99mTc-Gd-DTPA-DG合成及宫颈癌细胞对其摄取的研究

目的 合成单光子断层扫描（SPECT）/MRI双模式分子探针,并观察其用于肿瘤检测的价值.方法 根据文献方法合成二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖（DTPA-DG）,并将其与氧化钆（Gd2O3）螯合制得Gd-DTPA-DG,进而以99mTc标记获得99mTc-Gd-DTPA-DG.分别以3种放射性活度的99mTc-DTPA-Gd-DTPA-DG、99mTc-DTPA及18F-脱氧葡萄糖（18F-FDG）处理宫颈癌Hela细胞,2 h后消化收集细胞、用γ计数法测量细胞摄取率.结果 宫颈癌Hela细胞对99mTc-Gd-DTPA-DG的摄取率与18F-FDG在3.7 MBq/L时无显著差异（P=0.66）,99mTc-Gd-DTPA-DG各活度间细胞摄取率均明显高于99mTc-DTPA（P〈0.01）.结论 本研究成功合成99mTc-Gd-DTPA-DG,其结构类似18F-FDG,99mTc-Gd-DTPA-DG可能成为一种同时在磁共振及核医学显像的双模式分子探针,并在提高恶性肿瘤检出率方面发挥重要作用.     

老年鼻咽癌组织增殖细胞核抗原、血管内皮细胞表达与PET/CT显像FDG摄取的相关性

目的探讨老年鼻咽癌的PET/CT显像中肿瘤18F-FDG摄取与肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的关系。方法对2005年3月至2006年10月收治的40例老年鼻咽癌患者进行正电子发射体层显像(PET)检查,测定肿瘤最大标准摄取值和平均摄取值(SUVmax和SUVmean);应用标准链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶亲和(SP)免疫组化法检测38例患者肿瘤组织PCNA和VEGF的表达。结果 38例老年鼻咽癌组织的SUV max为8.46±1.92;38例老年鼻咽癌组织PCNA阳性细胞率为36.18%,VEGF染色阳性细胞率为60.8%;鼻咽癌组织FDG摄取(SUV max)与PCNA表达阳性率无相关(r=0.135,P=0.407),与VEGF表达阳性率相关(r=0.460,P=0.03)。结论老年鼻咽癌组织FDG摄取与VEGF过度表达相关。     

^99mTc—MIBI显像预测局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗疗效临床研究

目的探讨^99mTc—MIBI显像预测局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗疗效的价值。方法42例晚期非小细胞癌患者分为同步放化疗有效组和无效组,于同步放化疗前行^99mTc—MIBI肺显像,并对所摄取比值行半定量分析。采用t检验及秩和检验分析同步放化疗两组早期相肿瘤／正常肺组织摄取比值（ER）和延迟相肿瘤／正常肺摄取比值（DR）、滞留指数（RI）之间的差别。结果^99mTc—MIBI显像结果中,同步放化疗有效组的ER、DR平均值及RI中位值均显著高于同步放化疗无效组（P均〈0．05）。结论^99mTc—MIBI显像在预测局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗疗效方面具有重要的临床价值。     

抗心肌肌凝蛋白轻链单克隆抗体亲大鼠梗死心肌放射免疫显像 …

目的　探讨抗心肌肌凝蛋白轻链单克隆抗体 ( AMLCA)亲梗死心肌显像的可行性。　方法　大鼠静脉注射99m Tc标记 AMLCA,观察梗死心肌摄取99m Tc-AMLCA的特异性及摄取与注射时间和梗死时间的关系。　结果　 99m Tc-AMLCA在大鼠血中的清除呈双相 :注射后 ,99m Tc-AMLCA血浓度由 2 h的 ( 4.0 7± 0 .90 ) ID% / g组织迅速降至 4 h的 ( 2 .70± 0 .54) ID% / g组织 ;此后缓慢下降。注射后 6h、8h、2 4 h,肝脏均较梗死心肌摄取强。梗死心肌在注射后 2 h就开始摄取99m Tc-AMLCA,4～ 8h渐趋平衡 ,2 4 h达到高峰。梗死 6h至 1 4 d的不同梗死时间 99m Tc-AMLCA摄取差异无显著性( P>0 .0 5)。注射后相同时间 ,梗死心肌与正常心肌放射比 ,99m Tc-AMLCA明显大于 99m Tc-N-Ig G( P<0 .0 1 )。　结论　大鼠梗死心肌能特异地摄取 99m Tc-AMLCA,并且具有摄取时间早 ,持续时间长 ,受梗死时间影响较小的特点 ,为99m Tc-AMLCA亲梗死心肌显像的研究提供了初步的实验依据。     

