JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化形成中的作用

JAK/STAT信号转导通路是一条由多种细胞因子和生长因子介导的信号转导通路,能参与细胞的增殖、分化、凋亡及炎症等病理生理过程。研究表明,JAK/STAT通路在肝纤维化的形成进程中具有重要的调控作用。本文就近年JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化形成过程中的作用作一综述。     

Janus激酶抑制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)的发生涉及固有免疫和获得性免疫系统的免疫细胞和细胞因子数量和功能异常。细胞因子介导的异常免疫反应通过共同的Janus激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路,使JAK/STAT通路成为重要的治疗新靶点。JAK抑制剂可调控JAK/STAT信号通路,抑制免疫细胞的异常激活和引发的炎症反应,已被批准用于治疗类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病。动物及临床试验显示,JAK抑制剂治疗SLE和狼疮性肾炎可能具有巨大潜力。本文系统综述了JAK/STAT通路在SLE发病中的作用、JAK抑制剂治疗SLE和狼疮性肾炎的作用机制及临床应用。     

JAK/STAT通路在肾间质纤维化中的进展

JAK/STAT通路是一条由多种细胞因子和生长因子介导的信号转导通路,参与细胞的增生、分化、凋亡、细胞迁移、免疫调节及炎症等生理过程.研究证实,JAK/STAT通路可积极介导肾间质纤维化中的巨噬细胞、肌成纤维细胞和肾小管上皮细胞的病理性活化及损伤,对肾间质纤维化进程具有重要调控作用.深入研究JAK/STAT通路的作用机制,不仅进一步明确肾间质纤维化的炎症通路作用网络,还为其肾间质纤维化的干预治疗提供新的作用靶点.     

JAK/STAT/SOCS信号通路在HBV相关肝脏疾病中的作用

JAK/STAT/SOCS信号通路可介导多种细胞因子参与炎症、肿瘤及自身免疫性疾病过程;其在HBV感染相关肝病中也有着重要作用。回顾了JAK-STAT和SOCS的结构及信号通路调节过程;并重点阐述了二者在HBV相关慢性乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭及肝癌发生发展过程中的作用研究进展。最终分析表明JAK/STAT/SOCS信号通路在HBV相关肝病中存在失调,并参与了疾病的发生、发展过程,甚至对疾病的治疗及预后产生影响。     

SOCS3在重症急性胰腺炎炎症反应中的作用

SOCS3(suppressor of cytokine signaling 3)是一种细胞因子信号转导阻抑蛋白,在许多疾病的器官损伤中起着重要的调节作用,它通过对JAK/STAT信号通路的反馈调节作用抑制炎症因子的释放起到抑炎作用,现将SOCS3在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)炎症反应中的作用作一综述。     

Ghrelin对脓毒症小鼠肺脏炎症及JAK/STAT通路的影响

目的 通过观察生长素释放肽(ghrelin)对脓毒症小鼠肺组织炎症反应、肺组织janus激酶/信号转导通路和转录激活因子mRNA、STAT3蛋白及肺组织炎细胞因子肿瘤细胞α(TNF-α)、IL-6的表达水平的影响,探讨ghrelin在脓毒症炎症反应中的调节作用及可能的分子机制.方法 选用腹腔注射脂多糖的方法制作小鼠脓毒性模型:选取雌性小鼠54只,随机分为对照组、模型组及ghrelin干预组,对照组经腹腔注射等量生理盐水;模型组经腹腔内注射脂多糖(6 mg/kg);干预组先经腹腔注射ghrelin(200 μg/kg),30 min后再经腹腔注射脂多糖(6 mg/kg);各组分别于3、9、18h随机处死小鼠各6只,光镜下观察肺组织炎症改变;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检查肺组织STAT3mRNA的基因转录水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肺组织STAT3、TNF-α、IL-6的表达量.结果 Ghrelin可抑制肺组织STAT3mRNA基因转录活性,从而降低STAT3蛋白表达、减少炎症因子TNF-α、IL-6的分泌(P值均＜0.05);改善脓毒症小鼠肺组织病理结构损伤(充血、水肿、炎症细胞浸润).结论 ghrelin可减轻脓毒症小鼠肺脏炎症反应,其作用机制可能与抑制了janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT通路)、下调TNF-α和IL-6的表达有关.     

