中西医结合治疗肺结核的临床疗效研究

目的:评价常规化疗方案联合中成药“抗痨合剂”及中医适宜技术治疗肺结核的临床疗效。方法:采用前瞻性研究的方法,连续纳入2017年1月至2019年12月浙江中医药大学附属丽水中医院结核科诊治的300例初治肺结核患者,采用随机数字表法将患者均等分成3组,即常规西药抗结核治疗组(A组)、常规西药抗结核治疗联合中成药抗痨合剂组(B组)、常规西药抗结核治疗联合中成药抗痨合剂及中医适宜技术组(C组)。剔除24例因诊断变更、中断治疗、发生药物不良反应患者后最终纳入276例患者,其中A组97例、B组93例、C组86例。观察并比较三组患者疗程末的中医症状改善情况、肺部病灶吸收情况、T淋巴细胞亚群变化及治疗转归情况。结果:治疗6个月后,B组和C组中医证状改善有效率[92.5%(86/93)和94.2%(81/86)]、肺部病灶吸收有效率[92.5%(86/93)和94.2%(81/86)]、CD3⁺T淋巴细胞百分比[(65.76±5.42)%和(67.06±5.95)%]、CD4⁺T淋巴细胞百分比[(44.97±5.35)%和(46.51±5.26)%]、治疗成功率[94.6%(88/93)和97.7%(84/86)]均明显优于A组[分别为82.5%(80/97)、76.3%(74/97)、(63.80±4.57)%、(42.72±4.82)%、80.4%(78/97)],差异均有统计学意义(χ²=2.000,P=0.046;χ²=2.999,P=0.003;χ²=2.427,P=0.015;χ²=2.886,P=0.004;t=2.699,P=0.008;t=4.186,P=0.005;t=3.048,P=0.003;t=6.428,P<0.001;χ²=2.069,P=0.039;χ²=2.192,P=0.028)。而B组和C组治疗后外周血CD8⁺T淋巴细胞百分比[(27.12±2.32)%和(26.35±3.17)%]均明显低于A组[(29.12±2.21)%],差异有统计学意义(t=5.051,P<0.001;t=9.231,P<0.001)。结论:中西药联合抗结核治疗可明显减轻肺结核患者的临床症状,促进肺部病灶吸收,提高肺结核患者免疫力,有效提高临床疗效,但中医适宜技术的应用效果未得到证实。     

结核分枝杆菌cfDNA在结核病诊断中的发展现状和挑战

为实现“2035终止结核”的目标,开发新的检测方法迫在眉睫。结核分枝杆菌cfDNA(Mycobacterium tuberculosis cfDNA, MTB-cfDNA)可表明病原体的存在,是结核病(tuberculosis,TB)诊断和治疗监测有吸引力的生物标志物。易于获取的尿液和(或)血液中的MTB-cfDNA可实现对任何年龄组的肺结核和肺外结核的检测。在胸腔积液、腹腔积液和脑脊液等体液样本中检测MTB-cfDNA对TB的诊断性能高于GeneXpert MTB/RIF等基因组DNA检测。但cfDNA作为TB生物标志物的研究仍处于起步阶段,未来需要更大型、纳入患者类型更全面的临床研究来评估其在TB诊断中的效用。随着检测方法的进一步优化,cfDNA检测有可能改善TB诊断并成为“游戏规则的改变者”。     

