非酒精性脂肪肝与钙稳态关系的研究进展

钙离子（Ca²⁺）是细胞内重要的第二信使,其主要储存在内质网和线粒体中,参与调控细胞多种生理功能及维持内质网、线粒体功能。内质网和线粒体对钙离子的摄取与释放直接影响胞内钙离子水平的变化,继而影响细胞正常生理功能。病理条件下,细胞内钙离子稳态失衡,可引发细胞生理功能异常并进一步影响内质网、线粒体功能。非酒精性脂肪肝（NAFLD）是临床常见病和多发病,其主要病理特征是：肝脏脂肪样变性、内质网应激、线粒体损伤和非特异性炎性反应等。其中持续的内质网应激及线粒体功能障碍是NAFLD发生发展的重要诱因。而细胞内钙稳态的变化可直接导致内质网及线粒体功能异常,继而影响NAFLD的发生发展。本文主要从钙稳态的主要影响因素以及钙稳态变化与NAFLD的关系两方面进行阐述,为寻求和研发防治NAFLD的药物提供新的方向。     

细胞凋亡与内质网应激机制

内质网应激介导的细胞凋亡是一种新的凋亡途径,不同于死亡受体信号途径和线粒体途径.短期的内质网应激有保护细胞的作用,但是长期的内质网应激将激活一些凋亡信号分子如CHOP、JNK、Caspase,而诱导细胞凋亡.     

内质网应激与炎症反应的研究进展

细胞应激状态会严重扰乱内质网功能,引起未折叠或错误折叠蛋白质在内质网腔内异常积聚.内质网通过3条信号通路组成的未折叠蛋白反应来维持内质网稳态.本文综述了近年来内质网应激与炎症反应通过多种机制相互偶联,调节机体内稳态平衡或参与多种炎性疾病的研究进展.这些研究有助于阐明内质网应激介导炎症反应的精确机制,为研发以内质网应激-未折叠蛋白反应-炎症反应为靶点的药物提供理论依据.     

内质网应激在黄芪甲苷诱导的心肌线粒体保护中的作用

目的研究黄芪甲苷的心肌保护作用是否与内质网应激相关,并探讨其可能的线粒体信号转导机制。方法大鼠H9c2细胞常规培养;实验分为对照组、内质网应激诱导剂(2-DG)组、黄芪甲苷+2-DG组、黄芪甲苷组;共聚焦显微镜观察荧光强度变化以确定内质网应激对线粒体膜电位的影响,进而推测线粒体通透性转化孔(mPTP)开放情况;Western blot检测内质网应激相关GRP 78、GRP 94、IRE1的表达;电镜观察细胞超微结构。结果不同浓度2-DG能够模仿mPTP开放剂atractyloside使mPTP开放,以100μmol·L~(-1)2-DG作用最明显;黄芪甲苷明显抑制2-DG引起的mPTP开放;黄芪甲苷明显抑制2-DG引起的GPR 78、GRP 94、IRE1的表达;黄芪甲苷减轻2-DG引起的内质网和线粒体损伤。结论 2-DG可以诱发内质网应激反应,黄芪甲苷可能通过GRP 78、GRP 94、IRE1抑制内质网应激进而阻止mPTP开放,发挥心肌细胞线粒体保护作用。     

内质网应激与肝脏损伤的治疗

内质网应激是一种细胞自我保护性机制的信号反应通路系统,参与许多疾病的生理病理过程.内质网应激参与多种肝脏损伤的发生与发展,包括免疫性肝损伤、病毒性肝损伤、中毒性肝损伤、脂肪性肝损伤等.以内质网应激为切入点,深入探讨内质网应激的分子机制、作用功能,以及内质网应激与各种肝损伤之间的关系.结合临床药物的作用机制,内质网应激可...     

细胞自噬：糖尿病发生发展中的积极参与者

糖尿病病因复杂,涉及自身免疫、环境及遗传等多种因素。细胞自噬是一种细胞内分解代谢过程,在维持胰岛细胞内环境稳态中发挥重要作用。自噬通过参与内质网应激、线粒体功能障碍以及炎症反应等过程,影响糖尿病的发生发展。本文就糖尿病中自噬和内质网应激、线粒体功能障碍以及炎症的相互作用作一综述,旨在探讨糖尿病的发病机制,寻找防治糖尿病的新策略。     

胰岛β细胞葡萄糖毒性分子机制的研究进展

慢性高糖可损伤胰岛β细胞,这被称为“葡萄糖毒性”。胰岛β细胞葡萄糖毒性涉及多种机制包括氧化应激、内质网应激、线粒体功能失调、炎症、糖基化终末产物形成、低氧状态与低氧诱导因子激活、胰岛β细胞分化表型丧失,等等。目前认为,氧化应激、内质网应激和胰岛β细胞分化表型的丧失在胰岛β细胞葡萄糖毒性中的作用较为明确;其中氧化应激在糖尿病胰岛β细胞葡萄糖毒性中发挥中心性作用。     

