当归拈痛汤及拆方对类风湿性关节炎大鼠血清IL—1β和TNF-α的影响

目的：研究当归拈痛汤及拆方对类风湿性节炎大鼠血清IL-1β和TNF-α的影响，进一步探讨该药物的作用机制。方法：建立佐剂性关节炎大鼠诱导大鼠类风湿性关节炎模型，观察当归拈痛汤及拆方对实验性大鼠足肿胀的抑制作用，检测血清相关炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的水平。结果：当归拈痛汤及各拆方组可显著抑制AA大鼠足跖肿胀及多发性关节炎，抑制AA大鼠过高的炎性细胞因子TNF-α、IL-1分泌，其中拆方1组作用强于拆方2组。结论：当归拈痛汤及拆方在类风湿性关节炎大鼠中可以下调致炎因子IL-1β和TNF-α的水平，提示这可能与该药抑制实验性类风湿性关节炎病情进展密切相关。     

当归拈痛汤及拆方对类风湿性关节炎大鼠血清IL-1β和TNF-β的影响

目的:研究当归拈痛汤及拆方对类风湿性节炎大鼠血清IL-1β和TNF-α的影响,进一步探讨该药物的作用机制.方法:建立佐剂性关节炎大鼠诱导大鼠类风湿性关节炎模型,观察当归拈痛汤及拆方对实验性大鼠足肿胀的抑制作用,检测血清相关炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的水平.结果:当归拈痛汤及各拆方组可显著抑制从大鼠足跖肿胀及多发性关节炎,抑制AA大鼠过高的炎性细胞因子TNF-α、IL-1分泌,其中拆方1组作用强于拆方2组.结论:当归拈痛汤及拆方在类风湿性关节炎大鼠中可以下调致炎因子IL-1β和TNF-α的水平.提示这可能与该药抑制实验性类风湿性关节炎病情进展密切相关.     

当归拈痛汤对类风湿性关节炎大鼠滑膜MMP-9的影响

目的研究当归拈痛汤对类风湿性关节炎大鼠的滑膜组织中MMP-9的影响,进一步探讨该药物的作用机制。方法用Mtb诱导实验性类风湿性关节炎大鼠模型,并随机分为4组,空白对照组、当归拈痛汤组、模型组以及作为阳性对照的雷公藤组。经过实验阶段的干预后,检测各组大鼠关节滑膜组织的MMP-9水平。结果与阳性对照组和模型对照组相比,当归拈痛汤组显著降低模型大鼠关节滑膜中MMP-9水平(P0.05)。结论当归拈痛汤可以下调模型大鼠关节滑膜组织中的MMP-9水平,提示其作用机制可能与调控MMP-9水平相关。     

当归拈痛汤治疗类风湿性关节炎的实验研究

当归拈痛汤出自金·张元素所著的《医学启源》,功能清热利湿,祛风止痛。我们在临床上常以此方为主方,进行加减,治疗类风湿性关节炎、每获殊效。为此,我们对当归拈痛汤治疗类风湿性关节炎进行了药效学实验研究。现将结果报告如下:1 实验材料1.1 实验动物 Wistar大白鼠;雄性,体重200±20g。许可证号:医动字第09—3—3号。昆明种小白鼠;雌雄各半,体重20±2g。许可证号:医动字第09一2—2号。以上动物均由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。     

当归拈痛汤及其拆方对类风湿性关节炎大鼠滑膜组织MMP-3调节作用的实验研究

目的以免疫组织化学法检测当归拈痛汤对佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)大鼠滑膜组织基质金属蛋白酶的影响,探讨当归拈痛汤部分作用机制。方法采用弗氏完全佐剂造成AA大鼠模型,观察各组大鼠关节滑膜组织中MMP-3的蛋白表达。结果当归拈痛汤各组均能降低AA大鼠滑膜组织中MMP-3的表达。结论当归拈痛汤可以抑制MMP-3表达。     

