MDR1基因＋3435C/T基因型单核苷酸多态性对硼替佐咪治疗的多发性骨髓瘤预后的影响

目的探讨MDR1基因＋3435C/T的单核苷酸多态性对硼替佐咪治疗的多发性骨髓瘤患者预后的影响。方法采用DNA测序方法检测MDR1基因＋3435C/T的单核苷酸多态性;应用Kaplan-Meier来确认MDR1基因＋3435C/T的单核苷酸多态性对硼替佐咪治疗/未治疗患者生存率的影响。结果 52.8%（n=47）的多发性骨髓瘤患者MDR1＋3435位点的基因型为C/T,其余多发性骨髓瘤患者MDR1＋3435位点的基因型均为T/T。MDR1＋3435C/T基因型的患者的平均生存期为43.3月,而MDR1＋3435T/T基因型的患者的平均生存期为37.5月,二者有显著差异性（P=0.024）。在硼替佐咪治疗（n=44）组中,MDR1＋3435C/T（n=22）与MDR1＋3435T/T（n=22）基因型相比,患者生存期有显著差异（P=0.041）。结论本实验中,相比于MDR1＋3435T/T基因型,多发性骨髓瘤患者的MDR1＋3435C/T基因型具有高频性,该多态性对硼替佐咪治疗的多发性骨髓瘤患者生存期有显著影响。     

CYP3A5和多重耐药基因1多态性对肾移植患者他克莫司药代动力学参数的影响

目的探讨细胞色素P450,家族3,亚家族A,多肽5(CYP3A5)基因和多重耐药基因1(MDR1)C3435T多态性对肾移植患者他克莫司药代动力学参数的影响,在基因水平为临床合理用药提供参考。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制酶切片长多态性(RFIP)方法对63例肾移植术后患者进行CYP3A5和MDR1基因分型。移植手术1个月后进行血药浓度测定和药代动力学参数计算。结果携带CYP3A5*1基因型肾移植患者的剂量校正曲线下面积(AUC_(0-t))明显低于CYP3A5*3*3型患者,在随后对上述2组不同CYP3A5基因分型的患者进行MDR1的C3435T基因多态性分型研究表明,MDR1 C3435T基因多态性对他可莫司的药代动力学参数无明显影响。结论 CYP3A5基因多态性与他可莫司药代动力学参数相关,携带CYP3A5*1基因型肾移植患者比CYP3A5*3*3型患者需要较高的剂量才能达到目的浓度;而在影响他可莫司药代动力学参数的因素中MDR1 C3435T基因多态性不是重要因素。药代动力学参数的测定有利于器官移植患者剂量选择及个体化用药治疗。     

多药耐药基因MDR1在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1的表达及临床意义．方法 采用荧光定量RT-PCR法检测47例乳腺癌组织及15例正常对照(包括5例乳腺纤维腺瘤、10例癌旁正常组织)中MDR1基因的表达．结果 乳腺癌中MDR1基因的阳性率为46．8％，且MDR1基因的表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、绝经状况无关．对照组中无MDR1基因扩增。结论 乳腺癌中MDR1基因的表达可做为乳腺癌化疗耐药的评价指标．     

终末期肾脏病患者MDR1基因多态性和二氢吡啶类钙拮抗剂诱导牙龈增生的关系

目的探讨终末期肾脏病(endstage renal disease,ESRD)患者MDR1基因多态性和二氢吡啶类钙拮抗剂(calcium channel blockers,CCB)诱导牙龈增生的关系。方法入选183例ESRD高血压患者,根据所使用的CCB分为3组,同时检测MDR1C3435T基因多态性。结果共有152例患者最终纳入分析,84例发生牙龈增生,其中硝苯地平54例、非洛地平15例和氨氯地平15例,各组患者牙龈增生的发生率无显著性差异(χ~2=4.968,P=0.083);且MDR1C3435T基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡分布(CC=28.3%,CT=50.7%,TT=21.0%;χ~2=0.032,P=0.985);同时各基因型牙龈增生比例无显著差异(χ~2=3.690,P=0.158),3个基因型牙龈增生严重程度无显著差异(F=0.406,P=0.667)。结论 MDR1C3435T基因多态性可能与ESRD高血压患者使用CCB诱导牙龈增生无显著相关,尚需要在更大样本中进一步检验。     

