透明质酸钠注射治疗膝退行性骨关节炎疗效观察

膝关节骨性关节炎（osteoarthritis OA）是中老年人的常见病，多发病。以膝关节疼痛、活动受限、膝关节肿胀及畸形为主要临床表现，但至今病因不十分清楚。大多数研究者认为除了退行性病变外，还可因损伤、感染和炎症引起，也可能是自身免疫性疾病。我科自1998年起，应用透明质酸钠（Sodium hyaluronate SH）注射液行膝关节腔注射治疗（OA）492例，疗效明显，无不良反应，现报告如下。     

综合疗法治疗膝骨性关节炎的临床观察

自2007年6月-2008年3月，我院收治94例膝骨性关节炎（OA）患者，随机分为两组，综合治疗组54例，采用膝关节周围痛点阻滞及玻璃酸钠注射液关节腔内注射配合口服盐酸氨基葡萄糖胶囊；对照组40例，采用膝关节周围痛点阻滞及玻璃酸钠注射液关节腔内注射。对其疗效进行对比分析，报告如下。     

华蟾素联合5-氟脲嘧啶治疗中晚期肝癌近期疗效观察

目的:观察华蟾素注射液联合5-氟脲嘧啶治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效.方法:将58例中晚期原发性肝癌病人随机分为两组,治疗组(A组):采用华蟾素注射液30ml+5%葡萄糖500ml静滴,每天一次,连用10天:5-氟脲嘧啶0.5g～0.75g+5%葡萄糖500ml静滴,每天一次,连用5天.对照组(B组):用5-氟脲嘧啶0.5g～0.75g+5%葡萄糖500ml静滴,每天一次,连用5天.两组共用1～2疗程.结果:治疗组疼痛缓解率为85.0%,生活质量改善率为72.4%;对照组分别为44.4%和20.7%,两组相比均有显著差异(P＜0.05).两组不良反应仅有轻微的消化道反应,无统计学差异(P＞0.05).结论:华蟾素注射液联合5-氟脲嘧啶治疗中晚期原发性肝癌能明显缓解症状,改善生活质量,是一种可选用的治疗方法.     

羟基喜树碱、5-氟脲嘧啶联合应用治疗晚期消化道恶性肿瘤疗效观察

目的观察羟基喜树碱、5-氟脲嘧啶方案化疗对晚期消化系统恶性肿瘤的疗效.方法35例病人均采用羟基喜树碱、5-氟脲嘧啶方案化疗2个周期以上,评定疗效、毒性.结果35例病人总有效率(CR+PR)为31.4%,其中胃癌36.4%,大肠癌30.8%,胰腺癌28.6%,肝癌25%.结论羟基喜树碱、5-氟脲嘧啶联合应用对晚期消化系统恶性肿瘤疗效较好,毒副作用较轻,值得临床进一步研究和推广.     

氟脲嘧啶脂质体注射液取代5-氟脲嘧啶注射液联合化疗治疗转移性胃癌近期疗效的评价

目的：探讨氟脲嘧啶脂质体注射液(139—3)取代5-氟脲嘧啶注射液(5-FU)的联合化疗方案治疗转移性胃癌的近期疗效、不良反应及对宿主免疫系统的影响。方法：选择根治术后转移的胃癌患者148例，随机分成氟脲嘧啶脂质体组(139—3组)及5-氟脲嘧啶组(5-FU组)，以HDLF方案进行全身静脉化疗，28天为1个周期，每例均完成至少4个周期的化疗。结果：两组均无完全缓解的病例，139—3组总有效率为604％，5-FU组总有效率为45。6％，主要不良反应为轻度的消化道反应和骨髓抑制。治疗后，139—3组T淋巴细胞亚群CD3^ 、CD4^ 、CD4^ ／CD8^ 均不同程度高于5-FU组．CD8^ 则低于5-FU组。结论：氟脲嘧啶脂质体注射液在HDLF联合化疗方案中可取代5-氟脲嘧啶注射液而获得更好的疗效．对宿主的免疫功能有激发作用。     

盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨眭关节炎的临床疗效分析

目的评价盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨性关节炎（KOA）的临床疗效。方法将160例KOA患者按分期标准由轻到重随机分为Ⅰ～Ⅳ组,Ⅰ期41例,Ⅱ期49例,Ⅲ期42例,Ⅳ期28例。口服盐酸氨基葡萄糖胶囊,每次750mg,每日2次,连续服用12周。采用自身对照实验方法,观察患者治疗12周及停药8周时的Lequesne指数得分变化,计算出治疗的显效率和总有效率,并对相关数据进行统计学分析。结果治疗12周时,Ⅰ期。Ⅳ期患者的显效率分别为63．42％、57．14％、23．81％、7．14％,总有效率分别为92．68％、91．84％、73．81％、46．43％;停药后8周时,Ⅰ期,Ⅳ期患者的显效率分别为29．27％、26．53％、11．91％、3．57％,总有效率分别为80．49％、75．51％、54．76％、35．71％,显效率和总有效率呈明显下降趋势。Ⅰ期与Ⅱ期患者的显效率和总有效率之间无明显差异（P〉0．05）,Ⅰ期、Ⅱ期患者与Ⅲ期、Ⅳ期患者之间有显著性差异（P〈0．01）,Ⅲ期与Ⅳ期患者之间也有显著性差异（P〈0．01）。同期患者在停药后8周时的显效率和总有效率均明显比治疗12周时的低,二者之间均有显著性差异（P〈0．01）。结论盐酸氨基葡萄糖胶囊对Ⅰ期和Ⅱ期KOA患者的疗效满意,Ⅲ期患者的疗效一般,Ⅳ期患者的疗效较差。长时间停药后患者的疗效明显下降,可能需要继续服药以巩固疗效。     

氟脲嘧啶脂质体注射液取代5-氟脲嘧啶注射液联合化疗治疗转移性胃癌近期疗效的评价

目的:探讨氟脲嘧啶脂质体注射液(139-3)取代5-氟脲嘧啶注射液(5-FU)的联合化疗方案治疗转移性胃癌的近期疗效、不良反应及对宿主免疫系统的影响.方法:选择根治术后转移的胃癌患者148例,随机分成氟脲嘧啶脂质体组(139-3组)及5-氟脲嘧啶组(5-FU组),以HDLF方案进行全身静脉化疗,28天为1个周期,每例均完成至少4个周期的化疗.结果:两组均无完全缓解的病例,139-3组总有效率为60.4%,5-FU组总有效率为45.6%,主要不良反应为轻度的消化道反应和骨髓抑制.治疗后,139-3组T淋巴细胞亚群CD3 、CD4 、CD4 /CD8 均不同程度高于5-FU组,CD8 则低于5-FU组.结论:氟脲嘧啶脂质体注射液在HDLF联合化疗方案中可取代5-氟脲嘧啶注射液而获得更好的疗效,对宿主的免疫功能有激发作用.     

5—氟脲嘧啶,顺铂不同时相给药对放疗效果的影响

5－FU、DDP既是有效的化疗药物又对辐射有增敏作用。作为增敏药物在其与放射合用时要达到最大的增敏效果，必然有最佳的放化时间顺序。为探讨此问题，我们采用离体细胞克隆培养技术，观察了5-Fu DDP联合放射，在放射前、中、后不同时相给药5小时，对人肺腺癌Anip973细胞的影响。结果，3个放化结合组DEF值均大于1，细胞存活率比单照和单纯给药明显减低；先药后照组细胞杀灭倍数为4.57，大于给药中间照射组和先照后药组；DEF值以先药后照组为最高（2．2）；细胞平均存活率，先药后照组低于其它两组，分别为0．096，0．125，0．115.本实验结果显示，5－Fu＋DDP联合放射的增敏作用，在放射前给药并保持一定的药物作用时间，效果最好。     

