Exenatide对多囊卵巢综合征大鼠胰腺组织SIRT1表达的影响

[目的]观察Exenatide对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰腺沉默信息调节因子1(SIRT1)表达的影响,探讨其对PCOS大鼠的干预治疗效果及可能机制.[方法]采用脱氢表雄酮(DHEA)诱导建立(n=50)PCOS雌性大鼠模型,随机分成Exenatide组(EX组,10只),给予EX颈部皮下注射;二甲双胍组(MF组,10只),给予MF无菌蒸馏水溶解灌胃;PCOS组(9只)及正常对照组(NC组,10只).连续给药4周后检测各组大鼠血清空腹胰岛素(FINS)、并进行糖耐量试验(OGTT),计算HOMA-IR指数.采用免疫组化及Real-time PCR法测定各组大鼠胰腺SIRT1的表达情况.[结果]①免疫组化和Q-PCR在蛋白水平和mRNA水平表明SIRT1表达于正常的胰腺内分泌组织中.PCOS组与NC组相比SIRT1表达明显降低(P＜0.05),经过药物干预后的EX和MF组与PCOS组相比表达均有不同程度升高(P＜0.05),而EX和MF之间相比没有统计学差异.②SIRT1表达与血清FPG、FINS、HOMA-IR呈明显负相关.[结论]Exenatide的干预改善了大鼠的血糖水平和胰岛素抵抗状态.SIRT1的表达下降可能在PCOS的发生发展中具有重要作用,Exenatide可能会通过上调SITR1的表达具有治疗PCOS的潜在作用.     

不同时长脱氢表雄酮诱导多囊卵巢综合征大鼠模型的比较

目的观察脱氢表雄酮（DHEA）诱导多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型21 d、49 d后血清性激素水平和卵巢形态学改变,比较不同时长DHEA诱导PCOS大鼠模型的差异,为选择合适的诱导时长提供实验依据。方法将28只SPF级SD雌性大鼠分为正常组（n=10）和造模组（n=18）,正常组大鼠每日皮下注射0.2 m L的注射用大豆油剂48天,造模组大鼠每日皮下注射脱氢表雄酮20天。于第11天采集并观察各组大鼠阴道脱落细胞;第21天,尾静脉采血检测各组血清睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平,同时各组随机抽取2只大鼠进行卵巢组织HE染色观察,并将造模组再分为模型组Ⅰ（n=8）和模型组Ⅱ（n=8）。模型组Ⅰ每日皮下注射0.2 m L的注射用大豆油剂,模型组Ⅱ每日皮下注射脱氢表雄酮,均连续注射28 d。第49天,采集各组血清及卵巢标本,分别检测各组血清T、FSH及LH水平,HE染色法观察各组卵巢组织形态学变化。结果造模组大鼠动情周期失去规律;第21天,造模组血清T、LH水平高于正常组（P<0.01）,FSH水平与正常组比较差异无统计学意义;第49天,模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的T、LH水平高于正常组（P<0.01）;模型组Ⅱ的T水平高于模型组Ⅰ（P<0.01）;模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的FSH水平和黄体个数均低于正常组（P<0.05,P<0.01）,同时模型组Ⅱ黄体个数少于模型组Ⅰ（P<0.01）;模型组Ⅰ卵巢指数高于正常组,模型组Ⅱ卵巢指数低于正常组,差异无统计学意义,模型组Ⅱ卵巢指数低于模型组Ⅰ（P<0.05）。结论采用DHEA诱导20 d的PCOS大鼠模型,经历4周后,不存在自愈,与持续造模相比更为简便易行,同时其卵巢形态结构以及激素水平变化也更符合临床表现。     

多囊卵巢综合征不孕患者血清miR-34a和Sirt1表达水平及意义

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)是一种由内分泌及代谢异常引起的常见妇科疾病,是引起不孕症的最常见原因,在育龄期妇女中发病率高达5％～10％[1].不孕症指一年以上未采取避孕措施但未成功妊娠或生育.     

