人参皂苷Rg1 总被引：26，自引：1，他引：25

王毅  刘铁汉  王巍  王本祥 《药学学报》2000,35(4):284-288

人参皂甙Rb1的肠内菌代谢

目的:通过离体及整体实验观察了人和大鼠肠内菌对人参皂甙Rb1(G-Rb1)的代谢.方法:采用薄层色谱(TLC)和电喷雾质谱(ESI-MS)检测G-Rb1及其代谢产物.结果:离体实验表明,G-Rb1容易被大鼠和人消化道菌群代谢,随着代谢时间的延长,相继出现Rd, Rg3/F2, Rh2/C-K和Ppd 4种代谢产物.给大鼠ig G-Rb1 500 mg.kg-1后收集4 h和6 h粪,提取G-Rb1的代谢产物,证明粪中存在Rd和Rg3/F2两种代谢产物.结论:G-Rb1可被人和大鼠肠内菌代谢,其代谢模式为G-Rb1→Rd→F2→compound K(C-K)→20(S)protopanaxadiol(Ppd).     

人参皂苷Rg1及其肠内菌代谢产物Rh1对小鼠免疫细胞功能的影响

目的初探人参皂苷Rg1及其肠内菌代谢产物Rh1对正常小鼠免疫功能的影响.方法用Rh1与Rg1分别处理脾T细胞,B细胞及腹腔巨噬细胞(Mφ);MTT比色法测T和B细胞增殖能力;中性红比色法测Mφ的吞噬功能;Griess法测Mφ释放NO的水平.结果 Rh1能促进脾细胞增殖、下调Con A诱导的T细胞增殖;Rh1与Rg1对LPS诱导的B细胞增殖均无明显作用;Rg1和Rh1能提高Mφ的吞噬能力和促进NO的释放.结论 Rg1及其代谢产物Rh1可共同作用于T细胞和Mφ而产生免疫调节作用.     

黄山药总皂苷肠内菌代谢及代谢产物吸收的研究

目的 :本文离体和整体观察人和大鼠肠内菌对黄山药总皂苷(DX)的代谢作用及整体给予DX后吸收入血的有效成分。方法 :用薄层色谱(TLC)及电喷雾质谱(ESI -MS)法检测粪中DX及其代谢产物。整体给予大鼠灌服DX900mg/kg ,于给药后不同时间采集尿及血清样品 ,用ESI -MS检测吸收入血成分。结果 :DX容易被人和大鼠消化道菌群代谢 ,随着代谢时间的延长 ,出现了各种甾体皂苷的降解产物及终产物薯蓣皂苷元 (Dio)。整体实验表明 ,在大鼠血及尿中均发现分子量为415 3的代谢产物 ,经ESI -MS二级质谱分析 ,上述分子量的化合物为Dio。结论 :DX可被人和大鼠肠内菌代谢 ,DX经口服后Dio被吸收入血。     

人参皂苷Rg_l及其代谢产物的药代动力学研究

研究静注和灌胃给予一定量人参皂苷Rg1后,其原形和3种代谢产物的药代动力学。以Wistar大鼠为模型动物,以LC-MS/MS法测定血浆中人参皂苷Rg1及其代谢产物的浓度,并计算药代动力学参数。灌胃给药后,在血浆中检测到人参皂苷Rg1、Rh1、F1和原人参三醇4种物质。其Tmax分别为0.92、3.64、5.17和7.30h,MRT分别为2.68、5.06、6.65和5.33h,AUC0-t为2363.5、4185.5、3774.3和396.2ng·mL-1·h。静注给药后,在血浆中检测到人参皂苷Rg1、Rh1和F13种物质。其T1/2β分别为3.12、5.87和6.87h,MRT分别为1.92、5.99和7.13h,AUC0-t分别为1454.7、597.5和805.6ng·mL-1·h。结果表明灌胃给药后,大鼠体内的人参皂苷Rg1代谢产物的量超过原形药,且代谢产物的吸收和消除速率相对缓慢。静注给药后,大鼠体内的人参皂苷Rg1以原形为主,但仍有少量代谢产物存在,且代谢产物的吸收和消除速率相对缓慢。     