内质网应激与动脉粥样硬化

在动脉粥样硬化的病理机制的研究中,内质网应激的作用越来越受到关注。本文拟就内质网应激与动脉粥样硬化的关系作一综述。内质网应激通过在炎症反应、脂质代谢异常、细胞凋亡中起的潜在作用,可能参与动脉粥样硬化发生和发展的机理。同时,血浆高半胱氨酸、高血糖等独立危险因子与内质网应激过程相互作用而诱导动脉粥样硬化。     

热休克蛋白70及其疫苗与胃癌的相关性研究

热休克蛋白(heat shock protein,HSPs)又称应激蛋白(stress protein,SP),广泛存在于细胞核、细胞质、内质网、线粒体和叶绿体细胞中,是一类高度保守的蛋白质。当细胞在受到一些应激原如高热、感染、缺血、缺氧及化学物质等刺激时,会激活HSP基因,高效合成热休克蛋白,发挥细胞保护功能。应激时HSPs在细胞内的出现标志着细胞自身保护机理的启动。近年来     

内质网应激与代谢性疾病

内质网是真核细胞内合成代谢的重要场所,细胞内稳态改变可引起内质网应激.适宜的内质网应激有利于细胞内环境的恢复,过度的应激则导致代谢障碍.内质网应激介导的炎症通路及细胞凋亡通路改变与细胞的生长、分化、存活及凋亡有密切联系,在代谢性疾病发生发展过程中起重要作用.维持适当的应激状态,减少过度应激有利于代谢性疾病的恢复,内质网应激为进一步认识和治疗代谢性疾病提供了新的视野和思路.     

急性运动心肌缺氧时线粒体膜损伤的实验研究

目的 研究急性耗竭运动缺氧应激后心肌线粒体膜结构和功能的变化.方法 采用递增负荷耗竭性运动为急性缺氧应激源,观察SD大鼠急性运动至力竭后心肌线粒体超微结构、线粒体膜过氧化脂质含量和线粒体内膜NADH-CoQ还原酶活性变化.结果 心肌能量需求过高性缺氧应激后大鼠心肌线粒体超微结构呈损伤性改变,线粒体膜过氧化脂质含量增高39.4%(P<0.05),线粒体内膜NADH-CoQ还原酶活性较安静时下降61.6%(P<0.05).结论急性运动心肌缺氧时线粒体膜结构及功能有明显改变.     

基于内质网应激探讨葛根芩连汤对非酒精性脂肪肝大鼠PERK-eIF2α通路的影响

目的：考察葛根芩连汤（GQD）对非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）大鼠模型治疗作用及对PERK-eIF2α通路的影响,探讨葛根芩连汤对该模型大鼠内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）的作用机制。方法：采用高脂高果糖饲料建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,分别设置空白组、模型组、阳性组以及不同剂量给药组,检测各组大鼠体态、ALT、AST、TG、TC、胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数,以考察GQD治疗NAFLD大鼠的效果;再通过CO-IP、Western blot和RT-qPCR实验考察GQD对NAFLD模型大鼠PERK-eIF2α通路的影响,评价GQD对NAFLD模型大鼠内质网应激反应的作用。结果：各剂量的GQD均可缓解NAFLD模型大鼠的体质量反常下降,均可降低NAFLD模型大鼠ALT、AST、TG、TC,缓解NAFLD所致肝功能受损及脂质代谢紊乱,提升NAFLD大鼠的胰岛素敏感指数,降低其胰岛素抵抗指数,且治疗效果均呈现良好的剂量依赖性。CO-IP、Western blot和RT-qPCR检测结...     

缺血性脑中风中与内质网应激相关炎症反应研究进展

内质网是机体微环境的重要组成结构和功能单位,内质网内稳态失衡导致的内质网应激成为近年来的一个研究热点。该文主要针对内质网应激在缺血性脑中风中的作用及相关信号通路的研究进展进行综述,特别对内质网应激触发脑中风炎症反应的机制进行了系统的整理和总结,以期为缺血性中风的防治提供新的研究思路。     

