非小细胞肺癌微转移临床意义

肿瘤微转移是分子诊断分期的重要依据,是指导治疗的重要参考.检测非小细胞肺癌(NSCLC)微转移,可明确术前肿瘤分期,制定合理治疗方案;根据术中微转移可指导术后辅助治疗;检测外周血中肿瘤细胞及转移灶变化可以指导化疗;微转移灶的监测还可判断预后.检测微转移的方法包括常用的免疫组化法、逆转录PCR技术、流式细胞技术以及不常用的细胞培养方法等.     

神经元特异性烯醇化酶在非小细胞肺癌中的意义

随着研究的进一步深入,非小细胞肺癌(NSCLC)的神经内分泌化逐步引起人们的重视,现对肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶在非小细胞肺癌鉴别诊断、化疗疗效评估、预后监测等方面的作用作一介绍.     

神经元特异性烯醇化酶在非小细胞肺癌中的意义

随着研究的进一步深入,非小细胞肺癌（NSCLC）的神经内分泌化逐步引起人们的重视,现对肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶在非小细胞肺癌鉴别诊断、化疗疗效评估、预后监测等方面的作用作一介绍.     

非小细胞肺癌EGFR基因突变的临床意义研究

  目的   探讨非小细胞肺癌EGFR基因外显子突变与其临床病理特征的关系。   方法   利用ADx-ARMS?EGFR基因突变检测试剂盒,检测214例未接受过Gefitinib治疗的非小细胞肺癌患者组织中EGFR基因外显子18、19、20和21突变。   结果   非小细胞肺癌组织中EGFR基因总突变率为45.8%（98/214）,外显子18、19、20和21的突变率分别为0.93%（2/214）、22.0%（47/214）、2.3%（5/ 214）和20.6%（44/214）。另有2例19和21外显子双重突变。EGFR基因在肺腺癌组织中的总突变率为50.3%（93/185）明显高于肺鳞状细胞癌17.2%（5/29）（P=0.001）。EGFR基因在女性患者中的突变率57.0%（57/100）高于男性36.0%（41/114）（P=0.002）,EGFR基因在NSCLC淋巴结转移患者中的突变率（66.7%）显著高于无淋巴结转移患者（39.5%）（P < 0.05）,但EGFR基因突变率与肺癌患者的年龄、肿瘤分级和临床分期均无显著性差异（P>0.05）。   结论   中国肺癌尤其是肺腺癌患者存在EGFR基因的较高突变率,EGFR外显子19、21突变结合肺癌的临床病理特征有望成为评估TKI治疗非小细胞肺癌疗效的分子标志。      

脂肪酸合成酶在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究脂肪酸合成酶(fattyacidsynthase,FAS)在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法:对107名随访5年的非小细胞肺癌手术患者的石蜡标本进行FAS的免疫组织化学染色和半定量分析,并与肺良性病变,肺正常组织进行对照。结果:与肺部良性病变,肺正常组织相比,FAS在肺癌组织中高表达,阳性表达率40.2%(43/107),有显著性的差异(P<0.01)。FAS的表达与患者性别,年龄,肿瘤部位,淋巴结转移,病理类型,分化无关;与pTNM分期,原发肿瘤T分期有关(P<0.05)。FAS阳性表达患者的5年生存率远低于阴性患者(16%vs43%,P<0.01)。结论:FAS在非小细胞肺癌组织中表达增高,酶活性增强;FAS在肺癌组织中表达增高有提示不良预后的作用。     

Clinical significance of disseminated tumour cells in non-small cell lung cancer

Background:

Early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) patients have a high risk of disease relapse despite curatively intended surgical resection, and the detection of tumour cells in the bone marrow could be one method of determining the presence of the disseminated disease in its early stages.

Methods:

Bone marrow aspirates were collected from 296 patients at the time of surgery, and the presence of disseminated tumour cells was determined with the help of immunomagnetic selection (IMS) using the MOC31-antibody recognising EpCAM and with the help of standard immunocytochemistry (ICC) using the anti-cytokeratin (CK) antibodies AE1/AE3.

