选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展

磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中.选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用.第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂.罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关.     

罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展

<正>治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要以糖皮质激素及支气管舒张剂(如β2受体激动剂、抗胆碱药及甲基黄嘌呤类)为主,但仍有频发加重,因此要探求新的治疗方法。磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂可通过抑制细胞内环磷酸腺苷降解来减轻炎症,2010年4月欧洲人用药品委员会推荐批准罗氟司特(一种选择性PDE4抑制剂),可用于伴慢性支气管炎且有频繁加重史的重度COPD患者附加于支气管舒张剂治疗上的维持治     

磷酸二酯酶4抑制剂治疗慢性阻塞性肺疾病的个性化选择

罗氟司特是首个成功在欧美等地上市的口服治疗用于慢性阻塞性肺疾病( 简称慢阻肺) 的选择性磷酸二酯酶 4 抑制剂。体内外实验显示其能抑制多种炎症细胞,调节慢阻肺疾病相关的关键环节。循证医学研究证实,其能有 效减少慢阻肺的急性加重、改善肺功能。罗氟司特耐受性一般良好,常见不良事件主要为胃肠道反应。由于气道和 肺部炎症是慢阻肺的重要发病机制,在强调个体化治疗的今天,罗氟司特更适用于以慢支炎或合并慢支炎为主要临 床表型的慢阻肺患者。对于轻症慢阻肺患者的有效性有待进一步探讨。     

罗氟司特对慢性阻塞性肺疾病的临床疗效和安全性分析

目的分析罗氟司特对COPD的临床疗效和安全性。方法选取2011年5月-2013年5月间的COPD患者76例,按照患者接受治疗的意愿随机分为对照组和实验组2组。给予对照组患者常规临床治疗,而实验组患者于常规治疗基础上采取罗氟司特药物治疗,对2种治疗方式的临床疗效情况和安全性进行比较分析。结果实验组中COPD患者的临床疾病治疗总有效率97．37％明显高于对照组84．21％,P〈O．05。实验组各肺功能和血气指标明显优于治疗前（P〈0．05）,而对照组则无明显改善。实验组在治疗后SGRQ评分呼吸症状、活动受限、疾病影响各部分积分和总积分均出现明显下降（P〈O．05）,但对照组变化不明显。从安全性来看,两组均无严重不良反应出现,实验组有1例出现腹泻,1例出现失眠;对照组有1例出现恶心,1例出现腹泻,2组对比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论于常规临床治疗基础上给予COPD患者罗氟司特药物治疗能有效改善患者临床疗效,安全性高,值得临床积极推广使用。     

西洛司特治疗慢性阻塞性肺疾病患者安全性及效果

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)特征是呼吸道气流限制及不可逆改变,导致肺功能减退〔1〕。COPD是可防可治的疾病,但晚期患者治疗困难〔2〕。支气管扩张剂可使肺功能改善〔3,4〕,但其并不能改变COPD的基础炎症性损害。COPD患者吸入激素可降低急性恶化发生〔5,6〕,但未证明能够阻止肺功能减退。磷酸二酯酶(PDE)-4是环磷腺苷代谢的重要调节因子,包括平滑肌、促炎症细胞和免疫细胞〔7〕。在这些细胞内环磷腺苷活性下调,     

磷酸二酯酶4抑制剂在肺疾病治疗中的前景

磷酸二酯酶 (PDE)是催化水解细胞内第二信使分子环核苷酸 [环磷酸腺苷 (cAMP)及环磷酸鸟苷 (cGMP) ]的超级酶家族。根据特殊激动剂和抑制剂的特异性、敏感性、酶动力学特性及一级氨基酸序列的不同进行分类 ,目前已认定了PDE的 11个家族成员 ,而且还会不断扩大[1];每一成员均存在编码 2个或 2个以上亚型的基因 ,各亚型基因又有 2个或更多的变异体 ,构成复杂的PDE蓝图。cAMP特异性同工酶即磷酸二酯酶 4(PDE4)几乎在所有免疫和炎性细胞中广泛表达 ,选择性抑制PDE4 能调节免疫和炎性细胞活性 ,呈现抗炎作用 ,在炎性疾病治疗中渐受重视…     

