姜黄素对佐剂性关节炎大鼠血清骨保护素和核因子κB受体活化因子配体蛋白表达及骨密度的影响

目的观察姜黄素对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血清骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达以及骨密度的影响,探讨姜黄素防止类风湿关节炎(rhuematoid arthritis,RA)骨破坏的作用机制。方法取SD大鼠30只,随机分为模型组、姜黄素组及正常组,第28天腹主动脉取血,采用ELISA法来检测血清中RANKL、OPG蛋白的表达,取血后处死大鼠,剥离大鼠右侧胫骨,行骨密度检查。结果 (1)与正常组比较,造模组即模型组与姜黄素组大鼠血清RANKL均显著升高(P0.01),血清OPG显著降低(P0.01),RANKL/OPG比值显著升高(P0.01);(2)与模型组比较,治疗组即姜黄素组血清RANKL显著降低(P0.01),血清OPG均显著升高(P0.01),RANKL/OPG比值均显著降低(P0.01);(3)3组大鼠胫骨整体骨密度无显著性差异(P0.05),姜黄素组大鼠兴趣区骨密度值显著高于模型组(P0.01)。结论姜黄素对AA大鼠具有良好的治疗作用,能够通过调节血清RANKL及OPG的表达,来调节OPG/RANKL通路,从而提高AA大鼠骨密度,抑制其骨丢失。     

盘龙七片调节骨保护素/核因子κB受体活化因子配体信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠的影响

目的:探讨盘龙七片对去卵巢骨质疏松大鼠骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路的影响.方法:75只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物对照组(17β-雌二醇,1 mg/kg)、盘龙七片低剂量组(0.26 g/kg)、盘龙七片高剂量组(1.29 g/kg),每组15只,除假手术组外,...     

内热针疗法对兔膝骨性关节炎软骨下骨中骨保护素及核因子κB受体活化因子表达的影响

目的:观察内热针疗法对兔膝骨性关节炎(KOA)软骨下骨中骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)表达的影响,探讨内热针治疗KOA的作用机制.方法:将30只新西兰兔随机分为空白组、模型组和治疗组,每组10只.采用Hulth法建立兔KOA模型.治疗组给予兔内热针治疗,...     

五味子对去卵巢致骨质疏松大鼠胫骨护骨素、核因子-кB受体活化因子配体蛋白表达的影响

目的 探讨五味子对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用及其机理.方法 将59只雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、阳性对照组及五味子组,其中五味子组11只,其余每组12只.摘除大鼠双侧卵巢1个月后,五味子组灌服五味子水煎剂(lg/ml),阳性对照组予己烯雌酚(0.008mg/ml)灌胃3个月(5.6m1/kg).对不脱钙骨切片进行形态计量并检测胫骨成骨细胞(OB)和骨髓基质细胞(MSC)中护骨素(OPG)、核因子-кB受体活化因子配体(RANKL)蛋白表达.结果 五味子组大鼠胫骨骨小梁体积百分比较模型组显著增高,除骨皮质类骨质平均宽度外,骨小梁吸收表面百分比、骨小梁形成表面百分比、骨小梁矿化率术较模型组均显著降低,OB及MSC中OPG蛋白表达明显增高(P＜0.05或P＜0.01),OB中RANKL蛋白表达明显降低(P＜0.05).结论 五味子对卵巢切除大鼠骨质疏松症治疗作用机理之一是通过促进OB和MSC中OPG的分泌,使之与RANKL的结合增多,进而抑制破骨细胞的活性.     

