内皮细胞性一氧化氮合酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的　探讨大连地区汉族人内皮细胞性一氧化氮合酶 (ecNOS)基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法　应用聚合酶链反应对 170例缺血性脑卒中群体及 90例非脑血管病群体ecNOS基因第 4号内含子多态性进行分析。结果　在缺血性脑卒中组中 ,高血压、糖尿病、吸烟、纤维蛋白原、颈内动脉狭窄与对照组比较 ,有显著性差异 (均P <0 .0 5 )。非条件性Logistic回归分析证实 ,ecNOS基因多态性不是缺血性脑卒中的独立危险因素。结论　ecNOS 4a/b基因多态性与大连地区汉族人缺血性脑卒中无相关性     

内皮源性一氧化氮合酶基因多态性与缺血性脑卒中相关性研究

目的通过病例对照研究,探讨内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP)技术,对452例缺血性脑卒中患者和153例健康对照人群的eNOS基因rs3918181位点进行基因多态性检测。结果大动脉粥样硬化型脑梗死组的基因型与等位基因频率与正常对照组比较P>0.05,无统计学意义。腔隙性脑梗死组eNOS基因AA AG基因型频率明显高于对照组,相对于GG基因型,暴露于AA AG基因型人群的OR值为1.644(95%CI 1.124～2.405)。腔隙性脑梗死A等位基因频率也显著高于对照组,相对于G等位基因,A等位基因OR值为1.419(95%CI 1.061～1.898)。结论内皮源性一氧化氮合酶(e-NOS)基因rs3918181位点多态性与腔隙性脑梗死相关;A等位基因可能增加中国汉族人罹患腔隙性脑梗死的风险。     

诱导型一氧化氮合酶在被动吸烟女性缺血性脑卒中发病中的作用

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在被动吸烟女性缺血性脑卒中发病中的作用。方法有被动吸烟史的女性缺血性脑卒中患者(被动吸烟组)100例,根据其被动吸烟指数分为指数<300亚组、300~599亚组、600~900亚组及>900亚组,每亚组25例。检测各亚组血清iNOS水平及颈动脉粥样硬化情况;并与无吸烟及被动吸烟史的健康女性(正常对照组)进行比较。结果不同被动吸烟指数亚组患者的血清iNOS水平、颈动脉内中膜厚度(IMT)及斑块检出率明显高于正常对照组(均P<0.01);被动吸烟指数与血清iNOS含量呈正相关(r=0.81,P<0.01);血清iNOS含量与IMT及斑块检出率呈正相关(r=0.69,r=0.72,均P<0.01)。结论长期被动吸烟的女性血清iNOS过度表达,可能促进了动脉粥样硬化的形成及缺血性脑卒中的发生。     

NOS2A基因启动子区基因多态性与缺血性脑卒中关系的研究

目的以SNPs为遗传标记,探讨NOS2A基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法以NOS2A启动子区-969G/C,-1173C/T的两个位点为遗传标记,通过对NOS2A基因启动子区进行全长测序以分析这两个位点的基因型。结果 -969G/C,-1173C/T不是中国北方汉族人的SNP位点,NOS2A-969C位点的等位基因均为T,NOS2A-1173C位点的等位基因均为G。我们在NOS2A基因启动子区检测到了rs2779248位点,关联分析表明rs2779248位点与缺血性脑卒中无相关性。结论 NOS2A基因启动子区与缺血性脑卒中的发病无明显相关。     

内皮型一氧化氮合酶与缺血性脑卒中

缺血性脑血管病一向在国内外具有很高的致残率和病死率,随着对其研究的深入,其治疗方向逐渐分为改善缺血区域供血及保护缺血神经细胞两方面,其中血管内皮细胞产生的一氧化氮(NO)是一项重要的内在脑血流调节剂及保护剂.本文综述了内皮型一氧化氮合酶(eNOS)对于缺血性脑卒中保护及治疗意义.     