胰岛素增强5-氟脲嘧啶对H22肝癌移植瘤的抑制作用及其机制

目的: 建立裸鼠H22肝癌移植瘤模型,观察胰岛素是否增强5-氟脲嘧啶(5-FU)对裸鼠移植瘤的化疗疗效并探讨其机制。 方法: 免疫组织化学方法检测肿瘤组织中细胞周期蛋白D(CyclinD)的表达。用流式细胞仪检测肿瘤组织细胞周期改变。 结果: 大、中、小剂量胰岛素(0.09,0.06,0.03U/20g)联合5-FU均能增加单用5-FU时的抑瘤作用,大剂量胰岛素联合5-FU组对H22肝癌移植肿瘤生长抑制率达51.35%,明显高于单用5-FU组的27.93%(P<0.05)。大剂量胰岛素组H22肝癌移植瘤组织中CyclinD的阳性表达率为62%,明显高于对照组的30%(P<0.05)。大剂量胰岛素组G1期和S期所占比例分别为53.87%和46.13%,与对照组的61.37%和38.25%相比,G1期细胞明显减少,S期细胞显著增多(P<0.05)。 结论: 在裸鼠H22肝癌移植瘤模型中,胰岛素能增强5-FU对H22肝癌移植瘤的化疗疗效。推测胰岛素可以通过或者至少是部分通过增加CyclinD蛋白的表达而使大量肿瘤细胞处于S期,此时加入S期特异性化疗药物5-FU能够更加有效地杀伤肿瘤细胞。     

氟尿嘧啶壳聚糖缓释剂瘤内注射治疗小鼠肝癌的实验研究

目的探讨生物可降解氟尿嘧啶壳聚糖注射胶用于肿瘤内局部给药的抗肿瘤活性,为临床应用提供实验依据.方法80只小鼠随机分为8组,分别瘤内注射氟尿嘧啶壳聚糖胶、壳聚糖空白胶、氟尿嘧啶注射液及腹腔注射氟尿嘧啶注射液.观察荷瘤鼠肿瘤生长、荷瘤鼠给药前、后血象及给药后肿瘤组织凋亡指数.结果瘤内注射氟尿嘧啶壳聚糖缓释液组小鼠(60mg/kg,qw×2)肿瘤生长缓慢,瘤体明显小于氟尿嘧啶腹腔注射给药组,并呈现良好的量效关系.结论瘤内应用氟尿嘧啶壳聚糖缓释剂的抗肿瘤效果优于局部和全身单纯氟尿嘧啶给药,有重要研发价值.     

关节内注射BMP-7影响骨关节炎进展的实验研究

目的拟应用骨形态发生蛋白-7（BMP-7）进行关节内注射干预骨关节炎的动物模型,观察和判断BMP-7关节内注射对于家兔骨关节炎进展的影响,为临床对于骨关节炎的防治提供新的方法和思路。方法拟选用雄性新西兰大白兔15只,体重2．8～3．2kg,平均3kg,双侧后腿膝关节采用ALCT方法联合内侧半月板前1／3切除建立骨关节炎模型后,取右膝关节作为实验组进行每周关节内定量注射BMP-7,左膝关节作为空白对照组不予处置,分别于4、8、12周各取5只实验兔双侧后腿膝关节进行观察对比,对骨关节炎关节软骨组织形态学观察和评分,通过对于病变明显部位进行病理切片、甲苯胺蓝染色观察关节软骨的退变情况,所得结果采用国际骨关节炎研究协会（OARSI）骨关节炎软骨组织病理分级制度进行评分及对比,通过免疫组化检测Ⅱ型胶原的表达情况。结果进行BMP-7关节内注射4、8、12周后实验组组织形态学评分以及病理切片苯胺蓝染色国际骨关节炎研究协会（OARSI）骨关节炎软骨组织病理分级制度评分均优于对照组,Ⅱ型胶原持续表达情况实验组明显高于对照组。结论关节内注射BMP-7可以减缓骨关节炎的病情进展。     

得力生联合OLF方案治疗晚期大肠癌的临床研究

目的:比较得力生-OLF方案与OLF方案对晚期大肠癌患者的疗效、不良反应。方法:A组(34例)接受得力生-OLF方案治疗;B组(33例)接受OLF方案治疗。两组均以3周为1个周期,重复3个周期。结果:A、B两组(CR PR)分别为44.2%及36.3%(P>0.05);中位生存期A组46周,B组41周(P<0.05);白细胞减少及恶心呕吐反应B组均较A组明显(P<0.05);两组均未发现其他严重的不良反应。临床受益疗效A组高于B组(P<0.05)。结论:得力生配合OLF方案与单纯OLF方案治疗晚期晚期大肠癌的客观疗效无明显差异,但前者不良反应小,中位生存期长。     

