兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的实验研究

目的　制作兔颈动脉球囊损伤后再狭窄模型 ,观察兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的动态变化 ,探讨再狭窄的可能机制。方法　健康雄性家兔 40只 ,随机分为正常对照组 ( 10只 ) ,实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组 ,实验组行右颈总动脉血管成形术 ,并分别于术后第1、2和 4周处死实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组 ,第 4周同时处死对照组兔。光镜下观察内膜损伤后形态学变化 ,并进行图像分析。结果　与对照组比 ,实验组内膜面积呈持续性显著增加 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,管腔面积从第 2周开始呈持续性显著减少 (P <0 0 1)。结论　兔颈动脉球囊损伤能较好的模拟再狭窄形成过程 ,球囊损伤后内膜增生是管腔狭窄的主要因素     

转化生长因子β通过调节VEGF-A的表达影响子宫内膜异位症的发展

目的探讨转化生长因子β参与调节子宫内膜异位症的发病机制,为进一步了解子宫内膜异位症的病因提供理论依据。方法募集2016年1月-2018年5月因不明原因导致不孕来金华市人民医院就诊的89例患者经腹腔镜检查中的56位患有不同程度的子宫内膜异位症患者作为实验组,17例没有发现子宫内膜异位症和其他炎症性疾病的患者作为对照组。收集两组患者腹腔液利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检查腹腔液中转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β2(TGF-β2)、转化生长因子-β3(TGF-β3)和血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的含量,并分析子宫内膜异位症患者腹腔液中TGF-β1和VEGF-A的相关性。给予人膜间皮细胞系(MeT-5A)2 ng/ml的TGF-β1刺激,观察TGF-β1是否能影响人膜间皮细胞系中VEGF-A mRNA以及蛋白的表达。结果与对照组相比,实验组腹腔液中TGF-β1和TGF-β2的含量明显升高,特别是在中/重度子宫内膜异位症患者TGF-β1含量高于轻度子宫内膜异位症患者,同时实验组腹腔液中VEGF-A的含量也显著上调,差异均有统计学意义(P<0.05),并且TGF-β1与VEGF-A呈现一定的正相关性(P=0.011,R=0.339)。给予2ng/ml的TGF-β1刺激人膜间皮细胞,结果发现TGF-β1刺激的组别VEGF-A mRNA和蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在子宫内膜异位症患者中TGF-β上调,特别是TGF-β1随着疾病程度的加重会上升,并且子宫内膜异位症患者中VEGF-A的表达与TGF-β1呈正相关,并受TGF-β1的调控。     

子宫内膜息肉中雌激素受体、血管内皮生长因子和转化生长因子-β1的表达及相关性研究

目的探讨子宫内膜息肉中雌激素受体(ER)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达及相关性。方法选取接受子宫内膜息肉切除术治疗的127例患者作为研究对象。术后对研究对象的息肉组织及其周围内膜组织进行常规病理检查以及免疫组化染色,测定子宫内膜息肉组织及其周围正常内膜组织中ER、VEGF、TGF-β1的表达情况。结果 1子宫内膜息肉腺体组织ER、VEGF表达分级显著高于周围正常内膜腺体组织(P0.05),子宫内膜息肉腺体组织TGF-β1表达分级与周围正常内膜腺体组织相比差异无统计学意义(P0.05);子宫内膜息肉间质组织ER表达分级与周围正常内膜间质组织相比差异无统计学意义(P0.05),子宫内膜息肉间质组织VEGF、TGF-β1表达分级显著高于周围正常内膜间质组织(P0.05)。2子宫内膜息肉腺体组织中,ER与VEGF表达呈显著正相关(r=0.729,P0.05),ER与TGF-β1表达无相关性(r=0.307,P0.05),VEGF与TGF-β1表达无相关性(r=0.369,P0.05);子宫内膜息肉间质组织中,ER与VEGF表达呈显著正相关(r=0.809,P0.05),ER与TGF-β1表达呈显著正相关(r=0.626,P0.05),VEGF与TGF-β1呈显著正相关(r=0.695,P0.05)。结论子宫内膜息肉的发生、发展可能与其异常表达ER、VEGF、TGF-β1密切相关。     

