移植性肺癌动物模型研究进展

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一。肺癌动物模型在人类肺癌病因、诊断、治疗研究等方面发挥了重要作用。肺癌动物模型可分为自发性、诱发性、移植性和转基因动物模型,其中移植性模型最常用。移植性模型又可分为异位移植模型及原位移植模型,各有其特点。本文从移植性肺癌动物模型的建立、动物模型制作的改进方法、活体成像在评估肿瘤模型中的作用、移植性肺癌动物模型在介入治疗研究中的应用等方面,介绍近年移植性肺癌模型的研究进展。     

早期肺癌动物模型的研究进展

肺癌模型在研究人类肺癌的诊断和治疗等方面发挥着非常重要的作用。肺癌模型研究范围涉及到各个医学学科和领域,其中逐渐受到大家关注的是早期肺癌模型的构建。本文对早期肺癌动物模型的构建及其应用进展进行综述。     

荷人肝细胞肝癌裸鼠模型的建立及其MRI研究

目的　建立一种裸鼠移植性人肝细胞肝癌模型 ,观察其MRI表现。材料与方法　将对数生长期人肝细胞肝癌FHCC 98制成细胞悬液 (1× 10 7/ml ) ,取 0 .2ml分别注射于裸鼠胁部皮下 ,建立裸鼠肝癌动物模型。应用MR平扫及静脉注射钆 喷替葡甲胺 (Gd DTPA)后增强扫描T1WI观察其生长及影像学表现。扫描后处死裸鼠 ,对应扫描切面取肿瘤标本行病理学观察。结果　裸鼠模型于 1周左右生长出可触及的肿瘤 ,3周左右肿瘤生长直径可达 0 .5～ 0 .8cm。 10例裸鼠移植性人肝细胞肝癌模型成瘤率为 10 0 % (10 / 10 )。MRI上表现为长T1长T2 信号 ,边缘较清晰 ,有轻微～中等强化。病理学检查示裸鼠移植性人肝细胞肝癌与人体肝细胞肝癌肿瘤标本所见相似。结论　本研究所建立的裸鼠移植性人肝细胞肝癌模型成瘤率高 ,移植瘤生长良好 ,便于MRI观察 ,是一种适合于分子影像学研究的动物模型。     

供影像学诊断实验的大鼠移植肝癌模型的可行性研究

研究大鼠移植性肝癌的血供情况，以此来确定该模型能否作为影像诊断技术进行微小肝癌检出敏感性研究的理想实验动物。大鼠移植性肝癌模型的仲瘤由肝动脉供血为主，门静脉几乎不参与肿瘤供血或仅在肿瘤边缘部分参与肿瘤营养，其类似于人肝细胞癌血供情况。故作者认为该模型可作为影像诊断技术进行微小肝癌检出敏感性研究的理想实验动物模型。     

甲状腺癌骨转移模型的研究

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其发病率逐年上升,虽然该病预后较好,但若发生骨转移,患者10年生存率将明显降低。目前,甲状腺癌发生骨转移的机制尚不明确,对甲状腺癌骨转移的研究不仅具有重要的临床价值,也有很重要的科研价值。甲状腺癌骨转移动物模型的建立是研究甲状腺癌骨转移机制和治疗的基础,根据其建立方法可分为自发性、化学诱导性、转基因诱导性和移植性4种。     

甲状腺癌骨转移模型的研究

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其发病率逐年上升,虽然该病预后较好,但若发生骨转移,患者10年生存率将明显降低.目前,甲状腺癌发生骨转移的机制尚不明确,对甲状腺癌骨转移的研究不仅具有重要的临床价值,也有很重要的科研价值.甲状腺癌骨转移动物模型的建立是研究甲状腺癌骨转移机制和治疗的基础,根据其建立方法可分为自发性、化学诱导性、转基因诱导性和移植性4种.     