内皮型一氧化氮合酶基因+894G/T多态性与偏头痛发病的meta分析

目的分析内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因+894G/T多态性与偏头痛发病风险之间的相关性。方法本研究检索时间从建库至2016年10月。纳入评估eNOS多态性(+894G/T)与偏头痛发病风险之间相关性的病例对照研究。初筛得到365篇全文,经筛选后最终5篇纳入meta分析。异质性分析采用I~2检验,文献质量评估采用英国牛津循证医学中心文献严格评价项目。结果与GG+GT基因型相比,TT基因型增加有先兆偏头痛(migraine with aura,MA)的发生风险(OR=1.56,95%CI 1.11~2.20;I~2=0%,P=0.01)。在非高加索人群中,GT+TT基因型可增加偏头痛发病风险(OR=1.53,95%CI 1.08~2.16;I~2=0%,P=0.02)。结论本研究提示内皮型一氧化氮合酶基因+894G/T多态性与偏头痛发病风险之间有一定的关系,并且可能因人群遗传背景的不同与偏头痛亚型有一定关联。     

卡托普利上调缺血性脑卒中患者血小板一氧化氮合酶的实验和临床研究

目的　研究卡托普利对缺血性脑卒中患者血小板一氧化氮合酶 (NOS)的上调及临床应用。方法　测定急性缺血性脑卒中患者及健康体检者的血小板NOS及在体外加氧化低密度脂蛋白 (oxLDL)、卡托普利后血小板NOS的活性 ;检测患者服卡托普利前、服后 1个月及 3个月的血浆oxLDL、NOS、一氧化氮 (NO) ,血小板NOS、NO ,同时检查神经功能。结果　 (1)卒中组和对照组血小板加oxLDL后 ,NOS值均明显下降 (P <0 .0 1) ,卒中组下降更明显 ;(2 )两组血小板同时加卡托普利、oxLDL后 ,NOS值均明显升高 (P <0 .0 1) ,卒中组升高更明显 ;(3)两组血小板单纯加卡托普利后 ,其NOS值均明显升高 (P <0 .0 1) ,同样亦是卒中组升高更明显 ;(4 ) 4 0例缺血性脑卒中患者服用卡托普利后血浆oxLDL明显下降 ,血小板NOS、NO ,血浆NOS、NO明显增高 ,神经功能明显改善。结论　卡托普利有直接上调血小板NOS的作用 ,卡托普利通过提高血小板NOS活性的作用 ,可以改善内皮功能 ,防治脑卒中     

中国人群中一氧化氮合酶Ⅲ基因多态性与阿尔茨海默病的关联性研究

目的:研究中国人群中一氧化氮合酶Ⅲ(NOS-Ⅲ)298G/T多态性与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)发病的相关性;方法:通过实时定量荧光PCR和GeneAmp5700SDS软件检测530例AD患者和601例非痴呆对照者NOS-Ⅲ298G/T的基因多态性,并应用Logistic回归模型分析其与AD发病的相关性;结果:NOS-Ⅲ的G/G、G/T和T/T在AD组和对照组中分布差异无统计学意义(P>0.05),没有发现NOS-Ⅲ298G/T基因多态性与AD发病存在关联性;调整年龄和性别的影响后,G/G基因型并不是AD发病的危险因素,其OR值分别为1.17,P=0.73。结论:在中国人群中NOS-Ⅲ298G/T基因多态性与AD的发病不存在关联性。     

