吡磺环已脲片剂人体内药代动力学参数及生物利用度比较

建立了用改良高效液相色谱法测定吡磺环己脲（Ｇｌｉ）血药浓度的方法。１１名健康志愿者，随机、交叉ｐｏ单剂量国产和进口Ｇｌｉ５ｍｇ，测定不同时间的血药浓度，用ＭＣＰＫＰ药代动力学程序进行房室模型拟合，计算药代动力学参数。国产和进口产品均符合开放一室模型，Ｃ＿（ｍａｘ），Ｔ＿ｐ，Ｔ＿（１／２），ＡＵＣ分别为３２９．８５±１２８．６８μｇ／Ｌ和３４７．２８±１３８．１２μｇ／Ｌ，２．００±０．８８ｈ和２．２７±１．３５ｈ，２．１９±０．５１ｈ和２．４６±１．２５ｈ，１７８１±４６５和１９７０±５５１（μｇ·ｈ）／Ｌ。两种产品的主要药代动力学多数经配对ｔ检验及Ｆ检验均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），以进口产品为对照药，国产产品的平均相对生物利用度为９４．６４％±２８．６５％。     

氯唑沙宗片的人体药物动力学研究

 采用反相ＨＰＬＣ法测定人血清中氯唑沙宗浓度。线性范围０．２６±６２．５２μｇ，ｍｌ￣（－１），高、中、低３种浓度回收率分别为９７．０％±２．３％，９７．１％±３．５％，９３．８％±３．０％（ｎ＝５），日内、日间ＲＳＤ均＜４．８％。以本法测定８例．怒愿受试者氯唑沙宗血药浓度，并计算分析药代动力学参数，结果单剂量口服８００ｍｇ氯唑沙宗后，药时曲线呈一室模型。Ｔ＿（ｍａｘ）＝１．６３±０．４３ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）＝１９．７１±３．９０μｇ·ｍｌ￣（－１），ＡＵＣ＿（０～∞）＝８２．２０±１１．３１ｍｇ·ｈ·Ｌ￣（－１），Ｋａ＝０．９２±０．３８ｈ￣（－１），Ｋｅ＝０．５４±０．１１ｈ￣（－１），Ｔ＿（１／２）＝１．３１±０．２４ｈ，Ｖｄ＝１８．６３±３．１５Ｌ，Ｃｌ＝９．９２±１．５５Ｌ·ｈ￣（－１）。     

15例尿毒症患者应用rHuEpo的药代动力学研究

 报道了１５例尿毒症患者，ｉｖ和ｓｃｒＨｕＥｐｏ的药代动力学。用ＥＬＩＳＡ法测定血清ｒＨｕＥｐｏ浓度，用３Ｐ８７软件处理药浓度。时间数据。ｉｖ的药代动力学符合线性二室模型，其主要动力学参数Ｔ＿（１／２），Ｖ，Ｃｌ和ＡＵＣ＿（０～∞）分别为５．４５±１．４８ｈ，７９．７±５２．２ｍｌ／ｋｇ，０．３０５±０．２９８（ｍｌ·ｍｉｎ）／ｋｇ和５２９５．９±３６６１．２（ｍＵ·ｈ）／ｍｌ。ｓｃ的药代动力学符合线性一室模型，其主要的药代动力学参数Ｔ＿（ｍａｘ），Ｃ＿（ｍａｘ），Ｔ＿（１／２）和ＡＵＣ＿（０～∞）分别为１０．２±５．７ｈ，３７．２±１９．２ｍＵ／ｍｌ，１７．６±８．１ｈ和１６２０．３±８６０．７（ｍＵ·ｈ）／ｍｌ。单次ｓｃ后，血药浓度约为ｉｖ相同剂量时峰浓度的５％。占ｓｃ组５０％的患者，ｓｃ后约０．５ｈ才从血清中测到ｒＨｕＥｐｏ浓度。ｓｃ组较ｉｖ组浓度。时间曲线下总面积小。此外还比较了ｉｖ和ｓｃ的临床价值。     

