高危型人乳头瘤病毒DNA检测在宫颈癌筛查中的重要性

<正>人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一组嗜上皮组织的无包膜、双链小DNA病毒,可以特异地感染人的皮肤和黏膜的鳞状上皮细胞,引起多种良、恶性病变。国际癌症研究所(IARC)公布的数据显示,2002年全球宫颈癌     

宫颈病变 382例高危人乳头瘤病毒亚型分布及其与宫颈癌的相关性分析

目的探讨宫颈病变妇女高危人乳头瘤病毒(HPV)亚型分布及与宫颈癌的相关性分析。方法选取 2016年 1月至 2018年 8月洪湖市妇幼保健院收治的 382例宫颈病变病人进行研究,其中宫颈癌病人 95例(宫颈癌组)宫颈癌前病变病人 135例(癌前病变组)宫颈炎病人 152例(宫颈炎组)对所有受试者进行 HPV检测,比较三组病人 HPV阳性,率、高危 HPV亚型分布、感染类型及高危,HPV亚型分布与宫颈癌临床分,型关系。结果宫颈癌组、癌前病变组 HPV阳性检出率(94.74%、72.59%)高于宫颈炎组(23.03%)(P＜0.001)宫颈癌组明显高于癌前病变组(P＜0.001);宫颈癌组中 HPV16、HPV18、HPV52、HPV59、总 HPV亚型阳性检出率(32.63%、13.6,8%、10.53%、7.37%、80.00%)高于宫颈炎组(6.58%、4.61%、2.63%、0.67%、17.76%)(P＜0.001)宫颈癌组总 HPV亚型阳性检出率(80.00%)高于癌前病变组(64.44%)(P＜0.001)三组间 HPV16、HPV18、HPV52、 HPV59HPV亚型阳性检出率比较差异有统计学意义(P＜0.05);宫颈癌组、癌前病变组HPV阳性病人单一型感染率分、总,高危,别为 94.74%、72.41%,明显高于宫颈炎组(P＜0.001);宫颈癌病人 HPV16亚型在鳞癌中阳性检出率最高,不同临床分型比较差异有统计学意义(P＜0.05)HPV18亚型在腺癌中阳性检出率最高,不同临床分型比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 HPV亚型分布与宫颈癌发生密,切相关,宫颈病变病人以单一亚型感染为主,其中 HPV16、HPV18与宫颈癌临床分型相关。     

人乳头瘤病毒与宫颈癌

宫颈癌是常见的妇科三大恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的生命和健康。研究发现,人乳头瘤病毒（human papillomaviruses, HPV）感染与宫颈癌的发生、发展关系密切。HPV致癌是一个多步骤的、渐进的复杂过程,其中早期基因编码的E6、E7蛋白起着关键作用,早期基因编码的E2蛋白和晚期基因编码的L1蛋白也参与了致癌过程。阐明HPV致癌的机制有助于临床工作者加深对宫颈癌的认识、积极筛查和治疗HPV感染以减少宫颈癌的发生,有利于对已确诊为宫颈癌或癌前病变患者的治疗评估和风险分析。     

高危型人乳头瘤病毒在宫颈病变中的临床意义

目的探讨高危型人乳头瘤病毒对于宫颈病变患者的影响及临床意义。方法抽取本院2010年3月至2012年3月收治的宫颈癌患者46例及宫颈病变患者32例共同设为研究组。另选取同期收治的患有不同程度宫颈炎患者65例作为对照组。对两组患者均进行了高危型人乳头瘤病毒DNA检测,针对其两组患者病毒感染情况、不同病理宫颈癌病毒感染情况以及不同宫颈病变病毒感染情况进行了分析研究。结果研究组人乳头瘤病毒阳性65例（83．3％）,对照组16例（24．6％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论高危型人乳头瘤病毒感染是患者宫颈病变的重要因素,也是其引发宫颈癌的重要前提条件。故对此病毒进行定量检测能够对宫颈病变起到有效预测作用,控制此病毒的感染对于预防及治疗宫颈癌具有重要的临床意义。     

