髓样分化因子MyD88在乳腺癌与癌旁正常组织中的表达与意义

目的 探讨髓样分化因子MyD88( myeloid differentiation factor 88,MyD88)在乳腺癌及癌旁正常组织中的表达特点及分布.方法 收集本科及合川区人民医院普外科35例乳腺癌患者的临床病理资料(2010年1月至2011年9月),平均年龄52岁.应用RT-PCR、Western blot方法检测MyD88在乳腺癌及癌旁正常组织中的基因和蛋白表达水平;应用免疫组化等方法检测MyD88在乳腺癌及癌旁正常组织结构中的分布,观察在该组织中的表达特点和变化规律.结果 RT-PCR结果显示,与癌旁正常组织相比,MyD88在乳腺癌组织中表达明显增高(P＜0.01);Western blot结果显示,与癌旁正常组织相比,MyD88在乳腺癌组织中表达明显增高(P＜0.01);MyD88蛋白在乳腺癌周围正常组织中也有部分表达,部分细胞呈弱阳性表达,在乳腺癌组织则呈现明显强烈高表达.不同细胞类型差异性表达MyD88,且与肿瘤的TNM分期、肿瘤大小、淋巴侵袭转移密切相关.结论 MyD88可能在乳腺癌病理发生、发展过程中起到一定的调控作用.     

髓样分化因子88在子痫前期患者血浆中的表达

目的探讨髓样分化因子88(MyD88)在子痫前期患者血浆中的表达及其与子痫前期的关系。方法 32例子痫前期患者分为轻度子痫前期组和重度子痫前期组,每组16例,选择同期正常晚期孕妇16例作为对照组。采用反转录聚合酶链反应和酶联免疫吸附测定法检测血浆中MyD88 mRNA和蛋白水平。结果轻度和重度子痫前期组患者血浆中MyD88 mRNA及蛋白水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);轻度子痫前期组与重度子痫前期组患者血浆中MyD88 mRNA及蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MyD88可能参与了子痫前期的发病过程。     

髓样分化因子88在结直肠癌患者癌组织中的表达及其临床意义

目的：分析髓样分化因子88（MyD88）在结直肠癌患者癌组织和癌旁组织中的表达,探讨其表达与结直肠癌患者临床病理参数和预后的关系,阐明MyD88表达的临床意义。方法：收集90例结直肠癌患者的癌组织及其相对应的癌远旁组织标本并分析其临床病理资料,免疫组织化学法检测MyD88在结直肠癌及癌远旁组织中的表达,应用Image-Pro Plus 6.0软件半定量分析MyD88在不同组织中的表达水平,采用Kaplan-Meier法对90例结直肠癌患者进行生存分析。结果：MyD88在结直肠癌组织中的表达水平明显高于癌远旁组织（P<0.01）;MyD88表达水平与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小和组织学分化无明显关联（P>0.05）,MyD88表达水平与结直肠癌患者临床分期、T分期、M分期和淋巴结转移状态有关联（P<0.05）;MyD88高表达组结直肠癌患者生存率明显低于MyD88低表达组（P<0.05）。结论：MyD88在结直肠癌患者癌组织中高表达,且与患者的临床分期、T分期、M分期和淋巴结转移状态有关联。     

髓样分化因子88基因多态性和肺结核易感的相关性分析

目的分析髓样分化因子88(MyD88)-938C/A和1944 C/G两个基因多态性位点和肺结核病易感性之间的关系。方法收集2016年10月—2017年3月河北省胸科医院结核科住院的102例初治肺结核患者作为病例组,同时选取同期健康体检者115例为健康对照组。应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对2组研究对象MyD88-938C/A和1944 C/G多态性进行基因分型,分析其位点多态性与结核病发生是否相关。结果病例组和健康对照组MyD88-938C/A和1944 C/G位点基因型分析结果符合Hardy-Weinberg平衡定律。MyD88-938C/A位点存在3种基因型CC、CA和AA,2组3种基因型的分布频率及C、A等位基因分布频率差异有统计学意义(χ~2=13.24、11.64,P<0.01)。MyD88 1944 C/G位点有CC、CG和GG 3种基因型的分布,2组3种基因型的分布频率及C、G等位基因分布频率差异均无统计学意义(χ~2=1.28、1.11,P>0.05)。结论 MyD88-938C/A可能是肺结核发病的易感基因,而MyD88 1944 C/G基因与肺结核感染的易感性可能无关。     