阿昔洛韦在乙肝患者体内的药代动力学

 研究了应用改良的Ｌａｎｄ等人的反相ＨＰＬＣ法，对６名乙型肝炎患者，ｉｖ阿昔洛韦后的药代动力学及血药浓度的变化。结果表明，Ｔ１／２、Ｖｃ及总清除率分别为３．２０±０，４６ｈ，０．２２±０。０４Ｌ／ｋｇ及０．３４±０．２１Ｌ／ｋｇ（±ｓ，ｎ＝６）。给药后第１，１５，３０ｄ平均血药浓度的峰值（μｇ／ｍｌ）分别为１２．９４±１．３８，１９．３１±１．９１，２５．１０±３．８９（±ｓ）。提示该药在体内有一定的蓄积作用。     

HPLC测定前列腺中依诺沙星含量及药动学研究

 采用高效液相色谱法，对前列腺中依诺沙星的测定和药动学进行了研究。固定相：Ｓｈｉｍａｄｚ－ＯＤＳ柱，流动相：甲醇－乙腈－０．１ｍｏｌ／Ｌ柠檬殴（４．５：１：９），检测器：ＳＰＤ－６ＡＶ，检测波长：２７２ｎｍ，流速：１．５ｍｌ／ｍｉｎ，标准曲线线性范围：０．５～５μｇ／ｍｌ，ｒ＝０．９９９６，平均回收率为９８．８％，ＲＳＤ为０．７％，用３Ｐ８７实用药代动力学程序进行数据处理，在前列腺中各药代动力学参数Ｔ＿（１／２Ｋｅ），Ｔ＿（ｐ，ｃ＿（ｍａｘ）），ＡＵＣ，Ｃｌ／Ｆ（ｓ）和Ｖｃ／Ｆ（ｃ）分别为２．２３ｈ，２．３７ｈ，７．４３μｇ／ｍｌ，３９．４７（ｈ·μｇ）／ｍｌ，１．２７Ｌ／（ｋｇ·ｈ）和４．０７Ｌ／ｋｇ，结果表明，依诺沙星很容易透渗到前列腺组织中去，前列腺药物浓度很高，为临床应用依诺沙星治疗前列腺炎提供了理论依据。     

西咪替丁对麦滋林－S中水溶性薁在人体内药物动力学的影响

 建立了高效液相色谱法测定人体血浆中水溶性芝浓度的方法，并测定了７名健康史试者ｐＯ麦滋林－Ｓ及麦滋林－Ｓ和西咪替丁后，其水溶性的血药浓度和药物动力学参数，生物半衰期Ｔ＿（１／２）分别为２．９±１．４１和２．６±０．７４ｈ，达峰时间分别为２．８１±０．７６５和３．２６±０．６１１ｈ，血药浓度曲线下面积ＡＵＣ＿（０～∞）１７．１±４．４７和１８．９±３．５１（μｇ·ｈ）／ｍｌ。经数理统计学分析，两组药物动力学参数无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明：西咪替丁对麦滋林－Ｓ粒中水溶性芝的药物动力学没有影响。     

头孢克肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学研究

 本实验对头孢克肟在１０例呼吸系统感染病人体内的药物动力学特性进行了研究。头孢克肟血浓度采用ＨＰＬＣ测定。ｐｏ头孢克肟２００ｍｇ后，在病人体内的药物配置为一房室一级吸收模型。消除半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋｅ））为３．０９±０．０９ｈ吸收半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋａ））为１．４４±０．２１ｈ，达峰时间（Ｔ＿（ｐＫ））为３．７０±０．２７ｈ，峰浓度（ｃ＿（ｍａｘ））为２．４４±０．２５μｇ／ｍｌ，血清总清除率（Ｃｌ＿ｓ）为０．５４±０．１３ｍｌ／（ｍｉｎ·ｋｇ），表现分布容积（Ｖ）为０．１５±０．０３Ｌ／ｋｇ，滞后时间（ｌａｇｔｉｍｅ）为０．７４±０．０８ｈ。     

