五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血浓度影响的临床研究

目的：研究五酯胶囊（Wuzhi-capsule,WZ）与他克莫司（Tacrolimus,Tac）联合应用对肾移植受者Tac血浓度的影响。方法：45名服用Tac＋WZ患者为试验组,45名单服Tac患者为对照组,以Tac全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果：合用WZ患者Tac全血浓度与合用前比较明显增加（P〈0．01）,与对照组比较亦有显著性提高（P〈0．01）。WZ与Tac合用对肝、肾功能无明显影响。结论：WZ能明显升高肾移植受者Tac血浓度。在升高Tac血浓度的同时,WZ并不增加Tac的肝肾毒性反应。WZ与Tac合用可减少Tac用药量,节省Tac费用。     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨应用五酯胶囊提高肾移植受者他克莫司血药浓度的可能性。方法：将50例肾移植术后长期服用他克莫司的受者（〉6个月）作为研究对象,他克莫司和五酯胶囊同时服用的受者为五酯胶囊组（26例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（24例）,检测两组他克莫司血药浓度谷值及肝、肾功能和空腹血糖,作为临床评价指标。结果：五酯胶囊组服药1周后他克莫司血药浓度谷值比服药前增加了（3.051±0.774）ng/mL,增幅达56.91%,服药前后比较差异有显著性（P〈0.01）;与对照组服药后比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用五酯胶囊1周后,他克莫司血药浓度谷值明显降低,降幅达35.36%,停药前后差异有显著性（P〈0.01）。他克莫司和五酯胶囊联用对肝、肾功能指标无明显不良影响,对4例肝功能异常的受者有降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的作用,未发现与药物相关不良反应导致停止治疗的记录。结论：五酯胶囊能明显提高他克莫司血药浓度谷值,同时可能对肝功能有保护作用。     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步确定

目的寻求适合国人肝移植受者他克莫司理想治疗窗浓度范围.方法应用微粒子酶免分析法测定69例肝移植患者口服他克莫司后12 h的血药谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物的不良反应.结果他克莫司的血药浓度,术后第1个月为(13.1±2.0)μg*L-1,第2,3个月为(9.2±1.7)μg*L-1,3个月后为(6.3±1.2)μg*L-1,比较各时期全血他克莫司谷浓度,差异均有极显著性(P＜0.01).术后发生排斥反应64例次,不良反应73例次.结论他克莫司治疗窗浓度范围术后第1个月为10～15 μg*L-1,第2、3个月为7.0～11 μg*L-1,3个月后为5.0～8.0 μg*L-1维持,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少他克莫司的不良反应.     

五酯胶囊与他克莫司的相互作用研究

摘要：目的 通过研究五酯胶囊(Wuzhi Capsule,WZC)与他克莫司(tacrolimus,TAC)在健康人体内的相互作用,初步探讨两药合用的剂量比,为WZC成为TAC节约剂及临床合理使用两药提供理论依据。方法 8名健康志愿者口服给药2 mg TAC,研究单次给药WZC后对体内TAC血药浓度的影响;将40名健康志愿者随机分为5组,口服给药2 mg TAC 5 min后,分别给予0,1,2,6,7粒WZC,于给药前、不同时间点静脉采血,置于抗凝管中,分析测定。结果 本方法测得合用不同剂量五脂胶囊后TAC体内主要药动学参数,T_max=(3.125±1.356)h,C_max=(43.539±10.656)ng·mL^-1, AUC_0→t=(459.3±114.2)ng·h·mL^-1,C_{12 h}与C_{24 h}维持在5~10 ng·mL^-1,CL/F从51.67%降至27%。结论 WZC能够使血液中TAC的浓度显著升高,并且WZC还可以同时降低TAC维持有效血药浓度的剂量,从而大大缩小器官移植患者TAC的使用剂量,达到缩减移植患者医疗费用的经济效益。 关键词：五酯胶囊;他克莫司;药动学     

