家兔单剂量静脉注射磺胺嘧啶的药动学

目的 分析磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程.方法 20只家兔耳缘静脉快速推注磺胺嘧啶300 mg·kg-1,752紫外分光光度计比色法测定不同时间的血药浓度并计算药动学参数.结果 磺胺嘧啶在家兔体内药-时曲线符合二室模型,并表现为快慢两种速率类型.慢消除型药动学参数为:Vc=(0.24±0.09)L·kg-1,V=(0.62±0.22)L·kg-1,AUC=(0.11±0.05)g·h·mL-1,CL=(3.8±1.5)mL·min,t1/2α=(3.3±1.3)min,t1/2β=(122±21)min.快消除型药动学参数为:Vc=(0.19±0.10)L·kg-1,V=(0.45±0.17)L·kg1,AUC=(0.062±0.022)g·h·mL-1,CL=(6.0±2.4)mL·min-1,t1/2α=(2.1±0.9)min,t1/2β=(53±5)min.与慢消除型比较,快消除型AUC减少,CL增加,P＜0.05;t1/2β缩短,P＜0.001.结论 磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程表现为快慢两种速率类型.快消除型AUC减少,CL增加,t1/2β缩短.本实验为磺胺嘧啶的临床给药方案制定提供了实验依据.     

静脉滴注头孢哌酮/他唑巴坦复方制剂的健康人体药动学

目的 研究静脉滴注头孢哌酮/他唑巴坦复方制剂在健康人体内的药动学.方法 16名健康男性志愿者静脉滴注头孢哌酮2000mg/他唑巴坦500 mg复方制剂,采用反相高效液相色谱法同时测定血浆中头孢哌酮和他唑巴坦浓度,并用DAS1.0程序处理药-时数据.结果 头孢哌酮的ρmax为(194.94±40.04)mg·L-1,t1/2β为(2.23±0.41)h,AUC0-∞为(364.41±71.77)mg·h·L-1,AUC0-s为(326.73±62.84)mg·h·L-1,CLs为(5.76±1.2)L·h-1;他唑巴坦的ρmax为(26.58±4.07)mg·L-1,t1/2β为(0.87±0.12)h,AUC0-∞为(18.89±4.23)mg·h·L-1,AUC0-3为(16.91±4.43)mg·h·L-1,CLs为(27.80±6.6)L·h-1.结论 健康志愿者静脉滴注头孢哌酮2 000 mg/他唑巴坦500 mg复方制剂,头孢哌酮和他唑巴坦均符合一级消除二室模型,其主要药动学参数与文献报道接近,为临床合理用药提供了参考资料.     

盐酸左氧氟沙星眼用即形凝胶在兔眼房水内的药动学

目的 研究盐酸左氧氟沙星即形凝胶在兔眼内的药动学行为,考察该制剂的释药特征.方法 以高效液相色谱法测定盐酸左氧氟沙星即形凝胶给药后不同时间兔眼房水中的药物浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数.结果 盐酸左氧氟沙星即形凝胶在兔眼内的吸收和消除过程呈线性动力学特征,其t1/2(ke),MRT,tmax,ρmax,AUC0-T和AUC0-∞分别为(118.76±7.21)min,(208.40±13.46)min,(34.07±5.02)min,(2.56±0.14)mg·L-1,(432.05±13.55)mg·min·L-1及(501.52±25.24)mg·min·L-1.结论 盐酸左氧氟沙星眼用即形凝胶显著延长药物在眼部的滞留时间,可用之实现长效治疗的目的.     

黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、黄芩苷组(50,100,200 mg·kg-1)以及尼莫地平0.4 mg·kg-1组.线栓法制备大鼠局灶生脑缺血再灌注损伤模型.脑缺血1 h再灌注24 h后,观察黄芩苷对大鼠神经功能缺损症状、脑梗死体积、脑组织病理形态学改变、神经细胞内Ca2+含量以及热休克蛋白(HSP)70表达的影响.结果 黄芩苷50,100,200 mg·kg-1均可明显改善脑缺血再灌注损伤所致的大鼠神经功能缺损症状以及脑组织病理形态学改变,脑梗死体积从模型组的(370.14±60.40)mm3分别降至(283.63±81.37)、(216.29±74.37)及(186.65±47.67)mm3,神经细胞内Ca2+含量也较模型组有明显降低,HSP70 mRNA表达水平从模型组的(0.74±0.14)分别上升至(0.79±0.13)、(0.92±0.08)及(0.96±0.08),其蛋白表达水平比模型组分别上升6.82%、37.88%及49.38%.结论 黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其作用机制可能与黄芩苷降低神经细胞内Ca2+含量,促进HSP70的表达有关.     

阿莫西林对大鼠体内黄芩苷血药浓度的影响

目的 研究口服阿莫西林对中药有效成分黄芩苷血药浓度的影响.方法 用HPLC-ECD方法测定阿莫西林和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组大鼠的血药浓度,比较两者的药动学参数.结果 阿莫西林和黄芩苷合并给药组大鼠ρmax(964.94±301.18)μg·L-1,AUC0～24 h(8 989.35±2 610.28)μg·h·L-1;黄芩苷单独给药组大鼠ρmax(2 645.62±601.42)μg·L-1,AUC0～24 h(28 952.90±5 731.42)μg·L-1.结论 两组药动学参数存在显著性差异(P＜0.05),口服阿莫西林严重影响黄芩苷的血药浓度,应提醒临床医生和患者注意.     

西嗪伪麻缓释片人体药动学研究

目的 建立人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱的LC-ESI-MS测定法,以研究健康志愿者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪和伪麻黄碱的药动学过程.方法 采用随机双交叉实验设计,12名健康志愿者分别空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片(每片含盐酸西替利嗪5 mg、盐酸伪麻黄碱120 mg);连续口服西嗪伪麻缓释片7 d,每日2片,采用LC-ESI-MS测定西替利嗪和伪麻黄碱的血药浓度,估算药动学参数.结果 空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片后西替利嗪的t1/2为(7.6±1.0)和(7.4±0.7)h,tmax为(0.9±0.5)和(2.6±1.2)h,ρmax为(196.3±30.1)和(154.4±28.2)μg·L-1,AUC0-36为(1.51±0.25)和(1.52±0.28)mg·h·L-1;连续口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的t1/2为(7.5±0.8)h,tmax为(1.0±0.6)h,ρss-max为(246.1±38.2)μg·L-1,ρss-min为(81.3±26.1)μg·L-1,ρss-av为(126.0±24.0)μg·L-1,DF为(1.34±0.31),R为(1.39±0.18),AUCss为(1.51±0.29)mg·h·L-1.空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片后伪麻黄碱的t1/2为(5.2±0.4)和(5.3±0.4)h,tmax为(4.4±0.9)和(4.6±0.9)h,ρmax为(330.2±68.3)和(341.8±61.6)μg·L-1,AUC0-36为(3.60±0.89)和(3.61±0.98)mg·h·L-1;连续口服西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱的t1/2为(5.3±0.6)h,tmax为(4.3±0.4)h,ρss-max为(456.2±142.6)μg·L-1,ρss-min为(207.8±99.4)μg·L-1,ρss-av为(341.1±118.9)μg·L-1,DF为(0.76±0.17),R为(1.60±0.40),AUCss为(4.09±1.42)mg·h·L-1.结论 所建立的人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱的LC-ESI-MS测定方法灵敏、准确、简便.和空腹服药相比较,饮食影响西嗪伪麻缓释片中的西替利嗪的达峰浓度和达峰时间,对伪麻黄碱的药动学基本无影响.西替利嗪和伪麻黄碱在健康受试者体内不存在蓄积现象.伪麻黄碱具有缓释特征.     

