ABCA1基因R219K多态性与炎性因子IL-1β、ICAM-1的关系

目的检测ABCA1基因第7号外显子中R219KSNP的发生率,并探讨不同基因型与炎性因子IL-1βI、CAM-1水平的关系。方法冠心病患者112例及正常人108例,分别进行PCR反应及限制性酶切,确定不同的基因型,并检测每例血浆中炎性因子IL-1βI、CAM-1的水平。结果RR、RK、KK基因型之间进行多重比较。冠心病组IL-1β水平差异显著(P<0.01),对照组中IL-1β水平无明显差异(P>0.05);冠心病组及对照组ICAM-1水平差异显著(P<0.01)。以RR型最高,KK型最低。结论ABCA1基因第7号外显子中R219K位点K等位基因能显著降低ICAM-1的水平,能显著降低冠心病人的IL-1β水平,但对正常人IL-1β无明显影响。     

ABCA1基因rs363717与冠心病易感性的关联研究

[目的]探讨中国男性汉族人群冠心病易感性与三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)基因rs363717多态性位点基因型间的关联性。[方法]本文研究对象包括165例符合世界卫生组织制定的冠心病的定义以及诊断标准的冠心病患者(冠心病组)以及165例健康人(对照组),采用调查问卷等方式搜集两组受试者年龄、收缩压、舒张压、血总胆固醇水平、甘油三酯水平、高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平、空腹血糖以及是否合并高血压、糖尿病、吸烟及饮酒方面的基本信息;测定两组受试者ABCA1基因rs363717多态性位点的基因型并计算相应的等位基因型频率;测定冠心病组受试者ABCA1基因rs363717多态性位点的血脂水平;此外,分析ABCA1基因rs363717多态性基因型频率与冠心病患者冠状动脉病变程度的关联;两组受试者中等位基因频率是否满足群体代表性通过Hardy-Weinberg平衡来检验。[结果]冠心病组受试者ABCA1基因rs363717多态性位点的A等位基因频率(76.06%)高于正常对照组(66.67%),且差异存在统计学意义(P0.05);AA基因型与(AG+GG)基因型在血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白以及低密度脂蛋白水平上均不存在显著差异(P0.05)。此外未发现血管病变支数与ABCA1基因rs363717多态性位点等位基因之间的关联性。[结论] ABCA1基因的rs363717位点多态性可能与冠心病易感性相关,G等位基因可能是冠心病的保护位点。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R219K多态性与血脂水平关系的研究

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R219K多态性与血脂水平的关系,寻找冠心病的易感因素.方法:采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对227例冠心病患者和162例非冠心病患者的ABCA1基因R219K位点G→A (Arg219Lys)进行检测,分析基因型频率和等位基因频率分布特点,以及与血脂水平的相关性.结果:与对照组比较,冠心病组RR基因型频率(42.3％)明显高于对照组(31.5％),差异有统计学意义(P＜0.05);而KK型频率(10.6％)显著低于对照组(20.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).冠心病组中KK基因型携带者的三酰甘油(TG)水平(1.43±0.597) mmol/L低于RR基因型携带者(1.87±1.34) mmol/L(P＜0.05),KK型基因携带者高密度脂蛋白(HDL-C)水平为(1.34±0.35) mmol/L高于RR基因型携带者(1.09±0.18)mmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R219K多态性与血脂水平有关,是冠心病发病的易感因素之一.     

ABCA1基因R1587K多态性与冠心病遗传易感性的系统评价

目的：探讨三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ATP binding casette transporter A1,ABCA1）基因R1587K多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease,CHD）遗传易感性的关系。方法：计算机检索PubMed、Web of Science、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库和维普数据库,检索时间截止2014年7月,获取有关ABCA1基因R1587K多态性与冠心病遗传易感性的病例-对照研究。以OR 值及其95%CI为效应指标,运用Stata 11.0软件在异质、同质、显性和隐性遗传模式下进行Meta分析。结果：共纳入5个研究（实验组2 032例和对照11 492例）。Meta分析结果显示ABCA1基因R1587K多态性与冠心病遗传易感性在异质和显性遗传模式下均存在明显的统计学意义（异质模式：OR=1.140,95%CI=1.028~1.266,POR=0.014;显性模式：OR=1.124,95%CI=1.017~1.243,POR=0.022）;按种族进行亚组分析其结果显示该遗传易感性在高加索人群中较显著。结论：ABCA1基因R1587K多态性可能与高加索人群冠心病遗传易感性有关,需开展更多高质量、大样本的随机对照试验加以验证。     

