Nrf2为靶点治疗支气管肺发育不良的研究进展

支气管肺发育不良(BPD)是早产儿最常见的慢性肺部疾病,其主要的病理特征是肺泡发育不良以及肺血管发育障碍,存在包括神经发育迟缓在内的长期后遗症,临床转归较差.目前关于BPD发病的确切机制尚不清楚,但研究已发现高氧暴露引起的氧化应激是早产儿BPD的重要危险因素.核转录因子E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化机制的重要调节因...     

Nrf2信号通路及其在肝组织中的作用

肝脏是一个多方面高度调节的防御性器官,能够抵御多种化学/氧化应激,而在这个防御系统的最前线是一群被称作转录因子的特殊蛋白,这些蛋白能识别并结合于特异性基因启动子区域中特异的DNA元件,从而调节多种细胞保护性基因的基础型和诱导型表达,发挥细胞保护作用。而转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）是细胞防御化学/氧化应激的重要调节因子之一。综述Nrf2信号通路中主要调控因子的相互作用、Nrf2的激活与失活机制以及Nrf2信号通路在肝组织中的作用。     

基于Nrf2/Keap1信号通路探讨金盏银盘水提液对四氯化碳诱导急性肝损伤小鼠抗氧化应激作用

目的 探究金盏银盘Bidens biternata(Lour.)Merr.&Sherff.水提液对四氯化碳诱导的急性肝损伤改善作用及其机制。方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素（0.15 g/kg）组和金盏银盘低、高剂量（3.9、7.8 g/kg）组,每组12只。各组小鼠连续ig给予相应药物7 d,末次给药后除对照组外均ip 0.4%四氯化碳构建急性肝损伤小鼠模型。24 h后收集小鼠血清及肝脏组织。用生化试剂盒检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量,并取肝组织匀浆检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。采用苏木精–伊红染色（HE）切片观察小鼠肝脏病理变化。Western blotting测定肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、抗体Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白的表达情况。结果 与模型组比较,金盏银盘水提液组小鼠组织病理学观察发现肝脏炎症细胞浸润明显减少,血清AST、ALT、MDA水平降低,血清SOD和肝组织GSH-Px活性...     

山茶油调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路对老年痴呆大鼠氧化应激损伤的影响

目的 探讨山茶油调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对老年痴呆(AD)大鼠氧化应激损伤的影响。方法 将大鼠随机分为空白组、AD组、山茶油低、中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组。空白组大鼠灌胃大豆油(1 ml/kg),模型组大鼠灌胃AlCl₃(110 mg/kg)+大豆油(1 ml/kg);山茶油低、中、高剂量组大鼠分别灌胃AlCl₃(110 mg/kg)+山茶油(1 ml/kg、2 ml/kg、4 ml/kg);盐酸多奈哌齐组大鼠灌胃AlCl₃(110 mg/kg)+盐酸多奈哌齐(1.75 mg/kg)。Morris水迷宫实验及跳台实验检测大鼠学习和记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织病理学变化;试剂盒检测大鼠脑组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性;Western blot检测大鼠脑组织中Keap1、N...     

Nrf2和ET-1水平与冠心病的相关性分析

目的 探讨Nrf2和ET-1水平与冠状动脉狭窄程度的相关性。方法 选取2018年6月至2019年1月医院收治的160例患者,分为冠心病组80例,非冠心病组80例,测量两组患者血清Nrf2和ET-1水平及其他生化指标含量,使用Logistic回归分析两组患者血清Nrf2和ET-1水平与冠心病发生的关系,并使用多元线性回归分析冠心病患者冠状动脉病变程度的可能影响因素。结果 在年龄、性别均衡可比的情况下,非冠心病组患者血清Nrf2水平为（911.889±174.607）pg/mL高于冠心病组的（816.181±192.732）pg/mL(P <0.05),而ET-1水平非冠心病为（92.554±26.216）pg/mL小于冠心病组（111.218±33.210）pg/mL(P <0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示：吸烟史、糖尿病、高血压病史、TC、LDL-C及ET-1水平是CHD发生的独立危险因素,而HDL-C及Nrf2为保护因素。结论 冠心病患者血清Nrf2和ET-1水平与冠心病患者冠状动脉狭窄有关。     

番茄红素调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路对精神分裂大鼠认知障碍和氧化应激反应的影响

目的 探究番茄红素调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件（ARE）通路,影响精神分裂症大鼠的氧化应激反应和认知功能。方法 构建精神分裂症大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、氯丙嗪组、模型组以及番茄红素高、低剂量组和番茄红素+Nrf2抑制剂组,每组各10例。Morris水迷宫实验检测各组大鼠认知功能;Tunel染色观察并计算各组大鼠海马组织中神经元凋亡率;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平;Western blotting法检测各组大鼠海马组织中Keap1、Nrf2和ARE下游抗氧化蛋白HO-1的表达水平。结果 与模型组相比,番茄红素组大鼠水迷宫实验中逃避潜伏期明显缩短（2～5 d）,海马组织细胞凋亡率显著降低,血清CAT、GSH-Px、SOD水平和海马组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达量显著升高（P<0.05）;与番茄红素高剂量组相比,番茄红素低剂量组、番茄红素+Nrf2抑制剂组大鼠水迷宫实验中逃避潜伏期明显延长（2～...     

PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白表达与胃癌生物学关系研究

目的：本研究旨在探讨PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化技术（SP法1检测60例胃癌组织及正常胃黏膜中PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白的表达情况。结果：胃癌组织中PCNA蛋白的阳性表达率为80．0％,正常胃黏膜组织中为20．0％,两组比较具有统计学意义（P〈0．01）;PCNA蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）。胃癌组织中E2F-1阳性表达率为73．3％,正常胃黏膜中为8．3％,两者比较有显著性差异（P〈0．01）：E2F-1在癌组织中的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移及肿瘤浸润深度无相关性（P〉0．05）。RASSFIA在胃癌中的阳性表达率为40．0％,在癌旁正常黏膜中为100．0％,两者比较差异显著（P〈0．01）;RASSFIA在癌组织中的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期具有相关性（P〈0．05）。结论：PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌细胞中异常表达,共同参与了胃癌的发生发展。     

Smad3、HER2、SPARC蛋白在胃癌组织中表达与远期疗效的关系

目的：探讨胃癌组织中Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与其预后的关系。方法：选取2008年6月至2012年11月我院病理科确诊的61例患者的胃癌组织,采用免疫组织化学法检测Smad3、HER2、SPARC蛋白表达情况和logistic回归分析法对Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与预后的关系进行分析,且另选相应癌旁组织10例作为对照。结果：胃癌组织中HER2蛋白表达阳性率高于癌旁组织,Smad3、SPARC阳性率低于癌旁组织（P＜0.05）;Smad3、HER2、SPARC蛋白表达与胃癌TMN分期、分化程度及淋巴结转移均有关（P＜0.05）;TNM分期、淋巴结转移、Smad3、SPARC及 HER2表达均可作为宫颈癌独立预后预测因素。结论：Smad3、HER2、SPARC蛋白表达对胃癌远期治疗有意义,有望成为评价胃癌远期疗效的指标。     

胞磷胆碱对脑出血小鼠Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响

目的 基于Kelch样ECH关联蛋白1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Keap1/Nrf2/ARE)信号通路探讨康复训练联合胞磷胆碱对小鼠脑出血模型的神经保护作用及潜在作用机制。方法 将C57BL/6雄性小鼠采用随机数字表法分为假手术组(假手术处理)、模型组(用Ⅶ型胶原酶右侧尾壳核脑出血模型)、胞磷胆碱组(模型+胞磷胆碱64 mg·kg^-1)、康复训练组(康复训练)及联合组(模型+康复训练+胞磷胆碱64 mg·kg^-1)。观察脑出血小鼠改良神经损害程度评分(mNSS),用比色法检测脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的表达,用蛋白质印迹法和逆转录-定量聚合酶链反应检测脑组织Keap1、Nrf2、血红素氧合酶-1 (HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白和mRNA的表达。结果 假手术组、模型组、胞磷胆碱组、康复训练组及联合组mNSS评分分别为0、(1.56±0.73)、(1.00±0.00)、(0.78±0.44)和(0.67±0.50)分,MDA水平分别为(6.93±0.92)、(22.97±0....     

香豆素调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路对过氧化氢诱导的人卵巢颗粒细胞氧化损伤的保护作用

目的 探讨香豆素调节Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对过氧化氢(H₂O₂)诱导的人卵巢颗粒细胞氧化损伤的改善作用。方法 将人卵巢颗粒细胞株COV434分为空白组(正常培养)、模型组(0.5 mmol·L^-1 H₂O₂)、香豆素组(0.5 mmol·L^-1 H₂O₂+320μmol·L^-1香豆素)、抑制药组(0.5 mmol·L^-1 H₂O₂+10μmol·L^-1 Keap1/Nrf2/ARE通路抑制药compound 20c)、联合组(0.5 mmol·L^-1 H₂O₂+320μmol·L^-1香豆素+10μmol·L^-1...     