液基细胞学筛查联合人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的应用

<正>宫颈癌是严重威胁妇女健康的常见妇科恶性肿瘤,高危人乳头瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈癌发生的首要条件[1]。近年随着宫颈筛查技术的发展,液基细胞学筛查(TCT)作为早期筛查子宫颈癌病变的重要诊断技术,在宫颈癌前病变诊断中发挥重要的作用[2,3]。本研究于2011年1月至2014年1月对宫颈筛查的妇女应用TCT联合HPV检查,并且获得较理想的诊断结果,报告如下。     

TCT联合高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的临床意义

目的分析液基细胞学（TCT）联合高危型人乳头瘤病毒（HPV）检测在宫颈癌筛查中的临床意义。方法在我院妇科门诊2397例妇女,同时进行TCT与第二代基因杂交捕获法（HC2）HPVDNA检测,对其中任一项阳性者行阴道镜下活检,以组织病理学诊断为确诊标准。结果①共561例进行阴道镜下活检,TCT诊断阳性354例（14．8％）,HPV阳性484例（20．2％）。与组织病理学诊断宫颈高度病变一致率：TCT为42．7％,HPV为20．0％。②LSIL组与ASCUS组宫颈高度病变检出率、HPV阳性率比较,差异无统计学意义;LSIL组与HSIL组宫颈高度病变检出率、HPV阳性率比较,差异有统计学意义。③HPV联合TCT（≥LSIL）检测对宫颈高度病变的诊断价值高于单项检测。结论TCT联合HPV检测有很高的敏感度和阴性预测值,可提高宫颈癌筛查的检出率,延长筛查间隔,并且有利于宫颈病变的分流管理。     

人类乳头瘤病毒与宫颈癌

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，占女性生殖器官恶性肿瘤的半数以上，严重威胁着妇女的健康。全世界每年大约有4万人患病，中国新发病例约计13万．占目前已发现的所有女性肿瘤的6％，是仪次于乳腺癌而引起妇女癌症相关死亡的重要原因。宫颈癌的发病机理目前尚不清楚，但已有很多研究证明，99％的官颈癌组织中可检出人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）。HPV感染已被流行病学和生物学证明是引起宫颈癌及癌前病变的必要因素。HPV与宫颈癌的发生和发展关系密切，现就HPV与宫颈癌的相关关系综述如下；     

宫颈癌及癌前病变与人乳头瘤病毒感染

目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）在宫颈癌及癌前病变发生和发展中的作用。方法 对本院妇科门诊筛查出的宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ-Ⅲ级）患者418例，宫颈原位癌、早期浸润癌及浸润癌患者89例，在术前均采用PCR-HPV荧光定量检测法检测宫颈分泌物HPV6，11，16，18型感染情况。结果 418例宫颈CIN患者检出HPV16，18型感染者139例，占33．3％，检出HPV6，11型感染者11例，占2．63％，而89例宫颈癌患者中检出有HPV16，18型感染者45例，占50．6％，检出HPV6，11型感染者2例，占2．2％。结论 HPV感染与宫颈癌发生发展关系密切。     

宫颈感染高危型人乳头瘤病毒后microRNAs的表达及其临床意义

目的通过测定microRNA在宫颈感染高危型人乳头瘤病毒以后的变化,探讨微小RNA在宫颈癌发病中的作用。方法提取20例宫颈组织(高危型人乳头瘤病毒16阳性10例,高危型人乳头瘤病毒阴性10例)中的总RNA和微小RNA,采用微阵列杂交和实时定量PCR方法,测定微小RNA的表达变化。结果在人乳头瘤病毒16阳性的宫颈标本中,miR-133a,miR-133b,和miR-196a的表达强度与阴性组相比显著降低(P<0.05),在稳定表达高危型人乳头瘤病毒致癌基因的宫颈上皮永生化细胞系中表达降低更加明显(P<0.01)。结论宫颈感染高危型人乳头瘤病毒以后,某些与细胞生长或者凋亡有关的微小RNA的表达降低,使细胞的生长周期发生改变,进而在其他诱发因素的作用下发生癌变。     