阿司匹林锌胶囊在人体内的药代动力学及生物利用度

 健康志愿者８人，随机，交叉，单剂量口服阿司匹林锌胶囊及等剂量的标准参比制剂阿司匹林胶囊９００ｍｇ，不同时间测得的血药浓度数据在ＣＯＰＡＭＰＣ３８６Ｓ×Ｂ／１６型计算机上用ＭＣＰＫＰ软件进行拟合处理，符合开放单室模型。阿司匹林锌胶囊和阿司匹林胶囊的Ｃ＿（ｍａｘ）Ｔ＿（ｍａｘ），Ｔ＿（１／２Ｋａ），Ｔ＿（１／２Ｋ）和ＡＵＣ分别为６５．４５和６６．１１μｇ·ｍｌ￣（－１），２．１０和３．４６ｈ，０．６４和１．７６ｈ，４．６８和３．７６ｈ，６０９．０３和６７９．７９μｇ·ｈ，ｍｌ￣（－１）。阿司匹林锌胶囊的相对生物利用度为阿司匹林胶囊的９１．５８％±１４．２４％。药动学参数经统计学分析表明，两者的Ｔ＿（１／２Ｋａ），Ｔ＿（ｍａｘ）．有显著性差异（ｐ＜０．０５），而Ｔ＿（１／２Ｋ），Ｃ＿（ｍａｘ）和ＡＵＣ均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），提示两种药具有生物等效性，但阿司匹林锌吸收更快，更易达到峰值血药浓度。     

多剂量氟罗沙星在健康人体内的药代动力学研究

 对１０例健康志愿者单次及多次ｐｏ４００ｍｇ氟罗沙星后进行药代动力学研究，血药浓度及尿药浓度均采用微生物法和ＨＰＬＣ测定。单次及多次给药后的数据分别采用３Ｐ８７及ＳＳＤ程序处理，药－时曲线符合二室模型。单次ｐｏ４００ｍｇ氟罗沙星后，其微生物法和ＨＰＬＣ测定结果分别为Ｔ＿（ｍａｘ）２．２０ｈ和２．１３ｈ，ｃ＿（ｍａｘ）５．４９μｇ／ｍｌ和５．５５μｇ／ｍｌ，Ｔ＿（１／２β）１０．１４ｈ和１０．５５ｈ。０～４８ｈ尿药回收率分别为：５６．６７％和５２．２５％。经ｔ检验２种方法的测定结果无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。在每日４００ｍｇ连续８ｄ的多次ｐｏ给药实验中，第１ｄ和第８ｄ的药代动力学参数经ｔ检验无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明本品每天１次的重复给药无明显蓄积现象。     

顺铂白蛋白微球家兔肝动脉栓塞后体内药物动力学

 以常规注射剂为对照，研究了顺铂白蛋白微球家兔肝动脉栓塞后的体内药物动力学过程。血清铂浓度的测定采用石墨炉原子吸收分光光度法，所得血浓度数据用ＭＣＰＫＰ药代动力学程序处理。实验结果：顺铂白蛋白微球体内过程符合二室模型，Ｔ＿（１／２Ｋａ）０．２１ｈ，Ｔ＿（１／２ａ）１．５５ｈ，Ｔ＿（１／２ａ）７５，５２ｈ，Ｔ＿（ｍａｘ）０．６９＊Ｃ＿（ｍａｘ）０．５１ｍｇ·Ｌ￣（－１）；Ｔ＿（１／２ａ），Ｔ＿（１／２β）均比注射剂明显延长（Ｐ＜０．０１），峰浓度远远低于注射剂初浓度（Ｐ＜０．００１）。表明檄球剂具有靶向制剂长效、高效、低毒的特点。     

泮托拉唑肠溶片药动学及相对生物利用度

 目的：比较国产和进口泮托拉唑肠溶片的相对生物利用度。方法：8名健康男性受试者交叉 po 单剂量国产和进口泮托拉唑肠溶片40 mg,采用HPLC测定血浆中泮托拉唑浓度。结果：国产及进口制剂的体内药动学主要参数分别为：c_max为(2932.3±665.8)和(3251.9±731.4)μg·L^-1;t_max为(2.9±0.7)和(2.9±0.6) h;AUC_o～∞为(9920.7±5250.9)和(10890.1±6015.6) μg·h·L^-1;t_1/2为(1.8±0.4)和(2.1±0.4) h;MRT为(4.8±1.0)和(4.7±0.7) h。国产制剂的平均相对生物利用度为(92.8±10.1)%。结论：经统计学分析,两种制剂为生物等效制剂。      

