自体外周血造血干细胞移植在小儿视网膜母细胞瘤的临床应用

目的探讨大剂量化疗并自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗小儿眼外期视网膜母细胞瘤的可行性及疗效。方法对3例视网膜母细胞瘤眼外转移患儿,在常规化疗后进行APBSCT治疗。大剂量化疗(预处理)方案采用卡铂(250 mg/m2,-7～-3 d),依托泊苷(350 mg/m2,-7～-3 d),环磷酰胺(1.6 g/m2,-6～-3 d)。从第0天开始输入自体外周血造血干细胞。结果3例患儿均获得移植成功,外周血白细胞总数>1.0×109/L的平均时间为10 d,中性粒细胞>0.5×109/L的平均时间为12 d,白细胞总数恢复正常的平均时间为15 d,血小板计数>50×109/L的平均时间为23 d;血红蛋白含量平均在移植后第15天升至100 g/L;随访时间6个月～14个月,至今3例患儿均生存。结论大剂量化疗加自体干细胞移植是治疗眼外转移的视网膜母细胞瘤的有效治疗方法。因观察例数和随访时间有限,其远期效果还有待进一步评估。     

自身造血干细胞移植治疗儿童晚期恶性实体肿瘤

目的　评价自身干细胞移植治疗儿童晚期恶性实体肿瘤的安全性及疗效。方法13例次患儿直接采集骨髓 ,另 15例患儿经粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员后从外周血获取单个核细胞 ,对 1例疑有肿瘤细胞浸润的采集物经CliniMACS进行了CD 3 4 细胞分选的净化处理。除 2例霍奇金淋巴瘤患儿经CBV方案 (CTX BCNU VP16 ) (环磷酰氨、卡氮芥及依托泊甙 )治疗外 ,其余患儿均采用VP16 卡铂 马法兰的预处理方案。结果　采集骨髓及外周血得到的单个核细胞分别为 ( 5 4± 2 1)× 10 8/kg和 ( 4 1± 1 9)× 10 8/kg。所有患儿移植后均获得造血重建 ,中性粒细胞恢复至 0 5×10 9/L的时间为 ( 11 8± 5 7)d ,血小板大于 2 0× 10 9/L的时间为 ( 2 1 0± 9 3)d。移植过程中 3例患儿分别合并表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和枯草杆菌败血症 ,无一例因移植相关并发症而死亡。但 1例出现急性肾功能不全、肺水肿、心包积液并发展为呼吸窘迫综合征 ,经机械通气、应用肺表面活性物质等积极治疗后康复 ;另 1例出现BCNU相关的肺损伤 ,导致严重的肺动脉高压、嗜酸性细胞增多 ,经皮质激素等治疗后逐渐好转。本组平均随访 13个月 ,2 7例患儿中 5例移植后 5个月内因疾病复发而死亡 ;1例非霍奇金淋巴瘤患儿移植后 3个月中枢神经系统复     

自体外周血造血干细胞移植治疗小儿白血病,恶性肿瘤的临床研究

为探讨预处理方案对小儿自体外周血造血干细胞移植（Ａｕｔｏ－ＰＢＳＣＴ）疗效的影响，对１４例恶性肿瘤患儿（急性淋巴细胞白血病７例、急性髓系白血病４例、恶性淋巴瘤２例、神经母细胞瘤１例），在其完全缓解６个月后进行了Ａｕｔｏ－ＰＢＳＣＴ治疗。中位随访时间４．８年（３～７年）。结果无病生存率为５７％（８／１４），死亡率为４３％（６／１４）。初步资料结果表明，预处理方案采用全身照射（７．０±０．５Ｇｙ）联合３或４种化疗药物要比联合１～２或５种化疗药物为好，但在为每个患儿进行移植前制订预处理方案时，应注意个体化。     