内皮型一氧化氮合成酶基因G298A、-786T>C多态性与缺血性脑卒中的关系

目的探讨一氧化氮合成酶基因G298A和-786T>C多态性与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的关系。方法采用病例对照研究,选取138例缺血性脑卒中患者和100例健康人,应用聚合酶链技术(PCR)和限制性片段长度多态性(restriction fragment length Polymorphism,RFLP)技术,对其进行一氧化氮合成酶基因多态性检测,并比较2组间基因型和等位基因分布差异。结果一氧化氮合成酶基因位点上G298A、-786T>C基因型分布2组比较差异无统计学意义(其P值分别为0.80、0.97),longistic回归分析后均P>0.5(0.41、0.32);在缺血性脑卒中和健康人群中以GG-TT基因型分布最多(分别占72.06%和67.00%),在2个基因位点间等位基因比较,差异无统计学意义(P>0.05)。传统的危险因素如吸烟、血脂及血压等,是影响缺血性脑卒中的重要危险因素。结论一氧化氮合成酶基因上G298A、-786T>C与缺血性脑卒中无相关,但人群中仍以等位基因G和T分布最多,提示G和T可能是缺血性脑卒中的保护基因。     

河南汉族人群eNOS基因VNTR多态性与缺血性脑血管病的关系

目的 探讨河南汉族人群内皮细胞性一氧化氮合酶(eNOS)基因内含子4可变性重复序列(VN-TR)的多态性与缺血性脑血管病(ICVD)的关系.方法 应用聚合酶链反应(PCR)技术,检测488例缺血性脑血管病患者的基因型,并与对照组比较.结果 缺血性脑血管病组eNOS基因ab基因型的频率(18.4%)明显高于对照组(13.57%),a等位基因的频率(11.5%)也明显高于对照组(7.7%),差异均有显著性(P＜0.05).结论 eNOS基因ab基因型与缺血性脑血管病有相关性,等位基因a可能是缺血性脑血管病的危险因素.     

神经源型一氧化氮合酶C276T基因多态性与抑郁症相关分析

目的测定抑郁症患者抗抑郁剂治疗前后血浆一氧化氮（NO）水平变化,旨在探讨神经源型一氧化氮合酶（nNOS）基因C276T多态性与血浆NO浓度及抑郁症发病相关性。方法采用硝酸盐还原酶法测定正常对照组及抑郁症患者治疗前后血浆NO水平;全部受试者取全血标本提取基因组DNA,并采用PCR-RFLP方法对nNOS基因C276T多态性进行基因分型。结果患者组疗前血浆NO水平为（76.8±31.6）μmol/L显著高于疗后[（66.9±25.7）μmol/L,P=0.044]及正常对照组[（64.2±33.3）μmol/L,P=0.02],两组疗后血浆NO水平相比差异无显著性（P=0.588）;根据PCR-RFLP结果,nNOS基因可见两种等位基因条带C、T,组成三种基因型CC、CT、TT,两组等位基因及基因型分布频率差异无显著性（均P〉0.05）,且携带不同基因型者之间血浆NO水平差异亦无显著性（均P〉0.05）。结论血浆NO浓度增高可能是抑郁症发病的影响因素;nNOS基因C276T多态性可能不直接影响血浆NO浓度,也不是抑郁症发病的主要基因因素。     

纤维蛋白原基因多态性与缺血性脑卒中

纤维蛋白质既参与血液凝固,又参与血液流变学特征的变化,流行病学调查和临床研究发现血浆纤维蛋白原水平增高可能是缺血性心脑血管疾病发病的一个独立危险因素.同时发现纤维蛋白原某些基因多态性与血浆纤维蛋白原水平相关.本文就纤维蛋白原及其基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的研究进展做以下综述.     

缺血性脑卒中与PDE-4D基因多态性

缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)作为严重威胁人类健康的常见病、多发病,致残率、复发率均很高。在医疗模式正在从"诊断-治疗"向"早期预警-预防"转变的新时期,筛选出对CIS易感的个体,实行个体化的预防和治疗,是未来降低CIS的发病率和复发率的重要手段。目前认为CIS是一种遗传因素和环境因素共同作用而导致的多基因遗     

