器官的损伤;缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)是对I/R损伤的一种有效处理方式;远端预处理(remote preconditioning,RPC)是继IPC后一种新兴的,更简单又经济的,高效的保护组织器官免受缺血损伤的策略,其机制涉及神经和/或体液两大因素的调节作用,在临床上已有试用.     

远端组织缺血预处理对心脑保护作用的研究进展

缺血/冉灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤可导致局部和/或远端组织器官的损伤;缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)是对I/R损伤的一种有效处理方式;远端预处理(remote preconditioning,RPC)是继IPC后一种新兴的,更简单又经济的,高效的保护组织器官免受缺血损伤的策略,其机制涉及神经和/或体液两大因素的调节作用,在临床上已有试用.     

远端组织缺血预处理对心脑保护作用的研究进展

缺血/冉灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤可导致局部和/或远端组织器官的损伤;缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)是对I/R损伤的一种有效处理方式;远端预处理(remote preconditioning,RPC)是继IPC后一种新兴的,更简单又经济的,高效的保护组织器官免受缺血损伤的策略,其机制涉及神经和/或体液两大因素的调节作用,在临床上已有试用.     

吸入麻醉药心肌预处理的信号转导机制

吸入麻醉药预处理有IPC样的心肌保护作用,其作用机制目前尚未完全阐明。吸入麻醉药预处理的信号转导机制可能与IPC的信号转导途径相似,吸入麻醉药可能刺激心肌产生触发因子,然后启动级联反应,激活效应因子,发挥预处理效应。目前为止,研究已证实ROS、G蛋白耦联受体、蛋白激酶、线粒体和肌膜KATP通道（Mito KATP and Sarc KATP）介导APC。现就吸入麻醉药心肌预处理信号转导机制方面的最新进展作一综述。     

沉默信息调节因子1在缺血预处理中的神经保护作用

沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)作为表观遗传学中沉默信息调节因子,在基因沉默中有重要作用,且得到研究者的广泛关注。其作用依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)/NADH的信号转导,通过多种转录因子调节蛋白质表达,起到保护神经细胞的作用。缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)措施对神经细胞产生一     

缺血预处理加用川芎嗪抑制肠缺血再灌注性肝细胞凋亡

目的研究缺血预处理加川芎嗪抑制肠缺血再灌注大鼠肝细胞凋亡并探讨其可能机制。方法健康SD大鼠50只,随机分为假手术对照(sham,S)组、肠缺血再灌注(intestine ischemical reperfusion,IIR)组、川芎嗪治疗(ligustrazine,LGT)组、缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)组和川芎嗪 缺血预处理(LGT IPC)组5组。用免疫组化法检测肝组织Bcl-2和Bax蛋白表达,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记(terminal deoxynucle-otidyltransferase mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)技术检测肝细胞凋亡,并测定肝组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果LGT IPC组肝细胞凋亡指数明显低于除S组外的其他各组,Bcl-2蛋白表达明显增多,Bax蛋白表达明显减少,Bcl-2/Bax比值增高。同时LGT IPC组肝组织SOD活性增高,MDA含量降低。结论缺血预处理与川芎嗪联合应用对抑制肠缺血再灌注所致的肝细胞凋亡具有显著的协同作用。     

miRNA在缺血预处理保护心肌缺血/再灌注损伤中的研究进展

背景microRNAs(miRNAs)是一类由动物、 植物和病毒基因组编码的约由22个核苷酸组成的小分子单链RNA.近年来发现它在缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)中发挥着重要作用,有望成为研究治疗心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)的新靶点.目的 阐述不同miRNA在IPC保护心肌I/RI中的作用及其可能机制.内容IPC是经典的保护心肌I/RI的方法,IPC后心肌中miRNA表达谱发生改变,其中miR-1、miR-21、miR-133b-5p、miR-199a、miR-144/451可能通过不同的基因调节机制影响IPC保护心肌I/RI.趋向将miRNA与靶基因、 信号调节通路相结合将是未来研究miRNA调节IPC保护心肌I/RI的重要趋势.     

