结直肠癌中CDX2的表达及其与浸润转移的关系

目的 研究CDX2在结直肠癌中的表达及其与浸润转移的关系。方法 收集65例结直肠癌及其配对的癌旁正常组织标本,采用免疫组化SP法检测标本中CDX2蛋白的表达。结果 CDX2蛋白在58例(89.2%)结直肠癌组织表达阳性,64例(98.5%)正常组织表达阳性,差异有统计学意义(P<0.05);CDX2的表达与肿瘤的分化程度、Dukes分期、有无淋巴结转移明显相关（P<0.05）,而与患者的年龄、性别、肿瘤的部位无相关性（P>0.05）。结论 CDX2的异常表达可能在结直肠癌的发生发展、浸润转移中起着重要作用,检测结直肠癌中CDX2的表达对结直肠癌病理特征的分析及判断患者的预后有一定的意义。 【关键词】结直肠肿瘤 CDX2 免疫组化     

STAT3，Bcl-2和MMP2在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及其临床意义

目的研究信号转导和转录活化因子3（STAT3）,Bcl-2和基质金属蛋白酶（MMP）2在结直肠腺瘤与腺癌中的表达,研究其与结直肠腺癌临床病理特征和预后的关系,阐明三者在结直肠腺癌的浸润转移、判断预后中的作用。方法选取东阳市人民医院2011年1月至2012年1月结直肠黏膜慢性炎50例,结直肠腺瘤50例,结直肠腺癌100例石蜡标本,其中结直肠腺癌伴远处转移35例,无远处转移65例,采用Envison二步法检测STAT3,Bcl-2和MMP2在三种组织中的表达。结果（1）STAT3,Bcl-2和MMP2在结直肠腺瘤、腺癌的阳性表达率明显高于在结直肠黏膜慢性炎中的阳性表达率,差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）STAT3、MMP2在结直肠腺癌伴有远处转移病例的阳性表达率明显高于没有远处转移的病例,差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）Bcl-2在结直肠腺癌伴有远处转移病例的阳性表达率与没有远处转移病例的阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论STAT3,Bcl-2和MMP2均与结直肠癌的发生,发展有关;STAT3和MMP2与结直肠癌的远处转移相关,可能提示患者预后不良,可作为评价结直肠腺癌复发与转移、不良生存预后的候选临床标志。     

RegⅣ、EGFR和Survivin在结直肠腺瘤癌变过程中的表达及意义

 摘要：目的  研究再生基因Ⅳ（RegⅣ）、表皮生长因子受体（EGFR）及Survivin在结直肠腺瘤癌变过程中的表达,并分析其与结直肠腺瘤及结直肠癌临床病理特征的关系。方法  采用免疫组织化学结合组织芯片法检测结直肠正常黏膜（150例）、腺瘤（77例）、结直肠癌（150例）RegⅣ、EGFR及Survivin的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果  RegⅣ、EGFR、Survivin在结直肠正常黏膜、腺瘤及癌组织中,表达逐渐升高,差异有统计学意义（P <0.05）。RegⅣ、Survivin与结直肠腺瘤大小及分级相关,EGFR仅与腺瘤的分级相关;RegⅣ、EGFR与结直肠癌的分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,Survivin与结直肠癌的淋巴结转移及TNM分期密切相关（P <0.05）,而3者与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小及浸润深度无关（P >0.05）。结直肠腺瘤组织内RegⅣ、EGFR、Survivin 3者无相关性（P >0.05）;结直肠癌组织内RegⅣ与EGFR、RegⅣ与Survivin、EGFR与Survivin表达呈正相关（P <0.05）。结论  RegⅣ、EGFR及Survivin在结直肠腺瘤癌变过程中逐渐升高,提示3者共同参与结直肠腺瘤癌变的发生,且与结直肠癌的TNM分期密切相关,联合检测有利于对结直肠癌的预后进行评估,并为研发靶向药物提供理论支持。

     