支气管肺癌动物模型的制作

尽管在过去数十年里对支气管肺癌的研究取得了很大的进展 ,但是早期诊断和早期治疗的手段却十分有限。目前 ,肺癌通常只是在影像学或支气管镜检查检及团块时才被发现 ,而此时对肺癌进行综合治疗的机会已经很小[1] 。在美国 ,肺癌仍是主要的死因之一 ,居各肿瘤之首[2 4 ] 。缺乏合适的动物模型是对肺癌研究落后的原因之一[4 ,5] 。因此 ,有必要建立合适的动物模型对肺癌的病因、发病机制、转移和治疗等进行深入的研究。多年来 ,各国学者通过不同方法 ,建立了多种肺癌模型 ,现综述如下。一、研究方法由于研究目的的差异 ,制作模型时所选择的…     

豚鼠模型用于降胆固醇药物的研究

许多动物模型,主要有兔子、大鼠、小鼠、仓鼠、豚鼠、鸟、狗、猪和非人灵长类动物,已被用于分析药物在胆固醇和脂蛋白代谢方面的治疗效果。然而,在进行这方面的研究时,必须谨慎选用动物模型,因为不同的动物模型中,胆固醇在脂蛋白中的分布存在很大差异。在某些动物模型中,胆固醇代谢被证明与人类完全不同,因此,可能并不适合用于研究降胆固醇药物的作用机制。本文讨论使用豚鼠模型研究各种药物治疗下的胆固醇和脂蛋白代谢,并探讨某些药物在降胆固醇作用机制方面的优势。     

荧光素酶活体发光技术在肺癌分子影像学研究中的初步应用

目的 建立稳定表达荧光素酶报告基因的人肺癌细胞系,并将该肺癌细胞接种于严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠的皮下,构建异种移植动物模型,为下一步进行肺癌进展、转移以及药物敏感性等相关的分子影像学研究奠定基础. 材料与方法 利用表达重组荧光素酶基因的慢病毒载体(Lenti-Luc)感染人肺癌细胞系NCI-H460,获得稳定表达荧光素酶基因的肺癌细胞,将该细胞接种于SCID小鼠的皮下.肿瘤细胞接种2周后,利用生物发光成像系统及MRI对肿瘤进行检测,确定肿瘤的大小和位置,并进行组织病理学检查验证. 结果 接种肺癌细胞的4只SCID小鼠中,均生长出肿瘤.生物发光检测和MRI的结果 相符,病理证实小鼠皮下肿块为癌组织. 结论 成功建立了稳定表达荧光素酶报告基因的肺癌细胞系及异种移植动物模型.荧光素酶活体发光是一种进行肿瘤分子影像学研究的重要手段.     

慢病毒载体介导survivin小分子干扰核糖核酸对裸鼠肺癌移植瘤的影响

目的观察慢病毒载体介导的survivin小分子干扰核糖核酸(small interfering RNA,siRNA)能否在裸鼠体内抑制肺癌移植瘤的生长。方法裸鼠随机分为3组,分别将A549细胞、无关序列及survivin siRNA慢病毒载体感染A549细胞接种于裸鼠右侧背部近腋窝皮下,观察survivin siRNA对移植瘤生长的影响。采用逆转录酶聚合酶链反应和Western blotting测定移植瘤组织survivin基因及其蛋白表达。结果成功建立人肺癌裸鼠皮下移植瘤模型。survivin siRNA组移植瘤体积及质量明显低于其他2组(P<0.01),抑瘤率为63.6%(基于体积)或58.8%(基于质量),survivin mRNA和蛋白表达分别减少53.7%、57.6%。结论慢病毒载体介导survivin siRNA可明显下调裸鼠体内survivin基因表达,抑制肺癌移植瘤的生长。     

活化小胶质细胞移植治疗大鼠脊髓损伤的疗效初探

目的 研究活性小胶质细胞移植对脊髓损伤后大鼠运动功能恢复的作用.方法 选用成年雌性Wistar大鼠40只,随机分为4组,前两组为运动功能观察组,采用自制改良Allen脊髓打击装置打击脊髓,建立中度脊髓损伤的动物模型,分成移植组和对照组,每组10只.后两组为组织学观察组,用相同方法制作动物模型,也分为移植组与对照组,每组10只.在动物模型制作早期进行新生大鼠小胶质细胞的培养、分离以及纯化,并对小胶质细胞进行鉴定和细胞纯度的测定.移植组术后7 d再次暴露损伤部位,微量注射器以损伤部位为中心注射移植活化小胶质细胞悬液.而对照组不移植.运动功能观察组分别在移植后第1天、第1,2,3,4周对大鼠进行运动功能评分;组织学观察组在相同时相点进行Naoumenko及Feigin小胶质细胞石蜡切片染色,每个时间点移植组和对照组每组随机抽取两只大鼠取材切片,镜下观察并计数小胶质细胞.对所得数据进行统计学分析.结果 术后1,2,3,4周,对照组与移植组随时间延长BBB评分均逐渐升高,移植组术后2,3,4周后肢运动功能评分较对照组明显升高(P＜0.05);Naoumenko-Feigin染色计数,移植组比同期对照组阳性细胞数显著增多(P＜0.05).结论 小胶质细胞移植可促进脊髓损伤大鼠后肢运动功能的恢复.     