当归拈痛汤防治类风湿性关节炎大鼠滑膜病变的蛋白质组学研究

目的 观察当归拈痛汤干预类风湿性关节炎(RA)大鼠滑膜病变的蛋白质改变,分析当归拈痛汤治疗RA可能的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、当归拈痛汤组3组,每组10只。双向电泳(2-DE)分离滑膜组织蛋白质,用PDQuest7.1.0软件包进行差异表达蛋白质组分析,基质辅助激光解吸附离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF)鉴定蛋白质。选择2个差异蛋白用实时荧光定量PCR(Q-PCR)和蛋白质印迹法(Western-blot)进行验证。结果 获得8个差异表达的蛋白:Myosin regulatory light chain 2,40S ribosomal protein SA,Mimecan,Heat shock protein beta-1,Vimentin,Peroxiredoxin-2,Interleukin-1 receptor antagonist protein,Lamin A。Q-PCR和Western-blot验证Hsp27 Peroxiredoxin-2表达水平变化与2-DE结果一致。结论 当归拈痛汤可能通过以下机制抑制RA滑膜组织的炎症反应:(1)抑制组织局部的炎症反应信号通路;(2)保护细胞结构;(3)抑制氧化应激反应。     

当归拈痛汤及其拆方对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织VEGF表达的影响

目的:以免疫组织化学法检测当归拈痛汤对佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)大鼠滑膜组织血管内皮生长因子的影响,探讨当归拈痛汤部分作用机制。方法:采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,观察当归拈痛汤及其拆方对佐剂性关节炎大鼠炎症关节滑膜组织中VEGF的蛋白表达。结果:当归拈痛汤全方组、拆方2组、拆方1组均能降低佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中VEGF的表达,以全方组疗效最佳。两拆方组疗效相当,具有协同作用。结论:VEGF参与了RA病理的形成和发展,而当归拈痛汤可能通过抑制VEGF表达而阻断滑膜血管新生、血管翳形成。     

当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞亚群CD4的影响

目的:通过观察当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞亚群CD4的影响.评价当归拈痛汤治疗类风湿性关节炎(RA)的疗效.方法:将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、高剂量组、中剂量组和低刑量组,采用弗氏完全佐剂造模,观察不同时间点各组大鼠的疼痛指数、肿胀指数等;在灌服当归拈痛汤18d后,用ELIASA法检测血清CD4的水平.结果:致炎后不同时间关节肿胀度、疼痛指数采用重复测量资料的方差分析(P＜0.01);与模型组比较,各用药组的CD4水平显著减少(P＜0.05,P＜0.01).结论:当归拈痛汤能抑制大鼠过高的CD4水平,当归拈痛汤能提高外周血T淋巴细胞免疫功能.     

当归拈痛汤及其拆方对急性痛风性关节炎大鼠血尿酸的影响

目的:探讨当归拈痛汤及其拆方对急性痛风性关节炎大鼠血尿酸的影响并观察大鼠肾脏脏器指数及关节滑膜的病理改变。方法:采用腺嘌呤和乙胺丁醇造成大鼠体内高尿酸血症模型,在大鼠高尿酸前提下,采用尿酸钠(MUS)诱导大鼠急性痛风性关节炎模型。将60只大鼠随机分为正常组、模型组、全方组、茵陈组、羌活组、西药组,每组10只。正常组、模型组均予生理盐水治疗,全方组、茵陈组、羌活组、西药组分别予当归拈痛汤、当归拈痛汤拆方1、当归拈痛汤拆方2、秋水仙碱治疗。测定各组大鼠血尿酸值及肾脏脏器指数,并观察大鼠关节滑膜的病理改变。结果:与模型组比较,西药组、茵陈组、羌活组、全方组血尿酸值、肾脏脏器指数均下降(P<0.01或P<0.05);与西药组比较,全方组、茵陈组、羌活组血尿酸值、肾腺脏器指数升高(P<0.05);茵陈组血尿酸值下降较羌活组明显(P<0.05);茵陈组、羌活组间肾脏脏器指数差异无统计学意义(P>0.05);全方组及西药组可明显减少关节滑膜中炎性细胞浸润,减轻急性痛风性关节炎大鼠关节滑膜的充血及肿胀情况;茵陈组减轻滑膜组织肿胀作用较好,羌活组炎性细胞浸润较少。结论:当归拈痛汤全方改善急性痛风性关节炎大鼠血尿酸值、降低肾脏指数、减轻滑膜病理变化作用优于当归拈痛汤拆方1、当归拈痛汤拆方2。     