远隔处理——来自心脏之外的内源性心肌保护作用

背景 虽然缺血预处理(ischemia preconditioning,IPC)仍然是目前已知的最强大内源性心肌保护措施,但是各种原因其临床应用受到了限制.远隔于心脏之外的其他器官或组织经历短暂缺血后可使心肌对后继的长时间缺血更加耐受,即远隔缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)的心肌保护作用.目前的研究已经将远隔处理的保护作用从单一的心肌保护领域扩展到了对全身众多器官或组织的保护作用中.在将远隔处理推荐作为临床工作的常规措施之前,仍需更多大规模的临床研究评估和优化其保护作用.目的 探讨远隔处理的心肌保护作用及研究进展.内容对远隔处理的发现、发展过程中的文献进行综述,并通过现有研究结果剖析远隔处理内在作用机制.趋向 远隔处理具有较光明的临床应用前景,通过对其作用机制和影响因素进行深入研究有助于获得更好的心肌保护干预策略.     

远程缺血预处理对心肺转流心脏瓣膜置换术患者心肌损伤的保护作用

目的探讨远程缺血预处理(RIPC)对心肺转流(CPB)下心脏瓣膜置换术患者心肌损伤的影响。方法 CPB心脏瓣膜置换术患者40例,随机均分为研究组(E组)和对照组(C组)。E组于麻醉诱导插管完毕稳定5min后,应用骨科气压止血带给左上肢加压至35kPa,5min后,减压至0kPa,5min后重复加压,共4次,而C组只固定止血带,不加压。分别于麻醉诱导插管完毕稳定5min后(T1)、主动脉开放30min后(T2)、CPB停止后2h(T3)、术后12h(T4)、术后24h(T5)测颈内静脉血心肌肌钙蛋白I(cTnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度。结果与T1相比,两组cTnI浓度在T2时升高达峰值,随后持续下降;两组CK-MB浓度在T2时开始升高,T3时升高达峰值,随后持续下降。E组cTnI、CK-MB浓度在T2～T5时均明显低于C组(P<0.05或P<0.01)。结论 RIPC可降低CPB下心脏瓣膜置换术患者围术期cTnI、CK-MB的释放,减少围术期血管活性药物用量,减轻心肌的缺血-再灌注损伤,具有一定的心肌保护作用。     

Desflurane versus propofol in patients undergoing mitral valve surgery

OBJECTIVE: Myocardial ischemic damage is reduced by volatile anesthetics in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery, but it is unknown whether this benefit exists in patients undergoing valvular surgery with ischemia-reperfusion injury related to cardioplegic arrest and cardiopulmonary bypass. This study compared cardiac troponin release in patients receiving either volatile anesthetics or total intravenous anesthesia for mitral valve surgery. DESIGN: Randomized controlled study. SETTING: University hospital. PARTICIPANTS: One hundred twenty patients undergoing mitral valve surgery. Interventions: Fifty-nine patients received the volatile anesthetic desflurane for 30 minutes before cardiopulmonary bypass, whereas 61 patients received a total intravenous anesthetic with propofol. All patients had an opioid-based anesthetic for the mitral valve surgery. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Peak postoperative troponin I release was measured as a marker of myocardial necrosis after mitral valve surgery. Patient mean age was 60 years, and 54% were men. There was no significant (p = 0.7) reduction in median (25th-75th percentiles) postoperative peak troponin, 11.0 (7.5-17.4) ng/dL in the desflurane group versus 11.5 (6.9-18.0) ng/dL in the propofol group. A subgroup of patients with concomitant coronary artery disease had the expected reduction (p = 0.02) of peak troponin I in those receiving desflurane, 14.0 (9.7-17.3) ng/dL, when compared with patients receiving total intravenous anesthesia, 31.6 (15.7-52.0) ng/dL. CONCLUSIONS: Myocardial damage measured by cardiac troponin release was not reduced by volatile anesthetics in patients undergoing mitral valve surgery, whereas it was reduced in patients with concomitant coronary artery disease.     