人参皂苷Rg1在大鼠体内的代谢与排泄研究

目的 考察静注和口服给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后的体内代谢与排泄情况.方法 以Wistar大鼠为模型动物,分别iv和ig给予一定量的人参皂苷Rg1溶液,然后按时收集其排泄物(尿液与粪便),预处理后用HPLC检测.结果 iv给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后,有47.46%的原型药和代谢产物通过粪便排出体外;而51.31%的药物以原型或代谢产物的形式通过尿液排出体外;ig给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后,绝大部分Rg1都被代谢,排泄物中仅有9.04%的原型药物,且仅有13.6%的人参皂苷Rg1被吸收进入人体再通过尿液排出,还有82.82%的原型药物和代谢产物直接通过粪便排出.结论 人参皂苷Rg1在胆汁中排泄明显,其口服吸收差,生物利用度低,且极易被代谢.     

黄山药总皂甙肠内菌代谢及代谢产物吸收的研究

目的：本离体和整体观察人和大鼠肠内菌对黄山药总皂苷（DX）的代谢作用及整体给予DX后吸收入血的有效成分，方法：用薄层色谱（TLC）及电喷雾质谱（ESI－MS）法检测粪中DX及其代谢产物。整体给予大鼠灌服DX900mg/kg，于给药后不同时间采集尿及血清样品，用ESI－MS检测吸收入血成分。结果：DX容易被人和大鼠消化道菌群代谢，随着代谢时间的延长，出现了各种甾体皂苷的降解产物及终产物薯蓣皂苷元（Dio)。整体实验表明，在大鼠血及尿中均发现分子量为415．3的代谢产物，经ESIMS二级质谱分析，上述分子量的化合物为Dio。结论：DX可被人和大鼠肠内菌代谢，DX经口服后Dio被吸收入血。     

Caco-2 细胞对人参皂苷Rg3的摄取及代谢研究

目的 :研究Caco 2细胞对人参皂苷Rg3的摄取、代谢及其动力学变化。方法 :采用液相色谱质谱联用 (HPLC MS)检测方法测定细胞中Rg3及其代谢产物Rh2药物浓度 ,考察时间、pH值、温度、药物浓度及抑制剂对Rg3摄取速率及代谢物产量的影响。结果 :Rg3在Caco 2细胞上的摄取是时间及浓度依赖性的 ,其被动转运系数Kd 为 0 .0 7nmol·h-1·mg-1prot ;最大摄取速率Vmax为 3.32nmol·h-1·mg-1prot;Km是 16 .31μmol·L-1。加入代谢抑制剂叠氮化钠及2 ,4 二硝基酚时摄取速率明显降低 (与对照组相比P <0 .0 1)。结论 :Caco 2细胞模型适用于人参皂苷的吸收机制研究 ;Rg3在肠道中的代谢为其生物利用度低的原因之一。     

黑曲霉Aspergillus niger对人参皂苷Re的微生物转化

目的：筛选长白山人参土壤中的活性微生物,转化单体人参皂苷产生稀有人参皂苷成份。方法：从长白山人参根际土壤中分离各类菌株,对单体人参皂苷Re进行微生物转化,通过硅胶柱层析等方法对转化产物进行分离纯化,采用波谱解析及理化常数对其进行结构鉴定。结果：从长白山人参根际土壤中分离各类真菌菌株68株,3株真菌对三醇组人参皂苷Re具有转化作用,其中黑曲霉Aspergillusniger的转化活性较强,转化产物为人参皂苷Rg1、Rg2和Rh1。结论：首次报道黑曲霉能将人参皂苷Re转化为人参皂苷Rg1、Rg2和Rh1这一转化过程。     