小肠移植急性排斥反应的实验研究

小肠移植排斥反应的免疫机制仍有待深入研究。由于可利用大鼠动物模型在分子水平上研究移植免疫机制 ,因而建立稳定的大鼠小肠移植排斥反应模型具有十分重要的意义。作者选择近交系F344/N与 Wistar/A大鼠进行全小肠异位移植 ,研究其急性排斥发生的规律。1　材料与方法1 .1　动物模型与实验分组　选用近交系 F344/N( RT1 l)与近交系 Wistar/A( RT1 - Ak,RT1 - Ed)大鼠进行全小肠异位移植 〔1〕。实验分 4组 ,第 1组 :同基因移植对照组 ( n=6) ,Wistar→ Wistar;第 2组 :异基因移植排斥反应组 ( n=6) ,F344→Wistar;第 3组 :环孢霉素 …     

兔Vx-2移植性肝癌模型的建立及其影像学表现

目的　用 3种不同植瘤方式建立稳定的兔Vx 2移植性肝癌模型 ,分析移植性肝肿瘤的DSA影像特征。方法　 6 0只新西兰白兔随机分成 3组 ,每组 2 0只。第 1组 ,将Vx 2瘤细胞 (约 5× 10 7个 )经肝动脉灌注入兔的肝脏 ;第 2组 ,将Vx 2瘤细胞 (约 5× 10 7个 )经剖腹途径接种于兔的肝左叶 ;第3组 ,将瘤组织块 (约含 10 6～ 10 8个瘤细胞 )经剖腹途径植入兔肝左叶。之后 ,对 3组兔比较观察 :1.不同方式植瘤的成活率 ;2 .肝内肿瘤体积变化和肿瘤生长率 ;3.大体及镜下 (光镜和电镜 )瘤组织形态特征 ;4 .成熟模型的DSA表现。结果　 1.3组植瘤成活率分别为 7/ 2 0、10 / 2 0、19/ 2 0 ,第 3组植瘤成活率最高 (P <0 .0 5 ) ,其瘤体呈指数性生长 ;2 .病理学及CT表明该瘤在肝组织中呈浸润式生长 ,其性状与移植于兔其它部位的Vx 2鳞状细胞癌特征相似 ;3.DSA影像示移植性肝肿瘤具有丰富的血供。结论　成功建立了兔Vx 2移植性肝癌模型 ,瘤组织块种植方式成功率明显高于其他两种方法 ,为肝癌介入治疗的实验研究提供了可靠的大型动物模型     

兔肝癌模型的改良接种及其DSA影像分析

目的建立可供实验研究稳定的兔Vx2移植性肝癌模型,探讨不同植瘤方式的成功率,并分析该肿瘤的DSA影像特征。方法60只新西兰白兔随机分3组,每组20只。将Vx2瘤细胞(5×107个)经肝动脉或经肝包膜分别接种于2组兔的肝左叶,建立对照肝癌模型。第3组经肝包膜植入瘤组织块(约含106～108个瘤细胞)建立改良肝癌模型。观察:①不同组植瘤的成活率。②改良Vx2移植性肝癌的DSA影像特征。结果3组植瘤成活率分别为7/20、10/20、19/20,改良组植瘤成活率最高,差异有统计学意义(P<0.05)。DSA影像示该移植性肝癌具有丰富的血供。结论成功建立了兔Vx2移植性肝癌改良模型,瘤组织块种植方式成功率明显高于动脉途径和细胞液注射方式,为肝癌介入治疗的基础及临床研究提供了成熟的大型实验动物模型。     

小鼠Lewis肺癌移植瘤模型活体分子成像研究

目的建立能进行光学活体分子成像的lewis肺癌(LLC)移植瘤模型，探讨其在观察研究肿瘤的生长、转移、肿瘤血管生成及治疗效果等方面的价值。方法利用pLEIN-CMV-GFP逆转录病毒载体将绿色荧光蛋白(green fluorescent protein，GFP)报告基因转入小鼠Lewis肺癌(LLC)肿瘤细胞，体外稳定高效表达后，种植于小鼠双侧腹股沟，在不同时间利用光学活体成像仪成像，观察并用病理学证实。结果所有动物均成功制成荷GFP基因LLC移植瘤模型，GFP基因稳定高效表达，可见随肿瘤生长，绿色荧光团块增大。结论该模型稳定可靠，能够使我们利用光学分子成像的方法，实时、无创、连续地观察肿瘤生长，为研究肿瘤提供了新的思路和方法。     