格列吡嗪在健康志愿者体内的药物动力学及相对生物利用度

 １０名健康中国男性志愿者革剂量随机交叉ｐｏ５ｍｇ国产格列吡嗪片剂及胶囊后，采用ＨＰＬＣ法测定血浆药物浓度。结果表明ｐｏ片剂及胶囊后血药浓度达峰时间分别为２，３４±０．４０和１．８６±０．４２ｈ，峰浓度分别为２４１±６２ｆｏ２５３±５４ｎｇ／ｍｌ，药时曲线下面积分别为２０４１±６６３和２０８１±６６１ｎｇ·ｈ／ｍｌ，药时曲线符合一级吸收的单室开放模型。统计分析表明胶囊达峰时间较短，但生物利用度与片剂无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。     

尼莫地平片的药动学及生物等效性

 目的：研究尼莫地平片的药动学和相对生物利用度，验证该制剂与进口尼莫地平片的生物等效性。方法：采用HPLC法测定24名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产尼莫地平片和进口尼莫地平片120 mg的经时血药浓度，计算主要药动学参数以及受试制剂的生物利用度。结果：国产尼莫地平片和进口尼莫地平片的血药浓度-时间曲线符合一室模型，其主要药动学参数：C_max分别为(83.9±15.4) μg·L^-1与(83.5±12.8) μg·L^-1，T_max分别为(0.57±0.06) h与(0.67±0.08) h，T_1/2ke分别为(1.80±0.16) h与(1.69±0.17) h，AUC_0-t分别为(160.9±15.8) μg·h·L^-1与(156.2±18.7) μg·h·L^-1。国产尼莫地平片对进口尼莫地平片的相对生物利用度为(108.0±7.2)%。结论：国产尼莫地平片与进口尼莫地平片生物等效。     

阿奇霉素分散片的人体生物等效性研究

目的评价国内不同厂家阿奇霉素分散片的相对生物利用度和生物等效性。方法对18名男性健康受试者采用随机、自身对照、交叉法单剂量口服2个不同厂家的阿奇霉素分散片后,采用微生物法测定血浆中阿奇霉素的质量浓度。结果单剂量口服500 mg受试和参比阿奇霉素分散片制剂后的达峰时间Tmax分别为(2.44±0.68)h和(2.50±0.60)h;峰值血药质量浓度Cmax分别为(403.47±84.48)μg/L和(424.60±68.34)μg/L;T1/2β分别为(40.24±2.48)h和(39.26±1.97)h;药时曲线下面积AUC(0→48)分别为(5 465.88±1 029.15)μg.h/L和(5 381.40±1 135.47)μg.h/L。2种片剂所有的药物动力学参数无显著性差异(P均>0.05),受试制剂的相对生物利用度F为(101.57±22.64)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

国产口（左）恶（右）丙嗪片的相对生物利用度及生物等效性评价

 目的：了解国产口（左）恶（右）丙嗪片的相对生物利用度，评价其生物等效性。方法：8名健康志愿者随机分成2组，每组4人分别口服单剂量800 mg国产或进口口（左）恶（右）丙嗪片，半月后再交叉服药，采用高效液相色谱法检测血浆中的血药浓度。其生物等效性采用三因素方差和双单侧检验法分析。结果：口服国产或进口口（左）恶（右）丙嗪后，血浆中药物浓度分别在9.09±4.91和3.02±1.26 h，达峰值62.76±9.12和69.84±8.33 mg/L,血药浓度曲线下面积分别为488 6.66±892.87和453 0.03±480.27(mg·h)/L,其相对生物利用度为107.9%。结论：国产与进口口（左）恶（右）丙嗪片具有生物等效性。     

两种盐酸特拉唑嗪片剂人体生物等效性评价

 目的评价国产和进口盐酸特拉唑嗪片剂在中国人群中的生物等效性。方法采用高效液相色谱-荧光检测方法测定20名健康受试者po 2 mg盐酸特拉唑嗪片后血浆中的盐酸特拉唑嗪浓度。采用3P97计算药动学参数，并评价其生物等效性。结果国产盐酸特拉唑嗪片剂和进口片剂的t_max分别为(1.08±0.54)和(1.18±0.37) h，c_max为(44.44±11.72) μg·L_-1和(41.28±9.77) μg·L_-1，MRT为(9.48±0.76)和(9.36±0.90) h，t_1/2为(10.10±1.45)和(9.77±1.76) h,AUC_{0～36 h}为(372.82±97.44)和(361.57±83.21)μg·h·L_-1。国产盐酸特拉唑嗪片剂的相对生物利用度为(103±13)%。结论经统计学分析，国产盐酸特拉唑嗪片剂和进口片剂具有生物等效性。     