ABCG8 T400K基因多态性与辛伐他汀降脂效果的关系

目的:观察三磷酸腺苷结合盒转运体8(ABCG8)T400K基因多态性与辛伐他汀降脂效果的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对以辛伐他汀治疗的182例高血脂患者进行基因分型,测定治疗前后血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)浓度的变化.结果:TT型携带者138例,TK型携带者41例,KK型携带者3例,ABCG8 400K等位基因分布频率为12.91%.辛伐他汀治疗前后K等位基因携带组血脂浓度的变化率与TT型携带组相比差异无统计学意义[TG:(24.09±10.30)mol/L vs(26.13±10.82)mol/L,t=1.098,P=0.274;TC:(18.13±3.78)mol/L vs(18.48±3.85)mol/L,t=0.532,P=0.595;LDL-C:(27.34±6.34)mol/L vs(27.39±5.69)mol/L,t=0.046,P=0.963:HDL-C:(0.45±9.08)mol/L vs(2.48±12.86)mol/L,t=0.973,P=0.332].结论:ABCG8 T400K基因多态性与辛伐他汀降脂效果无关.     

ABCA1基因V771M多态性分布与冠心病的关系

目的 检测ABCA1基因S／W，确定外显子16中V771M，T774P，K776NS／W发生率，并探讨它们与血脂代谢和冠心病易感性的关系。方法 冠心病112例及健康者（对照组）108例，以PCR—SSCP法及测序法对第16号外显子进行多态性检测，并对其上的V771M，T774P，K776N位点进行限制性酶切。结果 汉族人ABCA1基因V771M住点中仅有w基因型和VM基因型，冠心病组VM基因型的发生率是5．4％，对照组发生率0．9％，冠心痛组发生率高于对照组；冠心病组中w及VM基因型之间比较血脂水平无明显差异（P〉0．05）。结论 汉族人ABCA1基因外显子16中V771M位点M等位基因在不影响血脂水平的情况下增加冠心痛的发生率。     

ABCA1基因变异与血浆高密度脂蛋白胆固醇水平的关系

目的探讨腺苷三磷酸结合盒转运体A1（ATP-binding transporter A1,ABCA1）基因多态性与汉族人群血浆高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测376例无血缘关系的正常汉族人ABCA1基因M883I、R1587K和R219K多态性。结果研究人群中KK1587基因型者HDL-C水平明显低于RR1587和RK1587基因型者（P〈0．05）。按性别分层后,仅女性KK1587基因型者HDL-C水平低于RR1587和RK1587基因型者（P〈0．01）。一般线性模型分析显示,R1587K多态对女性个体HDL-C水平变异的贡献度为2．3％（P〈0．01）。结论ABCA1基因M883I和R219K多态与汉族人群HDL-C水平无关,但K1587等位基因以隐性作用方式与女性HDL-C水平降低有关。     

炎性细胞模型中姜黄素对胆固醇逆转运蛋白ABCA1和ABCG1基因的影响

目的 探讨炎性反应模型中,姜黄素对胆固醇逆转运蛋白基因表达的影响。 方法 将RAW264.7细胞分为6组:空白对照组,姜黄素10 μmol/L组,姜黄素20 μmol/L组,脂多糖(LPS)组,姜黄素10 μmol/L+LPS组和姜黄素20 μmol/L+LPS组。应用荧光定量PCR检测各组中RAW264.7细胞腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)、腺苷三磷酸结合盒转运体G1(ABCG1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因表达情况。 结果 LPS刺激可显著上调RAW264.7细胞ABCA1和TNF-α基因的表达(P<0.05),下调ABCG1基因的表达(P<0.05);姜黄素处理后可进一步上调ABCA1基因的表达(P<0.05),但是对ABCG1和TNF-α基因的表达差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 在炎性反应条件下,姜黄素可进一步上调胆固醇逆转运关键基因ABCA1的表达,这可能是其抗动脉硬化的分子机制之一。     

普伐他汀与罗格列酮联合作用对巨噬细胞ABCA1表达的影响

目的 观察普伐他汀与罗格列酮联合应用对THP-1巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响.方法 THP-1细胞经160 nmol/L佛波酯(PMA)孵育24 h,诱导分化成巨噬细胞,分别与10.0 μmol/L普伐他汀及10.0 μmol/L罗格列酮单独或联合作用24 h,提取各组细胞总RNA和蛋白质,分别采用RT-PCR和 Western Blot检测ABCA1的 mRNA和蛋白的表达.结果 普伐他汀增强PPARγ mRNA表达,但抑制LXRα mRNA表达(P<0.05),对ABCA1的表达不产生明显效应(P>0.05); 罗格列酮单独或与普伐他汀联合作用均可引起ABCA1表达明显增加,同时PPARγ及LXRα mRNA 表达亦上调(P<0.05).结论 普伐他汀与罗格列酮联合应用能增强巨噬细胞ABCA1的表达.     

辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞ABCA1表达的影响

目的 研究辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞的三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响。 方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,并分别与0μmol/L、1μmol/L、10μmol/L的辛伐他汀温育24h。采用逆转录聚合酶链反应、流式细胞技术分别检测人脐静脉内皮细胞的ABCA1的mRNA及蛋白表达水平。 结果 随着给药浓度的增加,人脐静脉内皮细胞的ABCA1表达逐步升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 辛伐他汀的调脂途径可能与其上调人脐静脉内皮细胞的ABCA1表达有关。     

在2型糖尿病人群中ABCA1 R219K基因多态性与血脂的关系

目的:研究ABCA1 R219K基因多态性在2型糖尿病(T2DM)患者中的分布及其与血脂的关系. 方法: 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测143例T2DM患者和83例健康对照者(作为正常对照组)ABCA1 R219K多态性基因型,分析其分布特点及其与血脂水平的关系. 结果: RR,RK和KK基因型在T2DM组的分布分别为:57,71,15例;正常对照组:29,38,16例.两组比较,ABCA1 R219K多态性的基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义(χ2=3.454,P=0 178;χ2=2.098,P=0.147),提示ABCA1 R219K多态性与T2DM的发病无关. 在T2DM组中, KK型的HDL-C水平高于RR型和RK型(1.38,1.27,1.28),TG水平在RR型、RK型和KK型之间依次递减(2.09,1.96,1.75),且KK型的HDL-C与RR型之间差异有统计学意义(P=0.046). 结论:ABCA1 R219K多态性不是T2DM发病的遗传学标志,但该变异参与T2DM患者脂质异常的调节.     

ABCA1基因13148C/T多态性与2型糖尿病的相关性分析

目的：探讨ABCA1基因13148C/T单核苷酸多态性与中国甘肃地区汉族人群2型糖尿病及脂质代谢的关系.方法：采用巢式多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（nested-PCR-RFLP）技术检测148例2型糖尿病患者和114例健康对照组ABCA1基因13148C/T单核苷酸多态性.结果：①2型糖尿病组CC型频率低于对照组（P〈0.05）,而TT型频率高于对照组（P〈0.05）,等位基因频率在两组间的差异有统计学意义（P〈0.05）.②2型糖尿病组的体质量指数、空腹血糖、收缩压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、HOMA胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白高于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.③2型糖尿病组三酰甘油、HOMA胰岛素抵抗指数在CC型、CT型、TT型之间依次递增,差异无统计学意义,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平在CC型、CT型、TT型之间依次递减,TT型的HDL-C水平明显低于CC型,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：2型糖尿病患者脂质代谢发生紊乱且与胰岛素抵抗、肥胖、高血压密切相关;ABCA1基因13148C/T多态性与2型糖尿病相关,并与其血脂代谢相关;T等位基因可能是2型糖尿病的易感等位基因,TT基因型可能是2型糖尿病的易感基因型.     

白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性与2型糖尿病相关性的研究

目的探讨白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1Ra）基因多态性分布与2型糖尿病的相关性。方法应用聚合酶链反应-产物长度多态性,检测74例2型糖尿病患者和99名对照者的IL-1Ra第2内含子的86个碱基（bp）数目可变重复片段（VNTR）多态性。结果IL-1Ra基因的5种不同组合等位基因,本研究发现A1A1、A1A2、A2A2、A1A3、A1A4、A2A36种基因型。IL-1Ra A1和A2基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论IL-1Ra内含子2基因多态性可能与2型糖尿病易感性无关。     

ABCA1基因R219K多态性在汉族与壮族人群中的分布

目的:探讨ABCA1基因R219K多态性在汉族和壮族人群中的分布.方法:采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对无血缘关系的健康汉族人127例和壮族人103例的ABCA1基因R219K位点G→A(Arg219Lys)进行检测,分析基因型频率和等位基因频率在两组人群中的分布,并与西方其他种族相比较.结果:ABCA1基因R219K等位基因频率在汉族分别为0.650和0.350,壮族中分别为0.631和0.369,基因型频率在汉族分别为RR=0.425,RK=0.449,KK=0.126;壮族分别为RR=0.427,RK=0.408,KK=0.165;两组人群的基因多态性分布差异无统计学意义(P＞0.05);与德国人群相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论:ABCA1基因R219K位点多态性在中国汉族与壮族的分布无差异,而有别于德国人种,提示该基因多态性可以应用于群体遗传学和脂代谢疾病易感性的研究.     