内质网应激反应触发肝硬化大鼠模型肝细胞凋亡及纤维化机制的探讨

目的用动物实验的方法,探讨研究在肝硬化组织中形成肝纤维化的特殊机制。方法将60只Wistar大鼠随机平均分为3组:肝硬化组(n=20)、假注射组(n=20)、对照组(n=20);在肝硬化组大鼠腹腔内注射二甲基亚硝胺建立肝硬化模型。大鼠肝组织经HE染色后观察肝纤维化及肝硬化,使用Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和结蛋白(desmin)的表达,使用流式细胞仪检测早期及晚期凋亡。内质网应激(ER stress)相关的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)通道蛋白和凋亡蛋白(CHOP和caspase-12)均进行Western blot检测和/或RT-PCR检测。结果肝硬化组均成功建立肝硬化大鼠模型,并发现在肝硬化大鼠模型中出现了更多的肝纤维化。流式细胞学检测显示,在肝硬化模型中出现的早期和晚期细胞凋亡显著高于对照组(P<0.05)。肌醇激酶1(inositol requiring enzyme 1,IRE1)在肝硬化鼠模型中的表达均显著升高(P<0.05)。内质网应激蛋白(CHOP)在肝硬化大鼠模型中的表达与对照组比较也显著升高(P<0.05)。结论在肝硬化大鼠模型的肝组织中可发现明显的细胞凋亡,这种细胞凋亡是通过激活内质网应激介导的IRE1和CHOP蛋白引起的。     

内质网应激与心肌缺血再灌注损伤的关系

内质网（ER）是真核细胞内重要的膜性细胞器,参与多种生理功能平衡的调节。内质网正常的功能紊乱时就会引发内质网应激（ERS）。为了恢复ER的功能,未折叠蛋白反应（UPR）被激活,但当应激过强或持续存在时,UPR信号的慢性激活会引发细胞凋亡。内质网应激在心肌缺血再灌注损伤中的过程中,处于中心地位。故研究两者的关系,将为临床开发有效治疗心肌缺血再灌注损伤药物提供新思路。     

肝硬化患者糖代谢异常与超敏C反应蛋白的关系

目的 探讨肝硬化患者糖代谢异常与血清超敏C反应蛋白(hsCRP)的相关性 方法 将90例乙型肝炎肝硬化患者按口服葡萄糖耐量试验(OGTT)分为糖代谢正常组和异常组检测患者血清超敏C反应蛋白(hsCRP).结果 糖代谢异常组血清hsCRP浓度较糖代谢正常组明显增高,血清hsCRP浓度与2小时血糖呈正相关. 结论 NAFLD患者糖代谢异常与血清hsCRP密切相关     

非酒精性脂肪肝患者血清视黄醛结合蛋白4及其相关因素分析

<正>非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种肝组织病理学改变,与酒精性肝病类似但无过量饮酒史的临床综合征。NAFLD疾病谱主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化3种主要类型。目前认为脂代谢异常、高胰岛素血症     

具有肾上腺发育毒性的外源化学物及其机制研究进展

妊娠期外源化学物暴露可引起子代肾上腺发育毒性,表现为形态及功能发育不良.具有肾上腺发育毒性的外源化学物主要包括环境毒物、药品和食品等,其毒性作用机制可能与外源化学物介导的表观遗传异常修饰、细胞自噬和内质网应激、代谢活化损伤等直接作用及糖皮质激素介导的间接效应有关.胎儿时期,外源化学物所致的肾上腺发育编程改变对子代健康具...     

异烟肼致线粒体损伤引起药物性肝损伤研究进展

近年国内外研究表明,线粒体功能异常是各种肝损伤(肝功能衰竭、肝硬化、脂肪肝等)发生的重要机制之一,而在药物性肝损伤发展过程中线粒体也起着重要作用。异烟肼是临床应用广泛、效果显著的抗结核药,但在治疗过程中常引起药物性肝损伤。在某种程度上妨碍了结核病的治疗。研究发现线粒体损伤是异烟肼肝损伤发生发展中关键一环,异烟肼及其毒性产物肼可通过激动氧化应激反应;抑制线粒体呼吸链中酶的活性;干扰细胞能量代谢及对线粒体膜产生攻击等方式使其功能异常,最终导致线粒体损伤,进而启动细胞凋亡程序。本文将对线粒体在异烟肼致药物性肝损伤中的作用进行综述,旨在从亚细胞水平解释异烟肼致肝毒性的机制,为阐明异烟肼的肝毒性提供更为有力的证据。     

舰艇人员非酒精性脂肪性肝病1例并文献回顾

<正>非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一类肝脏疾病的统称,括单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及严重时引起的肝硬化,它的主要特征为脂肪过度沉积在肝细胞内,NAFLD是一种获得性代谢应激性肝损伤,与酒精、药物、病毒以及自身免疫性肝病引起的肝细胞内脂肪沉积不同,NAFLD与遗传易感性和胰岛素抵抗密切相关,其病因尚未完全明确。我院诊治1例舰艇人员非酒精性脂肪性肝病,报道如下。