膝骨性关节炎患者滑膜和滑液中基质金属蛋白酶-3表达水平的研究

目的比较骨性关节炎和半月板损伤患者关节滑膜和滑液中基质金属蛋白酶-3的表达,探讨OA的发病机制。方法收集骨性关节炎患者关节滑膜和滑液43例,以单纯半月板损伤患者的关节滑膜和滑液45例为对照;采用免疫组织化学染色法,观察骨性关节和半月板损伤患者关节滑膜MMP-3阳性表达强度;采用ELISA法检测两种滑液标本基质金属蛋白酶-3的水平。结果MMP-3在OA滑膜组织中的表达与对照组相比差异有统计学意义（P（0.01）;MMP-3在OA滑液中的水平与对照组相比差异也有统计学意义（P（0.05）;MMP-3在OAX线分级为I度的关节滑膜和滑液中的表达和II度相比无统计学意义（P〉0.05）。结论MMP-3在OA发生发展中扮演着重要的角色。     

白细胞介素-1与骨性关节炎相关性

目的探讨白细胞介素-1（IL-1）在膝关节骨性关节炎（OA）发病中的作用。方法提取23例OA病变轻微患者（OA组）、28例OA病变严重患者（OA组）、6例对照者（盘状半月板组）的滑膜组织及关节液,采用免疫组织化学方法检测膝关节滑膜组织中IL-1的阳性细胞率;通过夹心ELISA法测定膝关节滑液中IL-1含量。结果 OA病变轻微组滑膜及关节滑液中IL-1含量与对照组比较差异无显著性（P>0.05）,病变严重组IL-1含量显著高于病变轻微组和对照组（P<0.05）。结论 OA患者滑膜细胞高水平自发性分泌IL-1与其炎症密切正相关。     

膝骨性关节炎患者关节滑液IL-1β和TNF-α表达及临床意义

[摘要] 目的 检测膝骨性关节炎患者关节滑液中细胞因子IL-1β和TNF-α在其不同严重程度中的表达,探讨它们的内在关系和特点。方法 采取36例膝骨性关节炎病例组和6例对照组的膝关节滑液,按患者的严重程度进行分组,采用酶联免疫吸附法（ELASA法）分别测定IL-1β和TNF-α的表达水平。结果 IL-1β和TNF-α的表达水平随患者严重程度的增加而升高,并与病情程度呈正相关(P<0.05)。结论 关节滑液中IL-1β和TNF-α在膝骨性关节炎的发病和病情发展过程中起重要作用,其表达情况可可作为评估病情严重程度的有效依据。     

膝骨性关节炎患者关节滑液IL-1β和TNF-α的表达及临床意义

目的 检测不同严重程度膝骨性关节炎患者关节滑液中细胞因子IL-1β和TNF-α的表达,探讨它们的内在关系和特点.方法 采取36例膝骨性关节炎病例组和6例对照组的膝关节滑液,按患者的严重程度进行分组,采用酶联免疫吸附法(ELASA法)分别测定IL-1β和TNF-α的表达水平.结果 IL-1β和TNF-α的表达水平随患者严重程度的增加而升高,并与病情程度呈正相关(P<0.05).结论 关节滑液中IL-1β和TNF-α在膝骨性关节炎的发病和病情发展过程中起重要作用,其表达情况可作为评估病情严重程度的有效依据.     

炎症细胞因子在膝关节骨性关节炎滑液中的表达及临床意义

目的 探讨炎症细胞因子(IL-1、TNF-α、IL-6)在膝关节骨性关节炎(KOA)滑液中的表达及其与KOA临床分期的关系。方法 选择行膝关节镜和人工膝关节置换术的50例KOA患者为研究对象,并以30例单纯半月板损伤患者为对照组,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法分别测定滑液中IL-1、TNF-α、IL-6含量。结果 与对照组比较,KOA组滑液中IL-1、TNF-α、IL-6水平显著上升,相比较有显著性差异(P＜0.05)。IL-1、TNF-α水平随着临床分期的增加而逐渐升高,滑液中IL-1、TNF-α水平为:晚期＞中期＞早期,相比较均有显著性差异(P＜0.05);IL-6水平随着临床分期的增加而下降,滑液中IL-6水平为:早期＞中期＞晚期,相比较均有显著性差异(P＜0.05)。IL-1、TNF-α与KOA临床分期呈正相关性(r=0.567,0.583,P＜0.05),IL-6与KOA临床分期呈负相关性(r=-0.486,P＜0.05)。结论 KOA患者滑液中存在IL-1、TNF-α、IL-6水平的高表达,IL-1、TNF-α随着临床分期的增加其含量逐渐上升,而IL-6随着临床分期的增加其含量逐渐降低。IL-1、TNF-α与骨性关节炎病变有密切关系,而KOA患者关节液中IL-6的含量不能直接反映出骨性关节炎的严重程度,但并节液中IL-6水平在诊断早期病变有一定的参考价值。     