孟鲁司特在慢性阻塞性肺疾病稳定期患者中的应用

目的观察孟鲁司特(顺尔宁)对稳定期慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者呼吸困难和肺功能的作用。方法 70例稳定期慢阻肺病人,随机分为治疗组(35例)和对照组(35例)两组,给予相同的基础治疗,治疗组同时加用孟鲁司特10mg,每晚1次,疗程3个月。观察两组治疗前与治疗后1、3、6个月肺功能变化、呼吸困难和急性发作情况。结果治疗组患者治疗1个月后,分钟最大通气量占预计值百分比(MVV/预计值)、用力肺活量(FVC)、一秒量占预计值的百分比(FEV_1/预计值)、一秒率(FEV_1/FVC)明显高于治疗前(均P0.01);而在开始治疗3、6个月后与治疗1个月后的肺功能各项指标对比无显著差异(均P0.05);对照组患者治疗前与治疗后各项肺功能指标亦有明显改善(均P0.05);治疗后治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);而且在观察期间治疗组的呼吸困难改善好于对照组,急性发作次数低于对照组(P0.05)。结论慢阻肺稳定期患者常规治疗基础上口服孟鲁司特能更好地改善肺功能,更好地缓解呼吸困难症状,同时还能减少患者急性发作的次数。     

茶碱在慢性阻塞性肺疾病中的抗炎作用研究进展

茶碱因其支气管扩张作用而应用于临床多年,目前对其抗炎作用及机制有了一些新认识.茶碱可提高细胞内的磷酸腺苷浓度、拮抗腺苷受体、抑制炎症因子释放等.茶碱可恢复组蛋白去乙酰化酶的活性,抑制炎症基因的表达,增强糖皮质激素的敏感性.     

选择性磷酸二酯酶抑制剂在气道炎症性疾病中的作用

磷酸二酯酶 4 (PDE4 )对于调节细胞内cAMP和cGMP的浓度有重要作用。早期的PDE4抑制剂在体内、体外试验中均有明确的抗炎和支气管扩张作用。但由于它的胃肠道副作用 ,临床使用受到了限制。现已研制出新一代的选择性PDE4抑制剂 ,如cilomilast和roflumilast。它们保留了早期PDE4抑制剂的抗炎和支气管扩张作用 ,又减少了副作用。现在已经公布了用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的临床试验结果。     

红霉素治疗慢性阻塞性肺疾病17例

已有研究表明吸烟及已戒烟慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者比健康人群痰液中的中性粒细胞数量增加,在COPD急性加重期诱导痰液中性粒细胞数量与肺功能的下降呈正相关[1,2].有研究进一步证明COPD患者痰液中细胞生物标志物水平增高,如中性粒细胞弹性蛋白酶(NE),髓过氧化物酶,铁蛋白[3].COPD患者的炎症反应也是激素抵抗产生的原因,因此选择合理的抗炎药物是必需的.长期使用大环内酯类药物已被用于治疗慢性肺部疾病,如弥漫性泛细支气管炎、支气管扩张、哮喘及囊性纤维化.大环内酯类药物抗炎作用机制是阻止中性粒细胞、单核细胞、气道上皮细胞趋化因子的产生.本研究评价红霉素治疗稳定期COPD有效性及安全性,通过诱导痰液中炎症细胞数量及再次出现急性加重的频率进行观察.     

The preclinical pharmacology of roflumilast – A selective,oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease

After more than two decades of research into phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors, roflumilast (3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy-N-[3,5-di-chloropyrid-4-yl]-benzamide) may become the first agent in this class to be approved for patient treatment worldwide. Within the PDE family of 11 known isoenzymes, roflumilast is selective for PDE4, showing balanced selectivity for subtypes A–D, and is of high subnanomolar potency. The active principle of roflumilast in man is its dichloropyridyl N-oxide metabolite, which has similar potency as a PDE4 inhibitor as the parent compound. The long half-life and high potency of this metabolite allows for once-daily, oral administration of a single, 500-μg tablet of roflumilast.The molecular mode of action of roflumilast – PDE4 inhibition and subsequent enhancement of cAMP levels – is well established. To further understand its functional mode of action in chronic obstructive pulmonary disease (COPD), for which roflumilast is being developed, a series of in vitro and in vivo preclinical studies has been performed.COPD is a progressive, devastating condition of the lung associated with an abnormal inflammatory response to noxious particles and gases, particularly tobacco smoke. In addition, according to the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), significant extrapulmonary effects, including comorbidities, may add to the severity of the disease in individual patients, and which may be addressed preferentially by orally administered remedies. COPD shows an increasing prevalence and mortality, and its treatment remains a high, unmet medical need.In vivo, roflumilast mitigates key COPD-related disease mechanisms such as tobacco smoke-induced lung inflammation, mucociliary malfunction, lung fibrotic and emphysematous remodelling, oxidative stress, pulmonary vascular remodelling and pulmonary hypertension. In vitro, roflumilast N-oxide has been demonstrated to affect the functions of many cell types, including neutrophils, monocytes/macrophages, CD4+ and CD8+ T-cells, endothelial cells, epithelial cells, smooth muscle cells and fibroblasts. These cellular effects are thought to be responsible for the beneficial effects of roflumilast on the disease mechanisms of COPD, which translate into reduced exacerbations and improved lung function. As a multicomponent disease, COPD requires a broad therapeutic approach that might be achieved by PDE4 inhibition. However, as a PDE4 inhibitor, roflumilast is not a direct bronchodilator.In summary, roflumilast may be the first-in-class PDE4 inhibitor for COPD therapy. In addition to being a non-steroid, anti-inflammatory drug designed to target pulmonary inflammation, the preclinical pharmacology described in this review points to a broad functional mode of action of roflumilast that putatively addresses additional COPD mechanisms. This enables roflumilast to offer effective, oral maintenance treatment for COPD, with an acceptable tolerability profile and the potential to favourably affect the extrapulmonary effects of the disease.     

慢性阻塞性肺疾病的治疗研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的气流受限为特点,是小气道病变(闭塞性细支气管炎)和肺实质破坏(肺气肿)共同作用的结果.COPD的高发病率和病死率导致了巨大的经济和社会负担,而且这种负担在不断增加.目前普遍用于COPD的药物治疗如支气管扩张剂、糖皮质激素等,其疗效有一定的局限性.随着对这一疾病的深入认识,很多基于COPD发病的细胞和分子机制的研究为其临床治疗奠定了基础,本文就近年来对COPD治疗的研究进展作一综述.     

慢性阻塞性肺疾病的抗炎治疗进展

在全世界范围内慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是导致成人发病率及病死率的主要原因.各种炎症细胞和炎症介质参与了COPD的发生发展,因此可能成为COPD的治疗靶点.现将糖皮质激素、细胞信号抑制剂、白三烯B4对抗物、趋化因子抑制剂、细胞因子及其调节剂和黏附分子抑制剂在COPD抗炎治疗中的应用作一综述.     

慢性阻塞性肺疾病的遗传易感性研究进展

COPD是一种以进行性发展、不完全可逆的气流阻塞为特点的慢性呼吸系统疾病.我国40岁以上人群COPD患病率为8.2%~([1]).COPD是遗传因素和环境因素相互作用的多基因疾病,且有家族聚集倾向.吸烟是导致COPD最重要的环境危险因素,具有基因易感性的人吸烟或曾经吸烟都会使其肺功能明显下降.COPD的遗传易感性是目前的研究热点之一,我们对其研究进展综述如下.     

慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压诊治的新认识

肺动脉高压是COPD的重要合并症.一般而言,COPD患者出现严重气流受限时可发生肺动脉高压,常伴有慢性低氧血症,其主要病理生理过程为慢性肺泡性低氧,也可能有其他发病机制的参与.COPD合并肺动脉高压时的平均肺动脉压＞20 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),COPD合并重度肺动脉高压时的平均肺动脉压＞35 mm Hg[1].由于肺泡低通气造成的肺泡性低氧一般是肺动脉高压产生的主要原因,临床上低氧血症可导致COPD患者发生严重的肺动脉高压和右心衰竭[2].     

慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的相关基因多态性的研究

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的重要合并症,影响COPD患者的预后.长期慢性缺氧是主要的发病机制.近几年,文献报道某些基因多态性与PH关系的研究,发现某些基因多态性的等位点是COPD患者合并PH易感因素.本文对COPD并发PH的相关基因多态性的研究作一综述.     

慢性阻塞性肺疾病的药物治疗进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由气道和肺实质慢性炎症引起的气流阻塞综合征,在全球有极高的发病率和病死率。目前,COPD药物治疗仍以支气管扩张剂为主,但这些药物只能控制症状和延缓病情进展,不能改善预后。近几年随着对COPD分子和细胞生物学发病机制的进一步认识,出现了越来越多可望治疗有效的药物。这些药物为未来防治COPD提供了新的方向。