红景天苷对支气管肺炎大鼠Nrf2/Keap1通路及气道炎症的影响

目的 通过构建支气管肺炎SD大鼠实验模型,探究红景天苷对支气管肺炎大鼠核因子红细胞相关因子2（Nrf2）/ Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白（Keap1）通路及气道炎症的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组及红景天苷低、高剂量（30、60 mg/kg）组和鸦胆子苦醇组,红景天苷＋鸦胆子苦醇组,每组10只。红景天苷组大鼠分别ip 30、60 mg/kg红景天苷,鸦胆子苦醇组大鼠ip 100 mg/mL鸦胆子苦醇,红景天苷＋鸦胆子苦醇组ip 60 mg/kg红景天苷和100 mg/mL鸦胆子苦醇。对照组使用同等剂量生理盐水。取各组大鼠肺泡灌洗液,对灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量进行分类和计数,ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-18（IL-18）水平。苏木精–伊红（HE）染色法观测各组大鼠肺组织形态,Western blotting法检测大鼠肺组织IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及Nrf2/Keap1信号通道相关蛋白表达水平。结果 与模型组相比,红景天苷30、60 mg/kg组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,IL-1β、IL-13、IL-18水平及肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达、炎症评分显著降低,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）;与红景天苷60 mg/kg组相比,红景天苷＋鸦胆子苦醇组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,肺泡灌洗液IL-1β、IL-13、IL-18水平,肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达水平,炎症评分显著升高,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 红景天苷可能通过激活Nrf2/Keap1信号通道缓解支气管肺炎炎症。     

Keap1-Nrf2信号通路相关表观遗传调控的研究进展

Kelch样ECH联合蛋白1-核转录因子E2相关因子2(Keap1-Nrf2)信号通路是细胞抵御氧化损伤和电子损伤的重要调控途径,激活Nrf2的表达被认为可以预防慢性病。机体内除了基因突变对Keap1-Nrf2信号通路有调控作用以外,表观遗传被认为是另一种重要的调控机制。本文综述了表观遗传(包括DNA甲基化、组蛋白修饰和微RNA)对Keap1-Nrf2信号通路的调控作用,为Keap1-Nrf2信号通路相关的表观遗传调控的深入研究提供参考。     

NF-κB、villin蛋白的表达与胃癌临床病理特征及患者预后的相关性

目的 研究NF-κB、villin蛋白的表达与胃癌临床病理特征及患者预后的相关性.方法 收集36例胃癌患者组织和对应的癌旁组织36例,每年对患者进行随访,采用免疫组化和蛋白印迹法检测胃癌组织和癌旁组织中NF-κB、villin蛋白的表达,将NF-κB、villin蛋白的表达与胃癌患者临床病理特征及预后情况进行相关性分析...     

乐尔脉胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层组织中HO-1、SOD1、SOD2和Nrf2蛋白表达的影响

目的:研究乐尔脉胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层组织中氧化应激损伤的影响及机制。方法:将65只大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性对照组(脑心通胶囊,3.40 g/kg)和乐尔脉胶囊高、低剂量组(0.37、0.18 g/kg),每组13只。除假手术组大鼠行假手术外,其余各组大鼠均采用线栓法复制大鼠中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型。造模后24 h开始灌胃给药,每天给药1次,连续给药7 d。末次给药2 h后,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定大鼠脑缺血面积;苏木精-伊红(HE)染色后在显微镜下观察脑组织病理学变化;Western blot法检测大脑皮层组织中血红素加氧酶1(HO-1)、铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)、锰超氧化物歧化酶(SOD2)和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑缺血面积显著增加(P<0.05),间质重度水肿,炎性细胞浸润明显;大脑皮层组织中HO-1和SOD1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),SOD2和Nrf2蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,乐尔脉胶囊高、低剂量组大鼠脑缺血面积均显著减小(P<0.05),间质水肿减轻,炎性细胞浸润减少,小胶质细胞增生减弱;大脑皮层组织中HO-1、SOD1、SOD2和Nrf2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论:乐尔脉胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠具有一定改善作用,可能与上调皮层组织中抗氧化因子HO-1、SOD1、SOD2和Nrf2蛋白的表达有关。     

