肾上腺素能药物对点燃大鼠海马CA1区群集锋...

Effects of adrenergic agonist on population spike (PS) amplitude were studied extracellularly at CA1 region of hippocampal slices from partial and full kindled rats with coriaria lactone (1-1.25 mg/kg, two days a time, i.m.) and compared with those from control rats. 5 mumol/L norepinephrine (NE) increased PS; 50 mumol/L NE decreased it slightly. 5 mumol/L isoproterenol (ISO) increased PS. 100 mumol/L phenylephrine (PE) decreased it. The effects of increasing and decreasing PS could be antagonised by beta and alpha adrenergic antagonists, respectively. The effects of NE and PE on PS amplitude showed no significant difference between the control and kindled rats. The effect of beta-adrenergic agonist ISO on PS amplitude in hippocampal slices from partial kindled rats was less than that of control (P < 0.01). The effect of ISO on PS of full kindled rats was partially recovered.     

烟碱对大鼠海马脑片β1—肾上腺素能受体的影响

目的 研究烟碱对β1－肾上腺素能受体的作用。方法 将400μm厚的海马脑片置于预先经体积分数95％O2和5％CO2饱和的28℃人工脑脊液中孵育120min后加入烟碱，终浓度为10μmol/L ,分别于烟碱作用后30，60，90，120min，用半定量逆转录－聚合酶链反应和免疫印迹法检测大鼠海马脑片中β1－肾上腺素能mRNA表达明显增加，在60min时最为显著（P＜0．05）；蛋白水平的变化与基因表达变化有较好的一致性，但蛋白变化的高峰出现时间比mRNA晚，且变化幅度更大。结论 烟碱的急性刺激能使β1－AR肾上腺素能受体基因转录和蛋白表达上调，其变化规律提示烟碱不仅调控β1－肾上腺素能受体基因转录，同时也对β1－肾上腺素能受体转录后进行调控，最终导致β1－肾上腺素能受体蛋白水平升高。     

烟碱对大鼠海马脑片β1-肾上腺素能受体的影响

[目的]研究烟碱对β1-肾上腺素能受体的作用。[方法]将400μm厚的海马脑片置于预先经体积分数95％O2和5％CO2饱和的28℃人工脑脊液中孵育120 min后加入烟碱,终浓度为10μmol/L,分别于烟碱作用后30,60,90,120min,用半定量逆转录-聚合酶链反应和免疫印迹法检测大鼠海马脑片中β1-肾上腺素能受体mR-NA表达和蛋白水平的变化。[结果]大鼠海马脑片经烟碱作用后,β1-肾上腺素能受体mRNA表达明显增加,在60min时最为显著(P<0.05);蛋白水平的变化与基因表达变化有较好的一致性,但蛋白变化的高峰出现时间比mR-NA晚,且变化幅度更大。[结论]烟碱的急性刺激能使β1-AR肾上腺素能受体基因转录和蛋白表达上调,其变化规律提示烟碱不仅调控β1-肾上腺素能受体基因转录,同时也对β1-肾上腺素能受体转录后进行调控,最终导致β1-肾上腺素能受体蛋白水平升高。     

去甲肾上腺素对大鼠海马CA3区群体峰电位与长持续抑制的影响

本研究利用大鼠离体海马脑片技术观察去甲肾上腺素对刺激苔藓纤维诱发的海马ＣＡ３区群体峰电位及长持续抑制的影响。结果发现；１０μｍｏｌ／Ｌ去甲肾上腺素使Ｃ３区群体峰电位减小。双脉冲刺激苔藓纤维，ＣＡ３区的双脉冲反应在部分脑片上哺双脉冲抑制，抑制时程可长达１０００ｍｓ；在部分脑片上呈双脉冲易化。     

大鼠隔—海马通路横切对记忆功能及海马内去甲肾上腺素含量的影响

应用３５只Ｗｉｓｔａｒ种系在鼠，双侧切断大鼠海马散和部分穹窿使海马部分去神经。切断后７～１４ｄ，记忆明显受损，与横切前相比，有记忆的动物数从８０．０％降至２．９％，二者差异非常显著。海马内去甲肾上腺素的含量比切断前降低４８．１％。表明，横切后海马内去甲肾上腺素的含量减少，伴有记忆功能降低。在海马内去甲肾上腺素作为一种神经递质可能参与记忆行为的调节。     