MDR1基因在胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨多药耐药基因MDR1在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 收集2009年12月～2010年8月胃癌新鲜癌组织标本53例(实验组)、15例正常胃黏膜组织(对照组),采用逆转录-聚合酶链反应技术检测胃癌组织和正常胃组织中MDR1基因的表达,并分析与临床病理特征之间的关系及对化疗的指导意义.结果 MDR1基因在正常胃组织及胃癌组织中的表达分别为0.57±0.27和0.20±0.10(t=8.13,P＜0.001).MDR1基因的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移之间差异具有统计学意义(t=2.83,3.47;P=0.007,0.002),而与患者性别、肿瘤部位、大小之间差异无统计学显著性意义(t=1.41,0.54,1.16;P=0.16,0.60,0.25).结论 MDR1基因的高表达可能是胃癌多药耐药产生的基础,MDR1基因的检测对制定化疗方案和选择化疗药物有一定的指导意义.     

乳腺癌MDR1基因多态性与紫杉类药物化疗血液毒副反应的关系

目的:探讨MDR1基因多态性与乳腺癌紫杉类药物为基础化疗毒副反应间的关系,为临床个体化药物治疗提供信息。方法:筛选93例汉族女性乳腺癌患者,利用PCR-RFLP技术检测其外周血MDR1 C3435T和G2677T/A基因型。结果:在本组病例中,白细胞和中性粒细胞减少症(Ⅲ～Ⅳ度)的发生频率相对较高,分别为27.2%和25%。MDR1 C3435T各基因型患者间中性粒细胞减少反应差异显著,CC型发生频率为5%,低于CT和TT型(26.3%和46.7%;χ2=8.075,P=0.018;95%CI0.017～0.022);未发现G2677T/A多态性与血液毒性的关联。结论:MDR1 3435T等位基因携带者在紫杉类药物治疗后发生中性粒细胞减少症的风险可能较大。     

精神分裂症患者MDR1多态性与帕利哌酮血药浓度相关性研究

目的通过测定精神分裂症患者使用帕利哌酮治疗期间其血药浓度变化及患者多药耐药1(MDR1)C3435T的基因多态性,探讨血药浓度与MDR1C3435T基因型之间的关系。方法采用液相色谱-串联质谱法,于帕利哌酮口服治疗后1周末、2周末、4周末及6周末监测61例精神分裂症患者血药浓度,同时在治疗6周末采用LDR-PCR方法测定MDR1C3435T基因型,对不同基因型及不同等位基因患者帕利哌酮血药浓度进行比较分析。结果 61例精神分裂患者中,CC、CT、TT所占比例分别为24.59%(15/61)、63.30%(38/61)、13.11%(8/61),其中CT杂合子所占比例明显高于CC和TT纯合子(P0.05),C等位基因与T等位基因所占比例分别为55.74%和44.26%(P0.05)。4个检测时间点TT基因型药物浓度均明显高于CC基因型,仅在第1周末TT基因型血药浓度明显高于CT基因型,CT基因型高于CC基因型(P0.05)。4个检测时间点带T等位基因患者的帕利哌酮血药浓度均高于C等位基因患者,但仅第1周末差异具有统计学意义(P0.05)。结论精神分裂症患者MDR1C3435T基因多态性与帕利哌酮的药物浓度具有一定的相关性。     

维生素D及其受体基因多态性与多发性骨髓瘤的相关性研究进展

骨病是多发性骨髓瘤（MM）的主要临床特征,也是对MM进行诊断与分期的标准之一.维生素1D（VD）对MM细胞具有抑制作用,VD在治疗MM骨病的同时,可使多种抗肿瘤药物的作用增强.VD受体（VDR）是VD发挥生物学效应的必经途径.近年,与MM相关的单核酸多态性（SNP）研究主要集中在肿瘤坏死因子（TNF）、转化生长因子（TGF）、多药耐药（MDR）基因及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因等,而与MM骨病相关的VDR基因仅国外有1篇文献研究报道.VDR基因多态性与淋巴瘤、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤等的相关性研究已成为热点.治疗MM的常用药物硼替佐米通过上调VDR信号通路刺激人成骨前体细胞向成骨细胞分化.笔者拟就VD与MM、VD与VDR、VDR基因多态性与MM的关系进行综述.     