国产舍曲林片的人体药动学及生物等效性研究

 目的评价国产和进口舍曲林片在中国人群中的生物等效性。方法采用液相色谱-质谱联用法测定18名健康受试者po100 mg舍曲林片后血浆中的舍曲林浓度。采用统计软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果国产舍曲林片和进口片的药动学参数AUC_0-100分别为(836.73±427.15)和(839.55±423.66)μg·h·L^-1,实测ρ_max为(27.71±9.67)和(26.34±8.21)μg·L^-1,实测t_max为(5.78±1.11)和(5.83±1.20)h,MRT为(31.73±3.59)和(32.83±3.89)h,t_1/2为(28.89±6.32)和(31.13±9.63)h。国产舍曲林片和进口片的相对生物利用度为(99.52±8.87)%。结论经统计学分析,国产舍曲林片和进口片具有生物等效性。     

国产与进口噻氯匹定的药动学及生物利用度比较研究

 目的：研究国产噻氯匹定片剂与进口同种产品的生物利用度及其药动学特性。方法：8名健康成年受试者，男女各半，随机交叉分组试验法分别按每12 hpo250 mg国产和进口噻氯匹定连续5个剂量。采用作者建立的HPLC测定血药浓度。结果：国产和进口片剂的动力学参数：c_max(ss)分别为2.08±1.24 mg/L和1.66±0.37 mg/L，T_max分别为0.97±0.42 h和1.22±0.38 h，β分别为0.088±0.026 h^-1和0.080±0.040 h^-1，表观分布容积〖WTBX〗V〖WTBZ〗d/F分别为73.60±21.50 L和91.96±29.80 L，吸收速率常数K₀₁分别为5.192±5.489 h^-1和5.851±5.832 h^-1；稳态后梯形法求得的AUC(48～60 h)分别为6.32±1.21 (h·mg)/L和6.24±1.80 (h·mg)/L。结论：两种片剂的药动学参数无统计学差异(〖WTBX〗P〖WTBZ〗＞0.05)。与进口片剂相比，国产片剂的平均相对生物利用度为99.97%±26.51%。     

国产加替沙星胶囊剂人体药动学及生物等效性研究

 目的评价加替沙星国产胶囊剂和进口片剂在人体内是否生物等效。方法采用高效液相色谱紫外检测法测定20名健康受试者单剂量po400 mg加替沙星国产胶囊或进口片剂后，血浆中加替沙星的浓度。结果国产加替沙星胶囊剂和进口片剂的AUC_0～36均值分别为(31.60±5.45)和(30.37±5.74)μg·h·mL_-1, 实测c_max均值分别为(3.32±0.55)和(3.37±0.50) μg·mL_-1, 实测t_max均值分别为(1.65±0.37)和(1.55±0.46) h，国产加替沙星胶囊的相对生物利用度为(104.6±8.6)%。结论经统计学分析，被试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

家兔静注加替沙星后眼内组织分布及其药代动力学研究

目的探讨家兔静注加替沙星后的眼内组织分布及药代动力学参数的变化。方法 30只家兔静注给药,不同时间采集标本,以高效液相色谱法测定眼内各组织中药物浓度,3p97计算药动学参数。结果给药后泪液、房水、玻璃体、角膜、虹膜-睫状体和晶体组织中最高药物浓度分别为(110.13±17.22)μg/g、(0.72±0.089)mg/L、(0.67±0.059)mg/L、(4.95±1.27)μg/g、(6.6.9±0.57)μg/g和(0.39±0.11)μg/g;消除半衰期分别为(4.14±0.94)h、(3.39±1.10)h、(3.29±0.67)h、(2.98±1.70)h、(4.77±1.03)h和(9.15±2.88)h;AUC(0→T)分别为(514.68±112.20)μg.h/g、(2.34±0.14)mg.h/g、(3.26±0.25)mg.h/L、(18.49±1.68)μg.h/g、(36.09±2.05)μg.h/g和(1.71±0.13)μg.h/g。结论家兔静注加替沙星后眼内各组织中有较高的药物浓度,可维持较长时间。