湖北汉族人群PPARγ基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨PPARγ基因Pro12Ala多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法选择156例GDM患者,平均年龄30.72岁;180例正常对照孕妇,平均年龄28.91岁。应用聚合酶链反应-限制性内切酶(PCR-RFLP)技术,对GDM和正常对照孕妇PPARγ基因Pro12Ala多态性位点进行基因分型,同时应用全自动生化分析仪测定血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG),放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 PPARγ基因Pro12Ala多态性基因型频率PP∶PA∶AA在GDM组和正常孕妇组分别为92.4%∶7.6%∶0.0%和85.0%∶13.3%∶1.7%。P等位基因和A等位基因在GDM组和正常孕妇组频率分布分别为96.2%、91.7%和3.8%、8.3%。两组间的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P0.05),但PP基因型孕妇的体质量指数明显高于PA基因型(P0.01)。结论 PPARγ基因Pro12Ala多态性可能与湖北汉族人群GDM的发生无相关性,但与GDM妇女肥胖的发生有一定联系。     

过氧化物酶增殖体激活受体-γ2基因Pro12Ala变异与2型糖尿病的关系

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体－γ2(peroxisome proliferator-activated receptor-γ2,PPAR-γ2）基因外显子B的Pro12Ala变异与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,DM)及临床特征的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性测定了无亲缘关系的401名华南地区汉族人PPAR－γ2基因外显子B的Pro12Ala变异（包括180名糖耐量正常者及221例2型糖尿病患者）。结果 PPAR－γ2基因P等位基因和A等位基因在2型糖尿病组和对照组的分布频率分别为96．15％、96．11％和3．85％、3．89％；PP基因型频率为92．77％、92．22％,PA基因频率为6．78％、7．78％，AA基因频率为0．45％、0。两组人群的基因型和等位基因频率差异无显著性。在2型糖尿病组PPAR－γ基因外显子B的Pro12Ala变异与腰围及腰臂比相关（P＝0．037，P＝0．012）。提示我国人群PPAR－γ2基因外显子B的Pro12Ala变异与2型糖尿病发病无明显关联，但与2型糖尿病患者的腹型肥胖有关；PPAR－γ2基因的Pro12Ala多态性具有明显的种族差异。     

中山地区人群KCNQ1基因多态性与妊娠期糖尿病相关性研究

目的探讨电压门控性钾通道Q亚家族成员1（KCNQl）基因rs2237892（C／T）,m2237895（A／C）,rs2237896（AVG）位点单核苷酸多态性与中山地区人群妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法本研究共采用2011年-2013年中山市南朗医院和中山市博爱医院共285例孕妇,其中GDM组185例,血糖正常100例设为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）检测KCNQl基因多态性,评估其与GDM的相关性。GDM组和对照组基因型分布运用logistic回归模型分析。GDM组相关表型运用多重回归模型分析。结果（1）SNPrs2237896的三种基因型（AA、AG、GG）在GDM组和对照组分布频率分别是4．8％,42．2％,53．0％和3．0％,28．0％,69．0％,两组的基因型分布频率差异显著（P=0．032,P〈0．05）。Rs2237896等位基因A、G的分布频率（26％。74％）高于对照组（17％,83％）,差异具有显著性（P=0．015）。（2）SNPm223782中,其三种基因型（CC、CT、1Tr）在GDM组和对照组分布频率分别是24．8％,68．1％,8．1％和38％,49％,13％,其基因型分布频率两组具有显著差异（P=0．007,P〈0．05）,但是Rs2237892等位基因C、T的分布频率并不具有差异（P=0．279,P〉0．05）。结论KCNQ1基因SNPrs2237896多态性可能与中国中山市人群中GDM发病具有一定相关性。     

has-miR-27a和has-miR-124a基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性

目的 探讨has-miR-27a基因rs895819位点和has-miR-124a基因rs531564位点单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)发病的相关性.方法 共纳入1 719例孕妇,其中GDM 839例;糖耐量正常和50 g葡萄糖负荷试验阴性者880例,作为对照组.采用TaqMan探针法检测两组孕妇SNP位点基因型,比较两组孕妇各SNP位点等位基因和基因型频率差异,以及不同基因型间临床生化指标的差异.结果 1)rs895819位点CC、CT和TT基因型频率在GDM组分别为3.1％、39.3％和57.6％,对照组分别为7.1％、37.6％和55.3％,CC基因型频率显著低于对照组(P＜0.05);隐性模型(CC vs CT +TT)中两组差异仍具有显著性[P=0.001;OR0.435(0.270,0.702)];GDM组C等位基因频率(22.8％)低于对照组(25.9％)(P＜0.05).2)rs895819 CC基因型孕妇空腹血糖低于CT +TT基因型孕妇(P＜0.05).结论 has-miR-27a基因rs895819位点与GDM相关,C等位基因降低GDM的发病风险.     

