MGMT在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCCB)中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测80例膀胱移行细胞癌组织,30例癌旁组织及20例正常膀胱组织中的MGMT表达,分析其与临床病理的相关性及意义。结果MGMT在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率为32.5%(26/80),显著低于癌旁组织(76.7%,23/30)和膀胱正常组织(65.0%,13/20);膀胱移行细胞癌分化Ⅰ级的阳性表达率为(48.6%,18/37),显著高于Ⅱ级(23.1%,6/26)和Ⅲ级(11.8%,2/17);但MGMT表达与膀胱癌临床分期、患者性别、患者年龄、肿瘤数量、发病次数均无显著相关。结论 MGMT可能成为膀胱癌诊断及判断预后的标志物之一。     

膀胱移行细胞癌胞核DNA含量测定及临床意义

应用显微分光光度计检测膀耽正常粘膜、膀胱乳头状瘤及膀胱移行细胞癌共23倒(正常粘膜3例、乳头状瘤5例及移行细胞癌15例,移行细胞癌分三级,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ各5例),其结果显示,正常粘膜上皮细胞和乳头状瘤细胞核及移行细胞癌细胞核Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各组之间胞核DNA含量均值有显著的差别(P<0.05～0.01)。本文通过检测细胞核DNA含量的变化,作者认为对膀胱移行细胞癌的诊断、移行细胞癌分级及判断预后有参考价值。     

Caspase-3与Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

背景和目的:肿瘤的发生是细胞异常增生和凋亡不足的结果。以往研究认为凋亡的发生与Caspase-3和Bcl-2蛋白有密切的联系。本研究拟通过检测Caspase-3和Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中的意义。方法:采用免疫组织化学(SP)法,对52例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱粘膜组织中的Caspase-3及Bcl-2蛋白表达情况进行检测。结果:膀胱移行细胞癌组织中的Caspase-3蛋白表达率(53.8%,28/52)明显低于正常膀胱粘膜组织(90.0%,9/10),Caspase-3的蛋白表达与膀胱移行细胞癌的病理分级有关(P<0.05),但与临床分期没有明显的联系;膀胱移行细胞癌组织中的Bcl-2蛋白表达率(51.9%,27/52)明显高于正常膀胱粘膜组织(20.0%,2/10),且Bcl-2蛋白表达情况与病理分级、临床分期均无关(P>0.05)。在正常膀胱粘膜中Caspase-3与Bcl-2的蛋白表达呈负相关(rs=-0.659,P<0.01)。结论:Caspase-3蛋白的高表达与Bcl-2蛋白的低表达在膀胱癌的发生和细胞凋亡的调控方面可能起着重要作用。     

血管内皮生长因子VEGF受体Flk-1在膀胱移行细胞癌中的表达

目的：探讨血管内皮生长因子受体与膀胱移行细胞癌发生的关系。方法：应用免疫组化SP染色法检测81例膀胱移行细胞癌血管内皮生长因子受体的表达。结果：Flk-1在膀胱移行细胞癌组织血管内皮细胞中表达率为69％（56／81）,其中Ⅰ级为65％（28／43）,Ⅱ级为55％（12／22）,Ⅲ级为25％（4／16）,Flk-1在膀胱移行细胞癌Ⅰ级和Ⅱ有癌组织血管内皮细胞中阳性染色强度分别明显高于Ⅲ级,组间差异显著,（P＜0.01)。15例正常膀胱组织无Flk-1阳性反应。Flk-1表达强阳性的膀胱移行细胞癌标本VEGF同样呈强阳性表达。结论：Fkl-1可作为判断膀胱移行细胞癌早期诊断的指标之一。     

检测基质金属蛋白酶及其抑制物对判断膀胱癌侵袭和转移的意义

目的 :研究基质金属蛋白酶 (MMPs)中MMP 2、MMP 9及MMP 9抑制物TIMP 1在膀胱移行细胞癌中的表达情况及其在判断膀胱癌侵袭转移中的作用。方法 :应用免疫组化LSAB法检测 90例膀胱移行细胞癌 (transitionalcellcarcinomaofbladder,TCCB)组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 1蛋白表达水平。结果 :膀胱癌组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 1蛋白表达显著高于正常膀胱黏膜。浸润性膀胱癌组织中阳性表达显著高于表浅性膀胱癌组织。阳性表达细胞在肿瘤 -间质界面较多。与病理组织学分级、分期均呈正相关 ;与肿瘤的复发和转移呈正相关。结论 :MMP 2、MMP 9和TIMP 1参与膀胱癌侵袭转移 ,在膀胱移行细胞癌中的表达具有预后价值。     