复方大黄散对类风湿关节炎NF-κB受体活化因子配体、骨保护素的影响

目的观察复方大黄散外敷对类风湿关节炎患者的治疗作用及对血清中NF-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)的影响。方法将首诊60例类风湿关节炎患者随机分为2组,对照组30例给予甲氨蝶呤10mg/周口服;实验组30例给予甲氨蝶呤口服联合复方大黄散外敷治疗,2组均以1个月为1个疗程。观察2组患者治疗前后疼痛视觉模拟评分(VAS)和DSA28评分,检测2组患者治疗前后血清C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)及RANKL、OPG水平。结果治疗后2组患者VAS评分、DAS28评分及血清CRP、ESR、RF水平均较治疗前明显下降(P均0. 05),且实验组VAS评分、DAS28评分及血清CRP、ESR水平均明显低于对照组(P均0. 05);治疗后实验组患者RANKL水平明显低于治疗前及对照组(P均0. 05),对照组患者RANKL水平和2组患者CCP、OPG水平均无明显变化(P均 0. 05)。结论复方大黄散外敷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎能有效控制关节炎症,缓解患者关节疼痛,并能降低血清RANKL水平,有一定预防骨破坏的作用。     

基于核因子-κB受体活化因子受体/骨保护素探讨复方雷公藤外敷剂改善Ⅱ型胶原诱导型关节炎模型大鼠骨破坏

目的:观察复方雷公藤外敷剂对Ⅱ型胶原诱导型关节炎模型大鼠的骨形态学影响，探讨其可能的作用机制。方法:将50只雌性SD大鼠随机分为正常组(NOR组)、模型组(CIA组)、复方雷公藤外敷剂组(TWE组)、雷公藤多苷组(TWG组)、扶他林乳胶剂组(VOT组),每组10只。除NOR组外，对其余大鼠进行尾根部皮下注射Ⅱ型胶原诱导，7 d后加强免疫造模。TWE组以0.60 g/(kg·d)外用、TWG组6.25 mg/(kg·d)灌胃、VOT组乳胶剂0.016 mL/(kg·d)外用，NOR组与CIA组以生理盐水涂抹膝踝关节，连续给药28 d。观察大鼠一般状态、双下肢肿胀程度；观察各组膝、踝关节病理形态，借助微型计算机断层扫描(micro-CT)观察骨质改变，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定、蛋白免疫印迹法(Western Blot)观察外周血及组织骨破坏与骨保护相关因子与蛋白表达。结果:与NOR组比较，CIA组一般状态不佳，关节炎评分与足趾容积均显著增高，micro-CT显示踝关节、跖趾关节破坏严重，血清MMP1、MMP13、RANKL显著增高，滑膜组织中RANKL/OPG显著升高。与CIA...     

多发性骨髓瘤患者骨髓骨硬化蛋白和核因子-κB受体活化因子表达及临床意义

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓上清液中骨硬化蛋白(Sclerostin)和核因子-κB受体活化因子(RANKL)表达水平及其临床意义。方法:收集2018年1月至2020年6月就诊的60例多发性骨髓瘤患者作为研究对象,基于国际分期系统(ISS)分期将多发性骨髓瘤患者分为ISSⅠ期、Ⅱ期和Ⅲ期,其中ISSⅠ期患者18例,ISSⅡ期患者23例,ISSⅢ期患者19例。同时将同期通过骨髓穿刺证明其骨髓功能正常且无血液系统病症的58例健康人群作为对照组。收集整理多发性骨髓瘤患者的年龄、性别、体重指数、校正血钙、骨损伤、C反应蛋白和乳酸脱氢酶等临床病理资料,检测并对比多发性骨髓瘤组和对照组骨髓骨硬化蛋白及RANKL表达水平。分析不同ISS分期的多发性骨髓瘤患者骨髓骨硬化蛋白和RANKL表达水平;采用Pearson等级相关分析多发性骨髓瘤患者骨髓骨硬化蛋白和RANKL表达水平相关性;采用Kaplan-Meier法分析骨髓骨硬化蛋白和RANKL表达水平与多发性骨髓瘤患者3年生存率的关系。结果:与对照组相比,多发性骨髓瘤组骨髓骨硬化蛋白和RANKL表达水平均显著升高(P<0.05)。多发性骨...     