大剂量磷酸肌酸钠预先给药对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨大剂量磷酸肌酸钠预先给药对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 择期拟行二尖瓣-主动脉瓣置换术患者246例,年龄42～71岁,体重45～80 kg,随机分为2组:对照组(NS组,n=122)和磷酸肌酸钠预先给药组(CP组,n=124).CP组切皮时开始中心静脉输注磷酸肌酸钠10g(溶于100ml生理盐水),输注时间60 min,NS组静脉输注等容量生理盐水,分别于麻醉前、术后第1天和第5天采集颈内静脉血样,检测血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶的活性,测定心肌肌钙蛋白I浓度,观察心律失常、心肌梗塞的发生情况及自动复跳情况,记录使用正性肌力药多巴胺(≥5 μg·kg-1·min-1)和肾上腺素的患者例数及左室射血分数.结果 与NS组比较,CP组术后第1天和第5天血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶的活性及心肌肌钙蛋白I浓度降低,使用多巴胺和肾上腺素的患者例数减少,术后心律失常和心肌梗塞的发生率降低,自动复跳率及左室射血分数升高(P<0.05).结论 大剂量磷酸肌酸钠(10 g)预先给药可减轻二尖瓣-主动脉瓣置换术患者的心肌缺血再灌注损伤,改善心脏功能.     

地氟醚预处理对缺血/再灌注心肌的保护作用

目的　探讨地氟醚预处理抗心肌缺血／再灌注损伤作用及其可能机制。方法 ２０例心脏瓣膜置换术病人随机分为地氟醚观察组与芬太尼对照组,观察血浆过氧化脂质（ＬＰＯ）水平、红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、心脏指数（ＣＩ）、每搏指数（ＳＩ）、肌酸激酶同工酶（ＣＫ－ＭＢ）、心肌细胞形态变化及开放主动脉后心脏复跳情况。结果观察组再灌注后血浆ＬＰＯ与ＣＫ－ＭＢ浓度显著低于对照组,红细胞ＳＯＤ活性相对大于对照组,电镜下心肌细胞损害明显轻于对照组,ＣＩ、ＳＩ、心脏自动复跳率高于对照组。结论　地氟醚通过诱导预适应具有心肌保护作用。     

普伐他丁预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 评价普伐他丁预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 择期行体外循环下心脏瓣膜置换术患者60例,年龄18～64岁,体重46～63 kg,性别不限,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级.采用随机数字表法,将患者随机分为4组(n=15):对照组(C组)、普伐他丁10 mg组(P1组)、普伐他丁20 mg组(P2组)和普伐他丁40 mg组(P3组).C组和P1-3组于术前第7天开始每晚分别口服安慰剂1片、普伐他丁10 mg、普伐他丁20·mg、普伐他丁40 mg,连续7 d.于停体外循环～术毕(D1)、术毕～术后12 h(D2)、术后12～24 h(D3)和术后24～48 h(D4)各时段,记录多巴胺(≥5μg·kg-1·min-1)和肾上腺素的使用情况.于术前第7天晨、麻醉诱导前、主动脉开放即刻、主动脉开放后2 h、术后24 h和48 h时,检测血浆cTnI和CK-MB的浓度.结果 与C组比较,P1组和P2组各时段多巴胺和肾上腺素的使用率和各时点血浆CK-MB和cTnI浓度差异无统计学意义(P>0.05),P3组D2-4时段多巴胺和肾上腺素的使用率和主动脉开放后2、24、48 h时血浆CK-MB和cTnI浓度降低(P<0.05).结论 口服普伐他丁加mg/d,连续7 d行预处理可减轻体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤.