基于生物分子网络的人参皂苷Rg1-丹参素生物效应机制研究

目的 运用代谢组学及生物效应网络方法研究人参皂苷Rg1-丹参素引起的生物效应机制。方法 通过对42只大鼠进行不同浓度的给药,探查最佳药物配比。将42只大鼠作为研究对象,采用简单随机化法将其分为空白组及6组不同药物配比的给药组,每组各6只。以最佳药物配比为基础,将12只大鼠作为研究对象,其中空白组、给药组各6只。对照组给予人参皂苷Rg1-丹参素,空白组给予等量生理盐水。利用高相液相色谱-质谱联用仪结合非监督的主成分分析（PCA）法,区分两组,进一步利用偏最小二乘辨别分析（PLS-DA）法结合生物分子网络,分析差异性代谢物的代谢机制,确定生物标志物。结果 给药组与空白组之间存在明显差异;筛选出对分组贡献较大的25种潜在生物标记物;确定了4个目标物：吡哆醛、L-组氨酸、氟尿苷及花生四烯酸,并且4种内源性代谢物给药后均有下调趋势。结论 人参皂苷Rg1-丹参素通过影响醛氧化酶治疗肝脏癌症的作用;影响胸苷激酶的代谢,具有治疗慢性淋巴细胞白血病及肿瘤的药理作用;干预组氨酸代谢,对组氨酸血症也具有一定的治疗作用。     

人参皂苷Rg1及其肠内菌代谢产物Rh1对小鼠免疫细胞功能的影响

目的初探人参皂苷Rg₁及其肠内菌代谢产物Rh₁对正常小鼠免疫功能的影响。方法用Rh₁与Rg₁分别处理脾T细胞,B细胞及腹腔巨噬细胞(Mφ);MTT比色法测T和B细胞增殖能力;中性红比色法测Mφ的吞噬功能;Griess法测Mφ释放NO的水平。结果Rh₁能促进脾细胞增殖、下调Con A诱导的T细胞增殖;Rh₁与Rg₁对LPS诱导的B细胞增殖均无明显作用;Rg₁和Rh₁能提高Mφ的吞噬能力和促进NO的释放。结论Rg₁及其代谢产物Rh₁可共同作用于T细胞和Mφ而产生免疫调节作用。     

超高效液相色谱法测定参杞通脉胶囊中人参皂苷Rg1、Re和Rb1含量

目的建立测定参杞通脉胶囊中人参皂苷Rg1、Re和Rb1含量的超高效液相色谱(UPLC)法。方法色谱柱为Acquity UPLC HSS T3色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为0.4 mL/min,柱温为28℃,检测波长为203 nm,进样量为5μL。结果人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1进样量分别在0.0754~0.6032μg,0.0523~0.4184μg,0.0760~0.6084μg范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率分别为97.90%,97.41%,98.02%,RSD分别为1.06%,1.73%,0.91%(n=6)。结论该方法操作简单,分离度高,回收率高,可用于参杞通脉胶囊的质量控制。     

乌鸡白凤浓缩丸中人参皂苷Rb1含量测定

目的建立乌鸡白凤浓缩丸中人参皂苷Rb1的含量测定方法。方法采用薄层扫描法测定。结果人参皂苷Rb1点样量在1.04~6.24μg线性良好,相关系数r=0.999 6。平均回收率为96.9%,RSD为2.7%。结论本法灵敏、简便、准确,可用于制剂质量控制。     

高效液相色谱法测定参茸口服液中人参皂苷Rg1含量

目的:测定参茸口服液人参皂苷Rg1的含量。方法:用高效液相色谱法测定Rg1的含量。色谱分析采用DiamonsilTM(钻石),C18色谱分析柱,流动相为乙腈-磷酸二氢钾缓冲液(25∶75)pH3.5,柱温30℃;紫外检测波长为203nm;流速为1.0mL·min-1。实验数据用Gilson715液相色谱工作站处理。以峰面积外标法定量。结果:人参皂苷Rg1进样量在0.10042~0.90378μg,与峰面积分值呈良好的线性关系。r=0.9996(n=5),平均回收率为100.06%。结论:此方法简便、快速、精度高、分离度好,可作为参茸口服液成品中人参皂苷Rg1的定量分析。     