鼻咽癌组织己糖激酶-Ⅱ过度表达与肿瘤18F-脱氧葡萄糖摄取的关系

目的研究鼻咽癌组织己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)表达与肿瘤组织18F-脱氧葡萄糖(FDG)摄取的关系。方法对38例鼻咽癌患者进行18F-FDG的PET显像,测定肿瘤最大和标准摄取值(SUVmax和SUVmean);应用标准链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶亲和免疫组化法检测38例患者肿瘤组织HK-Ⅱ的表达。结果 38例早期鼻咽癌组织的SUVmax与SUVmean分别为9.45±1.87和6.04±1.09;38例鼻咽癌组织HK-Ⅱ染色阳性细胞率为68.33%;鼻咽癌组织FDG摄取(SUVmax)和HK-Ⅱ表达的细胞阳性率显著相关(r=0.493,P=0.001)。结论早期鼻咽癌组织HK-Ⅱ过度表达与肿瘤FDG摄取密切相关。     

乳腺摄取~(99m)Tc-MDP与乳腺癌分子表达产物及预后的关系

目的探讨乳腺摄取~(99m)Tc-MDP与乳腺癌分子表达产物、分子亚型及患者预后的关系。方法收集161例乳腺癌患者乳腺摄取~(99m)Tc-MDP级别、分子表达产物、分子亚型等相关信息,并追踪随访患者预后信息,通过χ~2检验分析乳腺摄取~(99m)Tc-MDP与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体(HER)-2的关系,采用单因素及多因素生存分析筛选乳腺癌预后影响因素。结果乳腺区摄取~(99m)Tc-MDP程度在不同ER、PR、HER-2、Ki-67、腋窝淋巴结(ALN)表达情况及分子亚型中亦存在差异(P0.05);ALN及乳腺摄取~(99m)Tc-MDP的不同情况其中位无进展生存期存在差异(阳性vs阴性:26 vs 75个月χ~2=14.18,P0.01;1级vs 2级:75 vs 27个月χ~2=13.94,P0.01);多因素Cox分析结果表明影响乳腺癌预后的因素有乳腺区放射性高摄取(RR=1.65,P0.01)及ALN阳性(RR=2.284,P0.01)。结论乳腺摄取~(99m)Tc-MDP的不同级别在分子表达及分子亚型存在差异,该因子可能是判断乳腺癌预后因素之一。全身骨显像除了可提供乳腺癌骨转移信息外,有可能为临床提供附加的预后信息。     

18F-FDG PET在早期评估非小细胞肺癌化疗疗效及预后中的应用

18F-FDG PET是一种从分子水平反映肿瘤细胞代谢状态的功能显像方法.与正常组织相比,肿瘤组织对18F-FDG的摄取明显增高.近年来,18F-FDG PET已广泛应用于非小细胞肺癌患者的诊断及临床分期.最新研究表明,有效的治疗可以减少肿瘤组织对18F-FDG的摄取,因而越来越多的研究致力于18F-FDG PET在评估肺癌化疗疗效及预后判断方面的应用.本文就18F-FDG PET在评估非小细胞肺癌化疗疗效及预后判断方面进行综述.     

核受体Nurr1表达与鼻咽癌恶性演进的相关性研究

目的 探讨细胞核孤儿受体Nurr1的表达水平和亚细胞分布与鼻咽癌恶性演进的关系.方法 采用免疫组化法检测66例鼻咽癌组织和20例鼻咽炎性组织中Nurr1蛋白表达情况,分析其与鼻咽癌各临床特征的相关性;采用细胞体外运动实验系统观察siRNA干扰Nurr1表达对鼻咽癌CNE-2Z细胞侵袭和迁移能力的影响.结果 Nurr1在肿瘤组织的高表达和在细胞胞质错位分布与鼻咽癌的T分期、N分期及临床分期显著相关(P＜0.05);侵袭试验及迁移试验中干扰组的穿膜细胞数均明显少于空白对照组、阴性对照组(P均＜0.05).结论 Nurr1高表达和胞质分布与鼻咽癌的恶性演进显著相关,有可能成为鼻咽癌的肿瘤标志物和新的治疗分子靶点.     