胃癌组织中细胞凋亡与bcl-2、bax基因蛋白表达的关系

为了探讨胃癌发生发展与细胞凋亡、ｂｃｌ ２ 和ｂａｘ 基因蛋白表达之间的关系,采用原位末端标记ＤＮＡ 断裂片段技术和免疫组化方法对６０ 例胃癌和２５ 例正常胃粘膜中的细胞凋亡指数、ｂｃｌ ２ 和ｂａｘ 进行检测。正常胃粘膜凋亡指数为１１－２ ±４－５１ ,高于胃癌的６－３５ ±３－８４（ Ｐ ＜ ０－０１） 。胃癌中ｂｃｌ ２强表达组凋亡指数为５－１９ ±２－０５ ,低于弱表达组的７－１２ ±３－８９（ Ｐ ＜ ０－０５） ;ｂａｘ 强表达组凋亡指数为７－１９ ±３－７２ ,高于弱表达组的５－２８ ±２－１３（ Ｐ ＜ ０－０５） ,胃癌分化好组凋亡指数为７－８９ ±３－１２ ,高于分化差组的５－２３ ±２－２１（ Ｐ ＜ ０－０５） 。ｂｃｌ ２ 表达越强,ｂａｘ 表达越弱,癌组织分化越差,凋亡指数就越少。提示ｂｃｌ ２ 和ｂａｘ 参与了胃癌组织中细胞凋亡的凋节,并在胃癌的发生发展中发挥着重要作用     

胃癌中Kriilppel样核转录因子-4的表达与核转录因子特异性蛋白-1和Notch跨膜受体-1表达的关系及意义

目的研究胃癌组织中Kr／ilppel样核转录因子-4（KLF4）和核转录因子特异性蛋白-1（Spl）、Notch跨膜受体-1（Notchl）的表达,探讨KLF4和Spl、Notchl在胃癌组织中表达的相关关系及三者与胃癌临床病理的关系。方法采用免疫组织化学染色法,分别对76例胃癌手术标本及30名同期收集的正常胃组织标本中Spl、Notchl和KLF4进行蛋白检测,分析三者的表达水平与临床病理的关系及KLF4的表达与Spl、Notchl表达的关系。结果正常胃组织标本中可见KLF4蛋白强阳性表达率为77％,在胃癌组织中表达较弱或表达缺失;Spl在胃癌组织中阳性表达率为63％,正常组13％;Notchl在胃癌组织中阳性表达为66％,明显高于正常胃组织的23％,且三者表达与胃癌分化程度、胃癌分期及淋巴结转移密切相关（P＜0．05）。KLF4和Notchl在胃癌中表达呈负相关（r=-0．629,P〈0．05）,KLF4和Spl在胃癌组织中表达呈负相关（r=-0．566,P〈0．05）。结论KLF4和Spl、Notchl在胃癌组织中表达失衡可能对胃癌的发生发展起重要作用,三者可能成为胃癌预后的判断指标及潜在的治疗靶点．     

COX-2、p53和生存素在镇江地区胃癌患者的表达

目的 调查镇江地区112例胃癌患者环氧化酶2(COX-2)、p53和生存素的表达.方法 用半定量RT-PCR法检测COX-2和生存素的表达,免疫组化检测p53的表达.结果 COX-2、p53基因和生存素在胃癌组织中的阳性表达率均明显高于相应的癌旁组织和正常组织(P＜0.01),且在低分化的胃腺癌中的阳性表达率高于中高分化类型的胃腺癌(P＜0.01或P＜0.05).结论 COX-2、p53和生存素与胃癌的发生相关;检测三种胃癌相关基因可以判断肿瘤的预后.     

萝卜硫素激活Nrf2/ARE通路对博来霉素致大鼠肺纤维化的作用

目的探讨萝卜硫素(SFN)对肺纤维化的干预作用及其机制。方法 SD雄性大鼠45只,随机分为空白对照组、模型组和萝卜硫素组,每组15只。模型组、萝卜硫素组气管内缓慢注射博来霉素生理盐水溶液0.2~0.3 m L(5 mg·kg~(-1)),空白对照组气管内注射等体积生理盐水。术后次日,萝卜硫素组腹腔注射萝卜硫素溶液5 mg·kg-1,空白对照组、模型组腹腔注射生理盐水,隔日1次。给药7、14、28 d,每组随机处死5只大鼠,取腹主动脉血及肺组织。肺组织切片行HE、Masson染色,对肺组织病理变化进行评估。测定血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和肺组织羟脯氨酸(HYP)含量。Western blot、q RT-PCR法分析肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白及m RNA的表达水平。结果给药7、14、28 d,肺组织HE、Masson染色Szapiel评分及HYP含量、血清MDA水平测定均显示模型组高于空白对照组(P<0.01),萝卜硫素组低于模型组(P<0.01)。血清SOD活力测定显示模型组低于空白对照组(P<0.01),萝卜硫素组高于模型组(P<0.05或P<0.01)。Nrf2、HO-1蛋白及m RNA表达测定,各观察时点模型组均高于空白对照组(P<0.01),萝卜硫素组高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论萝卜硫素在延缓肺纤维化的形成及发展中起到重要的作用,可能与萝卜硫素激活Nrf2/ARE通路抑制氧化应激有关。