微透析技术在药物靶组织分布和代谢研究中的应用

微透析技术是一项新兴的在体研究技术，近年来已广泛应用于药物在靶组织分布和代谢研究，对于阐明药物体内过程、疗效和安全性有重要意义，为新药研发与临床合理用药提供科学依据。现通过检索分析相关文献，就微透析技术的概况、微透析探针、透析液的分析及微透析技术在药物靶组织分布和代谢研究中的应用作一综述。     

微透析技术在体内药物分析中的应用

论述微透析技术在体内药物分析中的应用研究，着重介绍微透析系统的基本结构与操作步骤、微透析技术用于定量分析及影响回收率的因素以及微透析技术与其他技术的联用。     

微透析技术在中枢神经系统药物转运体研究中的应用

中枢神经系统（CNS）的定量微透析研究证实了转运体的存在,该转运体与多种药物在脑中的分布有关。存在药物转运体的证据包括：脑液中游离药物浓度低于血浆中相应浓度;通过血脑屏幕的转运清除率具有饱和性;抑制剂对转运有调节作用。另外,通过建立模型,将观测药物在CNS血浆或血液中的浓度联系起来,找到了主动转运过程或载体中介过程存在的证据。本文对“因为脑脊液中药物浓度低的事实而推断出存在主动输出过程”的结论提出了质疑。若化合物极性相对较大,跨越血脑屏幕的通透性又较小,则脑中化合物的低浓度也可能是由脑液的更新所引起的稀释作用造成的。     

微透析取样技术及其在体内药物分析中的应用

通过查阅近几年的相关文献，并结合本实验室的相关研究，概述了微透析取样技术的原理和优势，重点介绍了其在体内药物分析中的应用。微透析取样技术能直接对作用部位细胞外液中的药物及其代谢产物进行取样，是体内药物分析的重要工具。此技术在体内药物分析领域具有广阔的应用前景。     

微透析取样技术在药物代谢研究中的应用及前景

微透析取样技术已发展了 2 0年[1-4 ] ,最初主要用于研究脑内神经递质的释放。微透析取样装置由微透析探针及微量注射泵组成 ,微透析探针由一长4 - 10ｍｍ的再生纤维透析膜固定在一根微径导液管上组成 ,可除去分子量大于 50ｋｕ的分子 ,透析膜前有保护头 ,一般微透析探针的外径为 30 0 μｍ。微型泵将灌注液泵入探针 ,当灌注液与细胞外液组成完全一致时 ,通过透析膜无水及离子交换 ,只有小分子物质顺浓度梯度泵入或泵出探针所埋入的生理环境。进入膜内腔的溶液为灌注液 ,透出膜内腔的溶液为透析液。由于微透析探针的外径只有 30 0 μｍ ,取…     

毛细管电泳与微透析技术在药物动力学中的应用

毛细管电泳具有操作简便,分离速度快,分离效率高,重现性好,样品用量少,分析灵敏度高,可自动化管理等优点;微透析技术是利用微透析探针等技术对生物样品等进行透析,具有取样量小,可连续取样等特点.二者结合对于药物动力学研究十分适合.     

小鼠微透析技术及其在药物传递系统中的应用

微透析技术（mierodialysis，MD）是由早期神经化学实验室中的灌流取样技术发展而来的一项新技术，后逐渐应用于药学领域，并得到快速发展。早期MD主要以大鼠为实验动物，进行药物传递系统（drug delivery system，DDS）的研究。但是大鼠的实验模型较匮乏，小鼠基因工程（mice genetic engineering，MGE）的出现和迅速发展则弥补了这一不足。     

微透析技术在药物代谢和药代动力学研究中的应用

本文介绍了近年来有关微透析技术在药物代谢和药动学研究领域中应用的现状入已取得重大进展。微透析技术除应用于动物模型中的研究外,在人体中的研究特别是临床应用方面亦在发展中,该项技术在药物代谢和药代动力学研究领域中有广阔应用前景,但微透析探针校正和对微透析取样获得的少量样品的分析方法是仍需要深入研究的问题。     

微透析技术在生命科学研究中的应用

简要介绍微透析这种较新的生物采样技术及其基本原理,参考最新文献综述其在生物医学方面的多种应用,指出微透析技术将来在药代动力学、药效学以及疾病诊断控制方面极具价值.     

微透析技术在肿瘤药物研究中的应用进展

微透析技术具有连续动态微创取样优势,能实时在线研究正常生理和肿瘤病理情况下肿瘤药物在体内,尤其是肿瘤组织局部的分布、代谢和消除,利用PK/PD参数模型设计个体化给药方案,预防和减少肿瘤药物的毒性反应。同时,微透析技术还可以应用于肿瘤细胞外间质微环境中生化物质的监测以及肿瘤药物局部给药治疗,是肿瘤药物研究的重要技术手段。本文对近年来微透析在肿瘤药物研究中的应用进展进行检索和归纳,为微透析技术在取样、监测以及治疗领域的进一步研究应用提供参考。     

Clinical drug monitoring by microdialysis: application to levodopa therapy in Parkinson's disease