结肠腺癌组织中CDX2、OPN的表达及意义

目的探讨尾型同源盒转录因子2（CDX2）与骨桥蛋白（OPN）在结肠腺癌组织的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测CDX2 和OPN 在58 例结肠腺癌组织、30 例结肠腺瘤组织、30 例癌旁正常结肠组织中的表达,了解CDX2、OPN 与结肠腺癌患者临床病理特征的关系,并分析两者的相关性。结果CDX2 在结肠腺癌、结肠腺瘤、正常结肠组织中阳性表达率分别为62.1%（36/58）、86.7%（26/30）和93.3%（28/30）,结肠腺癌组织中的阳性表达率低于结肠腺瘤和正常结肠组织（p <0.05）。OPN在结肠腺癌、结肠腺瘤、正常结肠组织中阳性表达率分别为74.1%（43/58）、40.0%（12/30）和26.7%（8/30）,OPN 在结肠腺癌组织中的表达阳性表达率高于结肠腺瘤和正常结肠组织（p <0.05）。CDX2 阳性表达率与患者肿瘤浸润深度、分化程度相关（p <0.05）;OPN 阳性表达率与浸润深度、有无淋巴结转移相关（p <0.05）,与患者年龄、性别、肿瘤形态无关（p >0.05）。通过Spearman相关分析,结肠腺癌组织中CDX2 与OPN 的表达呈负相关（p <0.05）。结论CDX2、OPN的表达可能与结肠腺癌的发生、发展及预后相关,且两者在结肠腺癌组织的表达呈负相关,联合检测可能对结肠癌早期诊断、预后评估具有一定指导意义。     

VEGF EGFR和P53在结直肠癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨VEGF、EGFR和P53在结直肠癌组织中的表达及三者与结直肠癌的相关性和意义。方法收集结直肠癌手术切除标本66例,运用SABC法免疫组化测定,计算阳性或阴性表达例数,分析其与临床病理因素之间的关系。结果 VEGF、EGFR及P53三者阳性表达率与结直肠癌患者年龄、性别及肿瘤部位无显著相关性（P〉0.05）;其阳性表达率与结直肠肿瘤淋巴结转移、远处转移、浸润深度及肿瘤分化程度有显著相关性（P〈0.05）。结论肿瘤分期越晚、肿瘤浸润越深,有远处转移者,VEGF、EGFR及P53在结直肠癌中的阳性表达率越高。     

CDX2和COX2在人大肠肿瘤中的表达特点及与转移的关系

目的研究尾型同源盒转录因子2（CDX2）和环氧合酶2（COX2）在人大肠腺癌发生发展过程中的作用,并探讨其与大肠腺癌侵袭和转移的关系．方法采用免疫组化技术sP法,观察在人大肠腺瘤30例、无淋巴结转移的大肠腺癌35例、有淋巴结转移的大肠腺癌35例组织中CDX2、COX2蛋白的表达特点．结果COX2蛋白定位于细胞浆和细胞膜,从大肠腺瘤到大肠腺癌其蛋白表达明显增强（P=0．000）;从高分化的大肠腺癌到低分化的大肠腺癌之间其蛋白表达明显增强（P=0．009）;在无淋巴结转移的大肠腺癌和有淋巴结转移的大肠腺癌原发灶之间其蛋白表达差异有统计学意义,且呈正相关（P=0．035,rs=0．253）．CDX2蛋白定位于细胞核,从大肠腺瘤到大肠腺癌其蛋白表达明显降低（P=0．000）;从高分化的大肠腺癌到低分化的大肠腺癌之间其蛋白表达也明显降低（P=0．038）;在无淋巴结转移的大肠腺癌和有淋巴结转移的大肠腺癌原发灶之间其蛋白表达差异有统计学意义,且呈负相关（P=0．048,rs=-0．237）．CDX2蛋白和COX2蛋白的表达在大肠腺癌中呈负相关（P=0．028,rs=-0．220）．结论COX2和CDX2可作为判断大肠腺癌患者预后的指标．CDX2蛋白与COX2蛋白在大肠腺癌中的作用有负相关关系．     

胃肠富集Krüppel样因子在人结直肠肿瘤中的表达

目的探讨人结直肠肿瘤组织中胃肠富集Kriippel样因子（KLF4）的表达及其意义。方法采用组织微阵列结合免疫组织化学染色和Western blot检测经病理专家确认40例癌旁正常结直肠黏膜、7例腺瘤和77例结直肠癌组织中KLF4蛋白的表达，分析KLF4表达与临床病理因素间的关系。结果KLF4在结直肠肿瘤组织中的表达率为76．62％（59／77），其中弱阳性率53．25％（41／77），强阳性率为23．38％（18／77），癌旁形态学正常的结直肠黏膜可见KLF4高表达；强阳性率在正常黏膜、腺瘤、高分化、中分化癌中分别为57．5％、57．14％、37．5％、21．4％，低分化癌无强阳性表达，其表达率与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．01）。此外，KLF4表达与患者性别、年龄、肿瘤位置、浸润深度、是否转移、大体类型以及临床Dukes分期无显著相关（P〉0．05）。结论KLF4在结直肠肿瘤中表达下调。与其病理分级呈负相关，提示KLF4可能参与了结直肠肿瘤的发生及发展过程。     