独活寄生汤对膝骨性关节炎患者关节滑液中细胞因子的影响

目的：观察独活寄生汤对膝骨性关节炎患者关节滑液中细胞因子的影响,探讨其治疗骨性关节炎的作用机制。方法：选择膝骨性关节炎患者70例,随机分为治疗组和对照组,各35例,治疗组35例患者给予独活寄生汤治疗,对照组35例患者给予美洛昔康胶囊治疗,治疗6周。治疗前后分别测定两组患者膝关节滑液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的水平。结果：治疗后,两组患者膝关节滑液中TNF-α、IL-1β和hs-CRP水平与治疗前比较显著下降（P〈0.01）;两组患者治疗后膝关节滑液中TNF-α、IL-1β和hs-CRP水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：独活寄生汤能降低膝骨性关节炎患者关节滑液中TNF-α、IL-1β和hs-CRP的产生,从而抑制炎症因子对关节软骨的破坏,延缓关节软骨的退变。     

骨性关节炎中白介素-7及基质金属蛋白酶-13的表达

目的探讨细胞因子白介素－7（IL-7）及基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在骨性关节炎发生发展中的作用及意义。方法应用免疫组织化学技术及酶联免疫吸附方法对骨性关节炎29例、半月板及交叉韧带损伤患者17例（对照组）检测IL-7及MMP-13在滑膜组织中的表达情况及关节滑液中的蛋白含量,分析检测结果。结果IL-7及MMP-13在骨性关节炎滑膜组织中表达强度及滑液中蛋白含量高于对照组（P〈0．01）,IL-7及MMP—13在滑液中的蛋白含量显著相关（r=0．511,P〈0．01）,且两者与年龄也有相关性（r=0．454;r=0．583,P〈0．01）。结论IL-7及MMP-13与骨性关节炎的发生发展有关,IL-7可能通过刺激滑膜细胞分泌MMP-13发挥关节破坏作用。     

非化脓性关节炎患者血清及关节滑膜中炎性介质的表达及其与C反应蛋白的相关性

目的研究非化脓性关节炎患者血清及膝关节滑膜中白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子指标与C反应蛋白(CRP)轻度增高(10~30 mg·L-1)的相关性。方法选取CRP轻度增高的骨性关节炎(OA)、类风湿性关节炎(RA)患者10例(CRP 10~30 mg·L-1)为观察组。另选取CRP处于正常值(CRP≤10 mg·L-1)的OA、RA患者10例为对照组。采用苏木精-伊红染色法,显微镜下观察滑膜形态学变化。应用酶联免疫吸附试验检测2组患者血清中IL-1、IL-6及TNF-α水平,免疫组织化学法检测2组患者关节滑膜中IL-1、IL-6及TNF-α表达水平。结果观察组患者血清IL-1、IL-6及TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05)。对照组患者滑膜组织可见正常滑膜细胞,观察组患者滑膜组织乳头样增生和间质细胞增生明显。关节滑膜的病理改变与CRP的轻度增高相关。观察组患者膝关节滑膜中IL-1、IL-6及TNF-α表达水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 OA、RA患者血清及膝关节滑膜中IL-1、IL-6、TNF-α等炎性因子水平的增高与术前CRP的轻度增高相关。     

白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶13在骨性关节炎中的表达及相关性

目的 探讨白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在骨性关节炎中的表达及相关性.方法 采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法及酶联免疫吸附(ELSIA)法检测72例骨性关节炎患者及32例正常对照者关节液中IL-1β、TNF-α及MMP-13的表达,对骨性关节炎患者病情严重程度进行美国纽约特种外科医院(HSS)评分,采用Pearson 相关分析法分析骨性关节炎患者IL-1β、TNF-α与MMP-13的相关性以及它们与HSS评分之间的相关性.结果 骨性关节炎患者关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-13基因及蛋白表达水平均高于正常对照者(P<0.01),骨性关节炎患者关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-13蛋白水平均与骨性关节炎严重程度呈正相关,IL-1β和TNF-α均与MMP-13蛋白水平呈正相关.结论 IL-1β、TNF-α及MMP-13与骨性关节炎发生、发展有密切关系,并且与病情严重程度相关,关节液中MMP-13的高表达可能是通过IL-1β及TNF-α等炎性细胞因子激活、上调.测定骨性关节炎患者关节液中IL-1β、TNF-α及MMP-13 水平对骨性关节炎的诊断、病情判断和治疗具有重要意义.     