阿达木单抗治疗强直性脊柱炎致播散性结核病一例并文献复习

目的 探讨应用阿达木单克隆抗体(简称“单抗”)治疗强直性脊柱炎致播散性结核病的临床特点、诊治要点和治疗转归。 方法 回顾性分析福建省福州肺科医院2019年6月10日收治的1例应用阿达木单抗治疗强直性脊柱炎致播散性结核病的临床资料、诊治经过及随访情况,并进行文献复习。以“adalimumab”和“disseminated tuberculosis”为检索词对PubMed数据库进行检索,以“阿达木单抗”和“播散性结核病”为检索词通过万方数据库和中国知网对中文文献进行检索,检索时间截止到2019年9月,经过筛选剔除,共获取相关文献34篇,其中中文文献0篇,英文文献34篇。删去重复的文献并剔除可能为阿达木单抗以外的肿瘤坏死因子α(TNF-α)致播散性结核病及TNF-α致其他播散性疾病的报道,共筛选出具备详细病例资料的文献8篇,共获得8例患者,结合本研究收集的患者,对其临床特征、诊断和治疗情况进行分析。 结果 本例患者为男性,28岁。因“强直性脊柱炎”接受阿达木单抗治疗,治疗2个月后出现咳嗽、气促、腹胀、发热,入院后经胸部CT、胸膜活检及支气管镜等检查,诊断为“播散性结核病(双肺、右侧支气管、胸腔、腹腔、心包、纵隔淋巴结、锁骨上淋巴结、腹腔淋巴结、盆腔淋巴结、脾)”。给予“3H-R-Z-E/9H-R-E”方案治疗,辅以异烟肼支气管局部雾化吸入,行抗结核药物治疗后症状改善。治疗第5个月,CT复查提示“肺部病变减少,纵隔内部分淋巴结肿大较前缩小,增厚的支气管管壁较前变薄,管腔较前通畅,胸、腹腔积液明显吸收。截止到2019年12月,患者仍处于规则的抗结核药物治疗中。文献检索后获得8例患者,加上本例,共9例患者。其中,男3例,女6例;年龄9~75岁,平均年龄(50.44±25.19)岁。9例患者中,5例开始使用阿达木单抗治疗之前的结核病筛查试验结果为阴性,1例既往有抗结核治疗史,1例曾进行过预防性抗结核治疗,3例有与结核病患者的密切接触史。诊断明确行抗结核药物治疗后,5例患者转归良好。3例转归差,其中1例病情持续进展,并发消化道出血;1例颅内病灶持续进展;1例出现急性呼吸窘迫综合征,最终死亡。1例转归不明。 结论 阿达木单抗可致播散性结核病,准备接受阿达木单抗治疗的患者均应在用药前进行结核病筛查,治疗过程中应该警惕潜伏性结核感染转为活动性结核病及新发结核感染,停用阿达木单抗和及时行抗结核药物治疗是预后良好的关键。     

结核分枝杆菌感染检测两步法在学校结核病筛查中的应用价值

目的: 初步评估结核菌素皮肤试验(TST)联合γ-干扰素释放试验(IGRA)(简称“两步法”)检测在学生健康体检中筛查结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染和活动性肺结核的应用价值。方法: 采用横断面研究的方法,选取2017—2021年广东省74358名学生作为研究对象,其中50701(68.18%)名完成了胸部X线摄片(简称“胸片”)筛查,74148名(99.72%)完成了TST筛查;9702(13.08%)名TST检测阳性者进一步完成了IGRA检测。最后对胸片异常、TST和IGRA检测“双阳者”完善肺结核相关检查。结果: 以IGRA检测结果为参照标准,分别以TST检测硬结平均直径为5、10和15mm为阳性临界值,TST与IGRA检测MTB感染的一致率分别为15.97%(1549/9702)、26.63%(2584/9702)、81.11%(7869/9702),Kappa值分别为0.014、0.014和0.112。TST检测MTB感染率[11.67%(8652/74148)]明显高于两步法[1.02%(759/74148)],差异有统计学意义(χ²=7068.423,P<0.001)。对TST中阳和强阳者完善结核病相关检查后的肺结核检出率[0.29%(15/5219)]明显低于对“双阳者”的检出率[1.84%(14/759)],差异有统计学意义(χ²=30.133,P<0.001)。结论: TST和IGRA检测MTB感染的一致性较差,“两步法”可明显提高MTB感染的精准性和肺结核患者筛查效率。     