1 We describe the first application of microdialysis to monitor the pharmacokinetics of a drug in the blood of man.
2 The aims of the study were to ascertain patient acceptability and tolerability of a new microdialysis probe and to assess its accuracy in determining the pharmacokinetics of levodopa and its principal plasma metabolite 3-O-methyldopa (3-OMD).
3 Eight patients with parkinsonism on chronic levodopa therapy were investigated.
4 After an overnight fast, a flexible microdialysis probe, perfused with isotonic saline, was inserted into a forearm vein and a blood sampling cannula was inserted in a forearm vein of the other arm. After ingestion of a levodopa preparation (Madopar Dispersible^}}rm), dialysate was collected over 5 or 10  min periods and blood samples were taken every 15 or 30  min for 2–6  h.
5 Dialysate drug profiles were similar to those of plasma, and levodopa and 3-OMD concentrations exhibited significant ( P <0.001) correlation with those observed in the corresponding plasma samples.
6 The mean (±s.d.) blood dialysate concentrations for levodopa and 3-OMD were 36.1±9.2% and 43.4±8.4% respectively of the plasma content.
7 The tolerability of the probe was excellent, and all eight patients found it preferable to conventional blood sampling.
8 Microdialysis of blood is less invasive than frequent intermittent direct blood sampling, and can readily be used to continuously monitor levodopa pharmacokinetics. In a clinical setting, a combination of drug monitoring by this technique together with clinical evaluation of motor function can be used to optimize levodopa treatment in patients with Parkinson's disease.     

脑微透析技术在脑内研究中的应用

脑微透析技术可用于采样脑内神经递质、神经蛋白和激素,并结合高灵敏度的微量化学分析技术对其进行定量分析,从而研究与中枢神经递质相关的疾病、病理及治疗方法等。本文介绍了脑微透析技术的基本原理和过程,并对其在中枢神经递质如兴奋性氨基酸、乙酰胆碱、多巴胺、五羟色胺等及相关药物如选择性五羟色胺再摄取抑制剂、自由基清除剂研究中的应用进行综述。     

微渗析技术及在经皮吸收研究中的应用

介绍微渗析技术的基本理论及在经皮吸收研究中的应用。微渗析技术应用于经皮吸收研究具有创伤小、能实现生物在体连续取样及可直接测定皮肤内和皮下组织中的药物浓度等特点。     

微渗析结合RP-HPLC研究盐酸平阳霉素在家兔血中的药代动力学

采用微渗析技术研究盐酸平阳霉素在体药代动力学，用Supelco RP-amide C₁₆柱进行样品的HPLC分析，盐酸平阳霉素的血药浓度用3P87程序处理。结果表明，家兔静注盐酸平阳霉素后，渗析液中的药物浓度在1.04～66.56 μg·mL^-1时，浓度与峰面积有良好的线性关系(R²=0.999 4)。微渗析探针的在体回收率为(42.8±3.4)%(n =6)。所测血药浓度经3P87程序拟合后，药-时曲线符合二室模型，T_1/2α及T_1/2β分别为14.9及60.3 min。因此，该方法可用于盐酸平阳霉素药代动力学研究。     

Intracerebral microdialysis technique and its application on brain pharmacokinetic-pharmacodynamic study

Intracerebral microdialysis (IC-MD) has been developed as a well-validated and powerful technique for decades. As a practical sampling tool, it can gain the continuous dialysates of endogenous and exogenous substances in extracellular fluid (ECF) of awake freely moving animals. Also, variform IC-MD probes (IC-MDPs) have grown more exquisite. The implantation of the IC-MDP in certain tissue of brain allows monitor drug distribution and measure drug and corresponding neurotransmitters levels in brain ECF after administration for brain pharmacokinetic-pharmacodynamic (B-PK-PD) study. So it is suitable for IC-MD to B-PK-PD study (IC-MD/B-PK-PD). The performance of IC-MD/B-PK-PD can not only elevate the degree of precision and accuracy of experimental data, minimize the individual difference by reduced number of animals, but also give important information for the prediction and optimization of drug effective dose in preclinical study. In this review, we have discussed various IC-MD/B-PK-PD studies of analgesic, antiepileptic and antidepressant drug. The role of IC-MD/B-PK-PD in confirming and assessing the drug effect before clinic trials is highlighted.     

局部药代动力学的药物浓度时空方程初探

目的 :建立局部植入给药的药物浓度时空方程。方法 :将局部药物浓度时空方程构建为空间分布函数和时间分布函数 (药物浓度经时方程 )的积函数 ,并以加权平均及多元分析的数学手段予以证明及推导。结果 :四维时空的局部植入给药的药物浓度时空方程的通式为 :C(t,X ,Y ,Z) =F(X ,Y ,Z)·C(t) ,F(X ,Y ,Z) =B0 +B1X +B2 Y +B3 Z +B4r3 +B5r2 +B6r ,C(t) =A1e-Kat+A2 e-Ket+A3 e-Krt。两维变量的简化的药物浓度时空方程为C(t,ρ) =F(ρ)·C(t) ,F(ρ) =D0 +D1ρ+D2 ρ2 +D3 ρ3 ,C(t)同上。结论 :推导基本合理 ,并在初步的动物实验中得以验证。