皮肤血管瘤患儿脉冲激光治疗前后外周血生长因子的变化

目的 对比分析皮肤血管瘤患儿脉冲激光治疗前后外周血血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子(TGF-β1)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达变化.方法 选取皮肤血管瘤患儿73例(增生期35例、消退期17例、消退完成期21例)及非血管性皮肤病患儿22例(对照组),所有增生期皮肤血管瘤患儿均采用脉冲染料激光进行治疗;取外周静脉血,检测VEGF、TGF-β1及bFGF的mRNA表达水平及蛋白含量.结果 治疗前,增生期患儿的VEGF、TGF-β1及bFGF的mRNA表达水平和蛋白含量高于消退期,消退期高于消退完成期与对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),消退完成期和对照组之间无统计学差异(P＞0.05).治疗后,增生期患儿VEGF、TGF-β1及bFGF的mRNA表达水平和蛋白含量均显著低于治疗前(P＜0.05).结论 脉冲染料激光可下调皮肤血管瘤患儿外周血VEGF、TGF-β1及bFGF的mRNA表达水平,从而减少各蛋白分泌,可能为其发挥治疗作用的重要机制之一.     

TGF-β1在血管损伤后新生内膜形成中的作用的Meta分析

目的用Meta分析的方法评价TGF-β1表达水平与血管损伤后新生内膜增生之间的关系,为临床治疗提供新思路。方法检索Pubmed、EMBASE、web of science、springer link、proquest、中国知网、万方等数据库。采用Revman5.3软件对1990-2016年国内外公开发表的关于血管损伤后TGF-β1表达水平与新生内膜厚度关系的动物实验数据进行Meta分析。结果纳入文献7篇。TGF-β1表达降低时新生内膜增生程度降低(P0.001);新生内膜面积减少(P0.001);内膜/中膜厚度比降低(P0.001);管腔狭窄程度较TGF-β1表达水平高者低(P0.001)。结论 TGF-β1在血管损伤后新生内膜形成中发挥重要作用,降低TGF-β1的表达可抑制血管损伤后新生内膜增生,降低血管再狭窄风险。     

核因子-κB在高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后的动态变化及其与内膜增生的关系

目的观察高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后核因子κB(NF-κB)表达的变化及其与动脉内膜增生的关系。方法对高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后不同时间段的颈总动脉标本采用组织形态学方法检测内膜增生;采用原位杂交方法检测损伤血管NF-κB mRNA的表达。结果⑴球囊损伤后,内膜面积随时间逐步增生,中层各时段均未见明显变化,内膜/中层比率随时间逐步增长。对照侧内膜轻度增生但明显较损伤侧轻(P<0.05)。⑵球囊损伤后6 h即可见NF-κB表达,并于2周达高峰,4周仍有较强表达。NF-κB在损伤侧表达均强于对照侧(P<0.05)。结论高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后,NF-κB被激活,从而引起炎症反应,导致内膜增生可能是再狭窄发生的重要机制之一。     

血管内皮生长因子和转化生长因子-β在视网膜血管增生伴纤维化病变中的表达

目的通过研究血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-β(TGF-β)在视网膜血管增生伴随纤维化病理变化过程中的表达情况,为早产儿视网膜病变(ROP)的基础及临床治疗研究提供信息。方法选用12 h内低体质量新生SD大鼠(体质量5.7 g)通过光照联合波动氧(高氧80%和空气12 h反复交替14 d)建立ROP大鼠模型组,对照组为正常新生鼠自然生长(体质量6.5 g),分别于出生后10 d(P10)、P14、P22、P30取材,HE染色检测突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目,Masson三色染色法观察内界膜外增生血管周围有无蓝色纤维状物增生;QRT-PCR检测VEGFmRNA、TGF-βmRNA的表达情况。结果 HE染色示模型组突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目于各时期P10、P14、P22、P30都较对照组多(P0.001),增生血管周围有类似纤维状粉红色淡染物;Masson三色染色示模型组视网膜增生血管周围可见蓝色纤维状物,对照组不明显;QRT-PCR检测示模型组VEGFmRNA的表达于P14、P22、P30皆较对照组增高(P0.01),模型组TGF-βmRNA的表达于P14较对照组无明显差异(P0.05),但于P22、P30较对照组有明显增高(P0.001)。结论在早产儿视网膜病变初期出现血管异常增生时VEGF的表达增高,后期胶原纤维化病变时TGF-β表达趋升高,而VEGF表达较前下降。     