CYP3A5基因和MDR1基因位点的单核苷酸多态性与CML细胞遗传学复发风险的关系分析

目的:分析CYP3A5基因和MDR1基因位点的单核苷酸多态性(SNP)与慢性髓系白血病(CML)细胞遗传学复发风险的关系。方法:收集本院收治的90例行伊马替尼治疗的CML患者的临床资料,根据有无复发进行分组,并分析CYP3A5基因和MDR1基因位点的SNP与CML细胞遗传学复发风险的关系。结果:无细胞遗传学复发者41例(无复发组),复发者49例(复发组),随访36个月。相比MDR1基因位点中的C3435T、C1236T的TT+CT基因型的患者,CC基因型的患者细胞遗传学复发的几率显著升高(P 0. 05)。相比MDR1基因位点中的C3435T的CT+CC基因型的患者,TT基因型的患者细胞遗传学复发的几率显著下降(P 0. 05)。相比MDR1基因位点中的C1236T、C3435T的CT、CC基因型患者,TT基因型者无复发生存期明显延长(P 0. 05)。相比无复发组,复发组中性粒细胞减少症(29. 27%vs 71. 43%)、血液毒性(39. 02%vs 61. 22%)的发生率显著升高(P 0. 05)。伊马替尼剂量(OR=2. 95,95%CI:1. 37-7. 76)与MDR1基因中的C3435T基因型(OR=0. 09,95%CI:0. 05～0. 72)是CML患者细胞遗传学复发的影响因素(均P 0. 05)。结论:伊马替尼治疗剂量与MDR1基因中的C3435T、C1236T基因型对CML患者细胞遗传学复发造成一定的影响,其中MDR1基因中的C3435T基因型对评估患者细胞遗传学复发风险具有一定的预测价值,因此可作为一种临床潜在的生物标志物。     

初治急性髓系白血病患者MDR1和BAALC基因的表达情况及其与预后的关系分析

目的分析初治急性髓系白血病(AML)患者多药耐药蛋白1(MDR1)和脑和急性白血病胞质(BAALC)基因的表达情况及其与预后的关系。方法选取100例成人初治AML患者为研究对象,均接受蒽环类药物诱导化疗联合阿糖胞苷等治疗,检测MDR1和BAALC基因表达水平,分析其表达水平与AML患者临床特征、遗传学分型、治疗疗效及预后的关系。结果MDR1基因和BAALC基因高、低表达患者白细胞、血红蛋白、血小板等临床特征比较差异不显著(P0.05)。不同染色体危险度分层患者MDR1基因表达水平比较有显著差异(P0.05),BAALC基因表达水平比较无统计学意义(P0.05)。经化疗干预后,MDR1基因高表达患者CR率60.78%显著低于MDR1基因低表达87.76%(P0.05),BAALC基因高表达患者CR率67.31%略低于MDR1基因低表达81.25%,但差异无统计学意义(P0.05)。MDR1基因高、低表达患者中位OS及OS率对比,差异有统计学意义(P0.05);BAALC基因高、低表达患者中位OS及OS率对比,差异无统计学意义(P0.05)。结论与BAALC基因表达相比,初治AML患者中,MDR1基因表达对评估治疗疗效及预后的价值更高,临床可联合MDR1和BAALC基因检测以提高初治AML患者的预测准确性。     

抗凋亡与肿瘤多药耐药性

肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性（MDR）是目前肿瘤化疗的难题,MDR发生机制的深入研究对肿瘤MDR的最终克服具有重要意义。目前对肿瘤的MDR的发生已提出多种机制,但都不能全面解释肿瘤的MDR现象。最近提出抗凋亡机制在MDR发生中的作用逐步引起重视。本文重点对各类凋亡调节基因与肿瘤MDR的关系进行了阐述。     