髓样分化因子88及Toll样受体4对新疆地区乳腺癌预后的影响

目的 目前乳腺癌仍然是全球女性死亡的主要原因之一,肿瘤的远处转移是乳腺癌患者规范化治疗后的首要致死原因。本研究通过分析乳腺癌患者的预后与固有免疫应答物髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response 88,MyD88)和Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)的关系以确定对乳腺癌预后的影响。 方法 本研究分析了2005—2007年新疆医科大学第一附属医院乳腺外科200例乳腺浸润性导管癌患者的临床、病理资料,并且对总生存期(overall survival,OS)以及无病生存期(disease free survival,DFS)进行了分析。 结果 153名(76.50%)患者是无复发转移的,47名(23.50%)为复发或者转移的患者。MyD88和TLR4之间是有着显著的相关性(P<0.001)。高表达MyD88和TLR4的患者更容易发生死亡及复发/转移事件(P<0.05)。低表达MyD88及TLR4较二者均高表达的患者表现出更长时间的DFS及OS (log-rank test,P<0.05)。低表达MyD88及TLR4的较二者任一高表达的患者表现出更长时间的DFS及OS (log-rank test,P<0.001)。在多因素分析中,MyD88的高表达是DFS的独立不良预后因素(adjusted HR为3.322;95%CI:1.663～6.631;P=0.001),同样预示着较低的OS (adjusted HR为4.500;95%CI:1.544～13.098;P=0.005)。 结论 TLR4-MyD88信号通路的活化或者MyD88的活化将会预示着乳腺癌患者不良的预后,二者将会成为乳腺癌新的生物调节治疗的新靶点。      

卵巢癌紫杉醇耐药细胞耐药性和髓样分化因子88关系的研究

目的：研究卵巢癌亲本A2780细胞与卵巢癌紫杉醇耐药细胞A2780/Taxol生物学特性及与髓样分化因子（Myeloid dif－ferentiation factor 88,MyD88）的关系。方法：应用CCK-8法检测A2780细胞和A2780/Taxol细胞的耐药性和耐药指数,采用流式细胞法检测A2780和A2780/Taxol细胞的细胞周期。应用罗丹明123（Rhodamine 123,Rh123）排出实验测定P-糖蛋白（P-gly－coprotein,P-gp）表达。应用Western blot检测A2780和A2780/Taxol细胞中P-gp的表达情况。应用细胞免疫化学检测A2780和A2780/Taxol细胞中MyD88、P-gp的表达情况。结果：A2780与A2780/Taxol相比,A2780/Taxol生长缓慢,呈G1期阻滞;CCK-8结果显示A2780/Taxol细胞对紫杉醇的IC50为（36.81±2.05） μg/ml,A2780细胞对紫杉醇的IC50为（1.40±0.18） μg/ml;两者的耐药指数（Resistance index,RI）为26.35。Rh123排出实验显示A2780/Taxol平均荧光强度显著降低。Western blot检测发现A2780/Taxol的P-gp表达比A2780明显升高（P<0.05）。细胞免疫化学检测发现A2780/Taxol中的P-gp和MyD88表达明显高于A2780细胞。结论：A2780/Taxol细胞株具有明确的耐药性,紫杉醇耐药与MyD88的表达密切相关,该细胞株可用于卵巢癌紫杉醇耐药的基础研究。     

妊娠期高血压和子痫患者血清中髓样分化因子88的表达

目的：探讨髓样分化因子88（MyD88）在妊娠期高血压和子痫患者血清中的表达及意义.方法：选取32例妊娠期高血压孕妇（妊娠期高血压组）,正常孕晚期孕妇32例（正常对照组）以及子痫孕妇30例（子痫组）,分别采用免疫印迹法检测孕妇血清中MyD88蛋白表达水平,酶联免疫吸附法检测血清中白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达.结果：与正常对照组相比,妊娠期高血压组和子痫组孕妇IL-6、IL-8、TNF-α以及MyD88蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;子痫组孕妇IL-6、IL-8、TNF-α和MyD88的表达水平明显高于妊娠期高血压组,差异有统计意义（P＜0.05）,Myd88的表达水平与IL-6、IL-8和TNF-α水平呈正相关.结论：MyD88与妊娠期高血压的病情程度密切相关,可能是妊娠期发病机制中的重要参与者.     