大骨节病、骨关节炎软骨细胞分泌IL-1β、TNF-α及透明质酸对其影响实验研究

目的:探讨在不同剂量透明质酸作用下,人大骨节病(KBD)软骨细胞和骨关节炎(OA)软骨细胞对IL-1β、TNF-α合成分泌的影响,为临床上透明质酸钠治疗OA及KBD提供实验依据。方法:将符合临床诊断标准的KBD及OA患者与从遭遇意外事故的病人作为正常对照,分离、体外培养三组患者关节软骨细胞,分别给予100μg/ml(H100组)、500μg/ml(H500组)不同剂量的透明质酸钠(HA)干预及阴性对照(0.00μg/ml,H0组),通过放免测定细胞培养上清液中IL-1β、TNF-α的含量变化。结果:与正常组比较,KBD和OA组软骨细胞IL-1β、TNF-α明显增高;HA干预随其剂量增高抑制IL-1β、TNF-α合成增强,对TNF-α的抑制有统计学意义。结论:骨关节炎和大骨节病患者软骨细胞合成分泌IL-1β、TNF-α明显增加;应用透明质酸后,可降低两种炎性因子的分泌。     

TGF-β1在骨性关节炎中的表达及与关节软骨和滑膜细胞凋亡的关系

目的研究TGF-β1在骨性关节炎（OA）患者软骨和滑膜中的表达及与关节软骨和滑膜细胞凋亡的关系。方法对30例患者（OA组）及10例正常膝关节组织（对照组）,用免疫组化、原位末端标记技术（TUNEL）等方法检测TGF-β1在膝关节软骨和滑膜中的表达及软骨和滑膜细胞凋亡情况。结果TGF-β1蛋白在OA组阳性表达的积分光密度（IOD）值显著高于正常对照组（P〈0.01）,OA组凋亡指数（AI）与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.01）,OA组软骨和滑膜细胞凋亡程度与TGF-β1的表达均呈负性相关（r=-0.457,P〈0.05）。结论OA中TGF-β1的高表达有可能负性调节软骨和滑膜区域细胞凋亡的发生,延缓骨性关节炎的发生发展。     

温针灸对肾虚髓亏型膝骨性关节炎关节滑液MMP-3与细胞因子的影响

目的 观察温针灸治疗肾虚髓亏型膝骨性关节炎的疗效及机制.方法 67例患者随机分为治疗组34例,对照组33例,2组均以内外膝眼为主穴,治疗组采用温针灸治疗,对照组采用中频治疗,观察2组治疗前、后临床症状积分变化,并测定治疗前、后关节滑液MMP-3、NO、TNF-α、IL-1含量.结果 2组治疗方法均能使患者临床症状积分降低(P＜0.05)、关节滑液MMP-3、No、TNF-α、IL-1含量降低(P＜0.05);组间比较,温针灸组明显优于中频组(P＜0.05).结论 温针灸可改善临床症状,调节关节滑液细胞因子,是治疗肾虚髓亏型膝骨性关节炎有效方法.     

独活寄生汤对兔膝骨性关节炎关节液中白介素-1β、肿瘤坏死因子-α和Ⅱ型胶原的影响

目的观察独活寄生汤对兔膝骨性关节炎关节液中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)表达水平的影响,探讨其治疗骨性关节炎的机制。方法将40只实验用新西兰大白兔分五组,即空白对照组、模型组、独活寄生汤低剂量组、高剂量组和玻璃酸钠组,每组各8只,采用改良伸直位石膏固定兔膝关节造模,造模后立即干预,独活寄生汤组浓缩液给药,每日1次;对照组关节内注射玻璃酸钠注射液,0.5m L/关节,1周1次,造模8周,采用双抗体夹心酶免疫吸附法(ELISA)和免疫组化法,分别测定兔膝关节液中的IL-1β、TNF-α表达水平以及Collagen II的表达水平。结果兔膝骨性关节炎造模后,兔的Mankin评分明显升高(P0.01),独活寄生汤和玻璃酸钠可降低Mankin评分(P0.01),且两者的比较差异无显著意义(P0.05)。结论独活寄生汤可以通过降低关节液中IL-1β、TNF-α的水平以及保护Collagen II以对兔膝骨性关节炎起到防治作用;     