miR-34a和Sirt1在多囊卵巢综合征不孕患者血清中的表达研究

目的：探究多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者血清中微小核糖核酸-34a（miR-34a）和沉默信息调节因子1（Sirt1）表达水平及意义。方法：选取2018年4月~2020年2月本院收治的PCOS不孕患者79例作为观察组,另选取同期在本院进行孕前体检的健康妇女79例作为对照组。采用实时荧光定量（qRT-PCR）法检测所有受试者血清miR-34a表达水平,采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测所有受试者血清Sirt1表达水平,分析二者相关性及对PCOS不孕诊断价值。结果：观察组血清miR-34a表达水平、身体质量指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平及月经紊乱比例明显高于对照组（P＜0.05）,Sirt1表达水平明显低于对照组（P＜0.05）。PCOS不孕患者血清miR-34a与Sirt1表达水平呈负相关（P＜0.05）。高FPG、高空腹胰岛素、高HOMA-IR、高miR-34a、低Sirt1水平为影响PCOS不孕发生的独立危险因素（P＜0.05）。血清miR-34a、Sirt1水平联合预测PCOS不孕诊断的曲线下面积为0.880,敏感度为87.30%,特异度为86.10%。结论：PCOS不孕患者血清miR-34a表达水平明显升高,Sirt1表达水平明显降低,二者可能相互作用,共同参与PCOS不孕症发生发展。     

IGF-I和TGF-β1在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF—Ⅰ）和转化生长因子β1（TGF—β1）在多囊卵巢综合征（PCOS）发病机制中的作用。方法40只雌性Wistar大鼠随机分为PCOS组和对照组,每组各20只。PCOS组应用来曲唑{1-[双-（4-氰基苯基）甲基]-1,2,4-三氮唑}灌胃制备PCOS大鼠模型,对照组不作任何处理。阴道涂片观察大鼠动情周期变化;运用放免法测定大鼠血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睾酮（T）水平;光镜观察卵巢、卵泡发育情况;免疫组化法观察卵巢组织中IGF—Ⅰ和TGF—β1的表达。结果PCOS组大鼠失去规律性动情周期变化。血清T、LH浓度高于对照组（P〈0．05）,血清E2、FSH、P浓度低于对照组（P〈0．05）。IGF-Ⅰ在PCOS组颗粒细胞的表达明显强于对照组（P〈0．05）,TGF—β1在PCOS组卵泡膜细胞和间质细胞的表达明显强于对照组（P〈0．05）。结论来曲唑诱导的大鼠动物模型是较好的PCOS模型。IGF—Ⅰ和TGF—β1与PCOS的发病密切关。     

巨噬细胞集落刺激因子在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及意义

目的建立非甾体类芳香化酶抑制剂（来曲唑）诱导雌性大鼠多囊卵巢综合征（PCOS）动物模型．观察巨噬细胞集落刺激因子（M—CSF）在PCOS大鼠卵巢中的表达,探讨其在PCOS发病机制中的作用。方法①选择6周龄SD清洁级雌性大鼠60只,随机分为实验组、实验对照组、空白对照组,每组各20只。应用来曲唑灌胃制备PCOS大鼠模型,观察三组大鼠动情周期的变化及双侧卵巢大体解剖及组织学改变。②放射免疫法测定血促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）水平。③免疫组化法观察卵巢组织中M—CSF的表达。结果①PCOS组大鼠失去规律性动情周期变化,提示无排卵。②血清T、LH浓度高于对照组（P〈0．05）,血清P、E2浓度低于对照组（P〈0．05）。@实验组M—CSF在卵巢颗粒细胞和间质细胞的表达低于对照组（P〈0．05）。结论①来曲唑诱导的大鼠模型是理想的PCOS动物模型。②M—CSF参与了PCOS的发病机制。     