转化生长因子β1传导通路与子宫内膜癌血管生成的关系

目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ的表达与子宫内膜癌血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学多克隆抗体技术检测30例子宫内膜癌、15例子宫内膜复合增生(其中9份伴有不典型增生)、12例正常子宫内膜组织中TGF-β1及其受体TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ的表达。利用CD34相关抗原标记血管内皮细胞,计数微血管密度(MVD)。结果:子宫内膜癌及复合增生组织中TGF-β1表达明显高于正常子宫内膜组织(P<0.01,P<0.05),而前两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。从正常子宫内膜、复合增生到子宫内膜癌组织中TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ表达逐渐下降甚至缺如,且差异均有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌组织中MVD高于复合增生组织及正常子宫内膜(P<0.05),与组织学分级、肌层浸润深度及临床分期无明显相关性(P>0.05),而与TGF-β1呈现显著正相关(P<0.05),与TGFβR-Ⅰ、TGFβR-Ⅱ表达均呈负相关(P<0.05)。结论:TGF-β1通路异常表达可能通过血管生成而促进子宫内膜癌的浸润和转移。     

β-catenin、Smad3及TGF-β1在宫腔粘连患者子宫内膜组织中的表达及意义

目的 研究β-catenin、Smad3及TGF-β1在宫腔粘连(IUA)患者粘连组织中的表达水平,探讨其在IUA中的作用机制.方法 选择 2014年5月至2016年5月在乌鲁木齐市妇幼保健院行宫腔镜下宫腔粘连松解术的IUA患者 60 例为实验组,常规行宫腔镜检查患者60例为对照组.采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测实验组 IUA 患者的粘连组织、靠近粘连的子宫内膜和对照组的正常子宫内膜组织中β-catenin mRNA、Smad3mRNA及TGF-β1 mRNA的表达水平.结果 对照组患者正常子宫内膜组织中与实验组轻度、中度、重度IUA患者粘连组织中的β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA的表达比较,从低到高依次排序:对照组<实验组轻度粘连<实验组中度粘连<实验组重度粘连,对比差异有统计学意义(F值分别为20.35、19.62、22.32,均P<0.05),β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA在实验组IUA 患者粘连组织、靠近粘连的子宫内膜中的表达均高于对照组正常子宫内膜,差异有统计学意义(P值分别为0.038、0.003、0.004);β-catenin mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1 mRNA在粘连组织中的表达高于靠近粘连的子宫内膜,差异有统计学意义(P值分别为0.016、0.001、0.008).在IUA患者粘连组织中TGF-β1与Smad3的表达呈正相关(rs=0.44,P=0.01);TGF-β1与β-catenin 的表达亦呈正相关(rs=0.42,P=0.02);Smad3与β-catenin的达无相关性(rs=0.037,P=0.85).结论 在 IUA 中 β-catenin 、TGF-β1及Smad3的高表达可能与宫腔粘连的发生有密切相关;β-catenin和TGF-β1/Smad通路可能协同参与子宫内膜纤维化及促进宫腔粘连的形成.     

核因子-kB在高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后的动态变化及其与内膜增生的关系

目的观察高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后核因子kB（NF-kB）表达的变化及其与动脉内膜增生的关系。方法对高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后不同时间段的颈总动脉标本采用组织形态学方法检测内膜增生；采用原位杂交方法检测损伤血管NF-kB mRNA的表达。结果（1）球囊损伤后，内膜面积随时间逐步增生，中层各时段均未见明显变化，内膜／中层比率随时间逐步增长。对照侧内膜轻度增生但明显较损伤侧轻（P〈0．05）。（2）球囊损伤后6h即可见NF-kB表达，并于2周达高峰，4周仍有较强表达。NF-kB在损伤侧表达均强于对照侧（P〈0．05）。结论高脂饮食免颈总动脉球囊损伤后，NF-kB被激活，从而引起炎症反应，导致内膜增生可能是再狭窄发生的重要机制之一。     