PPAR-γ基因Pro12A1a多态性与四川地区类风湿关节炎的关联分析

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)基因外显子B的Pro12A1a变异与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及琼脂糖凝胶电泳法测定无血缘关系的421名四川地区汉族人(包括207例类风湿性关节炎患者及214名健康志愿者)PPAR-γ基因外显子B的Pro12A1a变异.结果 在类风湿性关节炎组和健康对照组中PPAR-γ,基因中P等位基因的分布频率分别为98.79%、95.79%;A等位基因的分布频率分别为1.21%、4.21%;PP基因型频率为97.58%和91.59%,PA基因频率为2.42%和8.41%,AA基因频率都为0.两组人群的基因型和等位基因频率分布差异具有统计学意义(P＜0.05).RA组中PPAR-γ基因Pro12A1a的A等位基因的分布频率(1.21%)明显低于健康对照组(4.21%)(P＜0.05).结论 PPAR-γ基因外显子B的Pro12A1a变异可能与风湿性关节炎发病有关.A等位基因可能对类风湿性关节炎有保护作用;中国四川地区汉族人群PPAR-γ基因的Pro12A1a多态性的分布频率与其他地区黄种人群相近,与欧美人群差异较大.     

高血压患者血管紧张素转换酶基因多态性分析

目的探讨血管紧张素转换酶基因多态性与北京房山地区高血压遗传易感相关性。方法应用聚合酶链反应（PCR）技术,检测287例高血压患者和316例正常血压对照者的ACE基因多态性。结果群体相关分析结果表明,高血压组（包括原发性高血压和合并空腹血糖升高的高血压患者）ACE基因的D等位基因及其纯合基因型（D／D）频率较正常血压对照组明显升高（x2＝4．14,P＜0．05）。原发性高血压患者组ACE基因缺失纯合基因型频率较高血压伴有空腹血糖升高组显著增加,其频率分别为30.8％和19．2％（x2＝4．45,P＜0．05）,而高血压伴空腹血糖升高者与对照者间D／D纯合基因型频率无显著差异。结论ACE基因插入／缺失多态性可能与房山地区汉族原发性高血压相关联。     

雌激素受体β基因Rsa I和A／uI多态性与原因不明月经过少的关系

目的探讨西南地区雌激素受体β（estrogen receptor β，ERβ）基因多态性与原因不明月经过少的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对西南地区100例原因不明月经过少患者和100名月经正常者ERβ基因RsaI和AluI多态性进行分析。结果R等位基因频率患者组为37．5％，正常对照组为48．5％（比值比值：0．64，95％CI：0．42～0．97，P=0．026）。患者组A等位基因频率为18．0％，正常对照组为11．5％（比值比值：1．69，95％CI：0．93～3．09，P=0．07）；RsaI和A／uI限制性片段长度多态性在两组中均呈多态性分布。结论ERβ基因多态性与原因不明月经过少有关，R等位基因可能是其保护因素，A等位基因可能是其危险因素。     

卵巢早衰患者TGFBR3基因多态的临床研究

目的探讨TGFBR3基因与卵巢早衰的相关性,寻找POF的致病基因,以期为POF的预防和治疗提供理论基础。方法收集110例POF患者及110例对照组的外周血样标本,利用盐析法提取外周血白细胞中的DNA,设计TGFBR3基因16外显子编码区及其侧翼的2对引物,通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。结果TGFBR316外显子有5个单核苷酸多态性。2502A／C位点多态性：卵巢早衰组GG、GA基因型频率分别为75．0％（84／110）、25．0％（28／110）,G、A等位基因频率分别为87．5％（196／220）、12．5％（28／220）;对照组GG、GA基因型频率分别为88．2％（97／110）、11．8％（13／110）,G、A等位基因频率分别为94．1％（207／220）、5．9％（13／220）;两组间各基因型频率及等位基因频率分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。25686／A位点多态性：卵巢早衰组GG、GA基因型频率分别为74．1％（84／110）、25．9％（29／110）,G、A等位基因频率分别为87．1％（195／220）、12．9％（29／220）;对照组GG、GA基因型频率分别为85．5％（94／110）、14．5％（16／110）,G、A等位基因频率分别为92．7％（204／220）、7．3％（16／220）;两组间各基因型频率及等位基因频率分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。2430＋204_2430＋205 insTTGT、2431-7A〉C、2467C／T多态性位点基因频率、等位基因频率卵巢早衰组和对照组比较,差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论TGFBR3基因型分布显著改变,提示其在卵巢早衰的病因方面起着重要的作用。     