PON1基因微卫星多态性与2型糖尿病的关联研究

目的:探讨南京地区汉族人群中对氧磷酶1基因(PON1)多态性与2型糖尿病是否存在相关性。方法:选择PON1基因附近高杂合度微卫星DNA多态标志,应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,探察这一微卫星多态在正常对照组与2型糖尿病组中的基因频率分布。结果:该多态位点存在4种等位基因,GT重复序列分别重复12、15、17、20次,病例与对照分析结果表示,两组间等位基因频率总体分布差异有显著性(χ2=14.10,P<0.01)。两组间基因型频率总体分布差异有显著性(χ2=12.72,P<0.01)。结论:南京地区汉族人群中对氧磷酶1基因多态性可能与2型糖尿病相关。     

胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病临床观察

目的观察胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选择确诊为2型糖尿病患者120例,随机分为观察组和对照组各60例,观察组采用胰岛素联合格列美脲治疗,治疗组单用格列美脲治疗,治疗12周后观察两组空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、糖化血红蛋（HbAlc）、体重指数（BMI）等指标。结果治疗12周后,观察组空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）均明显低于对照组（P〈0．05）。结论甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病临床疗效良好,值得推广。     

The association between PPP1R3 gene polymorphisms and type 2 diabetes mellitus

Objective To detect the relationship between the polymorphism of the glycogen-targeting r egulatory subunit of the skeletal muscle glycogen-associated protein phosphatas e 1 (PPP1R3) gene and type 2 diabetes by case-control study.Methods We genotyped the PPP1R3 gene Asp905Tyr polymorphism and a common 3’-untranslate d region AT (AU)-rich element (ARE) polymorphism in 101 type 2 diabetic patient s and 101 controls by oligonucleotide ligation assay (OLA) and polyacrylamide ge l elecrophoresis, respectively.Results Subjects with Tyr/Tyr genotypes whose body mass index (BMI)&lt;25 were used as the reference group.Those whose BMI25 with Asp905 had a 3.66-fold increase (95 % CI: 1.48-9.06, P=0.005) in type 2 diabetes risk.No association was fo und between 3’UTR ARE polymorphism and type 2 diabetes mellitus (OR=1.15; 95% C I: 0.62-2.14, P=0.65). Conclusion A joint effect between the Asp905 and BMI increases the risk of type 2 diabetes, and Asp905Tyr and ARE polymorphism of PPP1R3 gene are not the major diabetogeni c gene variants in Chinese population.     

2型糖尿病患者白细胞介素1B,RN基因多态性分析

目的探讨白细胞介素1B(interleukin-1B,IL-1B)及受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL-1RN)多态性与2型糖尿病的关系.方法应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术检测109例2型糖尿病患者和201例正常人IL-1B和RN的多态性,并测定血糖、血脂水平.结果2型糖尿病组和正常对照组中,IL-1B(-511)CC,CT和TT三种基因型的分布频率分别为23.8%和26.4%,51.4%和48.7%,24.8%和24.9%;IL-1RN(内含子2)Ⅰ/Ⅰ,Ⅰ/Ⅱ,Ⅱ/Ⅱ和Ⅰ/Ⅳ4种基因型频率分别为80.7%和81.1%,14.7%和16.9%,1.8%和0.5%,2.8%和1.5%.两组比较各基因型和等位基因型的分布频率差异无显著性意义(P＞0.05),但携带IL-1RN*Ⅱ等位基因的2型糖尿病组患者,血糖和甘油三酯水平明显升高.结论IL-1B和RN基因多态性与2型糖尿病易感性无关,但IL-1RN*Ⅱ等位基因可能与2型糖尿病病情的危险性有关.     

二甲双胍联合西格列汀或格列美脲对2型糖尿病血糖波动和氧化应激的影响

目的 探讨2型糖尿病用二甲双胍控制不佳时分别联合西格列汀或格列美脲治疗对血糖波动和氧化应激的影响。方法 46例经二甲双胍片治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者,随机联合西格列汀（S组）或格列美脲（G组）继续治疗12周。观察治疗后2组以及2组间的血糖水平、血糖波动,氧化应激和安全性。结果 两组治疗后HbA1c、FBG、2 h PG均显著下降（P <0.05）,两组间比较差异无统计学意义（P >0.05）。2组治疗后血糖波动幅度和3-NT水平均显著下降（P <0.05）,S组的血糖波动幅度和3-NT水平显著低于G组（P <0.05）。治疗后仅S组CRP水平显著下降（P <0.05）,S组体重指数和总体不良反应也显著低于G组（P <0.05）。结论 单用二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者,联合西格列汀比联合格列美脲能更有效地降低血糖波动,降低氧化应激和炎症因子水平,减少不良反应。