99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运体SPECT显像在帕金森病中的临床应用

目的 观察99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运体（DAT）SPECT显像在帕金森病（PD）中的临床应用.方法 53例确诊PD患者及10例正常对照者行99Tcm-TRODAT-1显像,利用感兴趣区技术计算双侧纹状体/小脑、尾状核/小脑、壳核/小脑放射性比值,并与帕金森病统一量表（UPDRS）评分进行相关性分析;根据Hoehn＆Yahr分级,分析不同病程PD患者纹状体放射性比值;以UPDRSⅢ评分标准分组,分析不同临床症状PD患者纹状体放射性比值;53例PD患者显像后正规内科治疗1 a并再次显像,分析治疗前后纹状体放射性比值的变化.结果 PD患者纹状体摄取99Tcm-TRODAT-1随病情严重程度增加而逐渐减少;纹状体DAT摄取比值与UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅵ评分存在负相关（P均＜0.01）;强直与运动迟缓评分与DAT摄取比值呈负相关,震颤评分与DAT摄取比值不相关.治疗后PD患者纹状体摄取比值明显增高33例,未见明显变化15例,摄取降低5例.结论 99Tcm-TRODAT-1 DAT SPECT 显像可用于PD的早期诊断及病程分期;与UPDRS量表结合,能更好地对PD患者进行诊断、分级和病情监测;在一定程度上,该显像方法还可作为药物疗效评价的客观指标.     

99mTc-DTPA-DG对肺癌A549细胞增殖的影响

目的观察^99Tc—DTPA—DG对肺癌A549细胞DNA合成的影响，探讨其作为分子显像剂在恶性肿瘤诊断及疗效判定方面的价值。方法向肺癌A549细胞中分别加入三种质量浓度（0．1、0．5、1．0mg／20μl）的^99mDTPA—DG、^18F—FDG及DG（分别为DTPA—DG组、FDG组、DG组），干预24h后，用^3H-胸腺嘧啶核苷（^3H-TdR）掺入6h，观察肺癌细胞DNA合成情况，检测三种药物参与肺癌细胞DNA的合成情况，比较其不同浓度时的细胞摄取率以及不同药物对肺癌细胞增殖的影响。结果^99mTc—DTPA—DG及DG均掺入肺癌细胞的增殖过程，DTPA—DG组^3H—TdR的摄取率高于DG组和FDG组（P均〈0．01），且质量浓度为0．5mg／20μl时摄取率最高。^18F—FDG随着时间延长和浓度升高，摄取率逐渐下降，可能不掺入细胞核或者产生了细胞毒性。结论^99mTc—DTPA-DG参与肿瘤细胞的增殖与代谢，可反映细胞核的活性；可作为一种分子显像剂指导恶性肿瘤的治疗。     

动脉不稳定性斑块体内显像方法初探

目的用99mTcO4-标记不同浓度的膜联蛋白,行实验动物体内动脉粥样硬化斑块显像,以探讨无创性诊断动脉不稳定性粥样硬化斑块显像方法的可行性。方法雄性新西兰兔8只,分为对照组(n=3)和实验组(n=5)。将实验组动物制造成动脉粥样硬化模型,两组动物分别经耳缘静脉注射99mTc-膜联蛋白200 Ci/g、30 Ci/g、16Ci/g,注射后5 min3、0 min6、0 min和120 min,行活体动物体内主动脉不稳定性粥样硬化斑块显像。结果对照组注射各种浓度99mTc-膜联蛋白后5 min显像,在主动脉部位见少量显像剂分布,120 min显像主动脉部位无显像剂分布。实验组注射99mTc-膜联蛋白后5 min主动脉部位均见显像剂分布,120 min显像见不同剂量组主动脉部放射性分布情况不同,随着99mTc-膜联蛋白浓度增高,局部索条状影像越清晰。结论99mTc-膜联蛋白显像技术作为无创性检测动脉不稳定性粥样硬化斑块的方法是可行的。     

Fringe modulation of Jagged1-induced Notch signaling requires the action of β4galactosyltransferase-1

Fringe modulates Notch signaling resulting in the establishment of compartmental boundaries in developing organisms. Fringe is a beta 3N-acetylglucosaminyltransferase (beta 3GlcNAcT) that transfers GlcNAc to O-fucose in epidermal growth factor-like repeats of Notch. Here we use five different Chinese hamster ovary cell glycosylation mutants to identify a key aspect of the mechanism of fringe action. Although the beta 3GlcNAcT activity of manic or lunatic fringe is shown to be necessary for inhibition of Jagged1-induced Notch signaling in a coculture assay, it is not sufficient. Fringe fails to inhibit Notch signaling if the disaccharide generated by fringe action, GlcNAc beta 3Fuc, is not elongated. The trisaccharide, Gal beta 4GlcNAc beta 3Fuc, is the minimal O-fucose glycan to support fringe modulation of Notch signaling. Of six beta 4galactosyltransferases (beta 4GalT) in Chinese hamster ovary cells, only beta 4GalT-1 is required to add Gal to GlcNAc beta 3Fuc, identifying beta 4GalT-1 as a new modulator of Notch signaling.     