膀胱移行细胞癌组织中PSCA和Oct-4表达及其意义

目的研究膀胱移行细胞癌和癌旁正常移行上皮组织中前列腺干细胞抗原（PSCA）和Oct-4表达水平及其临床病理意义。方法收集45例膀胱移行细胞癌和10例癌旁正常膀胱移行上皮组织标本常规制作石蜡切片,以PSCA和Oct-4标志物进行EnV ision免疫组织化学法染色。结果膀胱移行细胞癌PSCA和Oct-4表达阳性率（55.6%;53.3%）明显高于癌旁正常膀胱移行上皮组织（PSCA：10.0%,2χ=6.81,P=0.009;Oct-4：10.0%,2χ=6.20,P=0.013）。病理分级0~Ⅰ级、临床分期Tris-T1、初发病例及单发病例PSCA和Oct-4表达阳性率明显低于病理分级Ⅱ~Ⅲ级、临床分期Ⅱ~Ⅳ、复发病例及多发病例（P〈0.05或P〈0.01）。膀胱移行细胞癌中PSCA和Oct-4表达呈高度一致性（2χ=7.88,P=0.005）。结论 PSCA和Oct-4可能是反映膀胱移行细胞癌发生、进展、侵袭潜能及预后的重要生物学标志物。     

基质金属蛋白酶2表达与肾细胞癌的关系及其预后意义

目的 研究肾细胞癌中基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达及预后意义.方法 采用免疫组织化学SP法测定50例肾细胞癌及30例正常肾组织中MMP2的表达,收集肾细胞癌临床病理学参数(病理分级及临床分期)并统计生存率、分析与生存预后关系.50例肾细胞癌的病理分级Ⅰ级12例,Ⅱ级18例,Ⅲ级15例,Ⅳ级5例;临床分期Ⅰ期17例,Ⅱ期16例,Ⅲ期13例,Ⅳ期4例.结果 MMP2在肾细胞癌中的阳性表达率为88.0%(44/50),高于正常肾组织的23.3%(7/30),MMP2表达与肾细胞癌病理分级、分期呈正相关(r=0.726,P＜0.01;r=0.624,P＜0.01);单因素生存分析显示MMP2高表达与患者预后不良有关(P＜0.05).结论 MMP2蛋白的高表达参与了肾细胞癌的发展,可以作为判断肾细胞癌预后的分子指标.     

膀胱癌中乙酰肝素酶与MMP-2表达的意义

目的探讨乙酰肝素酶(heparanase)和基质金属蛋白酶(MMP-2)表达与膀胱移行细胞癌发生、发展关系.方法应用S-P免疫组化染色法,检测108例膀胱移行细胞癌乙酰肝素酶与MMP-2的表达情况.结果在膀胱移行细胞癌中乙酰肝素酶和MMP-2阳性率分别为Ⅰ级38.2%、26.5%,Ⅱ级61.8%、66.7%,Ⅲ级77.1%、80.0%;乙酰肝素酶与MMP-2阳性率与膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期密切相关(P<0.01).结论乙酰肝素酶和MMP-2高表达与膀胱移行细胞癌生物学特性密切相关,检测乙酰肝素酶与MMP-2表达有助于膀胱移行细胞癌生物学性能的判断.     

基质金属蛋白酶-2与膀胱移行细胞癌侵袭和转移的关系

目的　研究金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )在膀胱移行细胞癌 (TCCB)组织中的表达规律 ,探讨其与肿瘤的侵袭和转移的关系。方法　通过免疫组织化学、原位杂交及酶谱分析等方法研究 47例手术切除的TCCB中MMP -2的表达情况 ,同时取 5例正常膀胱组织作为对照。结果　在正常膀胱组织中MMP -2不表达或微弱表达 ,而在肿瘤组织中MMP -2呈不同程度的阳性表达。随着TCCB临床病理分期、分级的升高 ,MMP -2表达呈现增高趋势 ,有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　MMP -2表达与TCCB的侵袭和转移性密切相关。临床上可以将MMP -2作为判断TCCB进展的标志物。     

基质金属蛋白酶2和9在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨膀胱肿瘤组织中基质蛋白酶-2（MMP-2）及基质蛋白酶-9（MMP-9）的表达与膀胱移行细胞癌（TCCB）侵袭转移的关系。方法选择新乡医学院第一附属医院2006年8月至2008年8月间行TCCB切除术后患者46例作为试验组,并取14例癌旁正常组织（肿瘤周围3～5cm）作为对照组。采用免疫组织化学（EliVision法）检测MMP-2及MMP-9在膀胱肿瘤组织中的表、达。结果MMP-2和MMP-9在TCCB中的表达显著高于癌旁正常组织（P〈0．01）,Ⅱ、Ⅲ级TCCB中的阳性表达明显高于I级（P〈0．01）;浸润性及Ⅲ级TCCB组织中的阳性表达高于浅表性及Ⅱ级中的表达,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-2及MMP-9的阳性表达与TCCB的恶性程度及侵袭转移有关,可作为判断膀胱肿瘤预后的有用指标。     

