基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶可降解细胞外基质及基底膜，在肿瘤局部侵袭及转移过程中起关键性作用，以其作为治疗靶点可有效控制肿瘤的生长及转移。目前已开发并发现数种基质金属蛋白酶抑制剂，正处于临床前及临床试验阶段。本文综述该领域的最新研究进展。     

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭转移的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是一个蛋白水解酶家族,可降解细胞外基质成分。近年来随着分子生物学的进展,对MMPs的结构、功能,调控及生理病理作用已进行了较为深入的研究,对MMPs在肿瘤侵袭、转移中的作用越来越重视。大肠癌侵袭和转移的分子调控机制研究是日     

基质金属蛋白酶与乳腺癌关系研究进展

细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤侵袭、转移的重要信号和途径。基质金属蛋白酶(MMP)是溶解ECM的一组酶类，金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)是MMP的特异性抑制物。二者的表达及代谢失衡与乳腺癌的侵袭、转移和临床预后有密切联系。TIMP有望成为新的抗乳腺癌临床用药。现综述近年来有关MMP、TIMP与乳腺癌关系的研究进展。     

基质金属蛋白酶-2与肿瘤关系的研究进展

恶性肿瘤患者死亡与肿瘤浸润和转移密切相关,基质金属蛋白酶-2与肿瘤的浸润和转移关系重大。本文对基质金属蛋白酶-2与肿瘤的关系研究作一综述。     

基质金属蛋白酶与乳腺癌关系研究进展

细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤侵袭、转移的重要信号和途径.基质金属蛋白酶(MMP)是溶解ECM的一组酶类,金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)是MMP的特异性抑制物.二者的表达及代谢失衡与乳腺癌的侵袭、转移和临床预后有密切联系.TIMP有望成为新的抗乳腺癌临床用药.现综述近年来有关MMP、TIMP与乳腺癌关系的研究进展.     

基质金属蛋白酶在胃肠癌中的表达及其抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶（MMP）是一大类锌依赖性内肽族，均能降解一种或几种细胞外基质（ECM）成分。其活性受到特异性金属蛋白酶抑制剂（TIMP）的抑制。MMP通过降解细胞外基质及基底膜在胃肠癌的浸润与转移中起重要作用。针对抑制MMP的治疗方法展开了深入的研究，合成的MMP抑制剂在肿瘤的浸润与转移的治疗中将有广阔的前景。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶-2在喉癌中的表达

目的　了解细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 (EMMPRIN )和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在喉癌的表达情况 ,探讨两者表达的关系以及与喉癌浸润和转移的关系。方法　采用免疫组织化学S P法对 47例喉癌和 2 2例正常喉组织中的EMMPRIN和MMP 2的表达情况进行检测。结果　EMMPRIN和MMP 2在喉癌的阳性表达率 (分别为 87.2 %和 91.5 % )明显高于正常喉组织分别为 ( 9.1%和 18.2 % ) ,EMMPRIN和MMP 2的强阳性表达与喉癌的病理分级、临床分期和淋巴结转移情况有关 ;EMM PRIN和MMP 2的表达一致率为 91.5 % ,Kappa值为 0 .614 ,两者表达具有明显的相关性。 结论　EMMPRIN和MMP 2在喉癌有阳性表达 ,表达与喉癌的临床分期和淋巴结转移有关 ,EMMPRIN与MMP 2的产生有密切的关系     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤的相关性

细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)是存在于细胞与细胞之间的结缔组织.基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)是由多种锌离子依赖性酶组成的能降解细胞外基质蛋白的重要酶类,其活性在基因转录、酶原活化和活化后调节3个方面受到机体的调控.在肿瘤组织中,MMPs的表达很广泛.MMPs可促进肿瘤的生长、调节肿瘤细胞的凋亡,通过降解ECM促进新生血管生成及调节细胞之间黏附等机制促进肿瘤的浸润、侵袭和转移,帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫.总之,MMP是一类与肿瘤关系十分密切的蛋白水解酶,通过对MMPs及MMPs抑制剂的研究,人们在肿瘤生物学和肿瘤治疗方面都取得了较大的进步.     