IGF-Ⅰ和TGF-β1 在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制中的作用.方法 40只雌性Wistar大鼠随机分为PCOS组和对照组,每组各20只.PCOS组应用来曲唑{1-[双-(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑}灌胃制备PCOS大鼠模型,对照组不作任何处理.阴道涂片观察大鼠动情周期变化;运用放免法测定大鼠血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平;光镜观察卵巢、卵泡发育情况;免疫组化法观察卵巢组织中IGF-Ⅰ和TGF-β1的表达.结果 PCOS组大鼠失去规律性动情周期变化.血清T、LH浓度高于对照组(P<0.05),血清E2、FSH、P浓度低于对照组(P<0.05).IGF-Ⅰ在PCOS组颗粒细胞的表达明显强于对照组(P<0.05),TGF-β1在PCOS组卵泡膜细胞和间质细胞的表达明显强于对照组(P<0.05).结论 来曲唑诱导的大鼠动物模型是较好的PCOS模型.IGF-Ⅰ和TGF-β1与PCOS的发病密切相关.     

SIRT3/FOXO3通路在肺癌A549细胞放疗抵抗中的作用机制研究

目的 探讨沉默信息调节因子3(SIRT3)/叉头转录因子O3(FOXO3)通路在肺癌A549细胞放疗抵抗中的作用.方法 体外培养肺癌A549细胞,设置对照组(A549细胞)、放疗组(A549细胞+X射线照射)、SIRT3抑制剂(3-TYP)组(A549细胞+50μmol/L 3-TYP)、X射线+3-TYP组(A549...     

白藜芦醇调节SIRT1/AMPK通路抑制大鼠多囊卵巢综合征颗粒细胞内自噬的机制研究

目的：探讨植物提取物白藜芦醇对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）大鼠模型颗粒细胞内自噬的影响,并探讨其对SIRT1/AMPK通路的调控作用。方法：体外培养PCOS的SD大鼠卵巢颗粒细胞,用不同浓度白藜芦醇（5、10、20、40μmol/L）处理不同时间（24、48、72 h）,MTT法观察卵巢颗粒细胞增殖率的变化;电镜观察细胞内自噬水平的变化;Western blot检测细胞内沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator T1,SIRT1)、单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）、磷酸化的AMPK(pAMPK)、Beclin1和p62的表达变化,并检测SIRT1特异性抑制剂EX527作用后,细胞内上述蛋白的表达情况。结果：MTT结果显示,白藜芦醇能明显促进颗粒细胞增殖（P<0.05）,呈浓度-时间依赖性（P<0.05）;电镜结果表明白藜芦醇能降低细胞内的自噬体数量（P<0.05）。Weste...     

两种多囊卵巢综合征大鼠模型造模方法的比较

目的：采用来曲唑和脱氢表雄酮(DHEA)建立多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,并对2种模型进行比较。方法：6周龄和23日龄SD雌性大鼠各60只分别用于来曲唑和DHEA建模,均随机分为实验组、溶剂对照组和空白对照组各20只;从建模前后大鼠体质量增长、动情周期、卵巢变化、血清性激素水平、卵巢中雄激素受体(AR)和黄体生成...     

来曲唑联合HMG在多囊卵巢综合征患者超排卵中的研究

目的比较多囊卵巢综合征（PCOS）患者应用来曲唑（LE）联合人绝经后促性腺激素（HMG）与单用HMG促排卵效果,探讨PCOS适宜的促排卵方案。方法选择拟行促排卵PCOS患者112例,分为两组：HMG组（67例,126个周期）和LE＋HMG组（45例,86个周期）。HMG组：月经第3d始予HMG75IU/d至HCG日。HMG＋LE组：月经第3d始予LE5mg,连用5d,第7d始加用HMG75IU/d至HCG日。计算HMG总剂量及天数、测定HCG日成熟卵泡数、子宫内膜厚度及E2水平、临床妊娠率及卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率。结果 HMG组的HMG用量、HCG日成熟卵泡数、E2水平、OHSS发生率均高于LE＋HMG组（P〈0.05或P〈0.01）;而促排卵天数、子宫内膜厚度、临床妊娠率两组比较无统计学意义。结论来曲唑联合HMG可能是PCOS患者的一种更为安全、经济、有效的促排卵方案。     