HIV抗体阴性结核性脑膜炎患者治疗前后外周血CD细胞水平的变化情况

目的: 分析HIV抗体阴性结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患者抗结核治疗前后外周血CD细胞水平的变化及临床意义。方法: 采用前瞻性研究的方法,选取2016年3月至2020年2月于新疆医科大学第八附属医院就诊且符合入组标准的102例TBM患者作为研究对象,其中,临床分期Ⅰ期22例、Ⅱ期37例、Ⅲ期43例。于研究对象抗结核治疗前及治疗2周后,检测其外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞计数及CD4⁺/CD8⁺T细胞比值。分析研究对象治疗前后外周血CD细胞水平变化情况,及其与TBM临床分期和患者治疗转归的相关性。结果: 抗结核治疗2周后,研究对象CD3⁺、CD4⁺ T细胞计数和CD4⁺/CD8⁺ T细胞比值[分别为(808.27±183.25)×10⁶个/μl、(413.09±134.53)×10⁶个/μl和1.23±0.29]均明显高于治疗前[分别为(631.38±150.14)×10⁶个/μl、(366.78±98.03)×10⁶个/μl和0.99±0.23],差异均有统计学意义(t=7.541,P=0.000;t=2.809,P=0.005;t=6.548,P=0.000)。抗结核治疗2周后,Ⅲ期TBM患者的CD3⁺、CD4⁺T细胞计数与CD4⁺/CD8⁺T细胞比值[分别为(613.23±140.29)×10⁶个/μl、(342.53±98.36)×10⁶个/μl、0.95±0.18]明显低于Ⅱ期患者[分别为(753.33±153.47)×10⁶个/μl、(399.57±112.26)×10⁶个/μl、1.22±0.21]和Ⅰ期患者[分别为(989.23±194.35)×10⁶个/μl、(501.11±139.25)×10⁶个/μl、1.42±0.31],差异均有统计学意义(F值分别为40.875、13.372、32.151,P值均为0.000)。抗结核治疗2周后,病情好转患者的CD3⁺、CD4⁺ T细胞计数与CD4⁺/CD8⁺T细胞比值[分别为(941.25±204.17)×10⁶个/μl、(487.35±134.25)×10⁶个/μl、1.36±0.31]明显高于病情恶化者[分别为(683.43±155.76)×10⁶个/μl、(389.64±120.38)×10⁶个/μl、1.02±0.19],差异均有统计学意义(t=4.206,P=0.000;t=2.394,P=0.018;t=3.698,P=0.000)。结论: TBM患者抗结核治疗2周后,免疫功能明显改善,且病情好转患者免疫功能改善程度好于病情恶化者。TBM患者临床分期越高,免疫功能受损越严重,对调整治疗方案的需求越高。     

福建省耐药肺结核高危人群利福平耐药情况及其影响因素分析

目的 了解耐药肺结核高危人群利福平耐药情况及其影响因素,为制定适宜的结核病防治策略提供参考依据。 方法 通过中国疾病预防控制中心《结核病管理信息系统》获取2018年福建省登记的650例耐药肺结核高危人群相关信息,包括利福平耐药情况、患者年龄、性别、民族、职业、户籍及登记分类情况。分析耐药肺结核高危人群利福平耐药情况,并采用单因素和多因素logistic回归分析利福平耐药的影响因素。 结果 650例耐药肺结核高危人群中利福平耐药患者143例,耐药率为22.0%;单因素分析结果显示,年龄≥65岁、男性、本地户籍、职业为农民工及登记分类为其他的耐药肺结核高危人群利福平耐药率分别为12.2%(22/180)、20.1%(109/541)、17.8%(81/455)、18.4%(78/425)、6.2%(1/16),明显低于年龄<25岁[46.2%(12/26)]、女性[31.2%(34/109)]、外地户籍[31.8%(62/195)]、职业为家政/家务/待业人员[33.6%(42/125)]、登记分类为复治失败/慢性患者[77.8%(7/9)]的耐药肺结核高危人群,差异均有统计学意义(χ ²值分别为21.57、6.45、15.58、13.15、54.80,P值均<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄25~34岁和≥65岁[以“<25岁”为参照,OR(95%CI)值分别为0.32(0.11~0.95)和0.24(0.09~0.65)]的耐药肺结核高危人群利福平耐药风险较低;外地户籍[以“本地户籍”为参照,OR(95%CI)=1.87(1.19~2.93)]、职业为家政/家务/待业[以“农民工”为参照,OR(95%CI)=2.01(1.21~3.34)]、登记分类为复发、初治失败、复治失败/慢性患者[以“其他”为参照,OR(95%CI)值分别为10.90(1.34~88.68)、23.69(2.67~209.87)、133.89(9.50~1887.37)]的耐药肺结核高危人群利福平耐药风险较高。 结论 福建省耐药肺结核高危人群利福平耐药率较高。年龄<25岁,户籍为外地,职业为家政/家务/待业,登记分类为复发、初治失败及复治失败/慢性患者是耐药肺结核高危人群对利福平耐药的高危因素。     