澳沙利铂联合表阿霉素5-FU/CF治疗晚期胃癌的临床探讨

目的:观察澳沙利铂联合表阿霉素及5-FU、醛氢叶酸(EOF方案)对晚期胃癌的近期疗效及安全性.方法:入选者为病理证实的晚期胃腺癌患者.化疗方案:表阿霉素50mg/m2静脉注射,d1,澳沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时,d1,甲酰四氢叶酸200mg/m2静脉滴注2小时,d1～3,5-FU 500mg/m2持续静脉泵入22小时,d1～3,每三周重复,至少完成3个周期判效.结果:共计37例入组,36例可评价疗效及不良反应.其中男28例,女8例,中位年龄52岁(32～75岁),治疗总周期数130周期,平均3.6周期.CR 2例(5.6%),PR 13例(36.1%),总缓解率RR 41.7%,SD47.2%(17/36),PD11.1%(4/36),KPS评分提高20分以上者38.9%(14/36),CBR改善者占50.0%.Ⅲ°/Ⅳ°主要不良反应为中性粒细胞减少19.4%(7/36),血小板减少11.1%(4/36),贫血8.3%(3/36),恶心呕吐8.3%(3/36),腹泻2.8%(1/36),感觉神经异常11.1%(4/36).结论:本研究显示,此方案治疗晚期胃癌疗效肯定,不良反应能够耐受.     

低剂量5-氟尿嘧啶持续静注联合顺铂、周剂量多西紫杉醇治疗晚期胃癌

目的:观察低剂量5-氟尿嘧啶(5-Fu)持续静注联合顺铂(DDP),周剂量多西紫杉醇(DOC)即FPD方案治疗晚期胃癌的疗效和毒性。方法:60例晚期胃癌患者随机分成两组,A组30例用FPD方案:5-Fu 200mg.m-2.d-1,经静脉微量泵持续24h注射,DDP 6mg.m-2.d-1,静滴1h,每周5d,DOC 25 mg.m-2.w-1静滴,均连用3周。B组30例应用低剂量5-Fu持续静注联合DDP(FP)方案,具体用法同A组。两组均以21d为1个疗程,间隔1周重复,2个周期后评定疗效。结果:A、B两组近期有效率分别为73.3%(22/30)及63.3%(19/30);中位无进展时间分别为4.8个月及2.6个月;中位生存期分别为9个月及5个月。两组无与化疗药物毒性有关死亡,毒副作用较轻。A组主要剂量限制性不良反应为骨髓抑制,Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少占13.3%(4/30),无Ⅲ/IV度血小板及血红蛋白下降。非血液毒性主要是消化道反应和脱发。而对照组B组有轻度骨髓抑制及消化道副反应,无Ⅲ/IV度血液毒性及其他严重副反应。结论:FPD方案治疗晚期胃癌近期疗效较好,毒副反应较小,是较为理想的方案。     

复方氟脲嘧啶脂质体治疗晚期消化系统肿瘤的疗效观察

目的　观察复方氟脲嘧啶脂质体治疗晚期消化系统肿瘤的临床疗效及毒副反应。方法　 10 6例Ⅲ～Ⅳ期消化道肿瘤 ,其中胃癌 42例 ,食管癌 43例 ,原发性肝癌 2 1例。以复方氟脲嘧啶脂质体或氟脲嘧啶为主 ,单药或联合DDP的方案化疗 ,均化疗 2个周期以上。每个周期间隔 2 1～ 2 8天。结果　复方氟脲嘧啶脂质体组治疗胃癌、食管癌 ,原发性肝癌有效率 (CR PR)分别为 :3 6 4%、40 0 %、10 % ,有轻度的消化道反应、骨髓抑制。氟脲嘧啶组治疗的有效率 (CR PR)分别为 :3 5 .0 %、3 9.1%、9.1%。而毒副作用较大。结论　以复方氟脲嘧啶脂质体为主的联合化疗治疗晚期消化系统肿瘤副反应小 ,疗效可 ,值得推广应用。     

Effects of the Plasma Concentration of 5-Fluorouracil and the Duration of Continuous Venous Infusion of 5-Fluorouracil with an Inhibitor of 5-Fluorouracil Degradation on Yoshida Sarcomas in Rats