艾灸对类风湿性关节炎家兔关节滑膜液IL-1β、TNF-α含量的影响

目的观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)家兔关节滑膜液IL-1β、TNF-α含量的影响,探讨灸法治疗类风湿性关节炎的作用机理.方法以佐剂性关节炎(AA)作为RA疾病模型,艾灸实验性RA家兔双侧"肾俞"穴,运用ELISA双抗夹心法测定治疗前后家兔关节滑膜液IL-1β、TNF-α的含量.结果 RA模型组关节滑膜液中IL-1β、TNF-α含量显著高于空白对照组 (P＜0.05);艾灸治疗组关节滑膜液中IL-1β、TNF-α含量明显低于RA模型组(P＜0.05, P＜0.01).结论艾灸治疗能抑制RA滑膜细胞分泌IL-1β、TNF-α,对抑制滑膜炎症有重要作用.     

医用臭氧对兔膝骨关节炎炎性因子水平的影响

目的观察医用臭氧在兔膝骨关节炎中的应用及对关节滑液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)水平的影响。方法取新西兰大白兔60只,采用改良Hulth法建立兔膝骨关节炎模型。根据处理方法不同分为空白对照组(n=20)、对照组(n=20)及观察组(n=20)。空白对照组不采取任何方法处理,对照组灌服生理盐水治疗,观察组采用医用臭氧治疗。采用酶联免疫吸附试验测定三组治疗前后TNF-α、IL-1β、MMP-1水平,比较三组治疗效果。结果观察组大白兔采用医用臭氧进行6周处理后关节软骨光泽明亮,光滑无裂纹,滑膜为白色、光泽、光滑,滑液量相对较少,无色;对照组新西兰大白兔局部软化,部分大白兔出血溃疡,滑膜充血、水肿,并且滑液量相对较多。三组处理前TNF-α、IL-1β、MMP-1水平比较差异无统计学意义(P0.05);观察组处理后TNF-α、IL-1β、MMP-1水平低于对照组和空白对照组(P0.05),对照组处理后TNF-α、IL-1β、MMP-1水平低于空白对照组(P0.05)。结论采用医用臭氧治疗兔膝骨关节炎效果理想,能降低关节滑液中TNF-α、IL-1β、MMP-1水平。     

大骨节病患者血清白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α检测

目的：探讨白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在大骨节病发病中的作用。方法：采用酶联免疫分析技术检测51名大骨节病患者（Ⅰ度23例,Ⅱ度19例,Ⅲ度9例）和24名正常人血清IL-1β和TNF-α水平。结果：大骨节病患者血清IL-1β和TNF-α水平均高于正常人（P〈0.05）,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度大骨节病患者血清IL-1β和TNF-α水平差异无统计学意义（P〉0.05）;经直线相关分析,大骨节病患者血清IL-1β和TNF-α水平存在线性相关关系（r=0.407,P=0.003）。结论：IL-1β和TNF-α在大骨节病发病中起重要作用。     

白介素-6和转化生长因子-β1在膝骨关节炎发病中的作用

目的探讨白介素(IL)-6和转化生长因子(TGF)-αβ1在膝骨关节炎(OA)发病中的作用及其关系,并寻求可以反映OA严重程度的指标.方法OA组患者40例,其中轻度14例,中度16例,重度10例;对照组5例.关节液中IL-6与TGF-β1浓度测定采用酶联免疫吸附试验法(ELISA).统计采用K-W非参数检验及相关分析.结果对照组IL-6和TGF-β1浓度分别为(23.00±9.41)pg/ml和(152.00±103.77)pg/ml,OA组分别为(228.33±373.06)pg/ml和(708.50±476.97)pg/ml,两组差异有显著性(P＜0.05).滑液中IL-6浓度与OA严重程度呈负相关(r=-0.497,P＜0.01),而TGF-β1与OA严重程度不相关,但滑液中TGF-β1与IL-6浓度呈正相关(r=0.377,P=0.017).结论IL-6和TGF-β1在膝骨关节炎的发病中有重要的病理作用;滑液中IL-6的浓度与OA严重程度呈负相关,其可能是一种对软骨具有保护性的细胞因子.OA关节滑液中IL-6和TGF-β1浓度呈正相关,IL-6可能部分参与TGF-β对软骨的双重作用.     