当归拈痛汤加减治疗类风湿性关节炎30例临床观察

目的:观察当归拈痛汤加减治疗类风湿关节炎湿热痹阻型的临床疗效和安全性。方法:选取60例类风湿性关节炎湿热痹阻型患者随机分为治疗组30例和对照组30例,治疗组采用当归拈痛汤加减联合塞来昔布与甲氨蝶呤,对照组予塞来昔布和甲氨蝶呤治疗,对比分析2组总疗效、临床症状及实验室相关指标变化情况。结果:治疗组总有效率为83.3%,对照组总有效率为73.3%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组在改善晨僵时间、关节疼痛度、关节肿胀度、握力方面优于对照组(P<0.05)。两组患者血沉、类风湿因子、C反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:当归拈痛汤加减可有效降低类风湿关节炎患者的疾病活动程度,改善患者的临床表现,是类风湿性关节炎中西医结合治疗的有效方法。     

当归拈痛汤对类风湿关节炎大鼠滑膜细胞凋亡通路的影响

目的:观察当归拈痛汤对类风湿关节炎大鼠足趾关节的改变情况及探讨其对滑膜细胞凋亡通路的影响。方法:选取50只Wistar雄性大鼠,并随机分为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组;除对照组外其余均建立胶原诱导的关节炎(Collagen Induced Arthritis,CIA)模型,在类风湿关节炎模型制备成功后开始给药:对照组和模型组予以6.5 g/kg生理盐水,低剂量组、中剂量组和高剂量组均为当归拈痛汤灌胃给药,分别给予生药6.5 g/kg,13.0 g/kg,19.5 g/kg。干预时间28d。采用容积法测量双后肢的足趾关节肿胀度;采用足趾关节苏木精-伊红(HE)染色计算细胞凋亡数;采用免疫印迹法(Western Blotting,WB)检测Bcl-2、PI3K、Bax的蛋白表达情况。结果:对照组未见足趾肿胀情况,给药1 d模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组间比较,差异无统计学意义(P0.05),给药7~28 d各剂量给药组肿胀度均低于模型组(P0.05),至14~28 d中、高剂量组的肿胀度显著低于低剂量组(P0.05),而28 d高剂量组的肿胀度又明显低于中剂量组(P0.05)。足趾关节HE染色中,对照组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组中的细胞凋亡数呈逐渐上升的趋势(P0.05)。PI3K和Bcl-2蛋白在模型组中表达上调,经过给药治疗,随着剂量的逐渐升高而下调(P0.05);而Bax蛋白的表达情况则与PI3K相反,随着剂量的增加而上调(P0.05)。结论:当归拈痛汤能有效改善类风湿关节炎大鼠足趾关节肿胀度,促进滑膜细胞的细胞凋亡数进而抑制滑膜细胞增殖的进程,而PI3K通路对细胞凋亡的调控起到关键的作用。     

当归拈痛汤对急性痛风性关节炎模型大鼠步态和关节肿胀度的影响

目的:观察当归拈痛汤对急性痛风性关节炎大鼠步态和关节肿胀度的影响。方法:采用向大鼠踝关节腔注射微晶型尿酸钠(MSU)混悬液方法建立急性痛风性关节炎模型,将当归拈痛汤用于模型的治疗,并与秋水仙碱做组间对照,观察造模24h后大鼠步态并进行行为学评分,并用足爪容积测量仪测定造模后不同时间大鼠的踝关节肿胀度。结果:当归拈痛汤能明显改善急性痛风性关节炎大鼠的步态异常,并能显著降低其踝关节肿胀度。结论:当归拈痛汤对急性痛风性关节炎大鼠有显著的治疗作用。     