鹿茸总多肽对维A酸致骨质疏松大鼠的防治作用

目的 观察鹿茸总多肽(TVAP)对维A酸诱导大鼠骨质疏松的影响.方法 通过ig维A酸70 mg·kg-1·d-1,连续14d,建立大鼠骨质疏松模型.造模同时sc TVAP 60,40,20 mg·kg-1·d-1,治疗30 d后,处死动物.取血分离血清,测定血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP);取左侧股骨,计算骨重系数和测定骨Ca,P含量;取右侧股骨,测定中段和下1/3处骨密度;取左侧胫骨,做骨组织形态计量测定.结果 与模型组比较,TVAP明显改善维A酸诱导大鼠的骨Ca含量降低(P＜0.01),骨重系数下降(P＜0.001)和骨密度降低(P＜0.05,P＜0.01)以及骨病理形态发生的明显改变:平均骨小梁宽度(MTPT)变窄(P＜0.001)、平均骨小梁间距(MTPS)变大(P＜0.05)、松质骨体积(TBV)降低(P＜0.01)等骨质疏松改变.但对血中反映骨代谢状况的生化指标Ca,P含量和ALP活性无明显影响.结论 TVAP能纠正维A酸所致骨重建的负平衡状态,使骨量增加,骨组织显微结构趋于正常,对大鼠骨质疏松有防治作用.     

甲硝唑结肠缓释片的药动学研究

目的 研究甲硝唑结肠缓释片的缓释特征和结肠靶向特征.方法 采用家犬考察甲硝唑结肠缓释片口服后的血药浓度变化,并与甲硝唑普通片进行比较.采用大鼠口服受试药物,考察药物在大鼠消化道各段的释放情况.结果 结肠缓释片的ρmax为(4.94±2.79)mg·L-1,tmax为(12.7±0.5)h,t1/2β为(5.65±4.5)h,MRT为(16.65±5.1)h,AUC0-T为(36.09±12.81)mg·h·L-1,AUC0-∞为(37.63±11.92)mg·h·L-1.与普通片比较,pmax显著降低,tmax显著延长,显示出缓释效果.大鼠口服甲硝唑结肠缓释片后主要在结肠段释放药物,在胃和其他肠段基本无药物释放.结论 甲硝唑结肠缓释片具有结肠靶向和缓释的特征.     

盐酸莫雷西嗪片剂人体生物等效性研究

目的 评价两种盐酸莫雷西嗪片剂的生物等效性.方法 18名健康男性志愿者分别单剂量po受试制剂和参比制剂200 mg,采用高效液相色谱一质谱联用法测定血浆中莫雷西嗪的浓度.结果 受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下:血浆中莫雷西嗪的tmax分别为(1.4±0.4)和(1.4±0.5)h,pmax分别为(595±318)和(589±283)μg·L-1,t1/2分别为(2.4±0.9)和(2.7±1.5)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(1.60±0.89)和(1.57±0.76)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(1.66±0.90)和(1.63±0.76)mg·h·L-1,以AUC0-t计算,莫雷西嗪的相对生物利用度平均为(103.6±28.8)%.结论 两种制剂生物等效.     