The correlations of the 5-fluorouracil (5-FU) level in the plasma and the duration of continuous 5-FU infusion with the antitumor activity of 5-FU on Yoshida sarcomas in rats were examined. The circadian variation in the plasma level of 5-FU during continuous infusion was prevented by treatment with 3-cyano-2,6-dihydroxypyridine (CNDP), which strongly inhibits 5-FU degradation. On continuous venous infusion of 2 to 30 mg/kg of 5-FU over 24 h with CNDP at a molar ratio of 1:10 into normal rats, the 5-FU level in the blood was linearly proportional to the dose of 5-FU. The optimum schedule for antitumor activity on Yoshida sarcomas in rats was found to be infusion of 5-FU at 5 mg/kg over 24 h for 6 consecutive days, which gave a plasma 5-FU level of 176 ng/ml. Continuous infusion of 5-FU to give a plasma level of 300 ng/ml for 6 consecutive days from day 5 after implantation of tumor cells, when the tumors weighed about 1.0 g, resulted in complete regression of the tumors in all rats.     

奈达铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管肿瘤的近期疗效观察

目的:探讨奈达铂(NDP)联合氟尿嘧啶(5-FU)组成NF方案治疗晚期食道肿瘤的近期疗效和毒副反应。方法:64例病人随机分为NF方案组和PF方案组各32例,前者接受NDP 5-FU化疗,后者予顺铂(PDD) 5-FU,即PF方案化疗,根据WHO标准评价疗效和毒副反应。结果:NF方案组有效率为56·2%,PF方案组有效率50%;骨髓抑制:NF方案组白细胞减少为56·2%,PF方案组为50%,其中血小板减少在NF方案组为12·5%,而PF方案组为0,胃肠道反应两组发生率分别为25%和50%。结论:奈达铂联合氟尿嘧啶组成的NF方案治疗晚期食道肿瘤毒副作用小,疗效较高,值得临床上进一步推广应用。     

紫杉醇联合氟尿嘧啶和顺铂方案治疗晚期胃癌

目的：观察紫杉醇联合氟尿嘧啶及顺铂（PFC）方案治疗国人晚期胃癌的临床疗效和毒副反应.方法：晚期胃癌患者25例,给予紫杉醇（PTX）50mg/m^2,静滴3小时,第1、8、15天给药;氟尿嘧啶（5-FU）750mg/m^2,持续静脉输注24小时,第1～5天;顺铂（CDDP）20mg/m^2,静脉滴注,第1～5天,28天为1周期.分别化疗2～6周期后按WHO标准评价疗效和毒副反应.结果：全组25例均可评价疗效,获得CR 2例,PR 11例,SD 7例,PD 5例,近期客观有效率52.0%,中位TTP为6.5月.主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐和脱发.结论：PFC方案治疗国人晚期胃癌疗效较高,毒副反应轻,多数患者耐受良好,值得推广应用.     

Indomethacin preferentially augments 5-fluorouracil cytotoxicity in Colon 26 tumors by increasing the intracellular inflow of 5-fluorouracil

Background. The antitumor effect of indomethacin has been well documented in cancer patients and in animals with transplanted tumors. Indomethacin has also been regarded as a biological response modifier. Therefore, we presumed that indomethacin could be a modulator of antitumor agents, and this study was done to determine whether indomethacin modified the cytotoxicity of selected antitumor agents. Methods. The effect of indomethacin on the antitumor activity of 5-fluorouracil (5FUra), cis-platinum (CDDP), and etoposide in Colon 26 tumor cells was evaluated in vitro by MTT assay. Results. Indomethacin did not show a cytotoxic effect on the tumor cells at pharmacological concentrations. Indomethacin preferentially modulated the cytotoxicity of 5FUra, while it did not affect the cytotoxicity of CDDP and etoposide. Several fold indomethacin (0.01 and 0.1 μg/vol) enhanced 5FUra cytotoxicity in tumor cells. Indomethacin increased the 5FUra content in the tumor cells by 80% over the control through increasing the inflow of 5FUra, rather than by prohibiting the efflux of 5FUra. Conclusion. Indomethacin appears to be a candidate for augmenting 5FUra cytotoxicity in tumor cells by facilitating the intracellular uptake of 5FUra. This study suggests the effectiveness of indomethacin in reducing the dosage of 5FUra or in augmenting 5FUra cytotoxicity when given at the same dose. Received: April 14, 1998 / Accepted: August 3, 1998