基质金属蛋白酶12与肿瘤关系的研究进展

基质金属蛋白酶12(matrix metalloproteinase-12,MMP-12)是一类结构中含有锌离子和钙离子的蛋白水解酶类,可降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分。MMP-12 在多种肿瘤中呈现高表达,并与肿瘤的发生发展密切关联,参与了肿瘤的生成、转移、侵袭和免疫逃逸等多个过程。MMP-12与肿瘤的预后相关,其有希望成为肿瘤预后标志物和治疗的靶点。且近年来关于MMP的机制及其抑制剂的研究有了很大进展。本文将对近年来国内外的MMP-12与肿瘤的相关研究进展予以综述。     

眼睑基底细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-7的表达

目的 探讨眼睑基底细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-7的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测50例眼睑基底细胞癌和20例眼睑松弛症组织中MMP-2、MMP-7的表达水平,并分析两者与眼睑基底细胞癌临床病理参数的关系.结果 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的阳性率分别为76.0％(38/50)、78.0％(39/50),均高于眼睑松弛症组织的10.0％ (2/20)、15.0％ (3/20) (P均＜0.05).眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达均与患者的肿瘤直径、TNM分期及有无脉管浸润有关(P＜0.05).眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达呈正相关关系(r=0.493,P＜0.05).结论 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达明显升高,两者可能协同促进眼睑基底细胞癌的发生、发展.     

基质金属蛋白酶与肿瘤微环境的关系

基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)对细胞外基质(ECM)的变化共同调节肿瘤微环境.MMP可控制肿瘤演进过程中多种蛋白酶的表达.成纤维细胞、炎症细胞和上皮细胞等宿主细胞中MMP的变化与肿瘤形成呈正或负相关.     

基质金属蛋白酶-2在骨肉瘤中的表达及其意义

 引言有研究表明,基质金属蛋白酶 2 (matrixmetallo proteinase 2 ,MMP 2 )含量高者,恶性肿瘤发生侵袭和转移的能力更强。但有关其在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤侵袭、转移的关系,国内外尚未见报道[1,2 ] 。本研究旨在通过检测骨肉瘤组织中MMP 2的表达水平,探讨其在骨肉瘤侵袭转移中所起的作用。1　资料与方法1.1　临床资料　选取上海同济大学附属同济医院1991～1998年间36例骨肉瘤患者手术切除标本蜡块作为研究对象。其中男17例,女19例,年龄9～4 9岁,平均15 .3岁。同时取病理科存档的韧带样纤维瘤和骨软骨瘤组织各10例,分别作为侵袭性良性肿瘤和非侵袭性良性肿瘤的实验对照。1.2　试剂与实验方法　石蜡标本作5 μm连续切片,应用鼠抗人MMP 2单克隆抗体行SABC法染色、光镜下分析,以肿瘤细胞胞浆出现棕黄色颗粒为阳性,≥10 %判定为阳性表达。χ2 检验Fisher’s精确检验法行统计学分析,P <0 .0 5为差异有显著意义。2　结果实验对照组:韧带样纤维瘤、骨软骨瘤组织及阴性对照片中均未见阳性染色颗粒着色。骨肉瘤组织中,MMP 2阳性产物位于肿瘤细胞胞浆中,呈全浆...     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在直肠癌中的表达及其临床意义

 目的　探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在直肠癌发病机制及转移中的临床意义。方法　用RT-PCR方法检测MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA在正常肠组织以及直肠癌组织中的表达。结果　MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA在正常肠组织中低表达（0.3150±0.1766、0.3050±0.1995）,而其在有转移的直肠癌患者癌组织中的表达明显增强,与正常对照组比较差异有统计学意义。结论　MMP-2、MMP-9在直肠癌患者中高表达,并且其在癌转移中有重要意义。     

肺癌血清基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子的表达

[目的]探讨基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子-2（TIMP-2）在肺癌中的表达。[方法]采用ELISA法对45例肺癌患者血清中的MMP-2及TIMP-2进行测定，并与15份正常血清进行对照分析。[结果]肺癌患者同对照组比较，血清中MMP-2及TIMP-2浓度均显著升高（t=7．79，P〈0．01；t=6．69，P〈0．01）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期肺癌患者间血清MMP-2和TIMP-2水平均有显著性差异（F=42．29，P〈0．01；F=5．12，P〈0．05）。分期级别增加，血清MMP-2／TIMP-2比值依次升高，有显著性差异（F=5．33，P〈0．01）。[结论]MMP-2在肺癌发生发展中具有重要的作用。     

膜型基质金属蛋白酶-1在肿瘤中的作用

膜型基质金属蛋白酶(membrane-type matrix metalloproteinase,MT-MMP)是一类基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族的新成员,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP14)是第一个鉴别出的膜型基质金属蛋白酶,它直接或间接降解细胞外基质中的多种成分,通过调节多种细胞效应分子影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,细胞迁移,肿瘤细胞的浸润、转移以及血管生成等过程,在肿瘤的发生发展过程中有重要作用.     

