α-细辛醚对KA癫痫大鼠海马组织中Bax、Bcl-2的影响

目的 探讨不同浓度的α-细辛醚对KA癫痫大鼠海马组织中细胞凋亡调节基因Bax、Bcl-2的mRNA及其蛋白表达的影响.方法 红藻氨酸(kainic acid,KA)侧脑室注入SD大鼠制备癫痫模型,随机分为模型对照组(KA组)、α-细辛醚低浓度组(6mg/kg)、中浓度组(12mg/kg)和高浓度组(24mg/kg),另设假手术组为正常对照组,每组10只.α-细辛醚组经腹腔注射连续给药10d后检测大鼠海马组织中Bax、Bcl-2的mRNA及其蛋白的表达.结果 α-细辛醚用药后,大鼠表现为明显的镇静、抗惊厥作用;与正常对照组相比,KA组、α-细辛醚低、中浓度组大鼠海马区Bax的mRNA及蛋白表达升高,差异有统计学意义(P均＜0.05),α-细辛醚高浓度组Bax的mRNA及蛋白表达下降(P＜0.05);与正常对照组相比,Bcl-2的mRNA及蛋白表达KA组显著降低,α-田辛醚中、高浓度组升高(P均＜0.05),低浓度组与对照组相比差异不明显(P＞0.05).结论 KA诱导的SD癫痫大鼠神经元存在Bax、Bcl-2的异常表达,α-细辛醚可能通过降低Bax和提升Bcl-2基因的表达从而减少SD癫痫大鼠神经元凋亡.     

α-细辛醚对无镁细胞外液培养海马神经元构建难治性癫痫细胞模型的影响**★

背景：无镁细胞外液处理培养的海马神经元可诱导产生反复自发性癫痫样放电，该模型可作为临床难治性癫痫细胞模型。 目的：探讨难治性癫痫细胞模型中α-细辛醚对神经元的保护作用。 方法：分离培养新生24 h内的SD大鼠海马神经元，取经鉴定的海马神经元，加入含终浓度为7.5，15，30，60，120 mg/L α-细辛醚的维持培养液培养4 h后，换为无镁液建立难治性癫痫细胞模型，3 h后恢复含α-细辛醚的维持培养基继续培养24 h，MTT法检测海马神经元活力。 结果与结论：经无镁细胞外液培养后，海马神经元的活力显著降低(P < 0.01)，α-细辛醚处理后，海马神经元的活力显著升高(P < 0.01)，且随α-细辛醚浓度的增加，海马神经元的相对活力升高。说明α-细辛醚可以抑制难治性癫痫细胞模型中的神经元损伤，发挥神经元保护作用，且具有剂量依赖性。     

视-空间学习和记忆与癫痫的关系

此文对视-空间学习和记忆与癫痫的关系进行了综述。     

α-细辛醚对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠PI3K/ Akt /mTOR通路的调节作用

目的 探讨α- 细辛醚对癫痫大鼠学习记忆的影响及分子机制。方法 SD 大鼠随机分成 生理盐水组、癫痫组、α-细辛醚组,采用氯化锂-匹罗卡品注射诱导大鼠癫痫造模,α-细辛醚组造模 前用α-细辛醚干预28 d。水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,Western blot方法检测大鼠海马组织PI3K、 Akt、mTOR蛋白表达,采用RT-PCR技术检测大鼠海马组织PI3K、Akt、mTOR 的 mRNA表达。结果 水 迷宫实验结果显示α-细辛醚能够改善大鼠的学习记忆能力;Western blot 结果显示,癫痫组海马组织 PI3K、p-Akt、mTOR 蛋白表达较生理盐水组降低（P＜ 0. 05） ,α-细辛醚组海马组织的各蛋白表达较癫 痫组增加（P＜ 0. 05）。RT-PCR 结果显示,癫痫组海马组织PI3K、p-Akt、mTOR mRNA表达水平与生理盐 水组比较显著降低（P＜ 0. 05）,α-细辛醚组海马组织PI3K、p-Akt 的mRNA表达水平与癫痫组比较显著 增高（P＜ 0. 05） 。结论 α-细辛醚能够改善氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠学习记忆,其分子机制可能与 上调PI3K/Akt /mTOR 表达有关。     