氨甲环酸静脉及局部应用在腰椎结核围手术期中的效果评价

目的: 探讨氨甲环酸静脉及局部应用在腰椎结核围手术期中的临床价值。 方法: 采用前瞻性研究的方法,搜集2019年1月至2022年1月青岛市胸科医院收治的腰椎结核患者92例,随机分为观察组(46例)和对照组(46例),观察组术前静脉滴注氨甲环酸0.5g(5ml),术后12h内给药1次,每次0.5g,术中每腔内喷洒氨甲环酸 0.5g(包括腰椎后路小切口、腰椎斜前方切口及髂骨取骨区切口)。对照组术前静脉滴注氨甲环酸0.5g,术后12h内静脉给药1次,每次0.5g。两组均进行腰椎斜前方入路病椎清除植髂骨融合手术,比较两组术中出血量、手术时间、术后24h引流量、术后72h引流量,术后3d红细胞比容,术后3d血红蛋白下降值,术后1周血D-二聚体(D-D)水平、凝血功能(凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间)等相关指标。 结果: 92例患者均顺利完成手术,术后经下肢静脉彩色超声检查,均无深静脉血栓形成。观察组手术时间[(149.0±23.8)min]、术中出血量[(344.0±120.0)ml]与对照组[分别为(145.0±26.3)min和(360.0±134.0)ml)]相比,差异均无统计学意义(t=0.765,P=0.443; t=0.603,P=0.402)。观察组术后24h引流量、术后72h引流量、术后3d血红蛋白下降值分别为(64.0±23.3)ml、(159.0±25.2)ml、(28.2±8.1)g/L,均低于对照组[分别为(77.0±33.1)ml、(174.0±27.2)ml、(32.5±9.6)g/L)],差异均有统计学意义(t=2.178,P=0.042;t=2.743,P=0.032;t=2.324,P=0.037)。观察组术后3d红细胞比容为(32.1±8.3)%,高于对照组[(28.2±10.2)%],差异有统计学意义(t=2.014,P=0.048)。观察组胃肠道反应发生率、术后3d凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、术后1周血D-D水平分别为8.7%(4/46)、(13.1±3.2)s、(36.1±6.1)s、(0.9±0.2)mg/L,对照组分别为10.9%(5/46)、(12.6±2.9)s、(34.6±5.6)s、(0.9±0.3)mg/L,差异均无统计学意义(χ²=0.123,P=0.212;t=0.835,P=0.517;t=1.229,P=0.224;t=0.366,P=0.712)。 结论: 静脉及局部应用氨甲环酸能有效减少腰椎结核病灶清除植骨内固定手术的渗血量,明显减少术后的出血量,不增加术后血栓形成风险,可使患者达到快速康复的目的。     

2019—2020年山西省临汾市结核病分子生物学核酸检测技术应用情况分析

目的 分析山西省临汾市2019—2020年“探索提高贫困地区肺结核发现”项目实施期间结核病分子生物学核酸检测技术应用情况,为优化临汾市结核病防控策略提供依据。方法 利用《中国疾病预防控制信息系统》及其子系统《结核病管理信息系统》和“探索提高贫困地区肺结核发现”项目月报表相关数据,以2018年数据为基线,对2019—2020年临汾市及所属项目县(大宁县及永和县)肺结核患者和病原学阳性肺结核患者发现、药物敏感性筛查等情况进行分析。结果 临汾市2018—2020年病原学阳性率分别为29.6%(442/1495)、36.4%(476/1307)和50.5%(652/1292),呈逐年上升趋势,差异有统计学意义$χ{^{2}_{趋势}}$=152.410,P=0.000)。到2020年,17个县区中,除大宁县及永和县外[69.4%(25/36)、81.8%(18/22)和59.3%(16/27)、66.7%(8/12)],浮山、洪洞、安泽、翼城县的肺结核患者[分别为76.2%(32/42)、64.7%(174/269)、60.0%(9/15)、55.9%(38/68)]和病原学阳性肺结核患者[76.5%(13/17)、70.4%(81/115)、7/7、66.7%(24/36)]超过50%为市级(临汾市第三人民医院)诊断。2018—2020年临汾市药物敏感性筛查率分别为75.1%[229/(442-137)]、88.5%[339/(476-93)]和90.7%[489/(652-113)],呈逐年上升趋势,差异有统计学意义($χ{^{2}_{趋势}}$=25.505,P=0.000)。2018—2020年大宁县及永和县病原学阳性率分别为31.2%(15/48)、25.0%(14/56)和54.0%(34/63),差异有统计学意义(χ²=170.407,P=0.000)。2018—2020年,大宁县及永和县初诊患者在市级诊断的比例分别为38.4%(106/276)、43.4%(75/173)和56.3%(98/174),呈逐年上升趋势($χ{^{2}_{趋势}}$=36.564,P=0.000)。结论 临汾市第三人民医院为临汾市提供了全方位的结核病分子生物学检测服务。应继续优化或完善诊疗流程,达到普通肺结核患者诊疗不出县的分级诊疗要求,同时发挥市级诊断作为区域性结核病分子生物学诊断实验室的作用。     