机械性脊髓损伤动物模型及动物术后护理

机械性脊髓损伤动物模型主要有重物坠击伤模型,切割或吸除伤模型,夹伤、压迫伤模型。重物坠击伤模型由于在损伤的生理学反应和继发损伤的病理生理学方面更接近于人的脊髓损伤,加上大量的已发表经验使其成为现在评估急性脊髓损伤处理策略时最常用的动物模型之一。脊髓切割伤主要用于观察轴突切断后的出芽及再生。夹伤和压迫伤模型操作简单,可以精确反映损伤的程度和压迫的关系,是用于研究压迫效果和减压时间窗理想的动物模型。脊髓损伤动物术后护理主要包括术后单笼喂养、使用抗生素、挤压膀胱排尿、避免肢体水肿等。     

人工智能在肺癌筛查中的研究进展

肺癌发病率和死亡率居恶性肿瘤之首,严重危害人类健康,开展肺癌筛查至关重要。近年来,随着人工智能技术的快速发展,其在肺癌的检出、诊断等方面的研究取得一定的成果。本文将从肺癌筛查的意义、国内外肺癌筛查现状、人工智能技术概况及在肺癌筛查中的研究现状等方面进行综述。     

异黄酮改构化合物F11对人乳腺癌裸鼠移植瘤的影响

目的研究异黄酮改构化合物F11对人乳腺癌裸鼠移植瘤影响。方法体外培养人乳腺癌MCF-7细胞，裸鼠皮下接种MCF-7细胞建立裸鼠移植瘤动物模型，用金雀异黄素（Genistein）和环磷酰胺为对照研究化合物F11在体抗MCF-7效应。结果通过裸鼠移植瘤模型检测，认为异黄酮改构化合物F11在体有显著的抗癌效应，效果优于Genistein。结论异黄酮改构化合物F11有较强的抑制肿瘤的作用，有值得进一步研究开发的潜在价值。     

兔肾VX2移植癌模型的病理学和DSA表现

目的　从瘤细胞液和瘤块两种植瘤方式中建立兔肾VX2 移植癌模型 ,并分析其病理学基础和DSA影像特征 ,为介入实验研究提供大型动物肾肿瘤模型。方法　 3 0只新西兰白兔随机分两组 ,每组 15只。第一组 ,B超引导下将VX2 瘤细胞 (约 5× 10 7个 /ml)经皮注入左肾下极 ;第二组 ,B超引导下将瘤组织块 (约含 10 6～ 10 8个瘤细胞 )经皮注入左肾下极。之后 ,对两组进行比较观察 :①不同方式植瘤的成活率 ;②肾内肿瘤体积变化和肿瘤生长率 ;③大体及镜下 (光镜和电镜 )瘤组织形态特征 ;④成熟模型的肾动脉DSA表现。结果　①两组植瘤成活率分别为 4/15、11/15 ,第二组植瘤成活率最高 (Ρ <0 .0 5 ) ,其瘤体呈指数性生长 ;②病理学表明该瘤在肾组织中呈浸润式生长 ,其性状与移植于兔肝的VX2 鳞状细胞癌特征相似 ;③DSA影像示移植性肾肿瘤具有丰富的血供 ,呈实体瘤表现。结论　成功建立了兔肾VX2 移植性癌模型 ,瘤块种植方式成功率明显高于细胞液注入法 ,为实体瘤介入治疗的实验研究提供了容易复制的大型动物模型。     

肺癌治疗影像评价的研究进展

近年来,随着肿瘤生物学的发展,许多新的肺癌治疗手段已被临床采用,而对于这些治疗方法的疗效的准确评估是肿瘤治疗过程中重要的环节之一;影像学检查作为当前肺癌诊断过程中最重要、最方便、最首选的诊断措施,其已成为临床评估肺癌治疗疗效的重要方法之一,而随着影像学技术的发展,更多新的无创的、可重复的影像学检测技术已被应用在临床中,这些技术对于肺癌的早期诊断、疗效判断、预后判断等方面均至关重要;本文将从传统肺癌治疗评价标准、影像学技术在肺癌疗效评估中的发展以及新的评价标准三方面阐明当前对于影像学评估肺癌疗效的研究进展。