软骨生长板相关因素调控生长的研究进展

软骨生长板(CGP)主要由软骨细胞及细胞外基质(ECM)构成。软骨细胞的增殖、分化、肥大及ECM的形成,是骨骼发育、线性生长的关键。因此,与CGP相关、调控生长的因素主要涉及作用于软骨细胞的生长激素-胰岛素样生长因子-1(GH-IGF-1)轴、多种激素、旁分泌因子、炎性细胞因子等及软骨ECM中的胶原蛋白、非胶原糖蛋白、蛋白聚糖等成分。既往对调控生长的研究主要集中在GH-IGF-1轴上,但近年来,GH-IGF-1轴之外、CGP上可调控生长的其他相关因素备受关注。     

宫内发育迟缓对早产儿体格发育的影响

目的 探讨宫内发育迟缓对早产儿体格发育的影响,为早期干预提供科学依据。方法 将2015-2017年在西安市第四医院出生并在儿童保健科建立专案管理的符合入组条件的449例早产儿、作为观察组,其中小于胎龄(SGA)儿91例,适于胎龄(AGA)儿358例;同期随机抽取300名足月儿作为对照组,并对三组儿童进行体格发育监测及个体化喂养指导,随访至纠正12月龄,分析SGA组与AGA组后期生长发育迟缓发生率以及三组儿童生长速率之间是否存在不同。 结果 1)早产儿生后不同月龄体重、身长、头围生长发育迟缓发生率差异有统计学意义,并随月龄的增加呈下降趋势(χ²_SGA=24.242,46.761,9.891,P<0.05;χ²_AGA=17.536,45.763,13.829,P<0.05);2)相同月龄SGA组与AGA组体重、身长、头围生长发育迟缓发生率之间差异有统计学意义(P<0.05);3)纠正6个月以内SGA组、AGA组、足月儿组三组之间生长速率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 早产儿生后呈追赶性生长,SGA早产儿的追赶趋势最强,但有20%的SGA早产儿在1岁时仍存在体格发育迟缓。     

宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长与胰岛素敏感性变化的关系

目的探讨宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长与生后胰岛素敏感性的关系。方法孕后期低蛋白限制饮食法建立宫内发育迟缓模型。分别于仔鼠生后21天、2月龄、4月龄,采用美国强生稳步型血糖仪快速测定血浆葡萄糖。采用酶联免疫吸附试验测定血清胰岛素,计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数。结果 1)低蛋白组新生仔鼠平均出生体重为(4.37±0.69)g,低于对照组的(7.03±0.55)g,差异有统计学意义(t=-20.75,P0.05)。低蛋白组仔鼠中宫内发育迟缓(fetal growth retardation,IUGR)的发生率为93.33%(70/75)。2)生后2月龄始,低蛋白组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较对照组有所增加,胰岛素敏感性相对降低,直至4月龄,差异有统计学意义(P0.05)。3)生后2月龄,IUGR追赶生长组空腹血糖最高,三组间空腹血糖差异均有统计学意义(P0.05)。4)IUGR组生后7天生长速度最快,且与2月龄、4月龄胰岛素抵抗指数呈高度正相关,均具有统计学意义(P0.05)。结论宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长越快,成年期越容易发生胰岛素抵抗。     

Diarrhea and growth retardation

We have used a 38‐year data set from an Aboriginal community in Queensland, Australia to test whether diarrheal disease (D&V) leads to growth retardation. During this period the community has passed from the high‐birth‐rate/high‐death‐rate situation of developing countries to the “western” pattern. In children aged from birth to five years episodes of D&V were not associated with significant decrease in weight growth either in the “developing” or the “developed” period. D&V explained less than 1% of the variability in weight gain. The 1982–83 cohort showed that D&V accounted for only 4% of the variation in height and 1% of the variation in weight at 5 years. Frequent D&V and delayed growth are more likely to be due to common preceding factors rather than D&V causing delayed growth.     