肝细胞癌中多药耐药基因1表达与乙型肝炎病毒感染关系的研究

目的探讨肝细胞癌中多药耐药基因1（multidrug resistance gene 1,MDR1）的表达特点及其与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染的关系。方法 51例肝癌患者癌组织标本（肝癌组）和10份正常肝组织标本（对照组）,运用荧光定量PCR技术检测2组MDR1基因的表达情况,分析MDR1基因表达与HBV感染间的关系。结果肝癌组MDR1基因表达（0.55±0.27）高于对照组（0.23±0.10）,差异有统计学意义（P〈0.05）;MDR1表达随肿瘤Edmondson分级增高而增高（P〈0.05）;肝癌组HBsAg阳性患者MDR1表达高于HBsAg阴性患者（P〈0.05）。结论MDR1高表达在肝细胞癌原发性耐药中可能起重要作用,HBV可作为肝细胞癌化疗耐药的参考指标之一。     

荧光定量RT-PCR检测白血病多药耐药基因及其临床意义

目的　在Light-CyclePCR仪上对多药耐药基因 (MDR1)定量的技术方法和临床应用进行探讨。方法　应用荧光定量逆转录 -多聚酶链反应 (RT -PCR)检测了 30例急性白血病患者和 8例正常人外周血MDR1基因的表达。结果　该实验方法标准曲线线性良好 (r=1.0 ) ,耐药组MDR1基因拷贝数与非耐药组有显著性差异 (P <0 .0 1) ,正常人亦有低水平MDR1基因的表达。结论　荧光逆转录 -多聚酶链反应 (RT -PCR)是一种可靠的定量方法 ,能快速、特异地检测临床肿瘤标本中MDR1,为临床医生用药、预防MDR发生、考核逆转MDR效果等方面提供了有价值的量化指标。     

多聚甲醛固定对流式细胞术检测人外周血白细胞P-糖蛋白表达的影响

多药耐药(multidrug resistance ,MDR)是影响肿瘤患者化疗效果的关键因素[1 2 ] 。MDR1基因编码的分子量为170 0 0 0的P 糖蛋白(P gp) ,可促使药物排出细胞而导致MDR。因此,P gp表达水平对肿瘤化疗效果及预后判断具有重要的指导作用。目前较多采用流式细胞术测定P gP ,所用单克     

CYP2C19、MDR1基因多态性与埃索美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌治疗效果的关系

目的:探讨CYP2C19、MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法根除幽门螺杆菌(Hp)治疗效果的关系。方法:采用PCR-RFLP方法,检测CYP2C19、MDR1基因型。结果:EM、IM、PM的Hp根除率分别为76.47%、87.88%、100%,三者两两比较差异无显著性(P>0.05)。CC+CT、TT的Hp根除率分别为83.78%、89.47%,两者比较差异无显著性(P>0.05)。结论:CYP2C19及MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法的Hp根除率无相关性。     

急性髓性白血病的多药耐药基因-1 C3435T基因多态性与P—gp表达的相关性研究

目的:研究急性髓性白血病(acute myeloid leukaemia,AML)患者的多药耐药基因(muhidmg resistance,MDR)-1 C3435T基因多态性和P-gp(permeability-glycoprotein)蛋白表达的相关性.方法:采用流式细胞仪测定P-gp表达水平,限制性内切酶多型性-聚合酶链反应测定MDR-1 C3435T多态性,并统计其相关性.结果:中国AML患者中MDR-1 3435基因座上的多态性有自己的分布特点,MDR-1 3435TT和低P-gP表达显著相关.结论:黄种人AML患者中MDR-1 3435基因座上的多态性有与白种人不同的分布特点,可能为不同种族的AML患者对相同的化疗药物有效率却不同的原因之一;MDR-1 3435TY有望预测AML患者化疗敏感程度较其他携带者高,可能可以作为良性预后因素之一.     