髓样分化因子88抑制剂ST2825对人肺癌细胞A549增殖的影响

目的探讨髓样分化因子88(My D88)抑制剂ST2825对人肺癌细胞A549增殖的影响及其机制。方法采用RPMI-1640培养基体外培养A549细胞,分别加入15μmol·L-1(ST2825低浓度组)和30μmol·L-1(ST2825高浓度组)的ST2825,以不添加ST2825的细胞作为空白对照组;采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法检测ST2825对A549细胞增殖的影响;药物处理48 h后,Wersten blot检测A549细胞核中核因子-κB(NF-κB)p65和细胞质中NF-κB抑制蛋白(IκB)的表达。结果 ST2825可以显著抑制A549细胞的增殖且呈剂量依赖性,浓度越高抑制作用越明显(P<0.05)。ST2825干预后48 h,与空白对照组和ST2825低浓度组比较,ST2825高浓度组细胞质中IκB的表达显著增高(P<0.05),细胞核中NF-κB p65的表达显著降低(P<0.05)。结论 ST2825对人肺癌细胞株A549增殖具有明显的抑制作用,其机制可能是通过抑制NF-κB p65的核内移位。     

TLR4／MyD88信号通路与肾脏疾病相关性的研究进展

Toll样受体4（Toll—like receptor,TLR）是近年发现的Ⅰ型跨膜蛋白质,它可通过识别病原相关的分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）及某些内源性配体,引起细胞内信号传导机制从而导致炎症反应的发生。髓样细胞分化因子88（myeloid differentiation factor88MyD88）作为一种含TiR（Toll／IL-receptor）结构域的接头蛋白,在TLR信号通路中具有关键性的作用。另外,此通路与肾病综合症、肾炎、     

TLR4、MyD88、NF-κB在乙型肝炎病毒肝硬化患者中的表达及其临床意义

目的 探讨Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核转录因子-κ（NF-κB）信号通路在乙型肝炎病毒所致肝硬化中的表达及临床意义。方法 选取2017年1月—2019年1月华北石油管理局总医院收治的130例乙型肝炎肝硬化患者为研究对照（肝硬化组）,选择同期130例乙型肝炎患者为乙型肝炎组,选择130例健康人群为对照组。其中肝硬化组进一步根据ChildPugh分为A级（49例）,B级（47例）,C级（34例）;根据肝硬化程度分为：代偿期肝硬化（49例）,失代偿期肝硬化（48例）,原发性肝癌（33例）。比较3组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）的差异,比较3组单核细胞表面TLR4阳性率及血清MyD88、NF-κB水平,以及不同程度肝硬化患者TLR4、MyD88、NF-κB表达水平。采用Spearman或Pearson分析法分析TLR4、MyD88、NF-κB与ChildPugh分级、AST、ALT及TBIL的相关性,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析ALT、AST、TBIL、TLR4、MyD88及NF-κB对肝硬化致原发性肝癌的诊断价值。结果 肝硬化组、乙型肝炎组、对照组AST、ALT、TBIL水平比较,差异有统计学意义（P <0.05）;TLR4、MyD88、NF-κB水平比较,差异有统计学意义（P <0.05）;ChildPughA级、B级、C级患者TLR4、MyD88、NF-κB水平比较,差异有统计学意义（P <0.05）;不同程度肝硬化患者TLR4、MyD88、NF-κB比较,差异有统计学意义（P <0.05）。TLR4、MyD88及NF-κB与ChildPugh分级、AST、ALT及TBIL均呈正相关（P <0.05）。ROC曲线结果显示,ALT截断值为101.44 u/L时,AUC为0.738;AST截断值为136.74 u/L时,AUC为0.706;TBIL截断值为51.86 μmol/L 时,AUC为0.746;TLR4截断值为32.342%时,AUC为0.896;MyD88截断值为931.402 pg/ml时,AUC为0.897;NF-κB截断值为1 243.620 pg/ml时,AUC为0.875。结论 TLR4、MyD88、NF-κB信号通路与乙型肝炎病毒所致肝炎及肝硬化病理进程密切相关,且TLR4、MyD88、NF-κB的检测在诊断肝硬化致原发性肝癌中具有一定临床价值。     