五酯胶囊与他克莫司合用对肾移植受者的成本与效果评估研究

目的 研究五酯胶囊(肝细胞损伤拮抗剂)与他克莫司胶囊(免疫抑制剂)合用,对肾移植受者他克莫司血浓度及其费用的影响.方法 64名肾移植患者,随机分为单用他克莫司组和他克莫司+五酯胶囊合用组,连续服药6个月.以他克莫司全血浓度及肝、肾功能生化检测指标,作为临床评价指标;同时计算患者用他克莫司的费用.结果 与合用前比较,合用五酯胶囊3,6个月后,患者他克莫司全血浓度、他克莫司血浓度/剂量比值,均明显增加(P<0.01或P<0.05),与对照组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05).五酯胶囊与他克莫司合用,对肝、肾功能无明显影响.合用五酯胶囊后,每位患者每年可节约购买他克莫司费的40%～60%,每年节省费用约合1.4～2.5万元.结论 五酯胶囊能明显升高肾移植受者他克莫司血浓度;五酯胶囊与他克莫司合用,可减少他克莫司用药量,明显节省他克莫司费用.     

五酯胶囊对肝、肾移植术后他克莫司治疗影响的系统评价

目的:系统评价五酯胶囊对肝、肾移植术后患者使用他克莫司的影响,为优化他克莫司个体化方案提供参考.方法:系统检索国内外各大数据库,收集从建库至2020年11月发表的以他克莫司为基础治疗方案的肝、肾移植术后患者联合应用五酯胶囊的相关研究(对照组患者于肝、肾脏器移植术后使用以他克莫司为基础的免疫抑制治疗方案;观察组患者在对照...     

人工神经网络预测肝移植术受者他克莫司血药浓度

建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为(0.02±2.40)ng.mL 1和(1.93±1.37)ng.mL 1,84.6%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng.mL 1。人工神经网络的准确性及精密度优于多元线性回归。结果表明,人工神经网络预测的相关性、准确性和精密度较好,简便迅捷,可用于预测他克莫司血药浓度。     

五酯胶囊对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨五酯胶囊对肾移植患者他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法：对实施同种异体肾移植并予以FK506为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析。采用微粒子酶免疫法（MEIA）监测患者服用五酯胶囊前后FK506的血药浓度,记录FK506的给药剂量,观察肾移植术后免疫抑制的疗效、用药后的不良反应,以及用药对肾移植患者血常规的影响。结果：五酯胶囊用药前、后FK506的血药浓度比较差异有统计学意义（P〈0．05）。五酯胶囊服用剂量增大1倍后,FK506血药浓度增加的幅度大于60％,平均为87．28％,增加幅度存在个体差异,且增加值与五酯胶囊给药剂量呈正相关。患者服用五酯胶囊后未出现急性排斥反应和严重肝功能损害,血常规与用药前比较差异无统计学意义。结论：为防止器官移植后的排斥反应,肾移植患者在同时应用FK506和五酯胶囊时,应考虑五酯胶囊对FK506血药浓度的影响。     

五酯胶囊提高他克莫司血药浓度的耐受性研究

目的:通过分析他克莫司(tacrolimus,TAC)联合五酯胶囊(WZ capsules,WZ)治疗肾病综合征患者的他克莫司血药浓度及相关临床资料,探究五酯胶囊影响他克莫司血药浓度的变化规律,为临床合理用药提供依据.方法:收集中国医科大学附属盛京医院2018年10月至2019年12月服用他克莫司进行治疗的肾病综合征患...     