原位杂交法检测MDR1基因在食管癌中的表达及与p53的关系

目的:了解食管癌组织MDR1基因表达的临床意义及其与p53的关系。方法:用原位杂交法检测了57例食管癌组织标本中MDR1基因的表达,免疫组化法检测了其中44例p53蛋白的表达并进行临床病理分析及相关性分析。结果:57例食管癌组织中MDR1mRNA阳性表达率为35%(20/57),其中食管癌无淋巴结转移的患者阳性表达为29%(8/29),有淋巴结转移患者阳性表达分别为41%(12/28),高于无淋巴结转移患者的表达。临床Ⅱ期食管癌患者阳性表达分别为27%(8/30),临床Ⅲ-Ⅳ期阳性表达为44%(12/27),高于临床Ⅱ期患者的表达。食管癌患者MDR1mRNA表达与肿瘤大小、部位、分化程度、肿瘤浸润的程度无明显相关。44例食管癌组织中p53蛋白阳性表达率为73%(32/44),其中食管癌浸润至肌层,p53表达率为45%(5/11),肿瘤浸润至外膜,p53表达率为82%(27/33),差异有显著性,P<0.01。食管癌患者p53表达与肿瘤大小、部位、分化程度、有无淋巴结转移、临床分期无明显相关。32例p53蛋白表达阳性的组织中有10例MDR1mRNA表达阳性,它们之间的表达在统计学上无明显相关。结论:MDR1基因...     

XRCC1、XPD单核苷酸多态性与肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的DNA修复基因XRCC1和XPD是参与铂-DNA加合物修复中的关键因子。探讨肿瘤石蜡组织中XR- CC1、XPD单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法采用TaqMan探针Real-time PER方法评价53例石蜡包埋NSCLC组织中DNA修复基因XRCC1第399位密码子、XPD第751位密码子的多态性,并比较不同基因型与NSCLC肿瘤组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC患者临床及肿瘤病理特征均未见相关性。携带XRCC1 Arg/Arg或Arg/Gln基因型NSCLC患者经铂类化疗后的平均总生存时间为24.0月,而携带Gln/Gln基因型患者仅为8.0月,两者有统计学差异(P=0.02)。XPD Lys751Gln与NSCLC患者无进展生存期和总生存时间均未见显著性差异(P>0.05)。XPD和XRCC1的多态性联合分析显示变异型等位基因的个数增加与总生存时间(P=0.015)相关。Cox比例风险模型显示XRCC1 Arg399Gln可以独立预测NSCLC患者的总生存时间(P=0.011)。结论XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC肿瘤临床病理特征无关。XRCC1 Arg399Gln基因多态性与NSCLC患者的总生存时间有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。XRCC1和XPD SNP在铂类药物化疗预后方面可能存在一定的联合作用。     

PAI-1和FV基因多态性与静脉血栓的临床意义

目的 一种新技术检测静脉血栓相关基因纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和凝血因子V(FV)基因多态性,分析清远地区人群基因频率分布情况,指导静脉血栓临床药物治疗。方法 提取2020年4月至2021年8月在清远市人民医院行静脉血栓基因检测的2 281例患者DNA,应用数字荧光分子杂交法检测PAI-1和FV基因多态性,并进行Sanger测序加以验证,大数据分析清远市人民医院就诊患者基因型分布频率,评估男、女性和心、脑血管疾病、肿瘤患者PAI-1和FV基因是否突变与发生静脉血栓的风险,指导抗血栓药物使用。结果 数字荧光分子杂交与Sanger测序结果完全符合（100%）;大数据发现本地区人群PAI-1基因呈多态性分布（19.33%、50.33%、30.34%）,而FV基因型突变极少,多为野生纯合型（99.91%）;PAI-1和FV基因型频率和等位基因频率在男、女性和心、脑血管疾病、肿瘤患者人群中差异无统计学意义（P均>0.05）;PAI-1基因多态性与疾病进程无明显相关性。结论 PAI-1基因检测对静脉血栓药物应用极具临床意义,可实现精准化个体治疗,但PAI-1基因多态性与其他疾病和...     

肾移植患者他克莫司血药浓度与多药耐药基因C3435T多态性的关系

他克莫司是广泛应用于器官移植术后抗免疫排斥反应的一种重要免疫抑制剂，但是其血药浓度显著的个体差异和狭窄的治疗范围是他克莫司在临床应用中的重要影响因素。近年多药耐药基因（MDR1）研究已发现数个单核苷酸多态性（SNPs），其中一部分可影响P-精蛋白表达和功能，从而影响他克莫司的吸收和代谢。而MDR1第26外显子的3435位点发生的隐性突变是引起P-糖蛋白在人类组织中表达多态性的主要原因。本研究旨在探讨他克莫司血药浓度／剂量比个体差异与MDR1 C3435T多态性的关系。