STAT蛋白在炎症性肠病发病机制中的作用

炎症性肠病主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,是肠道慢性非特异性炎症性疾病,病因尚不十分明确,近年来认为STAT蛋白,尤其是STAT3和STAT1通过细胞因子和JAK途径在炎症性肠病的发病机制中发挥重要作用,而SOCS家族参与STAT信号通路的负向调控.     

雨蛙素诱导的急性胰腺炎体外细胞模型的信号转导通路研究

目的 观察急性胰腺炎(AP)体外细胞模型Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)信号转导通路及细胞因子表达的变化,探讨其机制.方法 应用雨蛙素处理大鼠胰腺外分泌细胞株AR42J细胞建立AP体外模型,再用雷帕霉素(RPM)及AG490干预.采用Western blotting检测细胞JAK1、磷酸化JAK1(P-JAK1)、STAT1、P-STAT1及TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平;RT-PCR检测TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达;台盼蓝染色测定细胞存活率.结果 未经雨蛙素处理的AR42J细胞的JAK1、P-JAK1、STAT1、P-STAT1及TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白的相对表达量分别为0.09±0.04、0.14±0.08、0.21±0.09、0.12±0.12、0.10±0.02、0.08±0.03、0.02±0.02.雨蛙素处理后,AR42J细胞上述蛋白的表达呈时间依赖性增加,24 h时的表达量分别为0.53±0.09、0.53±0.13、0.56±0.09、0.55±0.10、0.25±0.04、0.25±0.09、0.27±0.07,均较雨蛙素未处理组显著增加(P＜0.05).再分别应用RPM和AG490抑制24 h后,细胞TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达量显著降低到0.17±0.03和0.17±0.01、0.15±0.05和0.14±0.07、0.19±0.04和0.19±0.05,它们的mRNA表达量也显著降低(P值均＜0.05);RPM和AG490抑制组的细胞存活率分别为(72.4±11.2)%、(69.7±9.8)%,均显著高于单用雨蛙素处理细胞组的(42.2±12.3)%(P＜0.05).结论 JAK1/STAT1信号通路早期参与雨蛙素诱导的AP细胞促炎症细胞因子释放.早期抑制JAK1/STAT1信号通路有利于控制AP的炎症反应.     

JAK/STAT 信号通路在肺纤维化中作用的研究进展

蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号转导转录激活因子(STAT)信号通路是介导炎症反应的重要信号通路之一,广泛参与细胞的增生、分化、凋亡、免疫调节等病理生理过程。JAK/STAT 信号通路通过介导肺巨噬细胞、成纤维细胞、肺泡上皮细胞的病理性活化及损伤,对肺纤维化进程具有重要调控作用。此文就 JAK/STAT 信号通路在肺纤维化中的作用机制及研究进展作一综述。     

RNA干扰沉默JAK／STAT与支气管哮喘的治疗进展

RNA干扰是由双链RNA介导的序列特异性转录后的基因沉默现象,是生物界一种古老而进化上高度保守的基因表达调节机制.随着分子生物学理论与技术研究的不断深入,近几年利用RNA干扰技术特异性剔除或关闭特定基因表达而防治疾病成为医学界研究的热点.JAK/STAT途径是细胞因子信号转导的重要途径,许多细胞因子及趋化因子,通过JAK/STAT途径转导信号,在支气管哮喘气道慢性炎症中发挥作用.利用RNA干扰技术沉默STAT基因表达,阻止气道变应性炎症反应,对防治支气管哮喘的发生发展具有重要的临床意义.     

RNA干扰沉默JAK/STAT支气管哮喘的治疗进展

RNA干扰是由双链RNA介导的序列特异性转录后的基因沉默现象,是生物界一种古老而进化上高度保守的基因表达调节机制.随着分子生物学理论与技术研究的不断深入,近几年利用RNA干扰技术特异性剔除或关闭特定基因表达而防治疾病成为医学界研究的热点.JAK/STAT途径是细胞因子信号转导的重要途径,许多细胞因子及趋化因子,通过JAK/STAT途径转导信号,在支气管哮喘气道慢性炎症中发挥作用.利用RNA干扰技术沉默STAT基因表达,阻止气道变应性炎症反应,对防治支气管哮喘的发生发展具有重要的临床意义.     