结直肠癌组织Toll样受体4和髓系分化蛋白88mRNA检测

目的 通过检测结直肠癌组织Toll样受体4(TLR4)mRNA和髓系分化蛋白88(MyD88)mRNA,并分析其与分化、分期、转移的相关性,阐明TLR4和MyD88在结直肠癌发生发展中的作用.方法 实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测62例结直肠癌和25例癌旁正常组织TLR4mRNA和MyD88mRNA.结果 结肠...     

Role of myeloid differentiation factor 88 in HSP60 signal transduction in dendritic cells

Objective: To explore the role and mechanism of myeloid differentiation factor88 (MyD88) in HSP60 signal transduction in dendritic cells. Methods:Mouse DCs were cultured from murine bone marrow cells. The DC marker CD11c was detected by flow cytometry, then DCs were divided into control group, HSP60 groupand RNA interference group. Control group was cultured under normal condition, and HSP60 group was cultured with 10 μg/ml of HSP60. RNA interference group was first cultured with MyD88 siRNA forl2 hours and then HSP60 was added into the culture mixture. All groups were cultured for 48 hours. Immunochemistry was used to detect the concentration of MyD88 and NF- κB. Western blot was used to detect the concentration of MyD88. Flow cytometry and mixed lymphocyte reaction (MLR) were used to detect the phenotype and functional properties of DCs. ELISA was used to detect the concentration of TNF-α, IFN-γ and IL-12 in the supernatant. Results:The expression of CD11c in marine bone marrow DCs was 88.76%. HSP60 stimulation increased the expression of CD80, CD86, MHC-Ⅱ in DCs and TNF-α, IFN-γ, IL-12 secretion in the supematant. HSP60 stimulation also increased the level of MyD88 in the cytoplasm and promoted the shift of NF-κB to karyon and the proliferation of allogeneic T cells. MyD88 siRNA could decreaseMyD88 and inhibit these effects induced by HSP60. Conclusion:HSP60 activates DCs through MyD88-dependent pathway. MyD88 plays a critical role in HSP60 signal transduction. Inhibition of MyD88 may be a novel way for treating disease correlated with HSP60.     

慢病毒介导siRNA干扰MyD88表达对大鼠肺泡巨噬细胞功能的影响

目的采用RNA干扰技术,通过构建表达大鼠髓样分化因子88（MyD88）siRNA慢病毒干扰大鼠肺泡巨噬细胞MyD88g／表达,检测其对细胞功能的影响。方法针对MyD88基因,设计并构建3对siRNA表达质粒,分别与预先构建好表达MyD88N质粒共转染HEK-293T细胞,Westernblot检测MyD88的表达情况,筛选出其中1对干扰效率最高的siRNA,用Gateways方法构建慢病毒干扰载体包装成慢病毒,将慢病毒转染大鼠肺泡巨噬细胞系NR8383胞并加入内毒素（LPS）诱导,未转染慢病毒的细胞作为空白对照组和LPS激活组：空白对照组加入与LPS等体积的PBS;LPS激活组加入LPS刺激。ELISA测定各组细胞因子（IL-18、IL-6）释放情况。结果成功筛选出了1对干扰效率最高的siRNA并包装成慢病毒,病毒滴度为2．0×10^6TU／ml。LPS诱导后,与对照组相比．感染慢病毒的NR8383细胞MyD88表达明显受到抑制,IL-1β、IL-6的释放均显著减少,差异有统计学意义。结论慢病毒介导RNA干扰能够有效抑制NR8383细胞MyD88基因的表达,显著减少胞因子的释放,为以抗原提呈细胞（APC）为靶向的体内实验治疗大鼠肺移植相关闭塞性细支气管炎（obliterative bronchitis,OB）的研究提供了手段。     