去甲肾上腺素对大鼠海马神经细胞IL—6基因表达的影响

目的：观察去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)对大鼠海马神经细胞IL－6基因表达的影响。方法：大鼠海马微量注射NA及其受体阻断剂和激动剂90min后,断头取海马,提取总RNA,行斑点杂交,观察海马细胞IL－6基因表达情况。结果：与生理盐水组比较：（1）NA、β1、及β2受体激动剂Dobutamine(DOB)t Metaproternol(MT)均加强海马细胞IL－6基因表达,其中NA的作用最强,DOB最弱;（2）β1受体阻断剂Meteprolol(MP) DOB组和β2受体阻断剂Butaxainie(BUT) MTxeg IL-6基因表达均降低,且后者降低更显著;（3）α及β受体阻断剂酚妥拉明（phentolamine,PH)和心得安（propranolol,PRO)明显抑制L－6基因表达,其中PRO的作用更强;（4）与NA组比较,PH＋NA组IL－6的基因表达减弱,但仍较生理盐水组强。结论：在α及β受体共同介导NA对大鼠海马神经细胞IL－6基因表达的增强作用中,β受体的作用大于α受体,β2受体的作用大于β1受体。表明中枢调节机体免疫功能中,IL－6可能具有重要作用,可能通过NA影IL－6基因表达的调节机体免疫功能。     

大鼠隔-海马通路横切对记忆功能及海马内去甲肾上腺素含量的影响

应用35只Wistar种系大鼠，双侧切断大鼠海马和部分穹窿使海马部分去神经。切断后7～14d，记忆明显受损，与横切前相比，有记忆的动物数从80.0％降至2.9％，二者差异非常显著。海马内去甲肾上腺素的含量比切断前降低了48.1％。表明，横切后海马内去甲肾上腺素的含量减少，伴有记忆功能降低。在海马内去甲肾上腺素作为一种神经递质可能参与记忆行为的调节。     

海马CA1区微量注射去甲肾上腺素对慢波睡眠的影响

目的探讨海马CA1区给予去甲肾上腺素（NA）对大鼠睡眠的影响。方法运用立体定位技术进行海马微量注射,通过多导睡眠描记（PSG）观察大鼠睡眠的变化。结果NA引起慢波睡眠（SWS）和总睡眠时间（TST）增加,NA的B型受体阻断剂普奈洛尔减少SWS和TST,并可阻断NA的促睡眠效应;NA的仅型受体阻断剂酚妥拉明对睡眠无影响,亦不能阻断NA的促睡眠效应。结论海马CA1区参与睡眠一觉醒的调节,海马中的NA通过B受体发挥其促进慢波睡眠的作用。     

肾上腺素能受体激动剂在海马调节机体细胞免疫功能中的作用

目的和方法以刀豆蛋白A(Con A)刺激脾淋巴细胞的增殖活性和NK细胞活性为细胞免疫功能检测指标,观察在正常及去肾上腺大鼠海马内微量注射去甲肾上腺素(noradrena-line,NA)及其受体阻断剂和激动剂对机体细胞免疫功能的影响.结果①在正常大鼠,NA(4μl,6.0×10-3mol/L)、β1受体激动剂杜丁胺(dobutamine,Dob,4μl,6.0×10-3mol/L)和β2受体激动剂异丙喘宁(metaproterenol,Met,4μl,8.0×10-3mol/L)均可抑制Con A刺激的脾淋巴细胞增殖反应、降低NK细胞的活性,其中NA的作用最强,Met次之,Dob的作用最弱.α及β受体阻断剂酚妥拉明(Phen,2μl,1.6×10-2mol/L)和心得安(Prop,2μl,1.6×10-2mol/L)均可部分阻断NA的免疫抑制作用,且Prop的作用较强;②在去肾上腺组,NA的免疫抑制作用不明显.结论海马内NA对机体的细胞免疫功能具有明显的抑制作用,此作用由α及β受体共同介导,其中β受体的作用大于α受体,且β2受体的作用大于β1受体.此外,保持肾上腺结构和功能完整在NA调节机体细胞免疫功能作用中具有重要意义.     

