二氢杨梅素经激活AMPK-PGC1α-Sirt1信号通路促进高脂饮食诱导的肥胖小鼠肩胛下脂肪组织棕色化

目的观察二氢杨梅素(DHM)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肩胛下脂肪组织棕色化的影响,并阐明其机制。方法 C57bl/6j小鼠采用普通饲料和高脂饲料喂养,同时分别用或不用低剂量(125 mg·kg~(-1)·d~(-1))或高剂量(250 mg·kg~(-1)·d~(-1))的DHM处理16W。实验期间每4周测一次小鼠体质量,16周后小鼠空腹过夜测空腹血糖,接着处死小鼠,测量体长后算出Lee’s指数,随后取肩胛下脂肪组织,一部分HE染色观察脂肪细胞形态,另一部分通过实时定量PCR和蛋白质免疫印迹法检测肩胛下脂肪组织:解偶联蛋白1(UCP1)、锌指转录因子PR结构域包含子16 (Prdm16)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖激活受体γ辅助激活因子α(PGC1α)和沉默信息调节因子1(Sirt1)的基因和蛋白表达。结果与正常对照组(ND组)相比,高脂饮食组(HFD组)小鼠体质量明显增加,说明肥胖小鼠模型复制成功;此外,HFD组小鼠血糖、Lee’s指数和肩胛下脂肪组织脂肪细胞直径增加,UCP1、Prdm16、AMPK、PGC1α和Sirt1基因和蛋白表达降低; DHM可逆转HFD小鼠上述指标的改变,但DHM不影响正常小鼠这些指标。结论二氢杨梅素可能经激活AMPKPGC1α-Sirt1信号通路促进高脂饮食诱导的肥胖小鼠肩胛下脂肪组织棕色化。     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯暴露对雄性小鼠脂肪代谢的影响

目的探索邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(diethylhexyl phthalate, DEHP)是否通过影响脂肪分解过程促进肥胖发生。方法雄性C57小鼠随机分为6组,即对照组、0.05 mg/kg·bw DEHP组、500 mg/kg·bw DEHP组、高脂饲料喂养组(high fat diet, HFD)组、0.05 mg/kg·bw DEHP+HFD、500 mg/kg·bw DEHP+HFD组,每组12只,其中0.05 mg/kg·bw为人体日常暴露剂量,500 mg/kg·bw为能够明显引起肝和肾毒性的剂量。经口灌胃13周,观察不同膳食情况下DEHP对动物体重、体内脂肪含量、血清生化指标及脂肪代谢相关蛋白的影响。结果喂饲普通饲料情况下,与对照组相比,0.05 mg/kg·bw DEHP能明显增加动物体重(P0.05),增加肝和脾重量(P0.05),升高体内白色脂肪、降低棕色脂肪(P0.05);500 mg/kg·bw DEHP暴露能够明显增加小鼠肝重量,损伤肝功,表现为天冬氨酸转氨酶(AST)以及丙氨酸转氨酶(ALT)活性明显升高(P0.01),同时增加肾重量(P0.05)、降低睾丸重量(P0.01)。与对照组相比,HFD喂养明显增加动物增重、体内脂肪,升高血脂水平(P0.05、P0.01),但与常规饲料喂养相比,HFD喂养联合DEHP染毒,对以上各指标的影响较小,差异无统计学意义(P0.05)。Western blot结果显示,普通饲料喂养情况下,DEHP暴露明显降低脂肪组织解偶联蛋白1(UCP1)、蛋白激酶A(PKA)、激素敏感脂肪酶(HSL)的表达,以及HSL的磷酸化水平。结论 DEHP长期暴露导致雄性小鼠体重及体内白色脂肪增加、升高血脂、抑制脂肪分解,造成体内脂肪沉积,DEHP对HFD诱导雄性小鼠肥胖无促进作用。     