α-细辛醚治疗前后海人酸致痫大鼠海马差异表达蛋白质的筛选研究

目的应用蛋白质芯片技术筛选海人酸致痴大鼠于仅．细辛醚治疗前后海马区差异表达蛋白质,寻找α-细辛醚治疗癫痫的药物作用靶点。方法健康成年SD大鼠20只,随机分为模型组和α-细辛醚组,经腹腔注射海人酸制备癫痼模型,选择Racine发作标准达Ⅳ～Ⅴ级的大鼠作为观察动物,BCA法分别测量α-细辛醚治疗前后海马组织差异表达的蛋白质水平,以INR≥1．30表示蛋白质表达水平上调、INR≤0．77表示蛋白质表达水平下调。结果共发现35种差异表达的蛋白质,与模型组大鼠相比,α-细辛醚组大鼠海马组织共有5种高表达蛋白质、30种低表达蛋白质,其中大多数蛋白质参与了机体的细胞信号转导、细胞周期调控、基因转录及调控、细胞凋亡和神经生物学等重要生物功能。结论α-细辛醚可调节由海人酸诱发的SD大鼠海马组织中多种蛋白质的表达变化,提示α-细辛醚具有多个药物治疗靶点。     

尼莫地平对癫痫大鼠学习记忆及海马超微结构的影响

目的探讨尼莫地平(nimodipin,NIM)对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫大鼠学习记忆能力及海马CA3区超微结构的影响。方法动物分为正常对照组、PTZ组和NIM PTZ组,采用PTZ慢性点燃癫痫模型,应用Morris水迷宫观察各组大鼠空间学习记忆能力,电镜观察海马CA3区突触界面结构,并对突触活性参数量化分析。结果PTZ点燃癫痫大鼠存在学习记忆能力下降,其海马CA3区突触后致密物显著变薄、突触小泡显著减少、突触间隙显著增宽(P<0.05);尼莫地平能改善癫痫大鼠学习记忆障碍,与PTZ组比较,突触后致密物增厚、突触小泡增多、突触间隙变窄(P<0.05)。结论PTZ点燃癫痫大鼠存在空间学习记忆受损,可能与突触界面参数改变有关;NIM可以改善癫痫大鼠突触超微结构,提高学习记忆能力。     

白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠的学习记忆能力的影响

目的 研究白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠的空间学习记忆能力的影响.方法 采用戊四氮亚惊厥剂量腹腔注射建立慢性癫痫模型,造模成功后予以白藜芦醇15 mg/kg灌胃干预10 d,行Morris 水迷宫实验测试大鼠的空间学习和记忆能力.结果 经28 d连续给药,18只大鼠符合Racine点燃标准,Res干预组大鼠痫性发作潜伏期明显延长,且其发作时间明显低于癫痫模型组、二甲基亚砜组,差异有统计学意义(P＜0.05).定位航行试验:实验第1、2d,各组大鼠逃避潜伏期差异没有统计学意义,而第3、4、5d癫痫模型组、二甲基亚砜组大鼠逃避潜伏期比正常对照组明显延长,Res干预组大鼠逃避潜伏期明显低于癫痫模型组、二甲基亚砜组,差异有统计学意义(P＜0.05).空间探索试验:将原站台撤去后,癫痫模型组、二甲基亚砜组穿越原站台次数和象限逗留时间,比正常对照组明显减少;同Res干预组相比减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠具有抗癫痫和改善其空间学习记忆能力.     

Let-7c-1对戊四氮致痫大鼠学习记忆功能的作用

目的研究let-7c-1对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)致痫大鼠学习记忆功能的影响,探讨其可能机制。方法通过PTZ腹腔注射SD雄性大鼠建立慢性癫痫模型,随机分为癫痫组、干预对照组、let-7c-1激动剂组,各组12只,另设12只大鼠为正常组。28 d后,观察各组大鼠的行为学变化,let-7c-1基因表达及大鼠海马组织中Bcl-2、Caspase3蛋白的表达。结果与正常组相比,癫痫组大鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少、在目标象限的总路程缩短,差异有统计学意义(P0.05);癫痫组与干预对照组相比,逃避潜伏期、穿越平台次数、在目标象限的总路程无统计学差异(P0.05);与干预对照组相比,let-7c-1激动剂组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数减少、在目标象限的总路程缩短,差异有统计学意义(P0.05)。干预对照组与let-7c-1激动剂组let-7c-1基因相对表达量分别为(1.35±0.32)、(62.53±21.01)(F=50.97,P0.05)。癫痫组let-7c-1基因表达量高于正常组,差异有统计学意义(P0.05)。let-7c-1激动剂组let-7c-1基因表达量明显高于干预对照组、癫痫组及正常组,差异有统计学意义(P0.05)。与正常组相比,癫痫组的Bcl-2蛋白表达减少,Caspase3蛋白表达增加,差异有统计学意义(P0.05);癫痫组与干预对照组相比,Bcl-2蛋白及Caspase3蛋白的表达无统计学差异(P0.05)。与干预对照组相比,let-7c-1激动剂组Bcl-2蛋白表达明显减少,Caspase3蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Let-7c-1可能通过减少海马组织Bcl-2蛋白及增加Caspase-3蛋白表达使PTZ致痫大鼠的学习记忆功能受损。     