Expression and significance of myeloid differentiation factor 88 in marrow dendritic cells in asthmatic rats with cigarette smoke exposure

Background  Smoking causes frequent asthma attacks, leading to a rapid decline in lung function in patients with asthma, and it can also reduce the therapeutic effect of glucocorticoids in patients with asthma. Therefore, the present study aimed to investigate the effect of cigarette smoke on the expression of myeloid differentiation factor 88 (MyD88) in marrow dendritic cells (DCs) in asthmatic rats, and to explore the molecular mechanism of cigarette smoke exposure on asthma by DCs.

Methods  Forty Wistar rats were randomly divided into the following groups: control, smoke exposure, asthma, and asthma combined with smoke exposure. The animal model was established, and then rat bone marrow-derived DCs were collected. Additionally, rat spleen lymphocytes and bone marrow-derived DCs were cultured together for mixed lymphocyte responses. Interferon (IFN)-gamma and interleukin (IL)-4, IL-10, and IL-12 expressions were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). MyD88 expression was determined by Western blotting. The proliferation of lymphocytes was examined with methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) colorimetric assay.

Results  MyD88 expression was decreased in the asthma combined with smoke exposure group compared to the asthma group (P <0.01), and IL-10 and IL-12 expressions were decreased in the asthma combined with smoke exposure group compared to control group (P <0.01). In addition, DCs stimulating activity on allogeneic lymphocytes were significantly decreased in the smoke exposure combined with asthma group compared to the control and asthma groups (P <0.01). After allogeneic mixed lymphocyte responses, IL-4 expression was increased and IFN-gamma was decreased in the asthma group and the asthma combined with smoke exposure group compared to control group (P <0.01). IL-4 expression was increased and IFN-gamma was decreased in the asthma combined with smoke exposure group compared to the asthma group (P <0.01). The study also showed that MyD88 expression was positively correlated with IL-12 and IFN-gamma expressions and the activity of lymphocytes (P <0.01), and negatively correlated with IL-4 expression (P <0.01).

Conclusions  Smoking aggravates asthma by weankening immunological mechanism. MyD88-dependent pathways may play a role in the immunological balance and activation of lymphocytes.

     

恒河猴MyD88基因沉默siRNA腺病毒载体的构建与鉴定

目的 构建恒河猴MyD88基因沉默siRNA腺病毒载体, 观察MyD88siRNA对树突状细胞中MyD88蛋白表达的影响。方法 将合成的MyD88RNAi片段与质粒载体连接, 转化进化学感受态的大肠杆菌, 然后进行菌落PCR鉴定、阳性克隆测序及质粒的抽提;然后转染HEK293细胞, 将获得的重组腺病毒进行两轮扩增后进行纯化;用终点稀释法测定腺病毒滴度;Western blot检测MyD88siRNA对树突状细胞中MyD88蛋白表达的作用。结果 阳性克隆PCR鉴定与理论条带一致, 测序鉴定通过, 腺病毒载体转染树突状细胞, Western blot检测显示干扰组MyD88蛋白表达降低。结论 成功构建恒河猴MyD88基因沉默siRNA腺病毒载体, MyD88siRNA对恒河猴树突状细胞中的MyD88蛋白表达具有抑制作用。     

阿托伐他汀对人脐静脉内皮细胞TLR4及下游MyD88依赖性信号转导通路的影响

目的 研究阿托伐他汀(ATV)对Toll样受体4(TLR4)及其下游信号转导通路主要元件下游髓样分化因子88(MyD88)及肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)表达的影响,探讨ATV防治动脉粥样硬化(AS)的机制.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,用脂多糖(LPS)刺激并加入ATV干预24 h,收集细胞,用荧光定量PCR方法测定TLR4、MyD88及TRAF-6 mRNA表达;用Western blotting法测定TLR4、MyD88及TRAF-6蛋白表达.结果 用LPS刺激人脐静脉内皮细胞后,引起TLR4 、MyD88和TRAF-6的高表达(与空白对照组比较差异有统计学意义,P＜0.     