自体外周血干细胞移植治疗难治性学龄前儿童风湿病

目的探讨自体外周血干细胞移植（auto-PBHSCT）治疗难治性学龄前儿童风湿病的可行性、安全性和有效性。方法幼年皮肌炎（JDM）、幼年系统性红斑狼疮（JSLE）、幼年类风湿关节炎（JRA）各1例,均为男性患儿,年龄分别为3、6,6岁,病程分别为14、3．6、22个月,常规治疗中病情进展,库欣征明显,患病后患儿身高均无增长。JDM患儿肌力Ⅱ级,吞咽肌和呼吸肌受损,明显Gottron’s征和向阳性皮疹;JSLE患儿表现为蝶形红斑、蛋白尿、贫血,脑MRI显示脱髓鞘病变,系统性红斑狼疮疾病活动性指数（SLEDAI）≥12分;JRA患儿双膝、踝、腕、肘严重多关节炎。以环磷酰胺（CTX）＋粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行外周造血干细胞动员,经CliniMACS细胞分选仪分选CD34‘细胞。预处理方案：JSLE和JRA为卡氮芥（BCNU）＋足叶乙甙（VP16）＋阿糖胞苷（Ara-C）＋马法兰（MEL）及抗胸腺球蛋白（ATG）;JDM为CTX＋Mel及ATG。回输CD34^＋细胞数分别为9．45×10^6／kg、5．46×10^6／kg和9．60×10^6／kg。观察移植治疗前后风湿病状态和免疫学指标的变化。结果3例患儿移植后分别于＋9d、＋13d、＋11d粒细胞≥0．5×10^9／L,＋14d、＋18d和＋13d血小板≥20×10^9／L。CIM处于低水平,CD4／CD8倒置。JDM移植后1个月皮疹消失,肌力Ⅴ级,移植后2个月血清肌酶、肌电图恢复正常。JSLE移植后3个月皮疹消退,无蛋白尿,脑MRI病变吸收,移植后8个月自身抗体转阴性,SLEDAI为2～3分。JRA移植后3周关节炎好转,移植后3个月无关节肿胀及活动受限。均停用激素和免疫抑制药物,库欣征消退,18个月身高增长10～15cm,均已上小学或学前班,随访25～27个月无复发。结论auto-PBHSCT治疗难治性学龄前儿童风湿病近期疗效显著,安全性及远期疗效有待进一步观察。     

自体外周血造血干细胞移植在儿童神经母细胞瘤中的应用

神经母细胞瘤（Nueroblastoma,NB）是儿童最常见的外周神经来源的恶性肿瘤,约占儿童恶性肿瘤的7％～10％。根据INSS分期标准NB临床分期分为1～4期以及特殊4s期,4期恶性程度最高、预后最差。MauricioA等怛J2006年报道153例Ⅳ期NB长期生存率仅为34％。目前骨髓移植或自体外周血干细胞移植（autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT）对于治疗儿童Ⅳ期NB具有一定的临床疗效。APBSCT是经大剂量放化疗预处理,清除受体体内的肿瘤细胞及异常克隆细胞,阻断发病机制,然后移植人自体造血干细胞,使其重建正常造血免疫,而达到治疗目的的一种治疗手段。     

自体造血干细胞移植治疗小儿晚期神经母细胞瘤

神经母细胞瘤(NB)是小儿常见的恶性实体肿瘤,占小儿恶性肿瘤的8%~10%。晚期NB因诊断时多伴有转移,故恶性度极高,预后很差。大剂量化疗联合APBSCT是治疗小儿晚期实体肿瘤的重要方法,能改善患者的长期生存,但复发率仍高。本文就其治疗小儿高危NB的临床进展包括移植前预处理、移植物分选净化处理、多次移植的可行性及移植相关进展综述如下。1移植前预处理方案1.1单次移植的预处理方案:预处理的目的在于进一步消灭体内残余的肿瘤细胞,摧毁宿主的免疫系统,有利于造血干细胞的植入。各种预处理方案均有一定的毒副作用,尤其是含全身放疗(total…     