中药津力达颗粒通过提高棕色脂肪活性改善高脂饮食喂养小鼠的代谢紊乱

目的激活棕色脂肪组织(BAT)产热有助于能量消耗,这对于肥胖和2型糖尿病(T2DM)的治疗具有重要的意义。本研究旨在系统探讨中药津力达(JLD)颗粒能否改善高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠代谢紊乱状态及增加小鼠BAT活性。方法将5～6周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后,根据体重将小鼠随机分为2组(n=15),即高脂饲料对照组(HFD)和高脂饲料加津力达组(HFD+JLD)。HFD+JLD组小鼠在给予高脂饲料的同时每天给予津力达(3.8 g·kg~(-1))灌胃。HFD组小鼠给予同等剂量的0.5%羧甲纤维素钠溶液(CMC)。各组小鼠均每日灌胃1次,连续灌胃15周。检测体质量、血生化指标、组织形态学改变、葡萄糖耐量试验(IPGTT)及胰岛素耐量试验(ITT)等以明确JLD对代谢紊乱的干预作用。通过冷冻试验、实时PCR(q RT-PCR)、免疫组化及蛋白质印迹等方法来评估JLD对BAT功能的干预作用。结果体质量、体脂含量及进食量的数据结果表明,与HFD组相比,JLD能够明显抑制高脂饮食诱导的小鼠体质量增加(P<0.01),减轻体脂含量(P<0.05,P<0.01),而对进食量无明显影响。白色脂肪组织HE染色结果表明,与HFD组相比,JLD可以明显减小白色脂肪细胞的体积。血生化结果显示,与HFD组相比,JLD可以明显降低血清TG、LDL-C及NEFA的含量(P<0.05,P<0.01)。IPGTT实验及GTT-AUC的结果显示,与HFD组相比,JLD能够明显降低小鼠的血糖值及AUC(P<0.05,P<0.01)。ITT实验和ITT-AUC结果显示,与HFD组相比,JLD可以明显降低小鼠的血糖值及AUC值(P<0.01)。肝脏组织切片HE染色和油红O染色结果显示,与HFD组相比,JLD能够明显抑制高脂饮食诱导小鼠的肝脂质积累。q RT-PCR结果显示,与HFD组相比,JLD可以明显降低肝组织的炎症因子TNF-α,IL-6,MCAD及MCP1的mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。冷冻实验结果显示,与HFD组相比,JLD能明显提高小鼠在寒冷刺激下的肛温(P<0.01)。棕色脂肪组织HE染色结果表明,与HFD组相比,JLD能够明显减轻棕色脂肪脂质蓄积;棕色脂肪组织免疫组化结果显示,与HFD组相比,JLD能明显增加UCP1的表达。q RT-PCR结果显示,与HFD组相比,JLD能够明显增加棕色脂肪特异性产热相关基因UCP1、PRDM16、Dio2和ELOVL3及脂肪酸氧化功能相关基因CPT1β和PPARα的表达(P<0.05,P<0.01)。q RT-PCR结果显示,与HFD组相比,JLD能够明显增加棕色脂肪组织中的线粒体含量(P<0.05)。Western印迹结果显示,与HFD组相比,JLD可明显增加棕色脂肪组织中UCP1,PGC-1ɑ及OXPHOS蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 JLD预防和改善高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠多种糖脂代谢紊乱可能是通过激活棕色脂肪组织的功能、增加产热和能量消耗而实现的。     

冷暴露对高脂饮食小鼠脂肪棕色化的影响

目的观察冷暴露对高脂饮食小鼠脂肪棕色化的影响。方法 8周龄♂C57BL/6J小鼠高脂饮食8周后,随机分为高脂冷暴露组和高脂室温组;同周龄♂C57BL/6J小鼠给予基础饲料喂养8周后,随机分为正常冷暴露组及正常室温组。各组小鼠每天在同一时间段相应温度干预2 h,连续干预8周。检测体质量、进食量、i WAT及BAT重量、血糖、血脂、LEP、ADPN、脂肪组织病理特征,以及UCP1和PHB在i WAT、BAT中原位蛋白表达。结果冷暴露可明显降低高脂饮食小鼠体质量、血糖、i WAT重量/体质量比值、血清中TC、TG、LDL-C及LEP含量,增加进食量及BAT重量/体质量比值; HE染色显示,i WAT和BAT细胞变小且出现多室,i WAT具有棕色化趋势;免疫组化染色显示,i WAT和BAT中UCP1和PHB蛋白表达明显增加。结论冷暴露能对抗高脂饮食造成的体质量增长,其作用可能与激活棕色脂肪组织及诱导脂肪棕色化,增加产热,减少白色脂肪堆积有关。     