铜绿假单胞菌多表位核酸疫苗的构建及其生物学作用的研究

目的:构建铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)多表位-MyD88基因疫苗并对其免疫原性进行研究。方法:将PA外膜蛋白F(OprF)的三个中和性B细胞表位及一个外源通用T细胞表位串联,采用重叠PCR方法合成DNA,并在此序列前插入组织型纤溶酶原(tPA)的信号肽基因,将此获得的片段与MyD88基因分别克隆入pIRES载体构建重组质粒pIRES-tPA-OprF:MyD88,并将该质粒免疫Balb/c小鼠,采用ELISA法测定特异性抗体水平。气管内接种PA,进行肺组织匀浆PA细菌计数。结果:成功构建真核表达质粒pIRES-tPA-OprF:MyD88,用该质粒免疫小鼠,能刺激机体产生高度特异性抗体,气管接种PA后,免疫组小鼠肺匀浆细菌计数明显低于其他对照组。结论:成功构建了重组有MyD88基因的PA表位核酸疫苗,接种小鼠后可诱导特异性免疫应答,产生较好的抗铜绿假单胞菌感染的免疫保护作用。     

右美托咪定对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠TLR4/MyD88信号通路的影响

目的：　探究右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）对博莱霉素（bleomycin,BLM）诱导的肺纤维化小鼠的保护作用以及对Toll样受体4/髓样分化因子（toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor88,TLR4/MyD88）信号通路的影响。方法：　通过注射BLM诱导实验性小鼠肺纤维化。将小鼠分为生理盐水（Sham）组、BLM组、BLM+DEX组、BLM+PFD组和BLM+DEX+LPS组。苏木素-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色和Masson染色分析肺组织病理学变化;免疫组织化学检测纤连蛋白（fibronectin,Fn）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ）表达情况;原位缺口末端标记法（TdT mediated dUTP nick end labeling,TUNEL）检测肺组织中细胞凋亡;检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中总细胞数量及蛋白质含量;Western blot检测肺组织中TLR4/MyD88信号通路和细胞凋亡相关蛋白水平。结果：　与Sham组相比,BLM刺激后肺组织中肺泡炎评分[（2.56±0.24）分vs.（0.15±0.02）分]和Ashcroft评分[（5.68±0.52）分vs.（0.09±0.01）分]明显增高,Fn[（63.63±5.48）% vs.（25.12±2.16）%]、α-SMA[（58.63±5.03）% vs.（17.56±1.25）%]和collagen Ⅰ[（55.32±5.16）% vs.（12.03±1.20）%]表达升高（P<0.05）,肺部炎症程度和纤维化程度增加;同时TUNEL阳性细胞率增高,细胞中bcl-2相关X蛋白（bcl-2 associated X protein,Bax）水平增高,B淋巴细胞瘤-2蛋白（B-cell lymphoma-2 protein,Bcl-2）水平降低（P<0.05）;BALF中总细胞数量[（3.54±0.06）×10⁵个/mL vs.（0.98±0.07）×10⁵个/mL]和蛋白质含量[（2.85±0.20）mg/mL vs.（0.29±0.03）mg/mL]升高（P<0.05）;肺组织中TLR4和MyD88蛋白水平升高（P<0.05）。DEX治疗可减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化和炎症,降低TUNEL阳性细胞率,并逆转Fn、α-SMA、collagen Ⅰ、Bax和Bcl-2表达（P<0.05）;同时DEX也降低BLM诱导的小鼠BALF中总细胞数量和蛋白质含量（P<0.05）。此外,DEX降低BLM诱导的小鼠肺组织中TLR4和MyD88蛋白水平（P<0.05）。吡非尼酮（pirfenidone,PFD）与DEX具有相似的作用效果。脂肪酶（lipase,LPS）可以部分逆转DEX对BLM诱导的肺纤维化小鼠保护作用（P<0.05）。结论：　DEX可能通过抑制TLR4/MyD88信号通路改善BLM诱导的小鼠肺纤维化。