戊四氮点燃癫痫大鼠空间学习记忆障碍及海马突触素表达减少的研究

目的:探讨戊四氮点燃癫痫对大鼠空间学习记忆的影响及可能的分子机制。方法:戊四氮(pentylenetet-razol,PTZ)点燃建立慢性癫痫(chronic epileptic,CEP)模型,Morris水迷宫进行行为学检测,western blot方法观察大鼠海马突触素(synaptophysin,P38)蛋白的表达变化。结果:水迷宫试验检测癫痫组大鼠空间学习记忆能力受损(P<0.05,P<0.01);western blot结果表明海马P38蛋白表达较对照组明显减少(P<0.05)。结论:戊四氮点燃癫痫大鼠伴有学习记忆功能减退,其海马P38蛋白的表达减少可能参与了空间学习记忆受损。     

发作间痫样放电对大鼠情感行为及空间学习记忆的影响

目的　观察发作间痫样放电 (IED)对大鼠情感行为及空间学习和记忆的影响。方法　在大鼠海马快速电点燃后 13d ,反复惊厥阈下电刺激海马 ,并通过旷场活动性、拒俘反应性观察和Morris水迷宫训练 ,动态检测实验动物情感行为与空间学习和记忆能力改变。结果　电点燃后 14d ,IED可致实验动物旷场活动性明显减少 [正常对照 (17 3± 3 6 )分 ;IED动物 (4 6± 1 3)分 ,P <0 0 1],拒俘反应性显著增强 [正常对照 (1 4 9± 0 31)分 ;IED动物 (3 94± 0 81)分 ,P <0 0 1];大鼠Morris水迷宫训练潜伏期明显延长 [正常对照 (32± 7)s;IED动物 (4 7± 10 )s ,P <0 0 5 ],空间定向能力测试时在水迷宫的 4个象限中无目的漫游。结论　无明显惊厥行为的IED可引发或加重实验动物活动习性改变、警觉水平增高、惊恐行为、环境适应能力下降 ,及短暂空间学习和记忆能力受损。     

戊四氮对大鼠空间学习能力及情感行为的影响

目的 戊四氮(Pentylenetetrazole,PTZ)作为一种化学致癫剂往往用来在大鼠癫痫模型中检测某些潜在抗惊厥剂的抗癫效能,但目前关于戊四氮所模拟的癫痫发作后症状并未彻底研究.本研究旨在评估PTZ点燃大鼠的认知及情感功能损害的程度.方法 24只大鼠随机分为PTZ组(n=16)和对照组(n=8),PTZ组大鼠给予35mg·kg-1·48h-1,连续28天,对照组给予相应的生理盐水.停药一周后将造模成功大鼠进行学习能力和情感反应性的评估.结果 PTZ组大鼠在水迷宫测定中,寻找平台的潜伏期时间与对照组相比,没有显著差异,而对平台空间位置的记忆能力较对照组差(P＜0.01).在强迫游泳试验、系统性抓握试验(systematic handling test)及旷场探查试验中,PTZ组大鼠均出现异常的情绪反应,与对照组有显著性差异(P＜0.01).结论 用PTZ点燃模型研究癫痫大鼠学习记忆能力及情感行为发现,癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力下降,并可引发或加重实验动物活动习性改变、警觉水平增高、惊恐行为、环境适应能力下降.因而,PTZ点燃大鼠能够为我们提供一个很好的模拟人类癫痫发作后功能损害的动物模型,为今后寻找治疗癫痫患者认知、情感损害的合适疗法提供了平台.     