IGF系统与胎儿生长发育

胎儿几乎所有组织中都能合成及分泌胰岛素样生长因子。胰岛素样生长因子以自分泌和旁分泌机制与靶细胞表面特异受体结合 ,在局部组织发挥生理作用 ,加强机体同化作用。其对胎儿是必需的 ,在胎儿组织器官生长发育和成熟中起重要作用。母体及胎盘胰岛素样生长因子水平也影响胎儿的生长。基因重组多肽类生长因子已用于产科临床治疗一些相关病症     

Diet and the growth of healthy infants*

This paper reviews published work on the patterns of infant growth in Cambridge, UK and in Gambia, West Africa and other countries. Growth patterns are related to patterns of infant feeding and compared with currently accepted growth standards, namely the ‘Tannerl Revised Standards, 1975’ and the NCHS Standards. It is concluded that these standards, derived from predominantly bottle-fed infants, may be inappropriate for breast-fed infants and may lead to unnecessary anxiety on the part of health workers and mothers when breast-fed babies cross ‘standard’ growth centiles.     

表皮生长因子及其受体在胎儿生长发育中的作用

表皮生长因子及其受体在女性生殖系统如子宫内膜、蜕膜、胚泡、胎盘均有表达 ,具有促进滋养细胞增殖、分化、胚胎着床及胎儿器官发育和功能成熟等作用 ,并与胎儿宫内发育迟缓、先兆子痫发病有一定相关性。     

儿童营养不足与生长激素/胰岛素样生长因子-1相关性研究进展

目前,儿童营养不足的情况在我国农村和贫困山区仍较常见,常因蛋白质与锌、铁等微量元素摄入不足,出现生长发育迟缓、低体重、贫血等现象。生长激素(GH)/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)轴是促进儿童和青少年生长发育的主要调控因素。本文主要总结了儿童和青少年营养不足对GH/IGF-1轴的影响,以及在评估GH/IGF-1轴时考虑儿童营养状况的重要性。     

Low dosages of exogenous growth hormone and its effect on growth in an animal model of suboptimal nutrition

In a previous study, weight gain, insulin growth factor-1 (IGF-1) and insulin growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) were increased in rats fed suboptimal levels of energy and administered 0.1 mg/100 g of body weight of recombinant human growth hormone (rhGH). Our objective was to determine whether these anabolic effects were still obtained with lower dosages of rhGH in similarly fed rats. Three groups of male, prepubertal Sprague-Dawley rats were administered rhGH and three groups of similar rats were given normal saline solution daily (0.05 mg/100 g of body weight subcutaneously). All rats were fed a balanced 1:1 carbohydrate:fat ratio diet for 4 wk. Restricted rats within each treatment were pair fed 80% and 60% ad libitum. Daily body weight, food intake, and efficiency were recorded. After 4 wk, serum IGF-1 and IGFBP-3, body fat, fat-free mass, and total body water were determined. Total weight gain and serum IGFBP-3 were significantly higher, with a tendency for increased body fat, in rats treated with rhGH and fed at 60% ad libitum. However, within each treatment, energy restriction caused decreased body fat and total body water. These results suggest that lower dosages of rhGH provide anabolic effects during suboptimal energy intake.     

Construction of the World Health Organization child growth standards: selection of methods for attained growth curves

The World Health Organization (WHO), in collaboration with a number of research institutions worldwide, is developing new child growth standards. As part of a broad consultative process for selecting the best statistical methods, WHO convened a group of statisticians and child growth experts to review available methods, develop a strategy for assessing their strengths and weaknesses, and discuss methodological issues likely to be faced in the process of constructing the new growth curves. To select the method(s) to be used, the group proposed a two-stage decision-making process. First, to select a few relevant methods based on a list of set criteria and, second, to compare the methods using available tests or other established procedures. The group reviewed 30 methods for attained growth curves. Using the pre-defined criteria, a few were selected combining five distributions and two smoothing techniques. Because the number of selected methods was considered too large to be fully tested, a preliminary study was recommended to evaluate goodness of fit of the five distributions. Methods based on distributions with poor performance will be eliminated and the remaining methods fully tested and compared.