三种实验室诊断技术对结核分枝杆菌复合群检出率及检测费用的比较研究

目的 评估液基夹层杯涂片法(采用集菌法;简称“涂片法”)、L-J固体培养法(简称“L-J培养法”)、结核分枝杆菌复合群核酸检测(采用恒温扩增法;简称“恒温扩增法”)对结核分枝杆菌复合群的检测效能。 方法 采用随机数字表法从湖南省120家结核病定点医院中抽取3家作为研究现场,分别为浏阳市人民医院、醴陵市湘东医院、桃江县人民医院。以3家医院2018年11月1日至12月31日就诊的存在可疑肺结核症状的628例患者为研究对象,对同一份痰标本同时采用涂片法、L-J培养法和恒温扩增法进行检测,分析3种检测方法对结核分枝杆菌复合群阳性检出率的差异;并依据《WS 288—2017 肺结核诊断》的诊断标准,以临床诊断肺结核作为参考标准,计算各种检测方法的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、一致率;再以患者进行每项检测的实际支出费用为准,计算每种方法的检测费用。结核分枝杆菌复合群检出率在3种检测技术间的两两比较采用χ ²检验,检验水准α=0.05/3=0.017。 结果 628例疑似肺结核患者中,临床确诊为肺结核患者153例(24.4%),NTM肺病患者6例(1.0%)。3种技术检测结果显示,涂片法、L-J培养法和恒温扩增法的结核分枝杆菌复合群阳性检出率(排除6例NTM肺病患者)分别为13.5%(84/622)、14.0%(87/622)和12.2%(76/622),涂片法和L-J培养法,L-J培养法和恒温扩增法,涂片法和恒温扩增法之间比较,差异均无统计学意义(χ ²=1.32,P=0.359;χ ²=5.83,P=0.024;χ ²=4.00,P=0.077)。以临床诊断结果作为参考标准,排除6例非结核分枝杆菌肺病患者和32例培养污染的患者,涂片法、L-J培养法和恒温扩增法的敏感度分别为55.2%(80/145)、57.9%(84/145)、50.3%(73/145);特异度分别为99.6%(443/445)、99.3%(442/445)、99.8%(444/445);阳性预测值分别为97.6%(80/82)、96.6%(84/87)、98.6%(73/74);阴性预测值分别为87.2%(443/508)、87.9%(442/503)、86.0%(444/516);一致率分别为88.6%(523/590)、89.2%(526/590)、87.6%(517/590)。3种方法的检测费用,由低到高依次为L-J培养法[317.2元(29500/93)]、涂片法[813.8元(70800/87)]、恒温扩增法[1992.2元(153400/77)]。 结论 涂片法、L-J培养法、恒温扩增法的阳性检出率及其敏感度和特异度均未见差异。平均发现1例病原学阳性结核病患者的检测费用,L-J培养法较低,恒温扩增法较高。     

北京市新生家长结核病防治知信行现状及行为影响因素分析

目的: 了解北京市高中及以下新生家长对结核病防治的知识、态度及行为现状,并重点分析家长结核病预防行为的影响因素,为开展校园结核病防治健康教育提供参考依据。 方法: 于2021年8—9月,选择使用“北京新生肺结核筛查”微信小程序的北京市高中及以下的新生家长,在其知情自愿下进行结核病防治知信行问卷调查。对新生家长结核病防治“知信行”现状进行统计分析,采用多因素logistic回归模型对新生家长结核病预防行为的影响因素进行分析。 结果: 本次调查共获得51142份问卷,将其中身份为父母、答题时间大于60s的29571份问卷纳入分析。北京市高中及以下新生家长结核病防治知信行总得分中位数(四分位数)为25.0(20.0,27.0)分,及格率为75.87%(22435/29571);知识为4.0(3.0,5.0)分,及格率为80.19%(23712/29571);态度为8.0(6.0,8.0)分,及格率为86.42%(25556/29571);行为为13.0(10.0,15.0)分,及格率为64.42%(19051/29571)。多因素logistic回归分析结果显示,以父亲为对照,母亲的结核病预防行为及格可能性较高(OR=0.90,95%CI:0.85~0.96);以小学及以下学生家长为对照,初中及高中学生家长不及格风险较高[(OR=1.63,95%CI:1.52~1.75)和(OR=1.43,95%CI:1.32~1.55)];以初中及以下学历家长为对照,大专及以上学历家长及格可能性较高(OR=0.72,95%CI:0.63~0.81);以机关/事业单位/企业家长为对照,农业/军人/离退休家长不及格风险较高(OR=3.48,95%CI:3.18~3.82);以入学为第一个孩子的家长为对照,入学非第一个孩子的家长的不及格风险较高(OR=1.15,95%CI:1.08~1.23);以知识和态度得分不及格的家长为对照,得分及格的家长结核病预防行为及格可能性较高(OR=0.16,95%CI:0.15~0.18)和(OR=0.08,95%CI:0.07~0.09)。 结论: 北京地区新生家长具备一定的结核病防治知识,对学校结核病防治态度较为积极,但部分人群也存在不足,应针对男性、初中及以下学历、农业/军人/离退休等职业、即将入学的非第一个孩子或初高中生的家长开展精准的结核病防治健康教育及行为指导。     

Association of beta2-adrenoceptor Gln27Glu variant with body weight but not hypertension.