Effects of long-term electromagnetic field exposure on spatial learning and memory in rats

With the development of communications industry, mobile phone plays an important role in daily life. Whether or not the electromagnetic radiation emitted by mobile phone causes any adverse effects on brain function has become of a great concern. This paper investigated the effect of electromagnetic field on spatial learning and memory in rats. 32 trained Wistar rats were divided into two groups: exposure group and control group. The exposure group was exposed to 916 MHz, 10w/m2 mobile phone electromagnetic field (EMF) 6 h a day, 5 days a week, 10 weeks. The completion time, number of total errors and the neuron discharge signals were recorded while the rats were searching for food in an eight-arm radial maze at every weekend. The neuron signals of one exposed rat and one control rat in the maze were obtained by the implanted microelectrode arrays in their hippocampal regions. It can be seen that during the weeks 4–5 of the experiment, the average completion time and error rate of the exposure group were longer and larger than that of control group (p < 0.05). During the weeks 1–3 and 6–9, they were close to each other. The hippocampal neurons showed irregular firing patterns and more spikes with shorter interspike interval during the whole experiment period. It indicates that the 916 MHz EMF influence learning and memory in rats to some extent in a period during exposure, and the rats can adapt to long-term EMF exposure.     

捕食应激对大鼠行为及空间学习记忆的影响

目的建立较理想的创伤后应激障碍(PTSD)动物实验模型.方法将42只雄性Wistar大鼠随机分为单纯捕食应激组(单纯组,n=15)、加强捕食应激组(加强组,n=15)和对照组(n=12).单纯组鼠仅与猫无生理伤害性接触10min(即单纯捕食应激);加强组鼠则在与猫接触后1周被再次被置于实验环境中5min(即加强捕食应激).结果在1个月的观察时间内,加强捕食应激可致实验动物旷场活动性明显减少[(10.2±2.4)分,P＜0.05],拒俘反应性明显增强[(2.67±0.51)分,P＜0.01].实验后第3天,加强组鼠Morris水迷宫训练潜伏期明显延长[(58.6±11.7)s,P＜0.01];空间觅向能力测试时在水迷宫的四个象限中无目的漫游.结论加强捕食应激成功诱发了实验动物较长时间的活动习性改变、警觉水平过高、惊恐行为、环境适应能力下降、躲藏逃避反应等多种行为异常,以及短暂空间学习和记忆能力障碍,可基本满足PTSD的主要临床表现.     

虾青素对致痫大鼠学习记忆能力的影响及机制探讨

目的观察虾青素(ASX)对杏仁核电点燃癫痫大鼠模型学习记忆能力的改善作用,并检测海马氧化应激和凋亡指标以探讨其作用机制。方法选取雄性成年SD大鼠,随机分为:对照组、癫痫组、高剂量ASX组(30mg·kg~(-1))、低剂量ASX组(15mg·kg~(-1))4组,每组15只。对照组仅给予电极植入,其余3组制备杏仁核慢性电点燃癫痫模型。ASX干预组分别于每天电刺激前1h给予ASX腹腔注射。在最后1次电刺激24h后行Morris水迷宫实验观察致痫大鼠学习记忆能力,检测各组大鼠海马组织中氧化应激参数的含量及凋亡参数蛋白表达水平。结果①Morris水迷宫实验:定位航行实验的1～5d,低剂量和高剂量ASX组的逃避潜伏期较癫痫组均明显缩短(~均P0.05),在空间探索实验中,低剂量和高剂量ASX组穿越平台次数较癫痫组均明显增多(~均P0.05);②海马氧化应激参数:低剂量和高剂量ASX组与癫痫组比较,丙二醛(MDA)含量均明显降低(~均P0.05),而谷胱甘肽(GSH)均明显升高(~均P0.05);③海马凋亡参数:低剂量和高剂量ASX组与癫痫组比较,Bcl-2蛋白表达水平均明显升高(~均P0.05),而Bax蛋白表达水平均明显降低(~均P0.05)。结论 ASX能够明显改善致痫大鼠的学习记忆能力,其机制与抗氧化及抗凋亡作用有关。     

Effects of discrete kainic acid-induced hippocampal lesions on spatial and contextual learning and memory in rats

Substantial information is available concerning the influence of global hippocampal lesions on spatial learning and memory, however the contributions of discrete subregions within the hippocampus to these functions is less well understood. The present investigation utilized kainic acid to bilaterally lesion specific areas of the rat hippocampus. These animals were subsequently tested on a spatial orientation task using a circular water maze, and on an associative/contextual task using passive avoidance conditioning. The results indicate that both the dorsal CA1 and the ventral CA3 subregions play important roles in learning. Specifically, CA1 lesions produced a deficit in the acquisition of the water maze task and a significant memory impairment on the passive avoidance task. CA3 lesions also caused learning deficits in the acquisition of the water maze task, and produced even greater impairments in performance on the passive avoidance task. We conclude that CA1 and CA3 hippocampal subregions each play significant roles in the overall integration of information concerning spatial and associative learning.     