高效液相色谱法测定注射用肌萎灵中人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定肌萎灵冻干粉中人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量的方法。方法:采用Symme-try@C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水梯度洗脱流速1.0mL.min-1;柱温30℃;检测波长203nm。结果:人参皂苷Rg1、Re、Rb1分别在0.96~4.80,0.84~4.20,1.164~5.820μg范围内呈良好的线性关系,3种皂苷的平均回收率分别为98.62%(RSD为2.32%),99.19%(RSD为3.14%),100.17%(RSD为2.44%)。结论:该方法简便快捷,准确可靠,为肌萎灵冻干粉的质量控制提供了依据。     

高效液相色谱法测定复方血栓通胶囊中三七总皂苷的含量

目的建立复方血栓通胶囊中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1、Rb1含量测定的HPLC法。方法采用Venusil-XBP-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈(A)和水(B)为流动相梯度洗脱,流动相梯度0～12 min为A∶B=20∶80(V/V),12～16 min为A∶B=(20～36)∶(80～64)(V/V)。流速1.0 mL.min-1,柱温30℃,检测波长203 nm。结果三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1线性范围分别为0.39～8.57μg、1.43～32.96μg、1.72～41.53μg,平均加样回收率分别为(99.50±1.26)%、(99.40±1.31)%、(100.10±1.53)%,RSD分别为1.14%、1.07%、0.91%。结论该方法操作简便、结果准确可靠、灵敏度高,重复性好,能有效控制复方血栓通胶囊的质量。     

HPLC—ELSD测定红参中人参皂苷Rg1、Re、Rb1含量

目的:用 HPLC-ELSD 测定红参中人参皂苷 Rg_1、Re、Rb_1含量。方法:采用 Agilent XDB-C_(18)柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),柱温30℃;流动相为乙腈-水,梯度洗脱[0～24 min:乙腈-水(19.5:80.5);24～39 min:乙腈-水(30:70)],流速1.0 mL·min~(-1);漂移管温度98.8℃,载气流速2.7 L·min~(-1)。结果:人参皂苷 Rg_1、Re、Rb_1分别在1.08～6.48 μg、0.678～4.068 μg、1.024～6.144 μg范围内呈良好的线性关系。3种人参皂苷的平均回收率(n=5)分别为99.2%(RSD=1.3%),99.3%(RSD=2.4%),99.9%(RSD=1.9%)。结论:本方法灵敏、简便、准确。     

真菌对人参皂苷Rb1及人参二醇系皂苷的代谢作用

目的　研究真菌对人参皂苷Rb₁(G-Rb₁)及人参二醇系皂苷(PDS)的代谢作用。方法　在恒温振荡条件下,10种真菌对其底物G-Rb₁ 及PDS分别进行代谢,不同时间采集代谢物,正丁醇萃取,用薄层色谱(TLC)、高效液相色谱(HPLC)和电喷雾质谱(ESI-MS)检测代谢成分。结果　代谢产物中存在化合物G-Rb₁,G-Rd ,G-F₂,CK和Ppd。结论　发现6种真菌对底物有不同程度的代谢作用,其代谢过程可能为G Rb₁(或PDS)→G Rd→G F₂ →CK→Ppd ,并通过控制这一过程可获得目的代谢产物CK。     

高效液相色谱-蒸发光散射测定三七中三七皂苷R1及人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量

目的:用 HPLC—ELSD 测定三七药材中三七皂苷 R_1及人参皂苷 Rg_1、Re、Rb_1的含量。方法:色谱柱为 Lichrospher NH_2柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(80:20);漂移管温度为90℃,载气流速为2.1 L·min~(-1)。结果:三七皂苷 R_1及人参皂苷 Rg_1、Re、Rb_1分别在0.316～1.58μg、1.21～6.05μg、0.448～2.24μg及1.49～7.47μg呈良好线性关系;药材中4种成分的平均回收率(n=6)分别为102.2%(RSD=2.6%)、99.4%(RSD=2.2%)、101.8%(RSD=2.5%)及97.6%(RSD=2.4%)。结论:该方法简便、准确,分离效果好,无干扰,可用于三七药材的质量评价。