β₂-Adrenoceptor (β₂-ADR)-mediated vasodilatation decreases vascular reactivity and blood pressure (BP) and chromosome 5 where its gene (ADRB2R) resides and shows linkage to hypertension (HT). A Gln27Glu ADRB2R variant confers resistance to agonist-induced desensitization and enhanced vasodilator response to isoprenaline. Therefore, we carried out a case-control study in a cohort of HT and normotensive (NT) Anglo-Celtic Australian white subjects whose parents had a similar BP status as the subjects. Glu27 frequency was 0.41 in 108 HT and 0.42 in 141 NT (χ² = 0.05, P = .82). Within the HT group, the Glu27 allele was more prevalent in 61 subjects who were overweight (body mass index [BMI] ≥ 25 kg/m²) compared with 41 who were lean (BMI <25 kg/m²); ie, 0.49 v 0.31, respectively (χ² = 6.4, P = .012). Furthermore, Glu27 tracked with elevation in BMI in these subjects: 24 ± 4 kg/m², 27 ± 5 kg/m², and 28 ± 5 kg/m² for Gln/Gln, Gln/Glu, and Glu/Glu, respectively (P = .0058 by one-way ANOVA). Thus, the Gln27Glu β₂-ADR variant is excluded in HT, but might influence body weight.     

Biomarkers for gastrointestinal adverse events related to thiopurine therapy

Thiopurines are immunomodulators used in the treatment of acute lymphoblastic leukemia and inflammatory bowel diseases. Adverse reactions to these agents are one of the main causes of treatment discontinuation or interruption. Myelosuppression is the most frequent adverse effect; however, approximately 5%-20% of patients develop gastrointestinal toxicity. The identification of biomarkers able to prevent and/or monitor these adverse reactions would be useful for clinicians for the proactive management of long-term thiopurine therapy. In this editorial, we discuss evidence supporting the use of PACSIN2, RAC1, and ITPA genes, in addition to TPMT and NUDT15, as possible biomarkers for thiopurine-related gastrointestinal toxicity.     

血清细胞因子TNF-α、IL-4、sIL-2R和IFN-γ对预测抗结核治疗效果的价值

目的:探索肺结核患者血清细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)、可溶性白细胞介素受体(sIL-2R)和γ-干扰素(IFN-γ)水平对抗结核治疗效果的预测价值。方法:采用前瞻性队列研究方法,参照入组标准纳入2017年12月至2019年6月首都医科大学附属北京胸科医院收治的67例新诊断活动性肺结核患者作为研究对象。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者治疗前、抗结核治疗1~2个月和治疗6个月时外周血血清TNF-α、IL-4、sIL-2R和IFN-γ水平,对显著差异的指标进行受试者工作特征(ROC)曲线分析以确定其最佳临界值,并以此为界值预测肺结核的活动性和治疗进展。结果:治疗1~2个月的sIL-2R水平[14.1(11.2,19.1)pg/ml]、治疗6个月的TNF-α水平[686.6(226.9,1030.5)pg/ml]和治疗1~2个月的IFN-γ水平[357.0(273.4,431.0)pg/ml]均明显低于治疗前[分别为16.7(12.9,23.9)、848.3(345.2,1201.6)、490.0(303.6,607.9)pg/ml],差异均有统计学意义(χ²=15.276,P=0.036;χ²=33.421,P=0.002;χ²=31.111,P=0.000)。ROC曲线分析显示:当血清TNF-α水平为845.2pg/ml时,治疗有效性的曲线下最大面积(AUC)为0.594(P=0.013);当血清IFN-γ水平为393.3pg/ml时,治疗有效性的AUC为0.651(P=0.017)。以最佳临界值为参照标准,发现治疗前血清IFN-γ和TNF-α水平高于其最佳临界值者(阳性者)分别为43例(64.2%)和34例(50.7%),明显高于治疗1~2个月的IFN-γ[14例(20.9%)]和治疗6个月的TNF-α阳性者[19例(28.4%)],差异均有统计学意义(χ²=34.634,P=0.000;χ²=53.181,P=0.013)。结论:血清TNF-α和IFN-γ水平作为监测抗结核治疗的生物标志物可能具有一定意义。     