来曲唑联合二甲双胍对多囊卵巢不育患者的临床疗效观察

目的：观察比较对于多囊卵巢综合征（Polycysticovariansyndrome，PCOS）的不育患者，来曲唑（1etrozole，LE）联合二甲双胍与LE单独应用的临床疗效。方法：PCOS的不育患者39例，其中19例经过二甲双胍治疗6～8个星期后采用LE促排卵治疗，另外20例直接采用LE治疗，比较LE治疗3个周期后两组的妊娠率。结果：LE联合二甲双胍治疗组妊娠率较高（47．04％VS15％，P=0．029）。结论：对于PCOS不育患者，LE联合二甲双胍治疗的妊娠率更高。     

阴道超声引导下选择性卵泡减少术对PCOS不孕症患者的治疗作用

目的评价经阴道超声(TVS)引导下选择性卵泡减少术结合促排卵治疗对克罗米芬(CC)抵抗型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者的治疗效果。方法在治疗周期的第4~7天对35例PCOS不孕症患者进行TVS监测,在HMG的诱导下出现多卵泡发育时,行TVS介导下选择性卵泡抽吸,留下2~3个优势卵泡,注射HCG24~48 h后指导同房。结果3个疗程后的累积排卵率为80%,共有19例在3个疗程后顺利受孕,累积妊娠率为54.3%,其中5例(14.3%)经第一个疗程后成功妊娠,治疗期间未发生较严重的并发症。结论选择性卵泡减少术为药物促排卵诱导下出现多卵泡发育的PCOS患者提供了新的治疗方法。     

Expression of Resistin mRNA in Adipose Tissue of Rat Model with Polycystic Ovarian Syndrome and Its Implication

Polycysticovarysyndrome(PCOS),oneofthemostcommondisordersinpremenopausalwomen,involvesmenstrualdisturbance,chronicanovulation,andhyperandrogenism.WomenwithPCOSarefrequentlyinsulinresistant(IR),andhavehyperinsulinemia.Althoughithasbeendifficulttoevaluateth…     

多囊卵巢综合征患者血清游离脂肪酸浓度测定及相关因素分析

目的:观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清游离脂肪酸(FFAs)水平变化及相关因素分析.方法:PCOS患者(39例)分为肥胖组(11例)和非肥胖组(28例),对照组为年龄匹配的健康妇女(21例).测定血清FFAs、游离睾酮、雄烯二酮、睾酮、性激素结合球蛋白、TC、TG、HDL-c、LDL-c、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、空腹胰岛素及胰岛素敏感性(M值,两步法高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评价).结果:血清FFAs水平在肥胖PCOS组和非肥胖PCOS组之间无明显差别,但均高于对照组(P＜0.05).对所有研究对象的血清FFAs进行相关分析表明FFAs分别与游离睾酮(r=0.464,P=0.001),睾酮(r=0.368,P=0.01),雄烯二酮(r=0.418,P=0.003)和PPG(r=0.334,P=0.014)呈正相关,与M值(r=-0.392,P=0.003)呈负相关.进一步做回归分析表明,FFAs与游离睾酮显著相关(β=0.219,P＜0.05).结论:与年龄相当的健康妇女比较,PCOS妇女血清FFAs水平显著增高,并且FFAs升高与游离睾酮水平升高有关.     