他克莫司基因组学在肝移植的应用及其研究进展

他克莫司是一种新型强效免疫抑制剂,在临床广泛应用于肝移植等器官移植术后的抗排异治疗。在肝移植人群中,他克莫司的药代动力学及血药浓度存在个体差异,其用药的个体差异与细胞色素P450酶系CYP3A5和P糖蛋白的基因多态性之间存在较密切联系。本文对他克莫司的药效学、药代动力学、血药浓度范围及其药物基因组学的研究进展进行了综述。     

计算机编程建立肝脏移植患者他克莫司的有效血药浓度范围

目的 :为临床合理化使用免疫抑制剂他克莫司 (FK5 0 6 )提供理论依据 ,建立适合中国人肝脏移植受者FK5 0 6的有效血药浓度范围。方法 :用VISUALBASIC 6 .0开发程序 ;程序对用微粒子酶免分析法 (MEIA)测定全血FK5 0 6的血药浓度数据进行处理。结果 :肝脏移植术后 1mo内FK5 0 6理想有效血药浓度范围为 7～ 14 μg·L-1。结论 :该程序是开展治疗药物监测工作非常实用的工具 ,按程序所推荐浓度范围调整给药方案 ,既可获得满意的免疫抑制效果 ,又能减少排斥反应和FK5 0 6毒性     

成人肝移植术后他克莫司群体药动学研究

目的：应用非线性混和效应模型考察中国肝移植患者他克莫司群体药动学特征。方法：回顾收集天津市第一中心医院成人肝移患者57例,1 094个他克莫司谷浓度点,验证组患者10例,183个谷浓度点。采用一房室模型,分析处理数据,采用NPDE、Bootstrap和外部验证的方法对模型进行评估。结果：最终模型显示血红蛋白（HGB）和术后时间（POD）为影响清除率的主要因素。药动学参数的群体典型值：清除率（CL/F）估算值为19.8 L·h^-1,表观分布容积估算值为597 L。模型评价显示该模型及所估算参数稳定。结论：本研究所建立的成人肝移植受者口服他克莫司的群体药动学模型能较好地估算患者的个体及群体药动学参数,为今后肝移植患者个体化给药方案的制订提供相关参考。     

他克莫司群体药动学在儿童肝移植中的研究进展

他克莫司治疗窗窄，药动学个体差异大，临床难以建立儿童受者的个体化治疗方案。群体药动学（PPK）在个体化给药研究方面有巨大优势。为了实现他克莫司在儿童肝移植受者中的个体化治疗，国内外学者致力于儿童肝移植受者的PPK研究，但各研究的结果存在差异。本文通过检索PubMed、Web of Science及Scopus数据库中的相关文献，着重分析了既往他克莫司PPK在儿童肝移植受者中的研究，总结影响他克莫司PPK参数的主要因素，期望应用PPK方法为构建儿童肝移植受者的个体化治疗方案奠定基础。     

肝移植术后他克莫司加泼尼松免疫抑制治疗的临床疗效

目的 :探讨肝移植术后他克莫司 (FK5 0 6 ) +泼尼松 (Pred)二联免疫抑制治疗方案的临床疗效及药物不良反应。方法 :对肝移植术后应用FK5 0 6 +Pred二联免疫抑制方案治疗的 2 5例患者 (A组 ,术后 2 4h即应用FK5 0 6 +Pred方案的 15例 ,以及因出现排斥反应或严重药物不良反应由CsA +MMF +Pred改为FK5 0 6 +Pred方案的 10例 )和应用环孢素 (CsA) +霉酚酸酯(MMF) +Pred三联免疫抑制方案治疗的 2 0例患者 (B组 )进行比较 ,临床观察 12mo。结果 :2组移植前后血Cr均无明显变化 ,但A组移植术后排斥反应及药物不良反应发生率显著低于B组 (P <0 0 1) ;由CsA +MMF +Pred改为FK5 0 6 +Pred方案的 10例患者 ,排斥反应和药物不良反应均得到有效控制。A组的主要药物不良反应有腹泻和神经系统毒性 ,仅有 2例分别于术后mo 1,2发生血糖升高。结论 :肝移植术后FK5 0 6 +Pred二联免疫抑制治疗方案是有效的     