经CD34+纯化的自体外周造血干细胞移植治疗小儿皮肌炎1例报告

目的探讨经CD34^＋纯化的自体外周造血干细胞移植治疗小儿皮肌炎的疗效。方法1例3岁皮肌炎患儿接受经CD34^＋纯化的自体外周造血干细胞移植。采用环磷酰胺（CTX）＋粒细胞集落刺激因子（G-CSF）方案动员外周血干细胞后,通过CliniMACS细胞分选仪分选CD34＋细胞,预处理选用CTX、兔抗人T淋巴免疫球蛋白（ATG）和马法兰（MeL）。0天回输CD34^＋细胞数9.45×10^6/kg。观察症状体征变化、造血重建及免疫恢复情况。结果动员获得单核细胞数为1.04×10^7/kg,经纯化获得CD34^＋细胞占94%,CD34^＋细胞回收率达67%,去除3个对数级CD3^＋。＋9d粒系植入,＋14d巨核系植入。＋19d皮损恢复正常,四肢肌力由移植前Ⅱ级或Ⅲ级转为Ⅳ级。＋180d免疫恢复,＋210d肌力恢复Ⅴ级。结论对常规治疗无效的小儿皮肌炎,可选择CD34^＋纯化自体外周造血干细胞移植。     

自体外周血造血干细胞移植治疗儿童恶性实体肿瘤的临床应用

<正>儿童恶性肿瘤在临床上、病理组织学及生物学方面与成人恶性肿瘤不同。其潜伏期短、生长迅速、侵袭性强,罕见与环境的致癌因素有关[1]。据北京市肿瘤防治研究所,北京肿瘤登记处提供的资料显示,恶性肿瘤占儿童死亡原因的第五位[2]。儿童恶     

自体外周血造血干细胞移植患儿的远期随访

为探讨自体外周血造血干细胞移植（Ａｕｔｏ－ＰＢＳＣＴ）预处理的远期毒副作用，对８例Ａｕｔｏ－ＰＢＳＣＴ术后生存４～８年的恶性肿瘤患儿进行了随访。结果，８例患儿生长发育、神经精神发育、肾上腺皮质功能及免疫功能均正常。７例患儿甲状腺功能正常，１例发生代偿性甲状腺功能低下。５例进入青春期的患儿中４例性腺功能基本正常，１例男性性腺发育迟缓（伴有继发性血色病）。发现轻度白内障５例。５例丙型肝炎抗体阳性，其中４例肝功能异常，１例患乙型肝炎。提示，恰当的预处理方案对患儿远期生长发育、神经精神系统、内分泌、免疫系统无影响或影响较小，但轻度白内障发生率高，乙型肝炎、丙型肝炎在其治疗过程中的预防应引起重视。     

自体外周血干细胞移植治疗实体瘤中不良反应研究

目的 探讨小儿自体外周血干细胞移植(auto-PBSCT)预处理的不良反应及防治.方法 观察30例实体瘤患儿接受auto-PBSCT的急性相关不良反应.30例中男22例,女8例;其中神经母细胞瘤20例,横纹肌肉瘤3例,原发性神经外胚层瘤(PNET)2例,肝母细胞瘤1例,视网膜母细胞瘤3例,肾母细胞瘤1例.结果 外周血造血干细胞回输后+3～+14 d内不良反应表现为1级21例,Ⅱ级6例,Ⅲ级1例,Ⅳ级2例(死亡1例);经对症处理后于预处理+15～+22 d 25例无不良反应;2例1级,2例Ⅱ级.30例患儿均有不同程度口腔溃疡、呕吐、腹泻及离子紊乱,有心肌损伤、心律不齐及心衰表现5例,出血性膀胱炎Ⅰ例,肝转氨酶升高改变15例,消化道大出血低血容量休克1例,多脏器功能衰竭死亡1例.经过规律抗感染及对症治疗后,30例患儿中+22 d不良反应好转率为86.7%(26/30),+30～+40 d不良反应除2例因病情进展外均好转,移植后1年无病生存率为70.0%(21/30),移植2年后无病生存率为53.3%(16/30).29例患儿于+15～+40 d脏器损伤恢复正常.结论 虽然auto-PBSCT预处理可引起各系统的不良反应,但多可在短期内恢复,对患儿生活质量影响较小.在治疗过程中防治上述不良反应,可有效地提高实体瘤缓解率.     