Abstract：

Objective To investigate the effect of preoperative pravastatin preconditioning on myocardial ischemia-repedusion(I／R)injury in patients undergoing cardiac valve replacement with cardiopulmonary bypass (CPB).Methods Sixty ASA Ⅱ orⅢpatients of both sexes aged 18-64 yr undergoing cardiac valve replacement under CPB were randomly divided into 4 groups(n=15 each)：control group(group C)and 3 pravastatin groups receiving oral pravastatin 10,20 and 40 mg respectively every night for 7 days before operation(group P1-3).The number of patients receiving dopamine(≥5 μg·kg-1·min-1)and adrenaline was recorded from the termination of CPB to the end of operation,from the end of operation to 12 h after operation,during 12-24 h after operation and during 24-48 h after operation.Venous blood samples were taken from central venous line for measurement of plasme cTnI and CK-MB concentrations at 7 days before operation,before induction of anesthesia,at opening of the aorta and at 2,24 and 48 h after opening of aorta.Results The number of patients receiving dopamine and adrenaline was significantly less in group P3 than in group C(P<0.05).Plasma CK-MB and cTnI concentrations were significantly lower in group P3 than in group C(P<0.05).Conclusion Preconditioning with oral pravastatin(40mg／d for 7 consecutive days)can protect myocardium against I／R injury in patients undergoing cardiac valve replacement with CPB.     

米力农对心肺转流心瓣膜置换术患者心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的比较心肺转流(CPB)下心瓣膜置换术使用米力农和硝酸甘油时患者血浆中心肌肌钙蛋白I(cTnI)及肌酸激酶同功酶MB(CK-MB)水平的变化,了解其对心肌缺血-再灌注损伤的影响.方法择期心内直视手术心瓣膜置换患者24例,分为米力农组(M组)和硝酸甘油组(N组),每组12例.分别于全麻诱导前(T0)、主动脉开放后10min(T1)和术毕(T2)抽取患者中心静脉血,测定cTnI和CK-MB血浆水平.结果M组cTnI在T1和T2均较N组低(P＜0.05).两组CK-MB组间比较M组略低于N组(P＞0.05).M组和N组内cTnI、CK-MB在T1和T2所测定值均高于T0(P＜0.05),且T2高于T1(P＜0.05).两组cTnI、CK-MB随时间推移呈明显上升趋势.结论CPB下行心瓣膜置换术时使用米力农比使用硝酸甘油更有可能改善心肌的缺血-再灌注损伤.     

盐酸戊乙奎醚对心脏瓣膜置换术患者CPB期间心肌NF-κB活性及血浆TNF-α水平的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对心脏瓣膜置换术患者CPB期间心肌NF-κB活性及血浆TNF-α水平的影响.方法 择期CPB下行心脏瓣膜置换术的患者45例,性别不限,年龄18～64岁,体重指数20～22 kg/m~2,NYHA心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,随机分为3组(n=15):对照组(C组)和不同剂量盐酸戊乙奎醚组(P_1组和P_2组).P_1组和P_2组于手术开始即刻由中心静脉分别注射盐酸戊乙奎醚0.05和0.1mg/kg,C组给予等容量生理盐水.于CPB开始前和CPB期间测定心肌NF-κB的活性和血浆TNF-α及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的浓度,并观察心肌组织病理学结果.结果 与CPB开始前比较,三组CPB期间血浆TNF-α和cTnI的浓度升高,心肌NF-κB活性增强(P＜0.01);与C组比较,P_1组和P_2组CPB期间血浆TNF-α和cTnI的浓度降低,心肌NF-κB活性减弱(P＜0.01);P_1组和P_2组CPB期间血浆TNF-α、cTnI的浓度和心肌NF-κB活性比较差异无统计学意义(P＞0.05).P_1组和P_2组心肌病理学损伤较C组减轻.结论 CPB前静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05、0.1 mg/kg可减轻心脏瓣膜置换术患者心肌再灌注损伤,其机制与抑制心肌NF-κB活性和血浆TNF-α浓度的升高,从而减轻炎性反应有关.     