E-钙黏素和环氧化酶-2与结直肠癌的关系

目的：探讨E－钙黏素及环氧化酶－2在结直肠癌发生、发展中的意义。方法：应用免疫组化技术（S－P法）检测34例结直肠癌组织中E－钙黏素及环氧化酶－2的表达。结果：E－钙黏素在结直肠癌中的表达强弱与 癌组织的细胞分化程度、淋巴结转移和Dukes分期相关（P＜0．05）；而与发病年龄、性别及肿块部位无明显相关。31例癌组织和19例转移淋巴结环氧化酶－2表达明显升高，但与肿瘤的分化、分期、部位和患者的性别及年龄无明显关系。此外，E－钙黏素和环氧化酶－2在癌组织中的表达与在正常肠黏膜中的表达要比较均有非常显著性差异（P＜0．01）。结论：E－钙黏素和环氧化酶－2的异常表达可能是结直肠癌发生、发展过程中的1个重要环节，并起着重要的作用。     

环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌PC-3细胞株VEGF和PGE2表达的影响

目的 探讨选择性环氧合酶(COX)—2抑制剂Celebrex，对胰腺癌PC—3细胞株血管内皮生长因子(VEGF)和前列腺素E2(PGE2)表达的影响。方法 应用酶联免疫吸附测定(ELISA)和放射免疫测定(RIA)方法，检测选择性COX—2抑制剂Cdebrex与胰腺癌PC—3细胞VEGF和PGE2表达间的时间一效应关系和剂量—效应关系。结果 Celebrex在一定时间和剂量范围内可抑制PC一3细胞株中VEGF和PGE2的表达，且VEGF和PGE2的变化趋势一致。结论 COX一2可能参与了PC一3细胞VEGF的分泌，而PGE2则可能在该过程中起着重要的介导作用。     

白介素6在雌激素促进小鼠肺腺癌进展中的作用及其机制

目的 探讨白介素6（interleukin 6, IL-6）在雌激素（estrogen, E2）促进小鼠肺腺癌进展中的作用及其可能的机制。方法 采用乌拉坦诱导雌性昆明小鼠建立肺腺癌模型,进行如下分组处理（每组9只）：空白对照组、E2组、雌激素抑制剂（E2 inhibitor, E2I）组、E2+E2I组、IL-6组、E2+IL-6组。小鼠饲养16周后处死检测小鼠体重变化、成瘤情况、肿瘤分级、肺脏器指数等指标,酶联免疫法（ELISA）检测对照组血清标本中E2/IL-6的含量,实时荧光定量PCR（Real-Time PCR, RT-PCR）检测对照组肿瘤标本中ERβ/IL-6的mRNA表达水平,采用免疫印迹法检测各组ERβ、Akt、MAPK,p-ERβ、p-Akt、p-MAPK表达水平。结果 肺部出现结节的昆明小鼠占小鼠总数的比例（即称为成瘤率）为87.04%（47/54）,小鼠肺部结节做病理切片后证实为肺腺癌的小鼠数目占小鼠总数的比例（即成癌率）为70.37%（38/54）,肺结节数、肿瘤指数、肺脏器指数等统计指标在E2组显著高于E2+E2I组、E2I组、E2+IL-6组、IL-6组及空白对照组（P均<0.05）;对照组小鼠血清中E2与IL-6呈高度相关性（P均<0.05）,各组小鼠肺癌组织中Akt、MAPK、ERβ、p-AKt、p-MAPK、p-ERβ的表达水平及ERβ的mRNA表达水平与肿瘤统计指标表达的趋势相一致（P均<0.05）。结论 在E2促进小鼠肺腺癌进展过程中IL-6具有下调ERβ信号通路作用,提示IL-6可能抑制E2促进肺腺癌进展。     

PGE2通过EP1受体促进肝癌细胞生长和侵袭的研究进展

前列腺素E2（PGE2）是一种参与肝癌细胞生长与侵袭的重要细胞因子。PGE2通过与细胞膜表面的EP受体结合来发挥其调控肿瘤发生、发展的作用。在肝癌中,PGE2通过前列腺素E受体1（EP1）受体调节EGFR／PI3K／Akt、Src／EGFR／p44／42 MAPK／mTOR等信号通路影响Survivin、YB-1等关键物质,促进肝癌细胞生长和侵袭。现就近年来PGE2通过EP1受体促进肝癌细胞生长和侵袭作用机制的研究进行综述。     