外周血造血干细胞移植在小儿恶性实体瘤中的应用

目的 介绍外周血造血干细胞移植在小儿恶性实体瘤治疗中的应用。方法 小儿恶性实体瘤7例,男5例,女2例,年龄2－8岁。神经母细胞瘤5例,畸胎瘤1例,横纹肌肉瘤1例。在临床完全缓解或部分缓解后进行造血干细胞移植。其步骤包括外周血造血干细胞的动员和采集,数量及活性测定,保存和回输,预处理以及免疫辅助剂的应用。结果 7例患儿成功地完成了动员、采集、预处理和免疫重建,渡过了骨髓抑制期,最长无瘤生存期限2．5年。结论 外周血造血干细胞移植在小儿实体瘤治疗中具有广阔的前景,可以最大程度杀灭肿瘤,减少疗程,节约开支和提高生存质量。     

美罗培南与万古霉素联用治疗自体外周血干细胞移植患儿合并感染的疗效观察

目的评价美罗培南与万古霉素联用治疗实体瘤患儿自体外周血干细胞移植过程中合并中重度感染的临床疗效及安全性。方法剂量为美罗培南10~20 mg/(kg.次),万古霉素10~20 mg/(kg.次),均为1次/12 h静脉滴注。结果美罗培南与万古霉素联用有效率为78.4%,4例合并败血症患儿中2例有效,不良反应发生率为8.1%。结论美罗培南与万古霉素联用治疗自体外周血干细胞移植过程中合并中重度感染疗效显著,而且安全性好。     

大剂量化疗结合自体外周血干细胞移植治疗神经外胚层来源的儿童实体瘤疗效分析

目的：探讨大剂量化疗结合自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗神经外胚层来源晚期实体瘤的疗效。方法：选择神经外胚层来源的肿瘤患儿23例,平均年龄5.8±3.5岁。移植前化疗8.0±4.3疗程。其中IV期神经母细胞瘤20例,移植时完全缓解9例,部分缓解7例,处于肿瘤进展期4例;原始神经外胚叶肿瘤2例,移植期间为完全缓解。视网膜母细胞瘤1例,移植时部分缓解。进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行APBSCT。结果：①20例神经母细胞瘤患儿中,19例移植后造血功能获得满意重建,重建时间为16.5±0.9 d。术后中位随访时间为15.8月。移植前获完全缓解的患儿生存率为100%,部分缓解患儿为57%,进展期患儿为0（P<0.05）。3组15.8月总生存率67%。②视网膜母细胞瘤患儿随访6个月获完全缓解。③原始神经外胚叶肿瘤患儿于术后5~8个月原发灶复发,1年内均死亡。结论：大剂量化疗结合APBSCT治疗神经外胚层来源实体瘤,在移植前达到完全缓解者可取得较好疗效,部分缓解者可提高缓解率。其中原始神经外胚叶肿瘤预后最差,即使在完全缓解时移植死亡率仍高。［中国当代儿科杂志,2010,12（4）：244-247］     