二氢杨梅素经激活SIRT1-AMPK通路抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂质沉积

目的探究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂质蓄积的作用及其机制。方法C57BL/6J小鼠60只,随机分为6组(n=10):①ND组:正常饲料;②ND+L-DHM组:正常饲料+低剂量DHM(125 mg·kg^-1·d^-1);③ND+H-DHM组:正常饲料+高剂量DHM(250 mg·kg^-1·d^-1);④HFD组:高脂饲料;⑤HFD+L-DHM组:高脂饲料+低剂量DHM;⑥HFD+H-DHM组:高脂饲料+高剂量DHM。记录小鼠体重;16周后,测空腹血脂;计算体脂重量;肝脏HE和油红O染色;荧光定量PCR和Western blot检测肝脏SIRT1、AMPK、ACC、FAS、SREBP-1和PPARα、CPT1的表达。结果与ND组相比,HFD组小鼠体重、体脂、血清TG、TC、HDL水平明显增加;肝脏内脂肪蓄积增加,肝脏SREBP-1c、FAS、ACC1表达增加,而PPARα、CPT1、SIRT1和AMPK表达下降。经DHM处理后,HFD小鼠上述指标发生逆转;但ND小鼠上述指标无明显改变。结论DHM可能通过激活SIRT1-AMPK通路抑制脂质合成,促进脂质分解,改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂质沉积。     

硫化氢对高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重及脂代谢的影响

目的 探讨外源性硫化氢对高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重和脂代谢的影响。方法60只小鼠给予高脂饲料喂养8周,建立饮食致胖模型,然后随机均分为模型对照组(B组)、硫化氢钠50μmol·kg^-1·d^-1处理组(C1组)和硫化氢钠100μmol·kg^-1·d^-1处理组(C2组);另选取20只小鼠给予低脂饲料喂养,作为正常对照组(A组)。干预2、4、6、8周后,分别记录各组小鼠体重和附睾脂肪组织重量,采用酶比色法检测血清TC和TG水平,HE染色观察肝脏组织和附睾脂肪组织细胞形态变化。结果 B组小鼠体重、附睾脂肪组织重量以及血清TC和TG水平均较A组增加(P<0.05)。与B组相比,C2组小鼠肝脏脂肪变性加重,附睾脂肪组织细胞中脂肪堆积增加;C1组干预8周后肝脏脂肪变性程度较B组改善,但附睾脂肪组织细胞中脂肪堆积无明显变化。C1组和C2组干预2、8周后血清TC水平高于B组(P<0.05),干预4周后血清TG水平低于B组(P<0.05);而C2组干预2、6、8周后血清TG水平高于B组(P<0....     

基于白色脂肪棕色化的n-3多不饱和脂肪酸减重机制研究

旨在探讨n-3 PUFA的减重效应及其促进白色脂肪组织棕色化的分子机制,以期为预防和治疗肥胖症提供新思路,为减肥食谱中n-3 PUFAs的应用提供参考.20只6周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠适应性喂养1w,按体重随机分为正常组、高脂猪油组(SFAs组)、高脂大豆油组(n-6 PUFAs组)和高脂亚麻籽油组(n-3 ...     