体外循环旁路洗入七氟醚对冠状动脉旁路移植术患者心肌损伤的影响

目的 评价体外循环(CPB)旁路洗入七氟醚对冠状动脉旁路移植术(CABG)患者心肌损伤的影响.方法 择期CPB下行CABG的患者40例,年龄50 ～ 64岁,体重53～90 kg,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,采用随机数字表法,将患者随机分为2组(n=20):对照组(C组)和七氟醚组(S组).S组于CPB开始即刻通过体外循环机洗入1.0％ ～2.0％七氟醚,持续到CPB结束,C组不给予七氟醚.于麻醉诱导后5 min(T0)、术后6 h(T1)、12 h(T2)及24 h(T3)时采集血样,测定血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度和磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性.于主动脉阻断前和CPB结束时取右心耳组织,电镜下观察心肌超微结构,并行心肌细胞线粒体损伤评分.结果 与C组比较,S组T2和T3时血浆cTnI浓度,CPB结束时心肌细胞线粒体损伤评分降低(P＜0.05),血浆CK-MB活性差异无统计学意义(P＞0.05).S组心肌病理学损伤较C组减轻.结论 CPB旁路洗入七氟醚可减轻CABG术患者的心肌损伤.     

N-乙酰半胱氨酸对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸对体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 择期CPB下行心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者22例,性别不限,年龄21-60岁,ASA Ⅱ或Ⅲ级,心功能Ⅱ或Ⅲ级,随机分为2组(n=11):对照组(C组)和N-乙酰半胱氨酸组(N组).N组预充液中加入N-乙酰半胱氨酸100 mg/kg,停搏液中加入50 mg/kg,C组给予生理盐水替代.于麻醉诱导前10 min和术毕时,记录HR、MAP、中心静脉压(CVP)、肺动脉压(PAP)、肺毛细血管楔压(PCWP)、心输出量(CO)和心脏指数(CI).于切皮前即刻、主动脉开放后0.5、6、12和24 h时,采集桡动脉血样行血气分析,采集中心静脉血样测定血浆白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)的浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性.于CPB前即刻和停机即刻,取心肌组织,计数凋亡细胞,观察心肌细胞超微结构.结果 与c组比较,N组HR、MAP、CVP、PAP、PCWP、pH值、红细胞压积、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压和剩余碱差异无统计学意义(P>0.05),主动脉开放后TNF-α、IL-6、cTnI和MDA的浓度降低,SOD活性升高,CPB停机即刻心肌凋亡细胞计数降低,术毕CO和CI升高(P<0.05或0.01),心肌病理损伤减轻.结论 N-乙酰半胱氨酸可减轻体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤.     

心脏不停跳二尖瓣置换术的心肌保护作用

目的　通过与常规心脏停搏二尖瓣置换术的对比研究 ,评价心脏不停跳心瓣膜置换术的心肌保护作用。方法　 2 4例风湿性心脏病行二尖瓣置换术患者随机分为两组 ,每组 12例。实验组 :采用心脏不停跳二尖瓣置换术 ;对照组 :采用常规心脏停搏二尖瓣置换术。于麻醉诱导后、升主动脉开放后 (或心内主要操作完成 ) 2小时、12小时、2 4小时、36小时、48小时和 72小时分别采中心静脉血 ,检测血清心肌肌钙蛋白 I(c Tn I)含量 ;观察心肌超微结构 ;记录心律失常情况、术后多巴胺用量、辅助通气时间和 ICU恢复时间等临床指标。　结果　升主动脉开放后 (或心内主要操作完成 ) 2小时、12小时、2 4小时和 36小时 ,实验组 c Tn I均较对照组低 (P<0 .0 5 ,0 .0 1) ;心肌组织超微结构观察对照组线粒体嵴间隙明显增宽 ,可见嵴断裂 ,实验组线粒体肿胀不明显 ,嵴无断裂。术后临床恢复情况与对照组比较 ,实验组发生心律失常例数少 ,多巴胺用量少 (P<0 .0 1) ,辅助通气和 ICU恢复时间短 (P<0 .0 5 )。　结论　浅低温心肺转流心脏不停跳心内直视手术可减轻心肌缺血 -再灌注损伤 ,有较好的心肌保护作用。