无创通气治疗对慢性阻塞性肺病合并睡眠呼吸暂停患者呼吸中枢反应性的影响

目的：了解无创通气治疗对慢性阻塞性肺病（COPD）合并睡眠呼吸暂停（重叠综合征）患者呼吸中枢反应性的变化。方法：选择10例经多导生理记录仪睡眠呼吸监测确诊的睡眠呼吸暂停低通气综合征（SAHS）患者,其中5例合并COPD,平均FEV1／FVC为59％±6％,另5例为伴CO2潴留的SAHS患者,FEV1／FVC正常。两组患者的年龄、体重指数（BMI）及睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）匹配。分别测定10例患者在治疗前及长期家庭应用BiPAP治疗6周后呼吸中枢低氧反应性（AVE／△SaO2）及高CO2反应性（AVE／APaCO2）。结果：重叠综合征（OS）及阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者治疗前的呼吸中枢低氧反应性分别为（-0．023．±0．049）L·min^-1·％^-1及（-0.16±0．06）L·min^-1·％^-1,均低于实验室正常值（-0．35．±0．21）L·min^-1·％^-1。OS及OSA患者的高C02反应性分别为（0.54±0．16）L·min^-1·mmHg^-1及（1．3±0．62）L·min^-1·mmHg^-0,前者显著低于实验室正常值（1.26±054）L·min^-1·mmHg^-1,后者尚在正常范围内。应用BiPAP呼吸机家庭治疗6周后,OSA患者的低氧[（-0．16±0．06）L·min^-1·％^-1vs（-0．36±0.14）L·min^-1％^-1及高C02反应性[（1.3±0.62）L·min^-1·mmHg^-1 vs（1．78±0.93）L·min^-1·mmHg^-1]均显著升高,达到正常水平。OS患者的低氧反应性升高[（-0．023±0.049）L·min^-1·％^-1 vs（-0．09±0．007）L·min^-1·％^-1],但仍显著低于正常水平;高CO2反应性[（0.54±0．16）L·min^-1·mmHg^-1 vs（0．51±0.23）L·min^-1·mmHg^-1]则无显著变化。结论：重叠综合征患者呼吸中枢对低氧及高CO2刺激的反应性降低。经正压通气治疗去除睡眠呼吸紊乱后,难以在短期内恢复至正常水平,与单纯SAHS患者的改变不同,这种异常改变可能受遗传因素的影响。     

Combretastatin A4 phosphate溶液光解动力学研究

目的 考察Combretastatin A4 phosphate(CA4P)溶液的光解机制及光解动力学规律.方法 在不同光源下对CA4P溶液进行加速实验,HPLC测定含量.结果 不同浓度溶液在相同光源下的光解动力学有显著差异,在不同的光源下相同浓度溶液的光解动力学也有显著差异.在汞灯下,随pH增大,CA4P溶液光解速率变大;在日光灯下,随pH增大,CA4P溶液光解速率变小.CA4P水溶液的光解速率常数(k=0.002 7 h-1)小于CA4P甲醇溶液的光解速率常数(κ=0.005 8 h-1).β-CD、HP-β-CD、Tween 80对CA4P溶液的光解速率常数影响:κblank(1×10-6 L·mol-1·h-1)＞κHP-β-CD(7×10-7 L·mol-1·h-1)=κTween 80 (7×10-7 L·mol-1·h-1)＞κβ-CD(6×10-7 L·mol-1·h-1).结论 光源、浓度、pH、溶剂对CA4P溶液的光解过程有显著影响,β-CD、HP-β-CD,Tween 80对CA4P溶液的光解过程有一定抑制作用.     

高脂饮食对两种非诺贝特微粒化胶囊口服吸收的影响

目的 比较在空腹和高脂饮食下非诺贝特微粒化胶囊的生物等效性,了解食物对非诺贝特微粒化胶囊吸收的影响.方法 分别在空腹或高脂饮食下,24名成年健康志愿者单剂量口服两种非诺贝特微粒化胶囊,用HPLC测定血药浓度,对其药动学参数进行统计分析.结果 在空腹时,非诺贝特微粒化胶囊和力平之(R)胶囊的主要药动学参数分别为AUC0→96:(208.4±65.0),(155.7±108.9)mg·h·L-1,ρmax:(10.1±3.0),(5.3±3.8)mg·L-1;tmax:(4.1±0.6),(6.0±2.6)h.在高脂饮食时,非诺贝特微粒化胶囊和力平之胶囊的主要药动学参数分别为AUC0→96:(221.7±57.6),(220.5±58.2)mg·h·L-1,ρmax:(14.2±2.5),(14.4±2.6)mg·L-1;tmax:(4.9±0.9),(4.5±1.1)h.经统计学分析,在空腹条件下非诺贝特微粒化胶囊与力平之(R)胶囊生物不等效,前者的相对生物利用度以AUC0→96计为(153.2±40.0)%.而在高脂饮食下,非诺贝特微粒化胶囊与力平之(R)胶囊生物等效,前者的相对生物利用度为(101.2±12.0)%.结论 非诺贝特微粒化胶囊的生物利用度受高脂饮食影响不明显,但饮食可提高其ρmax,而高脂饮食可显著提高力平之(R)胶囊的AUC和ρmax.     