PAI-1活性和基因多态性与重复性早期流产的相关性研究

目的探讨中国汉族妇女纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）血浆活性水平及其基因4G／5G多态性和重复性早期流产的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法和发色底物法检测自然流产组和正常对照组妇女PA1-1基因4G／5G多态性及其血浆中活性水平。结果自然流产组4G／4G基因型频率（38．3％）和4G等位基因频率（62．5％）显著高于正常非妊娠组（15．7％和45.1％）和正常妊娠组（16．7％和47.2％），有显著性差异（P〈0．01）；各基因型血浆PA1-1活性由高到低依次为4G／4G纯合子、4G／5G杂合子、5G／5G纯合子，且各基因型间两两比较均有显著性差异（P=0．000-0．041）。结论中国汉族妇女中存在PA1-1基因4G／SG多态性，且与不明原因重复性流产密切相关；各基因型血浆PAI-1活性由高到低依次为4G／4G、4G／5G、5G／5G，且与基因型密切相关；检测PA1-1易栓性突变对重复性早期流产的早期诊断和预防性治疗有一定指导意义。     

瘦素基因-2548G/A多态性与抗精神病药物长期治疗后发生2型糖尿病的关联分析

目的：探讨瘦素基因启动子区．2548G／A多态性与抗精神病药物（APS）长期治疗后发生2型糖尿病的相关性。方法：110例病程〉5年的慢性精神分裂症患者接受糖尿病流行病学调查，测定空腹血糖、餐后两小时血糖、空腹血浆瘦素和空腹血浆胰岛素水平。根据血糖水平及糖尿病临床症状，分为糖尿病组（DM组）、血糖调节异常组（AGT组，包括空腹血糖过高和葡萄糖耐量异常者）和血糖正常组（NGT组）。采用瘦素基因-2548G／A多态性的（RFLP）分析结果进行基因分型。结果：长期抗精神病药治疗的精神分裂症患者DM组、AGT组、NGT组瘦素基因-2548G／A多态性的各基因型频率分布差异有显著性，DM组患者更多表达为．2548AA基因型（x^2=10．56，P=0．005）；等位基因频率在三组间的分布差异具有显著性（x^2=-6．24，P=0．044）；瘦素水平在-2548AA与-2548AG基因型间差异有显著性（F=3．015,P=0．019）。结论：瘦素基因启动子区-2548G／A多态性可能与长期使用APS的精神分裂症患者发生糖尿病存在关联。     

PPARγ Pro12Ala and C161T polymorphisms in patients with acne vulgaris: Contribution to lipid and lipoprotein profile

Purpose

The aim of present study was to clarify the role of peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) Pro12Ala and C161T variants in the pathogenesis of acne vulgaris (AV) and their influence on lipid and lipoprotein profile.

妊娠期糖尿病患者血清中APN表达及其基因rs16861194A/G位点多态性分析

目的了解深圳地区妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)患者血清中脂联素(Adiponectin,APN)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)表达情况,并分析APN基因位点rs16861194 A/G单核苷酸多态性。方法收集2017年3月~2018年9月在深圳市龙华区人民医院妇产中心进行产前检查时诊断为GDM孕妇132例为GDM组,正常妊娠孕妇150例为对照组,分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测孕妇血清中APN和FINS水平,用AU5800全自动生化分析仪检测血清中空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG),并采用直接测序法检测APN基因位点rs16861194A/G基因多态性,比较分析两组血清中APN、FINS和HOMA-IR水平及APN基因位点rs16861194A/G基因型和等位基因频率之间的差异性。结果 GDM组孕妇血清中APN水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而FPG,FINS及HOMA-IR水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);GDM组孕妇APN基因rs16861194A/G位点GG基因型和G等位基因检出率分别为21.97%和41.29%,明显高于对照组的4.67%和20.67%,差异均有统计学意义(χ~2=5.0954~2.8159,P<0.05);GG基因型GDM患者血清中APN水平明显低于其它基因型,差异有统计学意义(P<0.05),而FPG,FINS及HOMA-IR水平明显高于其它基因型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论深圳地区GDM患者的APN基因rs16861194A/G位点存在多态性分布,其中GG基因型及G等位基因检出率明显升高,可能导致本地区GDM患者发病的易感危险基因之一。     