CDX2在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CDX2在结肠癌中的表达及其与各项临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法和原位杂交法分别检测60例结肠癌患者组织中CDX2蛋白及其mRNA的表达水平,并分析其与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期的相关性。结果结肠癌组织中CDX2蛋白及其mRNA的阳性表达率（分别为71．67％和73.33％）显著低于正常组织（分别为93．33％和100．00％）,差异有统计学意义（P〈0.01）;CDX2蛋白及其mRNA的阳性表达率在高中分化与低分化、浆膜浸润与否、淋巴结转移与否、Dukes分期间的差异均有统计学意义（P〈0．05或0.01）;而两者在不同年龄、性别和肿瘤部位、大小间的差异则均无统计学意义（P〉0.05）。结论CDX2蛋白及其mRNA在结肠癌患者组织中的表达水平均随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、淋巴结转移和临床分期变晚而逐渐降低,但与患者的年龄、性别、肿瘤大小及部位无关。     

EGFR和K-ras在结直肠癌中的表达及其临床意义

【目的】检测结直肠癌中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和K-ras蛋白的表达情况,分析其在结直肠癌组织中表达与临床病理特征之间的关系。【方法】应用免疫组化SP法检测80例原发性结直肠癌及其相应的癌旁组织中EGFR和K-ras蛋白的表达情况。【结果】EGFR、K-ras蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达显著高于其在癌旁组织中的表达(P<0.01)。EGFR蛋白的表达与肿瘤病理分化程度、浸润深度以及肿瘤Dukes分期、有无淋巴转移有关,Dukes分期越晚(χ2=8.935,P=0.030),分化程度越低(χ2=11.757,P=0.001),浸润深度越深(χ2=6.888,P=0.009)及有淋巴结转移者(χ2=10.889,P=0.001),其表达越高,而与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位无关(P>0.05);K-ras蛋白仅与肿瘤的病理分化程度有关,分化程度越低(χ2=9.528,P=0.001),其阳性表达越多。结直肠癌组织中EGFR和K-ras蛋白的共表达呈正相关性(r=0.327,P=0.002)。【结论】EGFR和K-ras在结直肠癌中存在共表达现象,二者的高表达可能促进结直肠癌的发生、发展,检测二者可辅助判断患者的预后和转移情况以及指导临床治疗。     

SOX9、CDX2和e-cadherin在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子9(SOX9)、尾型同源盒转录因子2(CDX2)和上皮钙黏素(e-cadherin)在结直肠癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学Envision法检测68例结直肠癌和20例正常结直肠黏膜组织中SOX9、CDX2和e-cadherin的表达。结果 SOX9、CDX2和e-cadherin在结直肠癌组织中表达的阳性率分别为70.59%、72.06%和38.24%,在正常结直肠黏膜组织中表达的阳性率分别10%、100%和100%,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。SOX9的高表达和CDX2及e-cadherin的低表达与结直肠癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关,SOX9的高表达与肿瘤大小有关,CDX2的低表达与远处转移有关。结直肠癌中SOX9与CDX2和e-cadherin的阳性表达存在负相关(r=-0.258,P<0.05;r=-0.289,P<0.05);CDX2和e-cadherin的阳性表达存在正相关(r=0.490,P<0.01)。结论 SOX9、CDX2和e-cadherin在结直肠癌的发生、发展、转移中起着重要作用,三者联合检测可作为判断结直肠癌恶性程度的有效指标。     

人结直肠癌组织中EGFR/Grb2/p-mTOR/VEGF的表达及意义

目的:观察人结直肠癌组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、表皮生长因子受体(EGFR)、生长因子受体结合蛋白2 (Grb2)和血管内皮生长因子(VEGF)等的表达,并探讨其可能的临床意义。方法:构建含有185例结直肠癌标本的组织芯片,免疫组化法检测结直肠癌组织及癌旁组织中EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF的表达,并分析不同结直肠癌临床病理学特征下(如年龄、性别、浸润深度、淋巴转移、临床分期和分化程度)各自的表达情况,探讨可能的临床意义。结果:EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF在结直肠癌旁组织中呈少量表达或不表达,在结直肠癌组织中的表达率分别为21.1%、44.9%、42.2%和54.1%,明显高于癌旁组织(P<0.05)。结直肠癌患者不同性别、年龄、肿瘤分化程度下EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF表达率无统计学差异;不同浸润深度和临床分期下EGFR的表达率有统计学差异(P<0.05);不同浸润深度、淋巴转移和临床分期下p-mTOR、VEGF表达率均有统计学差异(P<0.05)。结直肠癌组织EGFR/Grb2/p-mTOR/VEGF蛋白两两间均有一定的相关性(r=0.245~0.567,P<0.05)。结论:EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF表达与结直肠癌的发生、发展相关,值得进一步研究以作为结直肠癌肿瘤靶向治疗新的作用靶点。     