国内《耐药结核病化学治疗指南(2019年)》与相关共识的特色及要点分析

作者针对国内《耐药结核病化学治疗指南(2019年)》(简称“《指南(2019)》”)与《中国耐多药结核病和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019年版)》的异同进行具体分析,并与WHO相关指南进行比对,从药物的分组、抗结核治疗的实施路径、《指南(2019)》的特色与国内耐药结核病治疗研究的发展方向等方面进行阐述,为临床一线医师对指南的理解提供思路。     

308例耐多药肺结核患者心理健康状况及其影响因素分析

目的 通过问卷调查了解并分析耐多药肺结核(MDR-PTB)患者心理健康状况及其影响因素,为干预和提高患者的心理健康水平提供科学依据。方法 于2012年1月至2018年6月,对三亚中心医院、三亚市人民医院和三亚中医院收治的316例MDR-PTB患者,采用症状自评量表(SCL-90)进行心理健康状况调查,包括躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性9个因子。发放316份问卷调查表,最终收回合格问卷308份,合格率为97.5%。采用logistic回归分析影响MDR-PTB患者心理健康的因素。结果 MDR-PTB患者的负性心理以焦虑、抑郁、偏执和恐惧多见,分别占43.5%(134/308)、40.6%(125/308)、16.9%(52/308)、9.7%(30/308)。308例MDR-PTB患者,其中225例有负性心理(心理健康状况差组),83例未发生负性心理(心理健康状况好组)。心理健康状况差组SCL-90评估平均得分为(1.83±0.68)分,高于心理健康状况好组[(1.20±0.26)分],差异有统计学意义(t=5.317,P<0.05)。单因素分析显示,心理健康状况差组已婚者占61.8%(139/225),独居者占34.2%(77/225),睡眠质量一般或差者占65.3%(147/225),经济收入<3万元/年者占63.6%(143/225),有结核空洞者占61.3%(138/225),有抗结核药物不良反应者占57.8%(130/225),治疗效果无好转者占64.0%(144/225),心理健康状况好组分别为74.7%(62/83)、19.3%(16/83)、45.8%(38/83)、37.3%(31/83)、34.9%(29/83)、74.7%(62/83)、42.2%(35/83),差异均有统计学意义(χ ²=4.465,P=0.035;χ ²=6.425,P=0.011;χ ²=9.661,P=0.002;χ ²=16.942,P<0.001;χ ²=17.017,P<0.001;χ ²=7.394,P=0.007;χ ²=11.872,P=0.001)。logistic回归分析显示,睡眠质量一般或差(OR=2.813,95%CI:1.718~6.529;P=0.018)、经济收入<3万元/年(OR=2.390,95%CI:1.604~5.748;P<0.001)、有结核空洞(OR=1.975,95%CI:1.416~4.530;P=0.037)、有抗结核药物不良反应(OR=3.517,95%CI:2.135~8.762;P=0.024)及治疗无好转(OR=6.113,95%CI:4.835~16.204;P=0.006)是影响MDR-PTB患者心理健康的危险因素。结论 MDR-PTB患者心理健康状况较差,影响其心理健康的危险因素为睡眠质量一般或差、经济收入<3万元/年、有结核空洞、有抗结核药物不良反应及治疗无好转,应加强对MDR-PTB患者的心理支持和关怀。     