RANTES基因-28C／G单核苷酸多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的研究

目的探讨调节正常T细胞表达和分泌活性因子（regulated on activation, normal T cell expressed and secreted,RANTES）基因启动子区-28C／G单核苷酸的多态性与广东籍汉族患者子宫内膜异位症的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性技术（PCR—RFLP）并进行基因测序的方法检测广东籍汉族子宫内膜异位症患者59例（内异症组）,非子宫内膜异位症患者49例（对照组）,比较分析各组间基因型频率和等位基因频率。结果RANTES基因启动子区-28C／C基因型在子宫内膜异症组及对照组分布频率分别为81．36％、81．63％,C／G基因型分布频率分别为18．64％、18．37％;两组间的基因型分布频率比较差异无显著性（P〉0．05）。RANTES基因启动子区-28位点C等位基因型在内异症组及对照组中的分布频率分别为90．68％、90．82％,G等位基因型分布频率分别为9．32％、9．18％,两组间等位基因型频率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在广东籍汉族妇女中,RANTES基因启动子区-28C／G单核苷酸多态性与子宫内膜异位症遗传易感性可能无关联。     

MTHFR基因C677T多态性与神经管缺损的相关性研究

目的探讨5,10-甲基四氢叶酸还原酶（5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T突变与神经管缺损（neuraltube defectes,NTD）发病的相关性。方法应用PCR—RFLP法,对67名正常儿童和48例NTD患儿（NTD组）（其中无脑儿16例,脊柱裂32例）进行MTHFR基因C677T突变分析。结果NTD组胎儿MTHFR基因TT基因型频率（68．7％）和T等位基因频率（0．820）均显著高正常对照组儿童（31．3％和0．54）（x^2=15．71,P〈0．01和x^2=17．18,P〈0．01）。与MTHFR基因CC基因型相比,携带TT基因型的胎儿发生NTD的相对风险增加6．28倍（95％CI：2．01～19．62）。结论MTHFR基因C677T多态性与潍坊地区人胎儿NTD发病有关联。     

中国桂西地区壮族人群白细胞介素-18基因rs360722G/A多态性研究

目的:了解白细胞介素-18(IL-18)基因单核苷酸多态性(SNP)各等位基因及基因型在中国桂西地区壮族人群中的分布频率,比较其在不同种族间分布的差异。方法:采用单碱基延伸的PCR技术和DNA测序法检测150例桂西地区壮族人群的IL-18基因rs360722G/A多态性,并与人类基因组计划(Hapmap)公布的四组人群(中国北京汉族人、非洲黑人、欧洲白种人和日本东京人)的SNP分型数据中该基因的基因型及等位基因的分布频率进行比较分析。结果:中国桂西地区壮族人群IL-18rs360722基因型GG、GA、AA频率分别为39.3%、48.7%和12.0%;等位基因G、A频率分别为63.7%和36.3%,男女性别间比较差异无统计学意义(P0.05);但与欧洲白种人、非洲黑人和北京汉族人群比较,其基因型和等位基因分布频率的差异均有统计学意义(P0.05)。结论:中国桂西地区壮族人群中存在的IL-18基因多态性差异可能是一些疾病的临床表现与其它地区或种族有所不同的原因之一。     

原发性高血压颈动脉内-中膜厚度与eNOS4a/b基因多态性的相关性研究

目的:探讨皖北地区汉族人群原发性高血压(EH)颈动脉内-中膜厚度(IMT)与内皮一氧化氮合酶(eNOS) 4a/b基因多态性的关系.方法:随机选取本院门诊与住院的EH患者79例(EH组),根据颈动脉IMT是否增厚及有无粥样斑块进一步分为两个亚组,不伴有IMT增厚和颈动脉粥样斑块者36例归入H1组 , 伴有IMT增厚和/或颈动脉粥样斑块者43例归入 H2组.选取同期在门诊体检的健康人68例作为对照组(N组).所有受试者进行eNOS 4a/b基因多态性检测,并进行组间比较.结果:H1组IMT高于N组(P＜0.01), H2组IMT高于H1组及N组(P＜0.01);H2组左房内径(LA)和左室重量指数(LVMI)高于N和H1组(P＜0.01),而EF值低于N和H1组(P＜0.01).aa+ab基因型在EH组比率为27.8%(22/79), N组为10.3%(7/68),两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);H2组中aa+ab基因型比率为39.5%(17/43),高于N组10.3%(7/68)及H1组13.9%(5/36), 差异有统计学意义(P＜0.05);H2组a等位基因分布比率为20.9%(18/86),高于H1组6.9%(5/72), 差异有统计学意义(P＜0.05);N组等位基因比率为5.1%(7/136)与H组14.6%(23/158)比较,差异有统计学意义( P＜0.01).结论:皖北地区汉族EH患者与正常对照相比,其eNOS 4a/b基因多态性中各基因型分布存在差异,提示eNOS 4a/b基因多态性与EH的发病及并发动脉粥样硬化相关.     