非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的制备及其在兔体内药动学研究

目的 制备非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂,研究其经家兔皮肤给药的药动学.方法 健康新西兰白兔6只,3剂量3周期随机交叉单次给予低、中、高3种不同剂量的非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂,其中非洛地平/美托洛尔剂量分别为:1/10,3/30,9/90 mg·kg-1/mg·kg-1,剂间间隔为2周,给药时间为48 h.分别于给药后60h内多点取静脉血;用气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中非洛地平和美托洛尔的浓度.用DAS软件计算药动学参数并评价不同剂量组间的参数差异和贴剂的体内作用特征.结果 贴剂缓释特征明显,血药浓度稳定持久.经皮给药后低、中、高3种剂量组间非洛地平和美托洛尔的ρmax、AUC0→60和AUC0→∞均有显著性差异(P＜0.05),且ρmax和AUC0→∞均与剂量(D)呈良好的线性关系(P＜0.05),非洛地平的回归方程为ρmax=6.634 2D+4.355(r2=0.993 8)和AUC0→∞=295.08D+92.322(r2=0.992 6),美托洛尔的回归方程为ρmax=8.462 8D+51.528(r2=0.991 4)和AUC0→∞=315.14D+1 474.8(r2=0.998 7);两药的tmax,MAT,MRT0→60和MRT0→∞均无显著性差异(P＞0.05),tmax均较长,分别为(21.50±8.14)～(27.00±12.30)h和(25.33±14.40)～(37.50±9.99)h,MRT0→∞均较长且相近,分别为(28.48±2.71)～(31.80±0.85)h和(28.09±4.41)～(31.79±1.29)h.结论 非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂缓释长效的药动学特征明确而稳定,达到了预期较长时间维持平稳有效血药浓度、提高药物生物利用度、减少服药频次、降低毒副作用的设计目的.     

紫草萘醌(阿卡宁)衍生物SYUNZ-4的抗瘤作用研究

目的 探讨半合成的一种新的阿卡宁衍生物-3,11-双(2-羟乙巯基)-6-异己萘茜(代号为SYUNZ-4)体外对各种人癌细胞的细胞毒作用和体内的抗瘤作用.方法 体外细胞毒作用是应用四氮唑蓝(MTT)法测定,以半数抑制浓度(IC50)进行评价.体内抗瘤作用是应用小鼠移植瘤模型和人癌细胞裸鼠移植瘤模型.结果体外细胞毒试验表明,SYUNZ-4对7种人癌细胞有强的细胞毒作用,它们的IC50为0.32～7.75 mg·L-1,对耐药细胞株MCF-7/Adr和KBV200的IC50分别为1.96和7.87mg·L-1.体内抗瘤试验,SYUNZ-4在2.0,6.0和10.0 mg·kg-1,ip,q2d×10d,对小鼠肉瘤S-180和小鼠肝癌HepS的抑瘤率分别为31.5%～69.7%和45.9%～67.5%(P＜0.05～0.01).SYUNZ-4在2.0,6.0,10.0和14.0 mg·kg-1,对小鼠肿瘤艾氏腹水癌实体型ESC的抑瘤率为30.2%～58.1%(P＜0.05～0.01).在6.0和10.0 mg·kg-1,ip,q3d×18 d条件下,SYUNZ-4对人肺腺癌(GLC-82)裸鼠移植瘤的抑瘤率为48.4%和61.7%(P＜0.001);在2,6和10 mg·kg-1剂量下对人鼻咽癌细胞(CNE2)裸鼠移植瘤的抑瘤率分别为35.5%、41.9%和48.3%,P＜0.01～0.001.结论 新合成的紫草醌衍生物SYUNZ-4具有强的细胞毒作用和抗小鼠肿瘤作用.     