雌二醇对子宫内膜癌Ishikawa细胞MAPK通路的激活及对增殖的影响

目的 探讨雌激素是否能激活MAPK信号转导通路,以及对子宫内膜癌细胞增殖能力的影响。方法 培养子宫内膜癌Ishikawa细胞,按药物干预分为3组：雌二醇（E₂）组、U0126（MAPK激酶抑制剂）+E₂组、对照组。采用荧光定量PCR技术检测各组MEK1/2、ERK1/2 mRNA表达的变化;Western blot法检测各组p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白的活化程度;流式细胞仪检测各组的细胞周期比例;细胞集落形成实验检测各组细胞的增殖能力;体外穿膜实验比较各组细胞的迁移能力。结果 E2组MEK1/2、ERK1/2 mRNA表达增加（P=0.025, P=0.002）,U0126+E2组中,U0126能阻断E2诱导MEK1/2、ERK1/2 mRNA的表达上调（P=0.000, P=0.000）。E2组p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白活化水平升高（P=0.049, P=0.028);U0126+E2组中,U0126能阻断E2诱导的p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白活化（P=0.018, P=0.003）。E2组G₁期细胞比例显著低于对照组及U0126+E₂组（P=0.017）,集落形成率显著高于对照组及U0126+E₂组（P=0.009）,穿过微孔的细胞数显著多于对照组及U0126+E₂组（P=0.000）。结论 雌二醇通过激活MAPK通路,促进子宫内膜癌的发展,MEK抑制剂能阻断并抑制这一作用。     

女性乳腺癌发病危险因素的病例-对照研究

目的 通过病例-对照研究探索女性乳腺癌的危险因素,为制定乳腺癌预防措施提供科学依据.方法 选取1148例初诊的乳腺癌患者作为病例组,根据年龄和月经史按1:2频数匹配健康对照2229例,收集两组的人口学特征资料和体重指数(BMI)、治疗前雌二醇(E2)检测结果,采用单因素和多因素Logistic分析乳腺癌的危险因素.结果 病例组绝经患者占40.59%,对照组绝经者占39.08%.单因素分析中,妊娠、生育、流产、哺乳次数多,初潮年龄晚者,罹患乳腺癌风险降低(P<0.05);BMI越高,罹患乳腺癌的风险越高(P<0.05);而E2水平与罹患乳腺癌风险无关(P>0.05).非条件Logistic多元回归分析显示,初潮年龄、妊娠次数、生育次数均为保护因素.结论 女性乳腺癌发病与月经、生育史有关.妊娠或生育均为乳腺癌的保护因素,初潮年龄越早,罹患乳腺癌的风险越高.     

沉默泛素结合酶E2O对人非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭的影响

  目的  研究泛素结合酶E2O（ubiquitin-conjugating enzyme E2O,UBE2O）蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞增殖、细胞周期、迁移、侵袭中的作用。  方法  通过慢病毒介导的shRNA靶向抑制人NSCLC细胞株A549中UBE2O基因的表达,应用CCK-8法、流式细胞术分别检测UBE2O对A549细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响,应用Transwell实验检测下调UBE2O表达后对A549细胞迁移、侵袭能力的影响,应用Western blot检测细胞上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）两种标志分子E-cadherin蛋白、N-cadherin蛋白和PI3K-Akt信号通路相关蛋白表达量的变化。  结果  下调UBE2O表达后,A549细胞UBE2O mRNA和蛋白表达均下调（均P < 0.01）,CCK-8实验结果显示沉默UBE2O可以抑制A549的增殖（P < 0.001）,Transwell实验显示下调UBE2O的表达能够抑制A549细胞的迁移、侵袭（均P < 0.001）。Western blot结果表明下调UBE2O的表达可使A549细胞中的E-cadherin蛋白表达水平升高、p-Akt蛋白表达水平下降。  结论  UBE2O蛋白能够促进NSCLC细胞侵袭和迁移,作用机制可能是通过诱导肺癌细胞发生EMT和促进pI3K-Akt信号通路的激活。      

Celecoxib通过环氧合酶2和前列腺素E_2途径抑制胰腺癌JF-305细胞增殖

目的　研究Celecoxib对COX 2高表达人胰腺癌细胞JF 30 5生长和凋亡的影响及作用机制。方法　采用四唑氮蓝 (MTT)比色法检测细胞增殖 ,流式细胞仪测定细胞周期和凋亡 ,酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测前列腺素E2 (PGE2 )含量。结果　Celecoxib可明显抑制JF 30 5细胞增殖和诱导其凋亡 ,并且这种增殖抑制作用能被PGE2 拮抗。结论　Celecoxib通过COX 2和PGE2 途径抑制JF 30 5细胞生长和诱导其凋亡 ;Celecoxib可能是COX 2高表达胰腺肿瘤的一种有效的化学治疗和化学预防药物。