马桑内酯点燃大鼠海马脑片CA1区的双脉冲抑制观察

作者以逆向-顺向刺激双脉冲抑制为指标,首次观察了用马桑内酯点燃大鼠海马脑片CA1区,由γ-氨基丁酸(GABA)介导的回返性突触抑制的变化。结果表明:大鼠海马脑片CA1区双脉冲抑制持续时程约为40～60ms;马桑内酯点燃大鼠海马脑片CA1区双脉冲抑制与对照组比较无统计学差异(P=0.06),提示GABA介导的突触抑制在马桑内酯化学点燃中不起主要作用。     

钙通道阻滞剂维拉帕米对马桑内酯所致家兔海马点燃性癫痫发作的影响

作者用马桑内酯所致家兔海马点燃模型,观察了钙通道阻滞剂维拉帕米对痫性活动的影响。实验结果表明,海马内直接注入维拉帕米对家兔点燃性癫痫发作有对抗作用,但肌肉注射效果差,这可能与该药不易通过血脑屏障有关。     

SC1001钠盐对马桑内酯所致家兔海马点燃性癫痫发作的影响

作者用点燃效应模型对SC1001钠盐的抗痫作用进行了观察。实验结果表明,此药对马桑内酯所致家兔海马点燃性发作有一定的对抗作用,但肌肉注射SC1001钠盐100mg/kg的疗效不如肌肉注射苯巴比妥钠30mg/kg显著。     

马桑内酯在大鼠离体海马脑片上引起的癫痫样放电活动

采用大鼠离体海马脑片技术,建立了马桑内酯(Coriaria lactone,CL)引起的海马CA 1区锥体细胞癫痫样放电活动模型,并初步探讨了CL的致痫作用机理,可能与直接影响锥体细胞固有爆发放电能力有关。     

SC1001钠盐对马桑内酯点燃家兔脑神经细胞超微结构的观察

本文报道用马桑内酯阈下剂量反复注入家兔海马造成点燃效应,再用SC1001钠盐治疗,观察其海马及大脑皮层神经细胞超微结构的变化。结果表明:SC1001钠盐能使马桑内酯点燃家兔已出现的神经损害有一定的恢复。     

铝对大鼠海马CA＿3区突触传递的长时程增强的阻抑作用

为探讨铝对学习记忆功能的影响及机制，３０只大鼠分别用基础饲料和添加铝的饲料喂养１２个月后，记录给予高频刺激前后诱发的大鼠海马ＣＡ３区群体峰电位（Ｐｓ）幅度变化。结果：基础饲料组在高频刺激后ＰＳ幅度加大，即引起了突触传递的长时程增强（ＬＴＰ）；低铝组和高铝组高频刺激前ＰＳ幅度分别为基础饲料组［（４４９．６±９２．５）μＶ］的５１．４％和２５．２％（均为Ｐ＜０．０５），但高频刺激仍可使低铝组产生ＬＴＰ，而高铝组未出现ＬＴＰ。ＣＡ３区微量注射ＮＯ清除剂血红蛋白（Ｈｂ）后基础组和低铝组ＰＳ幅度分别减至注射Ｈｂ前的（３４．７±１０．９）％和（２６．１±１２．９）％，高铝组无明显改变。结果提示铝可降低ＣＡ３区ＰＳ幅度和阻止ＬＴＰ形成，此作用与铝剂量有关，ＮＯ途径也可能参与铝的作用。     