Efficacy and Durability in Direct Labeling of Mesenchymal Stem Cells Using Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles with Organosilica,Dextran, and PEG Coatings

We herein report a comparative study of mesenchymal stem cell (MSC) labeling using spherical superparamagnetic iron oxide (SPIO) nanoparticles containing different coatings, namely, organosilica, dextran, and poly(ethylene glycol) (PEG). These nanomaterials possess a similar SPIO core size of 6–7 nm. Together with their coatings, the overall sizes are 10–15 nm for all SPIO@SiO₂, SPIO@dextran, and SPIO@PEG nanoparticles. These nanoparticles were investigated for their efficacies to be uptaken by rabbit bone marrow-derived MSCs without any transfecting agent. Experimentally, both SPIO@SiO₂ and SPIO@PEG nanoparticles could be successfully uptaken by MSCs while the SPIO@dextran nanoparticles demonstrated limited labeling efficiency. The labeling durability of SPIO@SiO₂ and SPIO@PEG nanoparticles in MSCs after three weeks of culture were compared by Prussian blue staining tests. SPIO@SiO₂ nanoparticles demonstrated more blue staining than SPIO@PEG nanoparticles, rendering them better materials for MSCs labeling by direct uptake when durable intracellullar retention of SPIO is desired.     

阿霉素诱导胃癌细胞PTEN蛋白变化对胃癌细胞凋亡的影响

目的通过研究PTEN蛋白在经阿霉素处理的胃癌细胞核及细胞质中表达的差异性,探讨阿霉素诱导胃癌细胞凋亡的相关机制。方法用化疗药物阿霉素在不同的时间段处理对数期生长的胃癌细胞,采用Western blot方法检测PTEN蛋白在胃癌细胞核及细胞质中的表达情况。结果经阿霉素处理胃癌细胞后,细胞质内PTEN蛋白随处理时间的增加,表达水平相应的增加。细胞核内PTEN蛋白处理后表达减弱。结论阿霉素可能通过诱导细胞核内的PTEN蛋白向细胞质内转移,使细胞质内的PTEN蛋白表达增强,这可能是阿霉素诱导胃癌细胞凋亡的一个重要机制。     

Galanin immunoreactivity in mouse basal forebrain: sex differences and discrete projections of galanin-containing cells beyond the blood-brain barrier

The distribution of galanin-immunoreactive (GAL-IR) cell bodies in the basal forebrain of mice was investigated. The overall pattern of staining for GAL in the area of brain analyzed was similar to that reported in other species with noticeable variations. Distinctive groups of GAL-IR cells were present in the bed nucleus of stria terminalis (BNST), supraoptic nucleus, retrochiasmatic supraoptic nucleus (SOR), magnocellular paraventricular nucleus, arcuate nucleus (ARC) and the nucleus circularis which is one of the cell groups belonging to the accessory magnocellular system. Comparison of the number of GAL-IR cells between the sexes indicated sexual dimorphism in the BNST, SOR and the ARC. As compared with female mice, the mean number of GAL-IR cells/section in the BNST and the SOR was higher and that in the ARC was lower in the males. Unlike in rats, the preoptic area contained mostly scattered GAL-IR cell bodies. Intraperitoneal injection of the retrograde tracer fluoro-gold in male mice resulted in uptake of fluoro-gold by selective GAL-IR cell groups in the basal forebrain suggesting that only some of these cell groups may project outside the blood-brain barrier whereas others may be involved in intracerebral neural transmission.     

乙型肝炎病毒S基因经显微注射导入SMMC-7721细胞核内的表达

目的探讨细胞核显微注射导入外源基因的方法,观察HBV-S基因导入人肝癌细胞株SMMC-7721后的表达及其稳定性.方法将含有HBV-S片段的质粒pCR3.1-S线性化,通过显微注射仪直接注入培养的SMMC-7721细胞核内,G418筛选后,经EIA和免疫荧光法分别检测细胞培养上清和细胞内HBsAg的表达.结果每注射100～150个细胞可筛选出一个阳性克隆,3个阳性克隆经扩大培养后,其中1个克隆的培养上清经EIA法检测HBsAg阳性,免疫荧光显示细胞膜及细胞质均有HBsAg表达,并持续6 mo以上.结论HBV-S基因经显微注射导入SMMC-7721细胞后获得持续稳定的表达.     

Technetium 99m autoradiography of labelled white cells

The cellular uptake of technetium 99m was determined on white blood cells (WBC) by autoradiography, after 'cold' tin pyrophosphate prelabelling followed by pertechnetate labelling. The autoradiographic method gave visible tracks of 99mTc internal conversion and Auger electrons. 75 +/- 5% of the treated WBC were labelled but none of the control WBC. The number and length of tracks per cell varied greatly. This was perhaps due to imaging conditions as well as to variations in cell uptake.