骨桥蛋白 白细胞介素-1肿瘤坏死因子-α在膝骨关节炎患者血清与滑液中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)、白细胞介素(IL)-1肿瘤坏死因子(TNF)-α在骨关节炎(OA)发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测OA患者及对照组血清及滑液中OPN、IL-1和TNF-α的浓度,并分析三者之间的关系。结果 OA组关节滑液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(3 220±757)ng/L、(128±67)ng/L、(328±112)ng/L,对照组关节滑液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(944±216)ng/L、(68±107)ng/L、(162±46)ng/L,2组数值经统计学分析,差异有统计学意义(P<0.05),2组关节滑液中OPN、IL-1、TNF-α含量两两均呈正相关(P<0.05);OA组关节血液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(1 220±447)ng/L、(74±33)ng/L、(128±62)ng/L,对照组关节血液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(844±362)ng/L、(70±77)ng/L、(132±55)ng/L,2组数值经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 OPN、IL-1、TNF-α在OA的发病过程中起重要作用,均可作为OA的炎性指标之一,三者可能对关节软骨的损伤起协同作用。     

兔骨关节炎模型血清炎症指标的动态观察

目的:通过观察兔骨性关节炎(osteoarthritis,OA)模型血清中相关炎症指标的连续动态改变,探讨其在反映OA病程进展中的价值。方法:70只雄性新西兰大白兔随机分成OA组和对照组,每组35只。OA组实验兔左膝关节腔注射2%浓度的木瓜蛋白酶0.5 ml,建立OA模型;对照组左膝关节腔注射等量无菌生理盐水。在建模后第1、2、4、6、8、10、12周分别取实验兔动脉血检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,取兔膝关节标本行病理观察并进行Mankin’s评分。结果:OA组出现关节软骨变薄、基质分解破坏、滑膜增生等炎症及退行性改变,并随观察时间的延长而进一步发展;血清IL-1β、TNF-α和IL-6水平明显升高,与对照组相比有显著性差异,结果同Mankin’s评分一致。结论:血清IL-1β、TNF-α和IL-6水平与OA病变程度平行,可用来提示OA临床病情发展。     

β-1,4-半乳糖基转移酶-I在大鼠骨性关节炎模型中滑膜组织表达的意义

背景：观察β-1,4-半乳糖基转移酶-I（β-1,4-GalT-I）在手术诱导的大鼠骨性关节炎模型中的表达情况及细胞定位,并探讨其在OA病理过程中可能的生物学作用。 方法：健康成年SD大鼠90只随机分为三组：OA模型组（40只）、假手术组（40只）和正常组（10只）。采取前交叉韧带切断加内侧半月板前1/3切除法破坏SD大鼠右膝关节稳定性以建立大鼠OA模型。于术后1、2、4、6、10周取实验动物右膝关节的滑膜与软骨组织,并分离获取成纤维样滑膜细胞进行培养,利用real-time PCR检测软骨、滑膜组织及TNF-α刺激成纤维样滑膜细胞后β-1,4-GalT-I在mRNA水平的表达变化;运用Western-blotting和免疫组化检测β-1,4-GalT-I在蛋白水平的表达情况;利用免疫荧光双标法检测β-1,4-GalT-I与巨嗜细胞样滑膜细胞、成纤维细胞样滑膜细胞、中性粒细胞及TNF-α的定位情况;运用ELISA检测成纤维样滑膜细胞在脂多糖及脂多糖联合β-1,4-GalT-I抗体等刺激下TNF-α的表达情况。 结果：β-1,4-GalT-I mRNA在OA组大鼠的滑膜组织中表现出上调趋势,于术后2w、4w达到高峰;在蛋白水平,β-1,4-GalT-I在OA术后4w组的滑膜组织中达到高峰。但是,β-1,4-GalT-I在软骨组织中的表达未检测到明显差异。在OA滑膜炎症过程中,β-1,4-GalT-I主要表达于巨嗜细胞样滑膜细胞、成纤维细胞样滑膜细胞和中性粒细胞,并且β-1,4-GalT-I与TNF-α共定位。在体外细胞培养中,成纤维样滑膜细胞中β-1,4-GalT-I的表达与TNF-α刺激呈浓度和时间依赖性。此外,β-1,4-GalT-I抗体可减弱脂多糖刺激成纤维样滑膜细胞产生TNF-α的能力。 结论：β-1,4-GalT-I可能参与了OA的滑膜炎症反应,并在这一过程中发挥重要作用。 [关键词] β-1,4-半乳糖基转移酶-I;骨性关节炎;滑膜炎症;肿瘤坏死因子α;大鼠