PPARγ在妊娠期糖尿病脂肪及胎盘组织的表达研究

目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）在妊娠期糖尿病（GDM）脂肪及胎盘组织的表达,揭示 PPARγ参与 GDM 的病理生理机制。方法收集GDM及正常妊娠者的脂肪及胎盘组织,分别用 Real-time PCR和Western印迹方法检测 PPARγmRNA 及蛋白水平在两组样本中的改变。结果与正常组相比,PPARγ在GDM脂肪组织中表达下降（mRNA及蛋白均降低40％左右,P值分别为0.014、0.024）,而在胎盘组织中表达上调（ mRNA 增加了64％,蛋白增加至原来的2倍,P值均为0.002）。结论 GDM 脂肪组织中 PPARγ的降低可能是 GDM 发生的重要原因,而胎盘组织中 PPARγ可能受血糖等因素的影响而产生反馈性增强;PPARγ表达的改变可能是 GDM 发病的重要机制之一。     

脂联素基因SNP276多态性与儿童青少年肥胖的相关性研究

目的研究脂联素（APM1）基因SNP276 G/T多态性与儿童青少年单纯性肥胖及其代谢指标的相关性。方法以2004至2006年于复旦大学附属儿科医院内分泌门诊就诊的单纯性肥胖或超重儿童青少年分别作为肥胖组和超重组;选择某中学正常体重学生作为正常对照组。分别测量身高和体重,计算体重指数（BMI）。测定血清空腹葡萄糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）、三酰甘油（TG）和总胆固醇（TC）水平。计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（QUICKI）。抽提外周血基因组DNA,采用Taqman-MGB探针技术检测APM1基因SNP276 G/T多态性,分析不同基因型与代谢指标和BMI间的关联性。结果肥胖组纳入227例,超重组纳入231例,正常对照组纳入216名。①肥胖＋超重组的BMI、FPG、FIns、TG和HOMA-IR均显著高于正常对照组。②基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡。③肥胖组、超重组和正常对照组的G等位基因频率分别为71.4%、72.5%和69.7%,GG基因型频率分别为50.2%、52.4%和45.8%,GT基因型频率分别为42.3%、40.3%和47.7%;各组差异均无统计学意义（P均〉0.05）。④SNP276 GG、GT和TT基因型的BMI、FPG、FIns、TG、TC、HOMA-IR和QUICKI差异均无统计学意义（P=0.49～0.99）。⑤肥胖＋超重组IFG儿童青少年中GG＋GT型有70例,TT型4例;正常对照组IFG儿童青少年中GG＋GT型有10例,TT型0例;两组差异无统计学意义（P=0.45）。结论APM1基因SNP276 G/T多态性与青少年儿童单纯性肥胖及其代谢指标间无显著关联性,提示该SNP位点可能存在种族特异性。     

血清C反应蛋白对妊娠糖尿病的预测价值

目的探讨妊娠妇女血清c反应蛋白（CRP）预测妊娠糖尿病（GDM）的价值。方法对484名早孕妇女进行前瞻性研究,用免疫散射比浊法检测早孕妇女血清CRP并追踪至孕中晚期,根据孕中晚期75g糖耐量结果分为GDM组、IGT组,选取年龄、孕周相同的作为正常对照组,对3组间孕早期、孕中晚期的CRP进行分析。结果GDM的发生率为4．5％、IGT的发生率为5．12％。孕早期3组间血清CRP水平差异无统计学意义;孕中晚期GDM组、IGT组血清CRP浓度明显高于正常对照组,差异有显著性;孕前BMI与CRP存在正相关性。当校正孕前BMI进行协方差分析后,GDM组、IGT组血清CRP与正常组血清CRP差异有统计学意义,GDM组、IGT组差异无显著意义。结论妊娠早期血清CRP水平不能预测GDM的发生,孕中晚期血清CRP水平高低对GDM有诊断价值。