Results:

Disseminated tumour cells were found in 152 of 252 (59%) bone marrow samples using IMS and in 25 of 234 (11%) samples using ICC. No association between the two detection methods was observed. The presence of EpCAM⁺ cells was not associated with any clinicopathological parameters, whereas a higher frequency of CK⁺ cells was found in patients with an advanced pT status. Disseminated tumour cells, as detected using IMS, had no prognostic impact. Patients with CK⁺ cells in the bone marrow had a reduced relapse-free survival, but the difference was not statistically significant.

Conclusion:

Our findings do not support the further development of DTC detection for clinical use in early-stage NSCLC. Future studies should include the molecular characterisation of DTCs, along with an attempt to identify subpopulations of cells with biological and clinical significance.     

Clinical significance of RKIP mRNA expression in non-small cell lung cancer

Raf-1 kinase inhibitor protein (RKIP) expression was associated with the onset, development, invasion, and metastasis of numerous tumor types including prostate cancer, melanoma, colorectal cancer, liver cancer, and breast cancer. However, RKIP mRNA expression and the clinical significance in non-small cell lung cancers (NSCLC) remain unresolved. Real-time PCR was performed to detect the expression of RKIP mRNA in 126 pairs of lung tumor tissues (TT) and surrounding normal tissues (sNT). Correlations between RKIP mRNA expression and clinicopathological features were evaluated by statistical analysis. In the 126 patients examined, RKIP mRNA expression was significantly lower in lung TT than the sNT (p?<?0.05). Our results indicated that downregulation of RKIP mRNA expression was associated with a poorer N-stage (p?=?0.019) and poorer pathological TNM stage (p?=?0.015). However, no significant association was observed between the expression status of RKIP mRNA and clinicopathologic factors, such as gender, age, histological type, and the size of the tumor (p?>?0.05). The level of RKIP mRNA expression was found to be significantly downregulated in NSCLC, and the lower mRNA levels correlated with poorer differentiation, advanced pathologic TNM stage in patients with NSCLC.     

GCNT3表达在非小细胞肺癌中的临床意义

  目的  研究葡萄糖胺基转移酶3(glycosyltransferase enzyme 3, GCNT3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织及对应正常组织中的表达情况, 探讨其表达水平与NSCLC患者临床病理特征、总生存期(overall survival, OS)和无进展生存期(progression-free survival, PFS)的关系。  方法  分别应用实时定量反转录链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印记技术(Western blot, WB)检测GCNT3在2017年3月至2017年7月天津医科大学肿瘤医院20例NSCLC患者癌组织及对应的正常组织中的表达情况; 此外, 收集2010年1月至2014年12月本院164例NSCLC患者的石蜡组织标本, 通过免疫组织化学技术(immunohistochemistry, IHC)评估样本中GCNT3表达, 分析GCNT3表达水平与临床病理学特征之间的关系, 探究GCNT3表达与NSCLC患者OS及PFS的关系, 通过细胞功能实验研究GCNT3对NSCLC细胞增殖能力、侵袭能力和迁移能力的影响。  结果  qRT-PCR与WB结果均显示GCNT3在NSCLC癌组织中的表达水平明显高于正常组织。IHC结果显示GCNT3表达水平与NSCLC患者的性别、吸烟史、组织学类型、病理分期和淋巴结转移相关; Kaplan-Meier分析显示GCNT3高表达NSCLC患者OS和PFS均差于GCNT3低表达患者(P < 0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示, GCNT3表达是NSCLC患者预后的独立因素(P < 0.05)。抑制GCNT3表达后, NSCLC细胞的增殖能力、侵袭能力和迁移能力明显减弱(P < 0.05)。  结论  GCNT3在NSCLC癌组织中高表达, GCNT3高表达的NSCLC患者OS和PFS较差, GCNT3有望成为评估NSCLC患者预后的标志物。      

胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的:评估非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）表达水平,并探讨其与临床特征和生存率的关系。方法:78例NSCLC患者均接受肺癌完全性切除术,NSCLC患者的病理标本采用免疫组织化学法染色检测IGF-1R在NSCLC组织中的表达,并进行染色细胞的百分比评分及染色强度评分。将评分相加,大于3分样本被分类为高表达,反之为低表达。结果:IGF-1R高表达与淋巴结转移和复发相关(P=0.034,P=0.006)。IGF-1R高表达较IGF-1R 低表达与显著降低总体生存率相关(P=0.011)。经多因素分析,IGF-1R表达与NSCLC患者预后独立相关。结论:IGF-1R的过表达可能是NSCLC患者淋巴结转移、复发和术后预后的一个有效的预测因子。     

Clinical significance of heparanase activity in primary resected non-small cell lung cancer

Clinicopathological significances of heparanase activity in non-small cell lung cancer (NSCLC) were investigated by analyzing 76 resected specimens of NSCLC. Heparanase activities in NSCLC were significantly higher than non-cancerous lung tissues (P < 0.0001). The heparanase activities of NSCLC were significantly higher in larger diameter tumors (P = 0.0141) or with metastasis to ipsilateral mediastinal lymph nodes (P = 0.0004). The activities of heparanase in primary tumors were increased significantly according to the pathological stage of the progression of the disease (P =0.0009). Among the clinicopathological parameters, histological cell type and evidence of ipsilateral lymph node metastasis showed a significant association with elevated heparanase activities, whereas age, degree of differentiation and tumor diameter did not. Kaplan-Meier curves for overall and disease-free survival demonstrated a significant difference between patients with elevated and non-elevated heparanase activity by log-rank test (P = 0.0145 and 0.0002, respectively). Multivariate analysis showed heparanase activity was an independent factor to influence disease-free survival in our study. These results suggest that heparanase activity could be used as a prognostic indicator for postoperative patients with NSCLC and heparanase might be a promising molecular target for treatment of NSCLC.     

非小细胞肺癌组织NDRG1表达及其临床意义

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中N-myc下游调节基因1(NDRG1)的表达及临床意义.方法:免疫组织化学SP和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法分别检测NDRG1在NSCLC组织中的蛋白和mRNA表达.结果:NDRG1的表达定位于细胞质(46/85,54.1%)、细胞核(18/85,21.2%)和细胞膜(9/85,10.6%),总阳性率为61.2% (52/85).NDRG1在癌旁正常肺组织中的表达(22/85,25.9%)低于肺癌组织,P=0.000.NDRG1在淋巴结转移癌组织中的表达(17/40,42.5%)低于原发灶癌(P=0.003),但高于正常肺组织,P=0.002.NDRG1蛋白表达与肿瘤大小呈正相关,肿瘤≥3 cm组的NDRG1蛋白表达(45/59,76.3%)高于肿瘤<3 cm组(7/26,26.9%),P=0.000.NSCLC组织中NDRG1 mRNA水平高于癌旁正常肺组织,P=0.000.NSCLC组织中NDRG1 mRNA表达水平与蛋白表达水平呈正相关,P=0.025.另外,NDRG1阳性组患者的平均生存时间为(35.84±15.07)个月,明显低于NDRG1阴性组患者(63.69±12.16)个月,P=0.002.结论:NSCLC组织中NDRG1的表达相对于癌旁正常肺组织升高,并随肿瘤体积增大而上调,其过表达可能具有提示患者预后不良的意义.     

PFTK1在人非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究PFTAIRE蛋白激酶1(PFTK1)在人类非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征之间的关系,揭示PFTK1的表达在NSCLC中的临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测119例NSCLC组织中PFTK1的表达情况,并用χ²检验比较样本率,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-Rank检验进行生存率的比较。结果:PFTK1在NSCLC组织中呈胞核和胞浆阳性。与癌旁组织比较,在119例NSCLC组织中,有76例肺癌组织PFTK1表达水平升高,占63.9%(76/119)。PFTK1的表达在NSCLC不同T分期间以及是否存在淋巴结转移组间的差异均具有统计学意义(P均<0.05),与年龄、性别、临床分期、病理分级、病理类型、肿瘤大小以及区域淋巴结N分期无明显相关性(P>0.05)。在肺鳞癌患者中控制分层因素N分期后进行生存分析显示PFTK1的表达水平越高,患者生存时间越短(P<0.05)。结论:PFTK1在人NSCLC中表达水平升高,并且PFTK1的表达与NSCLC的T分期及淋巴结转移具有相关性,影响NSCLC患者预后。PFTK1有望成为NSCLC潜在的生物学标志。     