内皮细胞性一氧化氮合酶基因可变性重复序列多态性与脑梗死的关系

目的　探讨内皮细胞性一氧化氮合酶 (eNOS)基因内含子 4可变性重复序列 (VNTR)的多态性与脑梗死 (CI)的关系。方法　应用聚合酶链反应 (PCR)技术 ,检测 15 2例CI患者的基因型 ,并与对照组比较。应用多元回归分析进行风险因素独立性分析。结果　CI组eNOS基因ab基因型的频率 (2 2 .36 % )明显高于对照组 (12 .2 8% ) ,a等位基因的频率 (12 .5 % )也明显高于对照组 (7.0 % ) ,差异均有显著性 (均P <0 0 5 )。ab基因型较bb基因型对CI的OR为 2 .0 5 (P <0 0 5 ) ,在用多元回归分析校正其他危险因素后OR为 1.98(P <0 0 5 ) ;CI组患者患高血压、高血脂、糖尿病及吸烟的比例较对照组为高 (均P <0 0 1) ,CI组患者年龄也较对照组高 (P <0 0 5 )。结论　eNOS基因ab基因型与CI有相关性 ,等位基因a可能是CI的独立危险因素。     

慢性间断性缺氧诱导一氧化氮合酶表达的研究

目的:建立大鼠缺氧模型,检测神经元型一氧化氮合酶(nNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况。方法:1.建立缺氧模型:将SD大鼠置于常压低氧舱中,充入氮气调节氧浓度至所需氧浓度。2.动物分组:(1)急性缺氧组:在低氧舱中缺氧1.5小时。(2)慢性间断性缺氧组:每日在低氧舱中6小时。每周缺氧6天,共缺氧28天。3.采用免疫组化法检测nNOS和iNOS的表达。4.统计学分析检验。结果:急性缺氧后,iNOS、nNOS阳性神经元增加;慢性缺氧后,iNOS、nNOS阳性神经元仍持续增多,慢性缺氧时增加iNOS-IR细胞远远多于nNOS-IR细胞。结论:我们的研究表明缺氧可引起iNOS、nNOS阳性神经元增加,NOS亚型表达时间的不同说明其脑损伤具有阶段性。     

神经源型一氧化氮合酶C276T基因多态性与抗抑郁疗效相关分析

目的探讨抑郁症患者血浆一氧化氮（NO）水平及神经源型一氧化氮合酶（nNOS）基因C276T多态性与抗抑郁剂疗效相关性。方法抑郁症患者予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）单药治疗8周,采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者抑郁症状严重程度;采用硝酸盐还原酶法测定正常对照组及抑郁症患者治疗前后血浆NO水平;全部受试者提取基因组DNA,并采用PCR-RFLP方法对nNOS基因C276T多态性进行基因分型。结果患者组疗前血浆NO水平为（76.8±31.6）μmol/L,显著高于疗后[（66.9±25.7）μmol/L,P=0.044]及正常对照组[（64.2±33.3）μmol/L,P=0.02],患者组疗后血浆NO水平为（66.9±25.7）μmol/L,与正常对照组（64.2±33.3）μmol/L相比差异无显著性（P=0.588）;患者组疗前HAMD评分为（24.3±4.3）分,疗后HAMD评分为（10.5±5.0）分,治疗前后HAMD减分率为（57.5±15.9）%;疗前血浆NO水平为（76.8±31.6）μmol/L,与疗前HAMD评分（24.3±4.3）分显著正相关（r=0.311,P=0.009）;nNOS基因可见两种等位基因条带C、T,组成三种基因型CC、CT、TT,携带不同基因型患者治疗前后HAMD评分和HAMD减分率差异无显著性（P〉0.05）。结论血浆NO浓度可能提示抑郁症急性发作期病情严重程度;nNOS基因C276T多态性可能不是影响抗抑郁剂治疗疗效的主要遗传因素。     