不同剂量氟比洛芬酯预防异丙酚注射痛的临床观察

目的：比较注射不同剂量氟比洛芬酯预防异丙酚注射痛的效果。方法：采用随机对照单盲的方法,选择我院择期手术病人200例,ASAⅠ-Ⅱ级,随机分为4组,每组50例。A组：1%利多卡因0.5mg·kg-1;B组：1%氟比洛芬酯0.5mg·kg-1;C组：1%氟比洛芬酯1mg·kg-1;D组：生理盐水0.05ml·kg-1。麻醉诱导前1min,均从手背静脉预给药,给药前使该手臂举起15s,然后在前臂近端扎止血带放平,推注60s后松开止血带,以0.5ml·s-1的速度注射异丙酚。注射期间使用4分法对注射痛评分。结果：与D组比较,A、B、C组注射痛的发生率和严重程度均明显降低（P〈0.05）,但A、B、C组间比较均无明显差异（P〉0.05）。结论：扎止血带静脉注射氟比洛芬酯0.5mg·kg-1或1mg·kg-1预充盈血管60s均能明显降低异丙酚注射痛。     

神经元型一氧化氮合酶在快速衰老小鼠海马中的增龄性改变

[目的]通过观察快速衰老小鼠（SAM）在衰老过程中海马中nNOS的分布和表达变化,探讨NO/nNOS在中枢神经系统衰老中的作用。[方法]采用雄性快速衰老亚系8小鼠（SAMP8）及抗快速衰老亚系1小鼠（SAMR1）为研究对象,其中SAMP8为实验组,SAMR1为对照组,每组动物再分为青年组（2月龄）和老年组（10月龄）两组,每个年龄组随机分配6只动物。用免疫组织化学法标记SAM海马中nNOS神经元,观察海马CA1,CA2和CA3区nNOS神经元的形态和分布,并计数nNOS神经元的数量;用RT-PCR法检测海马中nNOSmRNA表达水平（用平均灰度值表示）。 [结果]老龄SAMP8海马中阳性神经元的形态与其它组比较无明显差别,但CA1和CA2区阳性神经元密度明显减低,CA3区阳性神经元密度无明显改变。SAMP8老年组与青年组相比,海马CA1和CA2区nNOS阳性细胞的数量显著减少（73±14vs144±38,P〈0.01;71±30vs126±39,P〈0.05）,CA3区阳性神经元数量无显著差别;SAMP8与SAMR1比较,青年组海马nNOS阳性细胞的数量无显著差别,老年组海马CA1和CA2区阳性细胞的数量显著减少（73±14vs139±24,P〈0.01;71±30vs120±37,P〈0.05）。SAMP8老年组海马nNOSmRNA水平明显低于青年组（0.43±0.17vs0.92±0.15,P〈0.01）,且低于相应月龄SAMR1（0.43±0.17vs0.86±0.13,P〈0.01）。[结论]海马中nNOS催化产生不足量NO可能加速SAMP8衰老,致使学习记忆能力下降,为通过调节NO产量来延缓衰老及衰老相关学习记忆能力下降提供了理论依据。     

术前口服倍他乐克对于麻醉诱导丙泊酚的用量和血流动力学的影响

【目的】本研究探讨术前口服倍他乐克对麻醉诱导时丙泊酚的用量和血流动力学变化的影响。【方法】选择择期手术的全麻病人（ASAⅠ～Ⅱ）60例，随机分成两组，每组30例，第一组为实验组（B组），术前口服倍他乐克50mg，第二组为对照组（C组）给予安慰剂；以30mg·kg^-1·h^-1的恒速灌注丙泊酚至BIS达到50，记录病人入睡时和BIS=50时丙泊酚的用量以及插管前后血压、心率、中心静脉压和心输出量变化。【结果】两组病人入睡时丙泊酚的用量：B组是（1_35±0．22）mg·kg^-1；C组是（1．60±0．24）mg·kg^-1，组间差异P〈0．01；BIS=50时的丙泊酚的用量：B组是（1．71±0．27）mg·kg^-1；C组是（1．98±0．24）mg·kg^-1；组间差异P〈0．01；B组插管前、后血压和心率的变化程度较C组小（P〈0．05），插管过程中心静脉压和心输出量组间变化差异不大。【结论】术前口服倍他乐克50mg减少麻醉诱导丙泊酚的用量，插管时的血流动力学相对稳定。     