人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的作用

目的：了解生殖道人乳头瘤病毒高危型（HPV16／18）感染与宫颈病变、宫颈癌的关系,以便早期发现和治疗宫颈上皮内瘤样变（CIN）和原位癌。方法：利用膜式液基薄层细胞学（TCT）技术筛查与病理学诊断相结合,以宫颈炎为对照组,对宫颈炎和高危患者（如ASCUS、CIN、宫颈原位癌）共685例进行HPVl6／18型荧光定量PCR检测。结果：高危患者中HPV16／18感染率为64．2％（124／193）,其中宫颈癌、CINⅢ和CINⅡ的HPV16／18感染率为97．2％（69／71）,CINⅠ感染率为52．0％（26／50）,ASCUS感染率为40．3％（29／72）,宫颈炎对照组感染率为11．2％（55／492）,宫颈炎和高危患者两组结果比较有统计学差异（P〈O．005）,高危患者中〈40岁感染率为69．0％（40／58）,≥40岁感染率为62．2％（84／135）,两组结果比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：高危型HPV16／18感染与宫颈病变,特别是宫颈癌、宫颈癌前病变的发生有明显的相关性,并且病变越重,HPV的感染率越高。提示宫颈癌的防治重点应放在高危型HPV感染者,并且宫颈病变的发生与年龄无相关性。     

比较人乳头瘤病毒检测与薄层液基细胞学在宫颈癌筛查中的应用价值

目的 比较人乳头瘤病毒DNA(human papillomavirus DNA,HPV DNA)检测与薄层液基细胞学(ThinPrep Cytology Test,TCT)在宫颈癌及癌前病变筛查中的应用价值.方法 对我院妇科门诊2 61例宫颈疾病患者进行TCT检查和HPV DNA检测,细胞学诊断标准按照TBS(2001)分类.细胞学诊断≥ASCUS或高危型HPV DNA阳性患者建议阴道镜检查并行多点活检,宫颈病理诊断≥CIN1为阳性.结果 高危型HPV DNA检测敏感性为64.1%,特异性为66.9%,TCT检查敏感性为53.1%,特异性为72.3%;高危型HPV DNA检测敏感性较TCT高,统计学有显著性差异(P＜0.05).高危型HPV DNA检测阳性ASCUS患者,54.5%出现宫颈上皮内瘤病(CIN),显著高于高危型HPV DNA阴性组(P＜0.05).结论 HPV DNA检测在宫颈癌及癌前病变的筛查的敏感性较高,是一种有效的筛查手段;细胞学诊断ASCUS患者进行HPV DNA检测可提高筛查的阳性率.     

人乳头瘤病毒疫苗治疗宫颈癌

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是引起宫颈癌的主要原因,而宫颈癌是妇女的第二常见癌症.当前,HPV-L1病毒样颗粒已获准作为抗HPV感染的预防性疫苗,这可能将在数十年内降低宫颈癌发生率.靶向HPV调节蛋白E6、E7的治疗性疫苗有望对宫颈癌或其前期损害有效果,类型有重组蛋白和DNA疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗以及病毒和细菌载体疫苗.将这些疫苗类型与常规疗法或CD4+调节T细胞调节方案联合使用似更有希望提高治疗效果.本文概述了当前及将来在动物和临床水平针对HPV相关恶性肿瘤的治疗性疫苗策略.     

HPV分型检测在宫颈癌前病变筛查中的应用价值

目的 评价HPV分型检测在宫颈癌前病变筛查中的应用价值.方法 对230例诊断意义不明的不典型鳞状细胞(ASC)以上病变病例,进行阴道镜下多点取材活检及HPV分型检测.结果 HPV阳性121例,阳性率为52.61%;感染频度前6位依次为16、58、18、31、33、6型.宫颈细胞学检查异常HPV阳性确诊为CIN者65例,HPV阴性确诊CIN者15例,两者有统计学差异(x2=40.360,P＜0.05).细胞学诊断为ASC的病例中,HPV阳性组宫颈病变检出率(15/42)与阴性组(3/61)对比,两者有统计学差异(x2=16.358,P＜0.05).结论 HPV检测在宫颈病变筛查及HPV疫苗研发中具有重要意义.     