自发性2型糖尿病大鼠腹主动脉SIRT1的表达及二甲双胍的干预研究

目的：观察白发性2型糖尿病（T2DM）OLETF大鼠腹主动脉组蛋白去乙酰化酶1（SIRT1）的表达,以及二甲双胍对其表达的影响,探讨SIRT1在T2DM动脉粥样硬化发生发展中的作用。方法：自发性T2DMOLETF大鼠17只,分为模型组和治疗组,治疗组以二甲双胍灌胃治疗12周。以同种系非糖尿病LETO大鼠为正常对照组。应用实时荧光定量法检测腹主动脉SIRT1的表达水平。结果：模型组腹主动脉SIRTImRNA表达较对照组明显降低（P〈0．05）,而二甲双胍治疗12周后SIRT1mRNA的表达较模型组明显升高（P〈0．05）。结论：动脉中SIRT1的表达降低可能存T2DM及其大血管并发症的发生发展中具有重要作用,而二甲双胍可能通过升高SIRT1mRNA的表达具有保护糖尿病大血管的作用。     

体重指数与多囊卵巢综合征对体外受精-胚胎移植治疗结局的影响

目的 探讨体重指数（BMI）及多囊卵巢综合征（PCOS）对体外受精（IVF）-胚胎移植周期（ET）治疗结局的影响.方法 回顾性分析483个（例）激动剂长方案IVF周期,其中PCOS因素周期153例,单纯输卵管因素周期275例.两组患者再分别根据BMI分为超重组（BMI≥24）和正常体重组（BMI＜24）.比较各组促性腺激素用量、用药天数、获卵数、卵子成熟率、受精率、优质胚胎数、种植率、临床妊娠率和早期流产率.结果 PCOS组高BMI患者比例显著高于输卵管因素组（P＜0.01）.PCOS组中,高BMI患者促性腺激素用量及天数显著高于正常BMI患者（P＜0.01）.正常体重的PCOS患者获卵数与优胚数均显著高于其他各组（P＜0.01）.卵子成熟率、受精率、胚胎种植率、临床妊娠率和妊娠早期流产率在各组间均无统计学差异（均P ＞0.05）.结论 肥胖合并PCOS时降低卵巢对促性腺激素反应.非肥胖型PCOS利于促排卵.肥胖及PCOS均未影响IVF妊娠结局.     

阴道彩色多普勒超声在多囊卵巢综合征诊断中的应用价值

目的:探讨阴道彩色多普勒超声在多囊卵巢综合征(PCOS)诊断中的应用价值。方法:比较58例多囊卵巢综合征综合征患者和51例正常妇女的激素水平、卵巢形态及卵巢动脉血流动力学参数。结果:PCOS患者体内雌激素、促黄体激素和雄激素水平与正常妇女相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。与正常妇女比较,PCOS患者的卵巢明显偏大(P<0.05);卵巢动脉的收缩期峰值血流速度(PSV)和舒张末期血流速度(EDV)明显增加(P<0.05),动脉阻力指数(RI)明显偏低(P<0.05)。结论:阴道彩色多普勒超声检查对PCOS的诊断具有重要的参考价值。     

来曲唑诱导多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织中FSH受体的表达及其意义

目的：研究来曲唑诱导的多囊卵巢综合征（PCOS）模型大鼠卵巢组织中促卵泡刺激素受体(FSHR)基因的表达,为该模型的应用提供一定的理论依据。方法：40只雌性SD大鼠随机分为模型组和对照组,每组20只,模型组应用来曲唑诱导大鼠PCOS模型,对照组不作任何处理。应用放射免疫法测定大鼠血清性激素水平;HE染色观察卵巢组织学变化,Real-time-PCR、免疫组织化学和Western blotting法检测FSHR基因在卵巢组织中的表达。结果：与对照组比较,模型组血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)浓度显著增高（P<0.05）,雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度降低（P<0.05）。卵巢质量两组间比较差异无显著性(P>0.05)。与对照组比较,模型组可见囊状扩张卵泡明显增多,卵巢白膜增厚,黄体数量明显减少。模型组卵巢组织中FSHR mRNA及蛋白表达水平均显著高于对照组（P<0.05）。结论：来曲唑诱导的PCOS大鼠卵巢组织中FSHR基因表达水平与人类PCOS患者相似,该模型是研究PCOS病理机制的一种理想的动物模型。