小剂量MK-801对大鼠参照记忆、空间工作记忆和逆反学习能力的影响

目的 探讨腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA )受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK-801)对大鼠认知功能的影响.方法 成年雄性SD大鼠随机分为MK-801组和对照组,分别腹腔注射小剂量生理盐水或MK-801(0.1 mg/kg)20 min后在Morris水迷宫中评定MK-801对大鼠参照记忆、空间工作记忆和逆反学习能力的影响.结果 参照记忆任务中,与对照组相比MK-801组逃避潜伏期延长(P<0.05),且在目标象限的探索时间百分比[(22.7±2.9)%]与相邻象限[(24.0±0.9)%]和对立象限[(29.3±2.4)%]的差异无统计学意义 (P>0.05);空间工作记忆任务中,对照组匹配试次潜伏期显著短于样本试次[(37.6±6.0) vs (61.5±6.3),P<0.05],而MK-801组两试次潜伏期差异无统计学意义[(53.8±7.8) vs (62.2±7.1),P>0.05];逆反学习任务中,与对照组相比MK-801组潜伏期明显延长(P<0.05),且在空间探索中新旧目标象限探索时间百分比差值小于对照组[(-0.01±4.7) vs (23.5±6.2),P<0.01].结论 腹腔注射小剂量MK-801破坏了大鼠的参照记忆、空间工作记忆和逆反学习,提示其在多个认知维度上可模拟精神分裂症患者的认知缺陷.     

Effects of phencyclidine on spatial learning and memory: nitric oxide-dependent mechanisms

Cognitive deficits of schizophrenia constitute a disabling part of the disease predicting treatment success as well as functional outcome. Phencyclidine (PCP), a non-competitive NMDA receptor antagonist was used to model schizophrenic cognitive dysfunctions of learning and memory using the Morris water maze paradigm for reference memory. In experiment 1 male Sprauge-Dawley rats were acutely administered PCP (0.5, 1.0 and 2.0 mg/kg s.c.) before the first swim session on each of the four acquisition days. Probe test for reference memory was performed 2 days after the last acquisition day; the first probe without drug treatment to assess reference memory and a second probe with prior drug treatment to control for state dependency effects of PCP. In experiment 2 the effects of pre-treatment (10 min before PCP) with the nitric oxide synthase inhibitor, L-NAME (10 mg/kg s.c.), on the PCP (2 mg/kg)-induced spatial memory deficit was evaluated in the Morris water maze paradigm for reference memory. The results showed that PCP in a dose of 2 mg/kg disrupts spatial learning as estimated by prolonged search time to find platform during acquisition as well as the reference memory test as measured by less time spent in target quadrant during probe trial. No state dependency effects of PCP were found. Pre-treatment with L-NAME completely reversed the PCP-induced disruption of acquisition learning. The reference memory disruption was, however, not completely restored as measured by probe trial.     

N-精氨酸和硝普钠对大鼠学习记忆能力的影响

目的 观察脑室内注射一氧化氮合酶抑制剂(NOS)N-ω-硝基-L-精氨酸(N-Arg)和一氧化氮(NO)供体药物硝普钠对大鼠学习记忆的影响。方法 应用Y迷宫法观察N-Arg和硝普钠对大鼠学习记忆能力的影响．应用分光光度法测定注射后大鼠大脑皮质、海马NOS生物活性的变化。结果 与注射人工脑脊液的对照组相比，双侧脑室内注射N-Arg后，除5mg组外，10mg、15mg和20mg组大鼠Y迷宫学习能力均有不同程度下降，下降程度与脑室内注射N-Arg的剂量相关。各N-Arg注射组大鼠的记忆保持率与对照组比较没有显著差异。注射N-Arg 48h后可观察到海马NOS生物活性降低。脑室内注射N-Arg以后所引起的学习能力的降低可以被腹腔内注射1mg／kg的硝普钠所逆转。结论 中枢神经系统内NO-NOS参与了学习记忆的某些过程。