高脂饮食小鼠脂肪组织胞外囊泡损伤海马神经元的研究

目的探讨高脂饮食小鼠脂肪组织分泌胞外囊泡对海马神经元以及小鼠认知行为的影响。方法C57BL/6J雄性小鼠20只,随机分为2组(n=10):正常饮食(normal diet,ND)组、高脂饮食(high-fat diet,HFD)组,分组喂养28周,每周记录小鼠体重。于第27周检测小鼠血糖、胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),第28周用Morris水迷宫实验检测小鼠学习和记忆能力。取小鼠脂肪组织,HE染色观察形态学差异,并提取其分泌的胞外囊泡,采用TEM及NTA进行鉴定。将PKH 67标记的脂肪组织胞外囊泡经尾静脉注射正常小鼠,30 h后检测脑组织海马神经元摄取脂肪组织胞外囊泡的情况;用相同蛋白量的胞外囊泡处理原代海马神经元,观察其对神经元细胞活性及细胞形态的影响。结果与ND组相比,HFD组小鼠体重明显增加,血糖及胰岛素水平升高,并出现胰岛素抵抗状态。HFD组小鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间明显缩短。HFD组小鼠脂肪细胞明显增大,脂肪组织分泌的胞外囊泡明显增多。脂肪组织分泌的胞外囊泡可被原代海马神经元及正常小鼠脑组织海马神经元摄取。与ND组相比,HFD组小鼠脂肪组织胞外囊泡处理可明显减少海马神经元树突长度、初级树突数和次级树突数,并降低神经元细胞活性。结论长期高脂饮食可能通过影响脂肪组织胞外囊泡,损伤海马神经元。     

穿心莲酸对高脂饲料喂养C57BL/6及NLRP3基因敲除小鼠脂质及炎症水平的影响

目的研究穿心莲酸对高脂饲料喂养C57BL/6及NLRP3基因敲除小鼠脂质及炎症水平及其相关蛋白的影响。方法将18只C57BL/6小鼠和18只NLRP3基因敲除小鼠分别随机分为3组,每组6只,雌雄各半。分别为对照组(Control)、模型组(HFD)、穿心莲酸(ANDA,12.5 mg·kg-1)组。对照组小鼠给予维持饲料,其余小鼠每笼每天给予20 g高脂饲料喂养(high fat diet,HFD),连续8周。第5周起,ANDA组连续灌胃给药4周,其他组小鼠灌胃给予蒸馏水,每天1次。收集血样及肝脏,测定血清中TC、TG、HDL-c、LDL-c及IL-1β水平;Western Blot测定肝脏中caspase-1、IL-1β、CYP7A1及LXRα的蛋白表达水平。结果给予高脂饲料喂养后,WT小鼠和NLRP3-/-小鼠血清TC、TG、LDL-c水平均较对照组显著升高、HDL-c水平显著下降(P<0.01);与对应模型组相比较,穿心莲酸均能降低高脂饲料喂养的WT小鼠和NLRP3-/-模型小鼠血清TC、TG、LDL-C含量,提高HDL-c含量(P<0.01或P<0.05)。穿...     

葛根素对高脂诱导糖尿病小鼠抑郁症状的改善作用及机制研究

前期研究表明,中药葛根活性成分葛根素通过激活胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)通路改善高脂(high-fat diet,HFD)诱导糖尿病小鼠糖代谢,本研究拟进一步评价葛根素对HFD小鼠抑郁症状的影响.采用高脂饲料长期喂养诱导小鼠产生2型糖尿病及并发...     

虎杖苷相关AMPK信号通路对非酒精性脂肪肝病小鼠肝脏脂质沉积的作用研究

目的　探讨虎杖苷（PD）相关单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）信号通路对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）小鼠肝脏脂质沉积的作用。方法　2021年1月至6月，采用高脂高糖喂养将SPF级昆明雄性小鼠（4～6周龄，15～19 g）构建NAFLD小鼠模型，并以常规饲养作为对照（NC组），将小鼠模型分为高剂量组（HFD+200PD组）［200 mg/（kg·d）］、中剂量组（HFD+100PD组）［100 mg/（kg·d）］、低剂量组（HFD+50PD组）［50 mg/（kg·d）］和模型组。模型组和NC组均采用等剂量生理盐水进行灌胃，均连续给药4周。采用苏木素-伊红染色法检测肝脏形态变化；采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测SREBP-1c、ACC、FAS、Akt的mRNA相对表达水平；采用蛋白质印迹法检测P-AMPK、AMPK蛋白相对表达水平；并常规检查总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）的表达水平。结果　HFD+200PD组P-AMPK、AMPK蛋白相对表达量显著高于HFD+100PD组、HFD+50PD组和模型组［（0.89±0.02）比（0.78±0.02）、（0.68±0.03）、（0.53±0.12）和（0.84±0.02）比（0.67±0.03）、（0.58±0.04）、（0.47±0.06），均P<0.05］，且HFD+100PD组显著高于HFD+50PD和模型组，但4组均显著低于NC组（均P<0.05）。HFD+200PD组SREBP-1c、ACC、FAS mRNA相对表达量显著低于HFD+100PD组、HFD+50PD组和模型组，而Akt mRNA显著高于HFD+100PD组、HFD+50PD组和模型组（均P<0.05）。HFD+200PD组TC、TG和LDL-C表达量显著低于HFD+100PD组、HFD+50PD组和模型组（均P<0.05），且HFD+100PD组显著低于HFD+50PD组和模型组，但4组均显著高于NC组（均P<0.05）。结论　PD可通过调控AMPK信号通路和抑制脂肪合成相关基因的表达改善NAFLD小鼠肝脏脂质沉积情况。     