山楂叶总黄酮在大鼠体内的药动学研究

目的 建立HPLC同时测定大鼠血浆中山楂叶总黄酮(HLF)的两个主要有效成分4“-O-牡荆素葡萄糖苷(GLV)和2“-O-牡荆素鼠李糖苷(RHV)的浓度,并用此方法对HLF在大鼠体内的药动学进行研究.方法 大鼠尾静脉注射HLF,于不同时间点断尾取血,甲醇直接沉淀蛋白,HPLC测定GLV和RHV的血药浓度.色谱柱为DiamonsilTMC18(4.6 mm×200 mm,5 μm),流动相为四氢呋喃-甲醇-乙腈-0.5%冰醋酸(19.4∶1∶1∶78.6),检测波长为330 nm.结果 样品中GLV和RHV被成功分离,线性范围分别为0.23～138.42 mg·L-1(r=0.999 0)和0.36～218.49 mg·L-1(r=0.999 5).在测定浓度范围内,GLV和RHV的日内精密度(n=5)分别为0.69%～3.91%和0.51%～3.89%;日间精密度(n=5)分别为1.09%～5.03%和1.45%～2.16%;平均方法回收率(n=5)分别为(96.70±5.29)%～(102.20±1.15)%和(96.39±1.44)%～(103.64±2.23)%;平均提取回收率(n=5)分别为(92.68±2.19)%～(95.74±1.19)%和(93.45±1.85)%～(99.26±2.85)%.结论该分析方法简便快速,专属灵敏,精密度和回收率高,可满足药动学研究需要.静注HLF 10～40 mg·kg-1,GLV和RHV在大鼠体内药动学特征相似,均符合三室开放药动学模型.     

肾透明细胞癌CT灌注成像及CTU成像与临床

目的探讨MSCT灌注成像及CTU成像对肾透明细胞癌血流灌注的定量诊断价值及CTU特征表现。方法对经手术病理证实的肾透明细胞癌58例,回顾性分析肿瘤生长活跃部分及对侧正常肾肾皮质血流灌注数据,分别计算血流量（BF）、血容量（BV）、对比剂平均通过时间（MTT）及毛细血管表面通透系数（PS）,进行对比分析、定量研究;分析CTU扫描各期横断及三维重建特征性表现及CT值。结果肿瘤灌注参数为：BF（335．04±79．74）mL／（min·100g）、BV（26．96±5．66）mL／100g、MTT（5．88±1．10）sec、PS（37．14±12．49）mL／（min·100g）;肾皮质为：BF（453．76±41．40）mL／（min·100g）、BV（18．63±3．20）mL／100g、MTT（4．47±1．15）sec、PS（53．57±9．51）mL／（min·100g）,两组间差异均有显著统计学意义（P〈0．01）;CTU肿瘤多不均匀低密度而富血供。结论MSCT灌注成像能够定量评价肾透明细胞癌的血流动力学变化,结合CTU可同时反映肿瘤的形态和功能,并能判断预后,具有重要的临床应甩价值。     

阿魏酸钠微孔渗透泵片的体内药动学与生物利用度

目的 研究阿魏酸钠微孔渗透泵片在Beagle犬体内的药动学.方法 以阿魏酸钠普通片为对照,应用HPLC测定血药浓度.结果 阿魏酸钠微孔渗透泵片和普通片的tmax分别为(4.833 4±0.725)和(1.000±0)h,t1/2分别为(12.892±2.879)和(5.824±1.659)h,ρmax分别为(2.227±0.583)和(12.942±1.568)mg·L-1相对生物利用度为98.4%.结论 阿魏酸钠微孔渗透泵片血药浓度平稳,可较长时间保持血药浓度.