A One-Week Dose-Ranging Study of Inhaled Salmeterol in Children with Asthma

This was a 1-week study evaluating the safety and efficacy of two dosage regimens of salmeterol in children with asthma. A total of 243 children, aged 4-11 years, with mild-to-moderate asthma were enrolled in a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter study evaluating salmeterol xinafoate 21 μg and 42 μg administered via metered-dose inhaler (MDI) twice daily for 1 week. Patients were allowed to use albuterol MDI as needed for relief of acute symptoms. Inhaled corticosteroids and/or cromolyn at fixed dosages could be continued during the study, but theophylline and oral β-agonists were not allowed. Twelve-hour serial spirometry (for patients aged 6-11 years) and serial peak expiratory flow rate (PEFR) (all patients) were performed on days 1 and 8 of treatment; morning and evening PEFR were recorded each day prior to inhalation of the study drug. Safety was assessed by monitoring adverse events, clinical laboratory values, vita signs, electrocardiogram (ECC), and 24-hr ECG (Holter) monitoring. Both the 21 -μg and 42-μg doses of salmeterol produced significantly greater bronchodilation, as measured by 12-hr serial forced expiratory volume in 1 sec (FEV₁) (p ≤ 0.02) and PEFR (p ≤ 0.001), than did placebo on days 1 and 8. A small dose-response was observed, with the 42-μg dosage producing consistently higher serial FEV₁and PEFR than did the 21 -μg dosage, although the differences were not statistically significant. Morning and evening PEFR increased significantly (p ≤ 0.008) with both dosages of salmeterol compared with placebo. Twelve patients (5%) experienced potentially drug-related adverse events, with headache (4% in each salmeterol group) being the most common. There were no clinically significant changes in heart rate as measured by Holter monitoring, ECCs, vital signs, or clinical laboratory values following treatment with either dose of salmeterol. Salmeterol 21 μg or 42 μg twice daily was effective in producing bronchodilation in children aged 4-11 years, and both dosages had good safety profiles. Patients treated with salmeterol 42 μg twice daily showed a trend toward greater improvement in asthma control compared with those who received salmeterol 21 μg.     

新型冠状病毒肺炎疫情下骨关节结核外科的管理规范

2019年12月以来,我国武汉市出现了新型冠状病毒感染引起的肺炎(简称“新冠肺炎”)疫情,并逐渐向全国其他地区及境外蔓延,医护人员也出现了感染情况。疫情的不断传播,除对呼吸科、结核科、胸外科产生巨大影响外,对骨关节结核外科也带来了较大困难。疫情期间须严格做好门诊筛查防控与鉴别诊断,严格控制入院标准,尽可能选择居家治疗;门诊就诊,严格执行“一人一诊一室”原则;严格把握手术指征,一般不进行择期手术或暂缓推迟择期手术;拟行手术患者,需隔离至少2周以上且核酸检测2次阴性后,方可安排手术;拟行抢救脊髓功能及出现危及生命的并发症而需急诊手术患者,术前必须进行核酸检测,不论阳性或阴性,按照“以疑从有”原则,术中按三级防护处理,建议在负压手术室进行,严格执行手术的消毒隔离措施。对于术后患者,要积极进行新冠肺炎相似症状的鉴别处理,排查并发新冠肺炎的患者,确保不出现交叉感染。     

Different IL-5 and IFN-γ Production from Peripheral Blood T-Cell Subsets in Atopic and Nonatopic Asthmatic Children

Defective Th1 and enhanced Th2-type cytokine responses have been implicated in the development of atopic disease. However, the immunopathology of nonatopic asthma, especially in children, remains unclear, and there have been few studies to compare the cytokine profile in peripheral blood T-cell subsets between atopic and nonatopic asthmatic children. To document whether atopic asthmatic children have a cytokine imbalance and to compare the cytokine profile between atopic and nonatopic asthmatic children, we investigated the interleukin (IL)-5-producing and interferon (IFN)-γ-producing T-cell subsets from peripheral blood mononuclear cells (PBMC). The percentages of IFN-γ-producing CD4⁺ and CD8⁺ T cells from atopic asthmatic children were decreased, but those in nonatopic asthmatic children were not decreased. In both groups of asthmatic children, the percentages of IFN-γ-producing CD4⁺ T cells were inversely correlated with the peripheral blood eosinophils and had a significant correlation with airway responsiveness (PC₂₀). Thus, we found that the mechanism underlying allergic inflammation of nonatopic asthma is not simple a Th1/Th2 cytokine imbalance. Considering the inverse relationship between IFN-γ-producing CD4⁺ T cells and eosinophilia or airway hyperresponsiveness, IFN-γ from CD4⁺ T cells may play an important role in allergic inflammation and airway hyperresponsiveness in asthmatic children.     

胃肠腺癌nm23基因、突变型P53癌基因的表达及意义

目的 :观察抑癌基因 nm 2 3和突变型 P5 3癌基因在胃肠腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 :用 SP免疫组化法观察 62例胃肠腺癌标本 nm 2 3、P5 3的表达。结果 :nm2 3阴性表达与胃肠腺癌浸润深度、分化程度无关 ( P>0 .0 5 ) ,而与淋巴转移有关 ( P<0 .0 1) ;P5 3过表达与肿癌的浸润深度、分化程度相关 ( P<0 .0 1) ,与淋巴转移无关 ( P >0 .0 5 )。结论 :nm2 3、P5 3与胃肠腺癌临床病理特征有一定关系