CEM方案预处理结合自体外周血干细胞移植治疗晚期神经母细胞瘤5例观察

目的　常规化疗对小儿晚期神经母细胞瘤效果欠佳 ,本文探讨CEM方案 (卡铂 依托泊苷 马法兰 )做预处理结合自体外周血干细胞移植治疗晚期神经母细胞瘤的疗效及毒副反应。方法　 5例神经母细胞瘤患儿 ,Ⅲ期 2例 ,Ⅳ期 3例。肿瘤转移部位为骨 3例 ,骨髓 3例 ,肺转移 1例 ,肝转移 1例。移植时完全缓解 (CR) 4例 ,部分缓解 (PR) 1例。用化疗加重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)动员。所采集单个核细胞 (MNC)为 (5 7～ 8 5 6 )× 10 8/kg。CD34 细胞为 (2 4 2～ 38 2 4 )× 10 6/kg。以CEM(马法兰 卡铂 依托泊苷 )作为预处理方案 ,未用TBI。结果　 5例患儿成功地完成了动员、采集和回输 ,渡过了危险的骨髓抑制期。无严重毒副反应 ,无移植相关死亡。 1例患儿移植术后 11个月颅内转移外 ,余 4例患儿均存活 ,并能正常生活和学习。随诊时间分别为 8、10、36及 72个月。结论　CEM方案做预处理结合自体外周血干细胞移植治疗高危晚期神经母细胞瘤毒性小、复发率低 ,可明显改善其生存状况     

CIE及IEV方案在恶性实体瘤儿童自体外周血干细胞动员和采集中的应用

目的：自体外周血干细胞移植（APBSCT）是治疗儿童恶性实体瘤的重要方法之一,干细胞动员与采集是决定造血重建的重要因素。本研究采用CIE及IEV动员方案对儿童神经母细胞瘤（NB）及横纹肌肉瘤进行干细胞动员和采集,并对临床效果进行评价。方法：8例IV期NB 患儿采用CIE化疗方案动员,3例III期横纹肌肉瘤患儿采用IEV方案。观察采集干细胞的效果。结果：11例患儿平均采集单个核细胞数（MNC）为(5.55 ±1.43)×108/kg,CD34+ 细胞数为（4.88±2.48）×106/kg,动员并发症少,患儿均能耐受。10例行APBSCT后均获快速造血功能重建,其中1例NB于APBSCT后32 d因合并左心衰竭死亡,余9例患儿APBSCT后60 d复查外周血象稳定。结论：CIE及IEV方案可以安全有效地完成NB及横纹肌肉瘤自体外周血干细胞动员和采集并达到移植要求。     

自身造血干细胞移植治疗儿童晚期神经母细胞瘤临床报道

目的 　神经母细胞瘤是儿童常见的恶性肿瘤 ,即使通过化疗、放疗及手术等综合治疗 ,晚期患儿仍生存率极低。为提高治愈率 ,本中心对 1 1例晚期患儿进行了自身造血干细胞移植术。方法 　本组平均年龄 3 8岁 ( 2～ 6岁 ) ,平均体重 1 5 3kg( 1 1 6kg～ 2 0kg)。 2例为原发于胸腔的Ⅲ期患者 ,9例均为原发于腹腔伴有广泛骨髓转移的IV期患儿。虽然大剂量化疗及积极的手术治疗 ,4例患儿移植时原发肿瘤仍未完全清除 ,属带瘤移植。因对其中 2例未缓解患儿进行了两次移植 ,1 1例患儿共进行了 1 3例次移植。 3例次直接采集骨髓 ,另 1 0例次采用外周血造干细胞进行移植。为减少移植后复发 ,4例患儿采集物经CliniMACS进行了CD+3 4细胞分选的净化处理。所有患儿均采用VP1 6 +卡铂 +马法兰的预处理方案。结果　采集骨髓及外周血得到的单个核细胞分别为 ( 5 7± 0 9)× 1 0 8/kg和 ( 5 7± 1 0 )× 1 0 8/kg ,两者之间无显著性差异 (P >0 0 5) ,所有患儿移植后都获造血重建 ,中性粒细胞恢复至 0 5× 1 0 9/L的平均时间为 1 0 5± 5 7天 ,非输血依赖的血小板大于 2 0× 1 0 9/L的时间为 1 6 8±9 4天 ,血小板大于 50× 1 0 9/L的时间为 33 1± 2 0 1天 ,移植过程中平均输注红细胞2 2± 2 0单位 ( 0～ 8单位 )?