非小细胞肺癌新亚型分类的临床意义

目的：明确非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中细支气管肺泡细胞癌（bronchioloalveolar carcinoma，BAC）成分与临床治疗和预后的相关性。方法：收集上海市胸科医院随访资料完整的386例NSCLC病例（pTNMⅠ～Ⅲ期），其中男性275例，女性111例。按WHO2004年版肺癌病理学分类标准重新核对组织病理学亚型，分组：鳞癌、腺癌、腺癌＋BAC、腺鳞癌、腺鳞癌＋BAC、其他（大细胞癌、肉瘤样癌）。结果：NSCLC伴有BAC成分占NSCLC总数的21．8％；鳞癌占31．6％，腺癌占36．8％（其中1／2伴BAC成分），腺鳞癌占16．6％（其中1／5伴BAC成分），其他亚型占15．0％。统计学分析表明NSCLC分为这6个新亚型与pTNM分期有相关性（P〈0．05），在Ⅰ期NSCLC中以鳞癌和含有BAC成分的腺癌较多见。通过Kaplan-Meier生存曲线的进一步分析，发现含有BAC成分的复合型NSCLC的预后要优于其单纯型，生存期有显著的统计学差异（P〈0．05）；本组病例预后最好的是腺癌伴BAC成分，其余依次为鳞癌、腺鳞癌伴BAC成分、腺癌、其他亚型和腺鳞癌。结论：首次明确了腺鳞癌伴BAC成分的临床意义，提示NSCLC伴有BAC成分预后较好，NSCLC亚型的新分类具有独立的预后意义，可为探讨NSCLC治疗的新方案提供思路。     

VEGF、VEGFR在NSCLC组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及其意义。方法选取90例NSCLC患者的NSCLC组织和对应癌旁组织,采用免疫组织化学法检测两种组织中VEGF、VEGFR的表达情况,并对VEGF、VEGFR表达与NSCLC患者临床特征的关系进行分析。结果NSCLC组织中VEGF、VEGFR的阳性表达率均明显高于癌旁组织(P﹤0.01);TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、合并胸腔积液NSCLC患者NSCLC组织中VEGF、VEGFR的阳性表达率均分别高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、未合并胸腔积液的患者(P﹤0.05)。结论VEGF、VEGFR在NSCLC组织中表达上调,并且与患者的TNM分期、淋巴结转移情况及合并胸腔积液情况关系密切。     

非小细胞肺癌患者LRP16表达与其临床病理特征相关性的研究

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中LRP16基因的表达状况,研究其与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学Envision方法检测52例NSCLC和非肿瘤组织中LRP16的表达。结果:LRP16在NSCLC中阳性表达率明显高于非肿瘤肺组织(51.92%vs.0%,P<0.001)。LRP16高表达与NSCLC肿瘤组织分化有相关性,LRP16的阳性率在低分化组(72.73%)和中分化组(41.67%)显著高于高分化组(27.78%)(P<0.05)。LPR16在腺癌中阳性率显著高于鳞癌(P<0.05),与TNM分期及淋巴结转移无关。结论:LRP16在NSCLC中高表达对判断NSCLC恶性程度有重要价值。     

p16、Rb蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨视网膜母细胞瘤蛋白质（Rb）和p16蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测80例NSCLC组织中Rb和p16蛋白的表达。结果 在80例NSCLC组织中， 分别有56例（70.00 %）和47例（58.75 %）显示Rb和p16蛋白表达缺失。两者之间有一定相关性（P＜0.05）。p16蛋白在鳞状细胞癌比腺癌中有较高的表达（P＜0.05），而Rb蛋白的表达异常与肿瘤分期有关（P＜0.05）。结论 Rb／p16路径的中断是肺癌的发生、发展中常见事件。