宫颈菌群结构、免疫微环境在宫颈癌筛选中的临床价值研究

目的:探讨宫颈菌群结构以及免疫微环境在宫颈癌筛选中的临床价值。方法:选取2013年5月~2017年5月,在某院妇科门诊就诊的50例宫颈癌患者为试验组,另外选取50例正常妇女作为对照组,都对其进行问卷调查并进行标本的采集,对所有患者进行菌群分析以及阴道微生态监测,最后采用流式细胞术检测对所有患者外周血中Treg细胞占CD4+T细胞的比例进行比较分析。结果:试验组患者的pH值以及白细胞分度与试验组相比,均具有统计学差异;试验组患者与对照组相比,阴道乳杆菌数量明显增加,其余各菌数量均呈下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:宫颈癌患者一般都会出现明显的pH值、白细胞以及肠道菌群结构改变,且宫颈癌患者外周血中调节性T细胞比例明显升高,但其在宫颈癌的发生发展过程中的价值还需要进行进一步的研究。     

妇科普查对早期宫颈癌的筛查诊断价值分析

目的:妇科普查对早期宫颈癌的筛查诊断价值进行评价分析,为今后的临床诊断工作提供有价值的参考信息。方法:收集2012年1月~2014年12月间在某中心接受妇科疾病筛查的受试者资料进行研究。结果:接受宫颈筛查者5298名,检出妇科疾病者检出率为31.67%,其中宫颈病变检出率为10.65%,检出宫颈癌检出率为0.35%。结论:妇科普查对早期宫颈癌筛查具有重要意义,可为临床宫颈癌早期诊断提供可靠的参考依据,值得关注。     

宫颈癌变进程中凋亡基因表达与HPV感染的相关性研究

目的 探讨宫颈癌组织中凋亡相关基因Bcl-2、bax表达及宫颈上皮内瘤变组织中人乳头瘤病毒感染与Bcl-2、bax表达的关系.方法 应用免疫组织化学方法对宫颈正常上皮、CIN和宫颈癌共1 83例进行Bcl-2和bax蛋白表达的检测;PCR检测正常上皮和CIN组织中HPV16、18型的存在.结果 Bcl-2表达阳性率在从低级别CIN组到高级别CIN组逐渐增高,而bax的表达与之相反(P＜0.05);CIN Ⅱ、CIN Ⅲ的Bcl-2的阳性表达率与HPV感染呈正相关;Bcl-2和bax在宫颈癌的表达率明显高于正常宫颈上皮(P＜0.01);宫颈鳞癌Bcl-2表达与肿瘤分化程度呈正相关.结论 HPV感染可能与诱导Bcl-2的过度表达,抑制细胞凋亡,促进组织增殖有关,从而在宫颈癌发生、发展中起重要作用.     

喷昔洛韦对宫颈癌细胞系抑制作用的研究

目的喷昔洛韦9位取代鸟嘌呤化合物,在体内外对单纯疱疹病毒I型(HSV-I)、II型(HSV-II),带状疱疹病毒(VIV)有良好的抑制作用。我们从基础研究入手,在细胞水平上探讨喷昔洛韦对HPV(人乳头瘤病毒)相关细胞系的作用,为扩大此药的治疗适应症提供新的思路。方法采用不同来源的宫颈癌细胞系CaSki(HPV16型阳性的人宫颈鳞状上皮细胞系)、Hela(HPV18型阳性的人宫颈腺上皮细胞系)、N(由HPV16E6/E7基因和HSV的N片断共转染得到的恶性转化宫颈鳞状上皮细胞系)和2BS(人正常纤维细胞)及原代培养的正常人鳞状上皮细胞,加入不同浓度的喷昔洛韦,测定不同细胞在喷昔洛韦药物作用下的半数致死浓度(ED50),喷昔洛韦对上述细胞的ED50分别是2.5×10-3mol.L-1,7.5×10-3mg.L-1,2.5×10-3mg.L-1,5.0×10-3mg.L-1,15.0×10-3mg.L-1。选择合适的喷昔洛韦浓度加到各种细胞系中,在不同时间下,用倒置显微镜观察细胞的形态结构改变及测定了各种细胞的生长速度(生长曲线),用透射电子显微镜观察了细胞的超微结构变化。结果选择7.5×10-3mol.L-1喷昔洛韦作用于不同细胞,比较各自变化。作为阳性对照的N细胞24h后出现死亡,加药的第4d细胞几乎死亡殆尽,CaSki与N细胞的改变相近,表明喷昔洛韦药物对鳞状上皮细胞抑制作用最强;对HeLa细胞抑制程度相对较弱;对2BS细胞也有较强抑制作用;对正常人原代上皮细胞抑制作用不明显。生长受抑制的细胞在电镜观察下呈现不同程度的坏死改变。结论喷昔洛韦对HPV相关细胞系有一定的抑制作用,可以进一步探讨此药对HPV引起的组织病变的治疗作用。     