膜型基质金属蛋白酶-1在肿瘤中的作用

膜型基质金属蛋白酶（membrane—type matrix metalloproteinase,MT—MMP）是一类基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）家族的新成员,膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP／MMP14）是第一个鉴别出的膜型基质金属蛋白酶,它直接或间接降解细胞外基质中的多种成分,通过调节多种细胞效应分子影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,细胞迁移,肿瘤细胞的浸润、转移以及血管生成等过程,在肿瘤的发生发展过程中有重要作用。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及金属蛋白酶-2 表达与鼻咽癌淋巴结转移的关系

目的:研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移的关系.方法:免疫组化法检测鼻咽慢性炎症组、无转移组鼻咽癌、转移组鼻咽癌原发灶及其颈部淋巴结转移灶内EMMPRIN与MMP-2蛋白的表达.结果:1)EMMPRIN蛋白在慢性炎症组、无转移组鼻咽癌、转移组鼻咽癌原发灶及其颈部淋巴结转移灶的表达阳性率分别为13.3%(2/15)、30.0%(6/20)、66.7%(22/33)和81.8%(27/33),在慢性炎症组与转移组鼻咽癌原发灶间、无转移组与转移组鼻咽癌原发灶间、转移组鼻咽癌原发灶与淋巴结转移灶间的差异均有显著性(P均≤0.01),而且转移组鼻咽癌原发灶及颈部淋巴结转移灶内EMMPRIN表达强度均强于无转移组(P均＜0.05);2)MMP-2蛋白在鼻咽慢性炎症组、无转移组鼻咽癌、转移组鼻咽癌原发灶及颈部淋巴结转移灶表达阳性率分别为13.3%(2/15)、35.0%(7/20)、60.6%(20/33)、72.7%(24/33),在慢性炎症组与转移组鼻咽癌原发灶间、转移组鼻咽癌原发灶与颈部淋巴结转移灶间的差异有显著性(P均＜0.01);3)鼻咽癌组织内EMMPRIN与MMP-2的蛋白表达呈正相关(rs=0.466,P＜0.01).结论:EMMPRIN蛋白的过度表达是鼻咽癌淋巴结转移发生的重要因素,可作为预测判断鼻咽癌发生淋巴结转移的重要参考指标之一;MMP-2蛋白的过度表达是促进鼻咽癌转移的重要因素.     

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭性研究进展

基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）是一组锌离子依赖性内肽酶,它们大小各异,底物不尽相同,但至少均含有信号肽、前肽和催化区３个结构域,酶催化区和前肽区具有高度保守性。经典型ＭＭＰ（主要指间质胶原酶、间质溶素、明胶酶、弹性蛋白酶）以水溶性酶原形式分泌至胞外,需在激...     

基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9的表达与胆囊癌转移、浸润的关系

目的 探讨胆囊癌组织中基质金属蛋白酶—2(MMP—2)及基质金属蛋白酶—9(MMP—9)的表达及其与胆囊癌浸润、转移的关系。方法 选取手术切除的胆囊癌标本42例及慢性胆囊炎标本15例，采用免疫组织化学的方法(SABC法)检测MMP—2及MMP—9蛋白的表达。并结合临床病理学指标进行统计学处理分析。结果 胆囊癌组织中MMP—2及MMP—9的阳性表达率显高于慢性胆囊炎。低分化及末分化组MMP—2的阳性率显性高于高分化组及中分化组。浆膜层浸润组、淋巴结转移组及肝脏转移组MMP—2的阳性率分别显性高于无浆膜层浸润组、无淋巴结转移组及无肝脏转移组。浆膜层浸润组及淋巴结转移组MMP—9的阳性率显高于无浆膜层浸润组及无淋巴结转移组。胆囊癌组织中MMP—2和MMP—9的表达有显的相关性。(P＜0．05)．二同时阳性表达组其浆膜层浸润、淋巴结和肝脏转移发生率显高于其中之一或均阴性组(P＜0．05)。结论 MMP—2的表达与胆囊癌的分化、浸润、淋巴结及肝脏转移密切相关。MMP—9的表达与胆囊癌浸润及淋巴结转移密切相关。MMP—2和MMP—9在胆囊癌组织中表达正相关，在胆囊癌的侵袭和转移过程中起协同作用。