2型糖尿病性动脉粥样硬化大鼠血浆VEGF、TGF-β1、CTRP3的表达及辛伐他汀的干预作用

目的 观察2型糖尿病性动脉粥样硬化大鼠血浆血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)的表达及辛伐他汀的干预作用。方法 将SD大鼠随机分为正常饮食(NC)组(n=8)、高脂饮食(HFD)组(n=8)、高脂干预(HFD+S)组(n=8)、模型(M)组(n=18)、模型干预(M+S)组(n=16)。采用链脲佐菌素+维生素D3+高脂饮食建立糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型,HFD+S、M+S组用辛伐他汀溶液20 mg/(kg·d)灌胃进行干预,蒸馏水20 m L/(kg·d)灌胃作为对照。测定各组大鼠空腹血糖(FPG)、血脂、空腹胰岛素(FINS)、VEGF、TGF-β1、CTRP3的水平。结果 M组动脉病理可见明显粥样斑块,M+S组病变较M组明显减轻。HFD组VEGF、TGF-β1及CTRP3高于NC组;M组VEGF、TGF-β1高于NC组,VEGF高于HFD组,CTRP3低于HFD组。辛伐他汀干预后,HFD+S组TGF-β1、CTRP3高于HFD组,M+S组VEGF低于M组,且TGF-β1、CTRP3均高于M组(P<0.05)。结论 VEGF、TGF-β1、CTRP3可能参与糖尿病性动脉粥样硬化的发生,辛伐他汀除降脂外,还能下调VEGF、上调TGF-β1、CTRP3表达,并对糖尿病性动脉粥样硬化发挥保护作用。     

二甲双胍通过调节FGF21/adiponectin轴改善NAFLD大鼠脂代谢紊乱

目的探讨二甲双胍通过调节FGF21/adiponectin轴改善高脂诱导NAFLD大鼠脂代谢紊乱的作用。方法将25只SD大鼠予以高脂饮食喂养8周后,取5只证实NAFLD模型建立;继将剩余20只大鼠分为模型组(HF组)、二甲双胍干预组(HF+M组),每组10只,并继续给予高脂饮食;另取10只普通饮食饲养大鼠作为对照组(NC组)。于灌胃8周末,应用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及空腹血糖(FBG);酶免法测定肝脏TG含量、血清胰岛素(FINS)、成纤维细胞生长因子(FGF21)及脂联素(Adiponectin)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色光镜下观察大鼠肝细胞脂肪变性情况;采用Real-time PCR法检测肝组织FGF21、AMPK mRNA表达及脂肪组织adiponectin mRNA表达。结果与NC组比较,HF组大鼠出现糖脂代谢紊乱及轻度肝功能受损,伴明显胰岛素抵抗、肝脏TG过度沉积及血清Adiponectin水平下降;二甲双胍干预后,可降低HF组大鼠血清TC、TG、FBG、ALT、AST、肝脏TG含量及HOMA-IR(P<0.05),升高血清adiponectin及FGF21水平;HE染色提示肝脏脂肪变较模型组明显好转;与HF组比较,二甲双胍可增加肝脏AMPK-α及FGF21 mRNA表达(P<0.05),而adiponectin mRNA表达无明显变化(P>0.05),但脂肪组织adiponectin mRNA表达明显上调。结论与高脂喂养组比较,二甲双胍可有效减轻高脂诱导大鼠肝脏脂质沉积及外周胰岛素抵抗,推断其机制与二甲双胍通过AMPK途径上调肝脏FGF21 mRNA表达有关,但其并非直接作用于肝细胞,可能是通过刺激脂肪组织adiponectin分泌而发挥降脂及改善胰岛素抵抗的作用。     