RNA干扰沉默JAK/STAT与支气管哮喘的治疗进展

RNA干扰是由双链RNA介导的序列特异性转录后的基因沉默现象,是生物界一种古老而进化上高度保守的基因表达调节机制.随着分子生物学理论与技术研究的不断深入,近几年利用RNA干扰技术特异性剔除或关闭特定基因表达而防治疾病成为医学界研究的热点.JAK/STAT途径是细胞因子信号转导的重要途径,许多细胞因子及趋化因子,通过JAK/STAT途径转导信号,在支气管哮喘气道慢性炎症中发挥作用.利用RNA干扰技术沉默STAT基因表达,阻止气道变应性炎症反应,对防治支气管哮喘的发生发展具有重要的临床意义.     

061 JAK/STAT途径及其与支气管哮喘的研究进展

JAK/STAT途径是细胞因子信号传导的重要途径,许多细胞因子及趋化因子,通过JAK/STAT途径传导信号在支气管哮喘(哮喘)气道慢性炎症中发挥作用,哮喘细胞因子信号传导的研究对于哮喘病理发病机制的认识,及设计研制新型药物治疗支气管哮喘提供新途径具有特别重要的意义.     

雷公藤多苷通过JAK2/STAT3信号通路减轻溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜细胞凋亡及炎症的实验研究

目的研究雷公藤多苷(TG)通过Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜细胞凋亡及炎症的调节作用。方法将SD大鼠分为对照组、UC组、TG组、AG490组,UC组、TG组、AG490组采用三硝基苯磺酸/乙醇灌肠的方式建立UC模型,TG组给予TG灌胃干预,AG490组给予JAK2/STAT3抑制剂AG490干预。检测肠黏膜细胞凋亡率、凋亡基因及JAK2/STAT3表达、炎症细胞因子含量。结果 UC大鼠肠黏膜细胞凋亡率、Caspase-9、Caspase-3、p-JAK2、p-STAT3的表达水平及TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均明显高于对照组,Bcl-2、Bcl-xL的表达水平明显低于对照组(P 0. 05); TG组大鼠肠黏膜细胞凋亡率、Caspase-9、Caspase-3、p-JAK2、p-STAT3的表达水平及TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均明显低于UC组,Bcl-2、Bcl-xL的表达水平明显高于UC组(P 0. 05)。AG490组大鼠肠黏膜细胞凋亡率、Caspase-9及Caspase-3的表达水平、TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均明显低于UC组,Bcl-2、Bcl-xL的表达水平明显高于UC组(P 0. 05)。结论 TG能够通过JAK2/STAT3信号通路减轻UC大鼠肠黏膜细胞的凋亡及炎症。     

中医药调控JAK/STAT信号通路的研究进展

酪氨酸蛋白激酶/信号转导因子和转录激活因子(JAK/STAT)通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)家族是该通路最重要的抑制信号因子。本文就中医药在调控JAK/STAT、SOCS信号通路的研究做一综述。     

JAK/STAT途径及其与支气管哮喘的研究进展

JAK/STAT途径是细胞因子信号传导的重要途径,许多细胞因子及趋化因子,通过JAK/STAT途径传导信号在支气管哮喘(哮喘)气道慢性炎症中发挥作用,哮喘细胞因子信号传导的研究对于哮喘病理发病机制的认识,及设计研制新型药物治疗支气管哮喘提供新途径具有特别重要的意义。     

TLR4/NF-κBp65信号通路在重度急性胰腺炎大鼠急性肾损伤中作用的研究

背景:TLR4/NF-κBp65信号通路在急性胰腺炎中起促炎作用,可调控炎症因子释放,但其在重度急性胰腺炎(SAP)合并急性肾损伤(AKI)炎症反应中的作用尚不明确。目的:探讨TLR4/NF-κBp65信号通路在实验性SAP合并AKI中的作用。方法:32只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和SAP 6 h、12 h、18 h组,每组8只。模型组大鼠以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导SAP。动态测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平,观察肾脏大体和组织病理学改变,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,免疫组化法和蛋白质印迹法检测肾脏组织TLR4、NF-κBp65定位和表达。结果:与对照组相比,SAP组肾脏组织损伤随造模时间的延长逐渐加重,同时血清Cr、BUN和TNF-α、IL-6水平逐渐升高,肾脏组织TLR4、NF-κBp65表达逐渐增强(P均0.05)。肾脏组织TLR4、NF-κBp65表达与血清Cr、BUN、TNF-α、IL-6水平均呈显著正相关。结论:在实验性SAP中,肾脏组织TLR4、NF-κBp65的表达变化与肾损伤严重程度和血清促炎细胞因子的变化相一致,提示TLR4/NF-κBp65信号通路在SAP合并AKI的病情进展中起重要促炎作用。