神经营养因子NGF、BDNF对AD模型鼠海马移植的影响

目的　研究神经营养因子NGF、BDNF对AD模型鼠海马移植后行为和形态学变化。方法　 2 4只AD模型鼠随机分成 4组 :单纯胚基底前脑细胞悬液移植组 (ST组 )、含NGF或BDNF胚基底前脑细胞悬液移植组 (NGF组 )、(BDNF组 )和模型对照组 ,移植后 3月进行行为测试并比较移植区AchE细胞数和纤维密度 ,运用方差分析和SNK检验进行组间比较。结果　行为测试移植 3组明显优于模型组 ,含因子组又较ST组效果好 (P<0 .0 1) ,两因子组间差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;因子组存活细胞数均高于ST组 ,NGF组细胞数多于BDNF组 (P <0 .0 5 ) ,纤维密度两组相似 (P >0 .0 5 )。结论　海马内存活胆碱能神经元能代偿受损胆碱能神经元的功能 ,改善动物的学习记忆功能 ;NGF、BDNF均能促进胆碱能神经元存活 ,增加AchE细胞数目和突起 ,但BDNF促进神经元突起延伸作用较好 ,而NGF则对神经元保护作用较强     

复方丹参滴丸对血管性痴呆大鼠海马CA3区Bax、Caspase-3表达的影响

目的 观察复方丹参滴丸对血管性痴呆(VD)大鼠的学习记忆能力影响并探讨其作用的机制.方法 采用双侧颈总动脉结扎法制作血管性痴呆大鼠模型,用复方丹参滴丸治疗,Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,HE染色观察海马的病理变化,免疫组织化学检测海马CA3区Bax和Caspase-3的表达.结果 复方丹参滴丸能明显改善VD...     

GABAA受体激动剂和拮抗剂对大鼠梨形皮质、海马Fos表达的影响及其与癫痫发病的关系

为探讨γ－氨基丁酸受体（ＧＡＢＡＡ）与癫痫发病机制之间的关系,应用免疫组化技术结合脑电图就ＧＡＢＡＡ受体激动剂蝇蕈醇对马桑内酯致痫大鼠大脑皮质、海马Ｆｏｓ表达的影响进行研究,并与ＧＡＢＡＡ受体拮抗剂荷包牡丹碱致痫大鼠的Ｆｏｓ表达进行比较。结果显示：侧脑室注射马桑内酯诱发癫痫发作后１ｈ,双侧齿状回颗粒细胞层、海马锥体细胞层及注射侧梨形皮质有大量Ｆｏｓ阳性细胞,对侧梨形皮质未检测到Ｆｏｓ表达;侧脑室注射蝇蕈醇可明显抑制齿状回、海马Ｆｏｓ的表达,但梨状皮质Ｆｏｓ表达未受影响。一侧侧脑室注射荷包牡丹碱诱发癫痫发作后１ｈ,双侧梨状皮质有较强的Ｆｏｓ表达,但齿状回、海马未见表达。脑电图也证实马桑内酯及荷包牡丹碱均能诱发棘慢波、尖慢波,蝇蕈醇则能明显抑制这种痫样放电。结果提示,ＧＡＢＡＡ受体在癫痫发病过程中起重要作用     

吡格列酮对动脉粥样硬化大鼠主动脉脂联素受体表达的影响

目的观察动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）大鼠主动脉脂联素受体（adiponectin receptor,AdipoR）的表达,探讨吡格列酮对AS大鼠血管AdipoR表达的影响。方法 Wistar大鼠26只,随机分为正常对照组（n=6）、高脂饮食组（n=20）。高脂饮食组加维生素D3诱导AS模型。AS造模成功后,检测血脂水平。再分AS组即模型组（n=10）和AS＋吡格列酮组即干预组（n=10）。干预组给予吡格列酮溶液10 mg/（kg·d）,连续灌胃4周,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃4周,检测血脂水平及免疫组织化学检测血管AdipoR变化,Western blotting检测AdipoR蛋白表达。结果高脂饮食喂养后,甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin,LDL-C）明显升高（P〈0.01）;给药4周后,干预组TG、TC明显降低（P〈0.01）;模型组AdipoR蛋白表达明显下降（P〈0.01）。与模型组比较,干预组AdipoR蛋白表达明显升高（P〈0.05）。结论吡格列酮具有降低TG、TC的作用,上调主动脉AdipoR水平。吡格列酮具有抗AS作用,该作用可能与增加血管AdipoR表达有关。