大肠癌组织中p53蛋白和MAD2蛋白表达及意义

目的研究大肠癌组织中p53、MAD2基因的表达及意义.方法应用免疫组化SP方法检测40例大肠癌组织中基因p53、MAD2的表达.结果正常黏膜p53表达阴性,腺癌表达率为55%,两者差异有显著性(P＜0.01).正常黏膜中MAD2蛋白表达阳性率为50%,腺癌中MAD2阳性率为85%,两者差异有显著性(P＜0.01),MAD2表达与大肠癌组织分化无关(P＜0.05).结论p53基因突变及MAD2基因异常在大肠癌发生中起重要作用.     

结直肠癌组织乳腺癌易感基因1与表皮生长因子受体的蛋白表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌易感基因1（ BRCA1）和表皮生长因子受体（ EGFR）蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集结直肠癌标本80例、腺瘤标本20例、正常黏膜标本20例,采用免疫组化法检测BRCA1和EGFR蛋白的表达情况,比较不同临床病理特征结直肠癌患者的癌组织BRCA1蛋白、EGFR蛋白的阳性表达率,分析结直肠癌患者的癌组织BRCA1蛋白、EGFR蛋白表达的相关性。结果（1） BRCA1蛋白的阳性表达率在结直肠癌组织低于腺瘤及正常黏膜组织（P＜0．05）,有淋巴结转移患者其BRCA1蛋白阳性表达率也低于无淋巴转移患者（P＜0．05）。（2）EGFR蛋白阳性表达率在结直肠癌组织高于腺瘤及正常黏膜组织（P＜0．05）;肿瘤直径＞5 cm、中（低）分化腺癌、Duke C＋D期、有淋巴结转移的患者EGFR蛋白阳性表达率更高（P＜0．05）。（3）结直肠癌组织中BRCA1与EGFR蛋白表达呈负相关（r＝－0．219, P＜0．05）。结论 BRCA1及EGFR蛋白在结直肠癌的异常表达,对肿瘤的发生发展起到重要作用。     

大肠腺癌组织中血管内皮生长因子和神经纤毛蛋白-2的表达

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和神经纤毛蛋白-2(Nrp-2)在大肠腺癌组织中的表达、相互关系及与临床病理的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测VEGF和Nrp-2在大肠腺癌及癌旁组织中的表达和分布。应用SPSS 16.0软件包对数据进行χ2检验和直线相关分析。结果:VEGF和Nrp-2在大肠腺癌组织中的表达率分别是:68.29%(28/41)和78.05%(32/41),明显高于癌旁组织中的表达率20%(2/10)和0%(0/10),差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF和Nrp-2蛋白在大肠腺癌组织中的表达有明显的正相关性(r=0.837,P<0.05)。大肠腺癌组织中VEGF与Nrp-2的表达均与肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移等相关(P<0.05),而与肿瘤分化程度、部位、患者年龄和性别无关(P>0.05)。结论:Nrp-2可能与大肠腺癌组织中的血管及淋巴管形成相关,VEGF与Nrp-2协同在大肠腺癌的发展、浸润和转移过程中发挥着作用。     

胆管癌中p21 ras和表皮生长因子受体表达的研究

目的探讨胆管癌组织巾p21 ras和EGFR蛋白的表达情况及与胆管癌病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测45例胆管癌组织和ll例正常胆管组织中p21 ras和EGFR蛋白的表达．并对其在胆管癌中的表达进行相关性以及与病理因素关系的分析。结果45例胆管癌患者的组织中,p21 ras和EGFR阳性表达平均光密度值显著高于正常胆管组织（P〈0．01）。胆管癌组织中p21 ras与EGFR的表达水平存在正相关性（r=0．657,P〈0．01）。EGFR与临床分期、分化程度、淋巴结转移均无关（P〉0．05）,而p21 ras的过度表达与胆管癌的分化程度有关,在低分化胆管癌组织中表达率明显高于高中分化胆管癌组织。结论癌基因和生长因子受体之间存在协同关系．提示p21 ras及EGFR有可能成为胆管癌药物治疗的靶点。