不同剂型当归拈痛汤治疗类风湿关节炎的临床疗效比较

目的 :观察不同剂型当归拈痛汤治疗活动期类风湿关节炎(RA)的临床疗效及对血清中白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法 :将90例活动期类风湿关节炎患者随机分为A、B、C 3组,每组30例,A组给予当归拈痛汤传统汤剂,B组给予当归拈痛汤丸剂,C组给予当归拈痛汤颗粒剂。3组患者同时口服甲氨蝶呤治疗。治疗3个月后观察临床疗效对及对血清中IL-1、IL-6、TNF-α的影响。结果:治疗后A组总有效率70.00%,B组总有效率93.33%,C组总有效率73.33%。3组治疗前后血清IL-1、IL-6、TNF-α的比较有统计学意义(P0.05),治疗后B组较A、C组的血清IL-1、IL-6、TNF-α明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:当归拈痛汤丸剂治疗活动期类风湿关节炎的疗效显著优于传统汤剂和颗粒剂,能明显降低活动期类风湿关节炎血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平,提高临床疗效。     

当归拈痛汤临床应用概况

当归拈痛汤为金代张元素所创的千古名方,对后世产生了重要的影响,是后世治疗风湿热痹及湿热脚气的常用方,当归拈痛汤的主要功能是清热利湿,疏风止痛,兼有益气和血的作用,所以只要疾病的病机确为湿热(或兼风、夹瘀、兼虚),均可运用当归拈痛汤随症加减治之,而不必拘泥于原方主治。文章拟以当归拈痛汤在风湿类疾病、皮肤病、及妇科等疾病中的应用作一简要阐述。     

刺山柑对类风湿关节炎大鼠滑膜组织自噬相关蛋白表达的影响

目的:观察刺山柑果风湿止痛贴对类风湿关节炎大鼠滑膜组织自噬相关蛋白表达的影响,并探究刺山柑治疗类风湿关节炎（RA）的可能作用机制。方法:将40只无特定病原体（SPF）级SD大鼠采用随机数字法分为正常组,模型组,阳性药组和刺山柑组,每组10只,对造模的大鼠在足跖底部注射0.1 mL完全弗氏佐剂。模型组、阳性药组和刺山柑组分别于大鼠左后足跖部外敷空白凝胶、伤湿止痛膏以及刺山柑果风湿止痛贴,每组持续干预21 d。观测关节炎（AI）指数和足爪容积的指标,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,蛋白质印迹法检测滑膜组织中微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin蛋白复合物-1（Beclin-1）蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组和阳性药组LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达均上升（P<0.05,P<0.01）,刺山柑组LC3-Ⅱ蛋白表达降低（P<0.01）,Beclin-1蛋白表达升高（P<0.01）;与模型组比较,阳性药组Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达差异无统计学意义,刺山柑组LC3-Ⅱ蛋白表达降低（P<0.01）,Beclin-1蛋白表达升高（P<0.01）。结论:刺山柑果风湿止痛贴治疗AA大鼠比伤湿止痛膏疗效更加显著,从而为刺山柑治疗RA提供一定的科学依据,其相关机制可能与蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1表达有关。     

加味桂芍知母汤对大鼠佐剂性关节炎滑膜白细胞介素细胞因子基因表达的影响

目的检测IL-1β、IL-6在类风湿性关节炎动物模型的表达，探讨加味桂芍知母汤（加味汤）对其的作用机制。方法将32只大鼠随机分为正常、模型、激素、加味汤4组，采用PCR微板核酸杂交-ELISA方法检测滑膜IL-1β、IL-6的mRNA表达水平。结果加味汤组和激素组IL-1β、IL-6的mRNA表达水平无显著性差异（P〉0．05），而与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论模型组早期IL-1β、IL-6mRNA表达水平是上调的，加味汤可以抑制其转录和表达，有利于病情的缓解。     

当归拈痛丸对痛风性肾病模型大鼠痛风性肾病(Gout)的治疗作用

目的:考察当归拈痛丸对痛风性肾病模型大鼠血肌酐、尿素氮水平及肾组织病理变化的影响,探讨其预防、治疗痛风性肾病的机理。方法:利用腺嘌呤 乙胺丁醇法造成大鼠痛风性肾病模型,测定其血清中肌酐、尿素氮含量,光镜下观测肾组织病理变化。结果:当归拈痛丸中、小剂量能降低血清中肌酐、尿素氮含量,并对肾组织有明显保护作用。结论:当归拈痛丸对痛风性肾病有明显的预防和治疗作用。