他克莫司免疫抑制方案改善儿童肝移植术后的研究进展

肝移植作为一种有效的治疗手段广泛地应用于儿童终末期肝病的治疗。为了预防可能发生的排斥反应,患儿需要长期服用免疫抑制剂。他克莫司是一种具有强效免疫抑制特性的大环内酯类药物,以他克莫司为主的免疫抑制方案可以减少排斥反应和激素抵抗型排斥反应的发生率。探讨了基因多态性、减少剂量或撤药、不同剂型之间转换以及免疫抑制剂短期、长期生存结果对儿童肝移植术后的影响,以期优化他克莫司的给药方案,为器官移植患儿的他克莫司药物监测和剂量调整提供参考。     

MDR1基因多态性和单倍体对肾移植术后稳定期患者他克莫司浓度/剂量比值的影响

目的 探讨MDR1 C1236T、G2677T/A和C3435T 基因多态性和单倍体对中国汉族肾移植术后稳定期患者他克莫司浓度/剂量比值的影响,为他克莫司个体化用药提供依据。方法 采用PCR-基因测序法检测104例肾移植术后稳定期患者MDR1 C1236T、G2677T/A和C3435T 的基因多态性,采用均相酶免疫测定方法(EMIT法)测定他克莫司的谷浓度,比较不同基因型患者之间他克莫司血药浓度/(剂量×体质量)(C/D)比值。结果 104例患者中,MDR1 C1236T、G2677T/A和C3435T突变频率分别为56.73%、55.77%和33.17%。MDR1 C3435T、MDR1 TTT单倍体与他克莫司C/D比值具有相关性(P<0.05)。CYP3A5*3*3患者中,MDR1 TTT单倍体与他克莫司C/D比值仍存在显著相关(P<0.05)。MDR1 C1236T、G2677T/A、CGC单倍体与他克莫司C/D比值无显著性差异(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T、MDR1 TTT单倍体与中国汉族肾移植术后稳定期患者他克莫司C/D比值具有显著相关性,是影响肾移植患者他克莫司浓度个体化差异的重要因素。     

普乐可复联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的疗效分析

目的:评价普乐可复(FK506)联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的临床疗效。方法:将47例肝移植后出现轻、中度急性排斥反应的移植受者,分为两组:对照组24例,试验组23例。试验组加用护肝片治疗,3片/次,口服,2次/d(同FK506一起服用)。并于服药后第6、14天后复查FK506血药浓度及肝、肾功能。结果:试验组加用护肝片后患者的FK506血药浓度明显提高(P<0.01),与对照组比较有统计学差异(P<0.01)。试验组FK506联合护肝片治疗后的肝功能指标ALT、AST、TBIL、DBIL均较治疗前明显下降(P<0.01),和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中,试验组治疗后第6天的显效率达47.83%,总有效率达91.30%,显著高于对照组(P<0.05);治疗后第14天,试验组的显效率较对照组提高23.91%。FK506联合护肝片治疗对肾功能指标无明显影响。结论:FK506联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应安全、有效。其中,护肝片不仅可促进肝功能恢复,还可明显提高FK506血药浓度,减少FK506的用量。     

肺移植术后早期他克莫司血药浓度及影响因素分析

目的:探讨肺移植受者术后早期他克莫司(tacrolimus,Tac)血药浓度的特点及其影响因素,为肺移植受者术后早期的个体化治疗提供依据.方法:收集2019年1月-2020年9月在某中心行肺移植术的69例肺移植受者的病历资料,对肺移植受者术后30 d内他克莫司的血药浓度与性别、年龄、临床指标及合并唑类抗真菌药进行相关性...     

植物药对他克莫司血药浓度的影响

他克莫司是一种器官移植患者广泛使用的免疫抑制剂,大大提高了患者的生活质量和生存率。目前,越来越多的学者关注到西药和他克莫司的相互作用,然而,关于植物药与其相互作用的系统研究很少。本文就植物药与他克莫司的相互作用进行探讨。