磷酸二酯酶4D基因与缺血性脑卒中的研究进展

磷酸二酯酶4D（PDE4D）在人体组织中广泛分布,其活性受环腺苷酸（cAMP）依赖的蛋白激酶（PKA）和细胞外信号调节激酶（ERK）调节。PDE4D基因包含1．6Mb,含24个外显子,编码9种蛋白质亚型和至少7个启动子。磷酸二酯酶4D降解cAMP,通过改变cAMP活性,促进动脉粥样硬化形成从而引起缺血性脑卒中发生。PDE4D基因多态性研究,为防治缺血性脑卒中提供了一条重要途径。     

一氧化氮合酶-1接头蛋白基因多态性和阿尔茨海默病的关联研究

目的:探讨中国汉族人群一氧化氮合酶-1接头蛋白(NOS1AP)基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法:采用Taq Man探针基因分型技术对300例AD患者(病例组)及716名正常对照者(正常对照组)进行NOS1AP基因多态性(rs1415263、rs4145621、rs12742393、rs348624)分型,应用SHEsisplus和SNPstats在线软件比较两组间的等位基因频率、基因型频率、单体型频率分布。结果:rs4145621、rs12742393和rs348624等位基因频率(χ~2=2.78,P=0.095;χ~2=2.489,P=0.115;χ~2=0.002,P=0.964)两组间分布差异无统计学意义;基因型频率在5种遗传模式下(经年龄、性别校正后P均0.05)两组间分布差异无统计学意义;单体型CC(rs4145621-rs12742393)正常对照组的频率低于病例组(0.011 vs 0.028;χ~2=6.103,P=0.013),经性别、年龄校正后差异无统计学意义(P=0.52),其余CA、TC、TA单体型在两组中分布差异无统计学意义(P0.05)。结论:在中国汉族人群中,NOS1AP基因可能不是AD的易感基因。     

诱导型一氧化氮合酶基因多态与脑卒中合并冠心病

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(NOS)2A基因多态与脑卒中合并冠心病发病的关系.方法 以rs28944190位点为遗传标记,采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)检测708例脑卒中患者和235名对照组人群NOS2A基因的多态性.结果 脑卒中组和对照组的rs28944190位点等位基因、基因型频率差异无统计学意义;以是否合并冠心病对病例组人群进行分层后,cocaphase分析表明合并冠心病的脑卒中组rs28944190位点的C等位基因频率(23.9%)较单纯脑卒中组(16.6%)明显增高(x2=5.629,P=0.018,OR=1.580,95%CI 1.083～2.306),这种差异在男性患者更加明显(x2=8.592,P=0.003,OR=1.983,95%CI 1.255～3.134).卡方检验表明合并冠心病的脑卒中组AC+CC基因型的频率(47.9%)明显高于单纯脑卒中组(30.8%,x2=10.761,P=0.001,OR=2.065,95%CI 1.34～3.19),在男性患者差异更加明显(x2=15.762,P=0.000,OR=2.985,95%CI 1.74～5.12).结论 NOS2A基因与脑卒中的发病可能无关,但可能与合并冠心病的脑卒中发病相关.     

神经元型一氧化氮合酶基因多态性与脑梗死的相关性

目的探讨神经元型一氧化氮合酶(NOS1)基因多态性与脑梗死发病的关系。方法以rs9658281和rs2682820位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP)技术检测605例脑梗死患者和313例对照组人群的基因型。结果Rs9658281位点G等位基因频率较对照组明显增高(χ2=3.906,P=0.048,OR=1.362,95%CI1.003～1.850),这种差异在女性明显(χ2=6.689,P=0.010,OR=1.913,95%CI1.170～3.167)。Rs9658281位点的GG基因型频率较对照组明显增高(χ2=5.322,P=0.021,OR=1.473,95%CI1.060～2.047),这种差异在女性明显(χ2=9.299,P=0.002,OR=2.315,95%CI1.349～3.972)。经过多因素回归分析调整了传统危险因素的影响后,两组间仍有显著性差异(P=0.023)。Rs2682820位点的基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组的分布无显著差异(P>0.05)。结论神经元型一氧化氮合酶(NOS1)基因rs9658281位点多态性与脑梗死的发病可...