白藜芦醇改善高脂喂养大鼠胰岛素抵抗的机制

目的:观察白藜芦醇(Res)对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗的影响并初步探讨其机制。方法:将30只♂Wistar大鼠随机分为对照组(NC组)及高脂组(HF组),分别给予基础饲料和高脂饲料喂养;喂养6周后,对HF组大鼠进行胰岛素敏感性造模,再将造模成功的大鼠随机分为模型组(IR组)和Res干预组(RT组),继续给予高脂饲料喂养,RT组同时给予100 mg.kg-1.d-1Res灌胃,共持续10周。第16周末,处死各组大鼠,测量各组大鼠的体质量及肾周和附睾脂肪,脂肪组织石蜡切片HE染色观察脂肪细胞大小,并应用ELISA检测血清脂联素(APN)的水平。结果:第16周后I,R组大鼠与NC组相比,表现出内脏型肥胖,肾周脂肪细胞的面积明显增加,胰岛素敏感性及血清APN水平均显著下降;Res的干预可减轻RT组大鼠内脏型肥胖,降低肾周脂肪细胞的面积,改善胰岛素抵抗,并且明显上调血清APN水平;与NC组比较,RT组大鼠脂肪细胞面积仍然显著大于NC组;胰岛素敏感性及血清APN水平仍然显著低于NC组。结论:Res的干预可以改善高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗;其机制可能与其在改善高脂喂养大鼠的内脏型肥胖的同时升高血清APN水平有关。     

补锌对PKA/CREB信号通路及边缘锌缺乏小鼠生精功能的影响CSCD

目的探讨补锌对蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)(PKA/CREB)通路及边缘锌缺乏(marginal zinc dificiency,MZD)雄性小鼠生精功能的影响。方法75只4周龄SPF级ICR雄性小鼠随机分为对照组(饲料锌含量为30 mg/kg)、MZD组(饲料锌含量为10 mg/kg)和低(MZD+ZnY2,饲料锌10 mg/kg+补锌2 mg/kg·bw)、中(MZD+ZnY4,饲料锌10 mg/kg+补锌4 mg/kg·bw)、高(MZD+ZnY8,饲料锌10 mg/kg+补锌8 mg/kg·bw)剂量组,每天1次灌胃补锌。35 d后,检测精子质量、锌含量、血清性激素水平、以及CREB、PKA和激素合成相关基因StAR、3β-HSD、P450scc和CYP17A1 mRNA相对表达水平。结果各实验组小鼠间体重和饮水、摄食量差异无统计学意义。与对照组比较,MZD组精子存活率、低渗肿胀率、血清锌和T含量均降低,精子畸形率升高;CREB、PKA以及StAR、3β-HSD、P450scc mRNA相对表达量降低(P<0.05)。与MZD组比较,MZD+ZnY 4和MZD+ZnY 8组精子存活率,低渗肿胀率均明显回升,精子畸形率降低(P<0.05);MZD+ZnY8组血清锌水平明显回升(P<0.05);MZD+ZnY2组3β-HSD、CREB mRNA以及MZD+ZnY4组3β-HSD、P450scc mRNA相对表达量均明显回升(P<0.05)。结论锌可通过PKA/CREB信号通路调控性激素水平影响雄性小鼠生精功能;适量补锌能综合改善MZD小鼠精子质量。     