人乳头瘤病毒疫苗预防中国女性宫颈癌药物经济学研究的系统评价

目的 系统评价人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）疫苗预防中国女性宫颈癌的药物经济学特性。方法 计算机检索PubMed、EMbase、中国知网（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普数据库（CQVIP）、中国生物医学文献数据库（China Biology Medicine,CBM）等数据库,搜集关于HPV疫苗预防中国女性宫颈癌的药物经济学研究,检索时间从建库截至2020年2月。由2名研究者根据标准独立筛选文献、提取资料并使用卫生经济学评价报告标准共识（Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards,CHEERS）和卫生经济研究质量评价（Quality of Health Economic Studies,QHES）对纳入文献进行质量评价,随后进行描述性分析。结果 共纳入15篇研究,其中4篇为成本效果研究,剩余11篇均为成本效用研究。9项研究来自中国大陆,5项来自中国台湾,1项来自中国香港,文献质量均较高。相比仅进行宫颈癌筛查和不干预,接种HPV疫苗合并进行宫颈癌筛查在无HPV感染史女性当中更具有经济性,但不同价型HPV疫苗之间的经济性结果不一致。结论 建议HPV疫苗纳入医保以及增加相关财政资金的投入,并且对不同价型HPV疫苗之间的经济性进行进一步的研究。     

高危型人乳头瘤病毒阳性与宫颈病变关系的研究

目的基于近年来女性宫颈病变发生率持续上升,严重威胁了女性身心健康,临床开始研究宫颈病变的诱发因素及处理方式。分析高危型人乳头瘤病毒阳性与宫颈病变之间的关系,为临床治疗工作提供可靠的意见,积累更多的临床治疗经验。方法本次研究选择对象为2010年6月至2013年6月,我院收录的女性患者资料,经过临床综合诊断为宫颈病变者,对高危型人乳头瘤病毒阳性者实施必要的检查,判断其宫颈病变的具体情况。除了病理学检查之外,还对宫颈癌患者实施全面检查,掌握其临床病变的主要状态,以高危型人乳头瘤病毒检测结果为依据提出切实可行的治疗方案。结果①此次供涉及到病例人数6096例,高危型人乳头瘤病毒阳性者共有1351例,经过统计学处理可知高危型人乳头瘤病毒阳性率22.3%;从年龄上看,阳性率按从高到低的排列为25²9,5529,55⁵9,4059,40⁴5岁,阳性率依次是29.9%,26.0%,15.3%;综合对比几个年龄组的阳性率,结果具有显著性差异(P<0.01)。②根据统计结果,此次高危型人乳头瘤病毒阳性病例中,选择阴道镜活检的共有1187例,最终结果显示54例正常宫颈组织者,833例子宫颈炎者,297例宫颈上皮内瘤变。同样采取阴道镜进一步检查,按照中华医学会规定的诊断标准,合格率94.7%;依照病理学理论诊断高危型人乳头瘤病毒阳性与其他检测结果相比,合格率78.9%;③根据各组数据对比显示,此次子宫颈上皮内流变与的子HPV-DNA指标偏高,与子宫颈炎者相比具有明显的差异性(P<0.05);这也说明了不同组别之间检测率存在较大的差异,需要临床综合判断以掌握最佳诊治方案。结论本次检测发现,高危型人乳头瘤病毒阳性已经成为宫颈病的主要发生条件,并且对加快病变有很明显的促进作用。尤其是30岁以上的女性,其受到高危型人乳头瘤病毒阳性的影响更大,临床必需根据患者实况提出可靠的处理依据。