白藜芦醇通过诱导自噬减少肥胖小鼠骨骼肌组织GDF8表达的研究

目的研究白藜芦醇(resveratrol,RES)通过诱导自噬减少肥胖小鼠骨骼肌组织中GDF8的表达。方法将8周龄C57BL/6雄性(♂)小鼠随机分为标准饮食组(SCD)、标准饮食+白藜芦醇组(SCD+RES)、高脂组(HFD)及高脂+白藜芦醇组(HFD+RES),白藜芦醇(400 mg·kg^-1·d^-1)胃饲,共持续20周。分析血脂指标和骨骼肌组织的形态学变化,免疫组化、RT-PCR和Western blot检测SIRT1、LC3、p62、GDF8的定位和表达。结果HFD组小鼠体质量、血脂指标TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平明显降低;骨骼肌纤维间出现脂肪沉积;SIRT1、LC3表达量明显减少,GDF8、p62的表达增加,且均定位于胞质;SIRT1、LC3的表达明显降低。与HFD小鼠相比,HFD+RES组小鼠体质量、血脂指标明显下降,HDL-C水平升高,骨骼肌中的脂质沉积明显减少,SIRT1、LC3的表达水平增高,GDF8、p62的表达水平明显降低。结论白藜芦醇有降低骨骼肌GDF8表达的效应,其机制可能与其激活SIRT1进而增加自噬、促进GDF8的降解有关。     

利拉鲁肽对肥胖大鼠脂肪组织内质网应激的影响

目的:研究利拉鲁肽对肥胖大鼠脂肪组织内质网应激的影响。方法:取大鼠分别用基础饲料和高脂饲料喂养8周后,分为正常对照组、肥胖组、肥胖-利拉鲁肽组,前2组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠注射液,肥胖-利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽100μg/kg,每日2次,连续8周。末次给药后隔夜禁食处死大鼠,称体质量,取肾周及睾周脂肪组织,计算脂体比,检测脂肪组织中类蛋白质激酶激活的双链RNA的内质网激酶(PERK)、肌醇需求激酶1-α(IRE1-α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA的表达和葡萄糖转运蛋白78(GRP78)的表达。结果:与正常对照组比较,肥胖组大鼠体质量、脂体比和脂肪组织中PERK、IRE1-α、CHOP mRNA及GRP78蛋白表达均明显升高(P<0.01);与肥胖组比较,肥胖-利拉鲁肽组大鼠上述指标均明显降低(P<0.01)。结论:利拉鲁肽可显著减轻肥胖大鼠体质量及内脏脂肪组织过度累积,并可缓解脂肪组织内质网应激。     

β3肾上腺素受体研究进展

1967年Lands等提出β-肾上腺素受体(β-ARs)应分为β1-和β2-AR两种亚型并被普遍接受。后来发现β-AR激动剂介导的啮齿动物白色脂肪组织(white adipose tissue，WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue，BAT)脂解作用不被传统的}AR拮抗剂所阻断，从而提出非典型β-AR的概念。1984年Arch等发现新合成的β—AR激动剂     

达格列净对高脂饮食诱导肥胖小鼠肾脏氧化应激的影响

目的 探讨达格列净调节高脂饮食诱导肥胖小鼠肾脏氧化应激的作用机制。方法 采用随机区组法将24只雄性健康C57BL/6小鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(OC)组和达格列净组,每组8只。NC组小鼠予低脂饮食喂养,其他小鼠予高脂饲料喂养16周以建立肥胖小鼠模型。达格列净组小鼠予10 ml/(kg·d)达格列净连续灌胃21 d, NC组和OC组小鼠予等容积0.9%氯化钠注射液腹腔注射21 d。药物干预14 d后进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;药物干预结束后,检测小鼠体质量、空腹血糖、血浆胰岛素以及肾脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA和蛋白水平。结果 药物干预结束后,OC组、达格列净组体质量均高于NC组,而达格列净组低于OC组(均P<0.001);OC组空腹血糖及血浆胰岛素水平均高于NC组,而达格列净组均低于OC组(均P<0.05)。OC组葡萄糖耐量试验曲线下面积(AUC)、胰岛素耐量试验AUC均大于NC组,而达格列净组均小于OC组(均P<0.05)。...     

三七总皂苷对非酒精性脂肪肝大鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨三七总皂苷对非酒精性脂肪肝大鼠糖脂代谢的影响,进一步阐明三七总皂苷治疗非酒精性脂肪肝的作用机制.方法 将雄性SD大鼠随机分为空白对照组(Blank,n=8),高脂饮食组(HFD,n=32).Blank组以普通饲料饲养,HFD组予高脂饲料喂养4周.将HFD组大鼠随机分为4组,依次为模型组(Model,n=8)、...