生骨胶囊对骨质疏松大鼠骨组织骨保护素及核因子KB受体活化因子配基表达的影响

目的:探讨生骨胶囊对骨质疏松大鼠胫骨组织中骨保护素(OPG)及核因子KB受体活化因子配基(RANK)表达的影响,分析其改善骨质疏松的作用机制。方法:建立36只骨质疏松大鼠模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、生骨胶囊组、骨疏康颗粒组和尼尔雌醇片组,每组6只,生骨胶囊组予以生骨胶囊灌胃;其他组分别予等剂量生理盐水、骨疏康颗粒和尼尔雌醇片治疗。分别于给药后第3周和第6周每组随机抽取3只,处死大鼠取患处组织标本,采用染色后视野下的阳性表达部位的累积光密度和视野下样品面积的比值法测定大鼠骨组织中OPG和RANK的含量,对所得数据进行统计学分析。结果:生骨胶囊组大鼠在第3周及第6周末患处骨组织标本中OPG和RANK表达均优于其他组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:生骨胶囊可通过改善骨质疏松骨组织中OPG和RANK的表达,从而达到改善骨质疏松的作用。     

积雪草苷对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及机制研究

目的:探讨积雪草苷(ASS)对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤和骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子(RANK)/RANK配体(RANKL)信号通路的影响。方法:采用前交叉韧带切断术(ACLT)加内侧半月板切除术(MMx)诱导建立膝骨关节炎大鼠模型,建模后分为KOA组、ASS低剂量组(ASS-L组,16 mg/kg)、ASS高剂量组(ASS-H组,32 mg/kg)、ASS+si-NC组(32 mg/kg ASS+100 ng LV-si-NC载体)、ASS+si-OPG组(32 mg/kg ASS+100 ng LV-si-OPG载体),另设假手术(Sham)组,每组12只。给予相应的药物干预2周后,通过机械缩爪阈值(PWT)和热缩爪潜伏期(PWL)评估大鼠疼痛行为,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清炎性细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,苏木精-伊红(HE)和番红O/固绿染色观察关节软骨组织病理学变化,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测软骨组织基质金属蛋白酶(MMP-13)、Ⅱ型胶原蛋白(COL2A1)、聚集蛋白聚糖(Agg...     

密骨片对绝经后骨质疏松症骨密度、血清骨保护蛋白及其配体水平和骨代谢指标的影响

目的 观察密骨片治疗绝经后骨质疏松症患者骨密度（BMD）、血清骨保护蛋白（OPG）和骨保护蛋白配体（OPGL）水平及骨代谢指标的变化.方法 将年龄48～65岁的192名自然绝经的妇女进行骨密度测定,对其中160例骨质疏松妇女进行随机分组,其中密骨片组54例,仙灵骨葆组53例,乐力钙组53例;其余BMD正常32例作为对照组.各组均于用药前、后12、24周,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清OPG与OPGL水平、骨碱性磷酸酶（sBAP）、骨钙素（sOC）、Ⅰ型胶原交联C端肽（sCTx）和尿Ⅰ型胶原交联N端肽（uNTx）,用双能X线吸收法（DEXA）测定腰椎正位、股骨颈、Ward＇s三角和大粗隆的BMD.结果 治疗24周后,密骨片组和仙灵骨葆组BMD均有不同程度的提高,OPGL、sBAP、sOC均有明显升高,而OPG、sCTx、uNTx/Cr明显下降,乐力钙组和对照组变化不明显.结论 密骨片治疗绝经后骨质疏松症疗效较显著,与仙灵骨葆相仿.单纯服用钙剂不能治疗绝经后骨质疏松症,且继续骨流失.     

骨痿方对老年维吾尔族女性骨质疏松症患者血清ACP的影响

目的：观察骨痿方对老年维吾尔族女性骨质疏松症患者血清酸性磷酸酶（ACP）的影响,并探讨其作用机制。方法：选取符合诊断标准的老年维吾尔族女性骨质疏松症患者60例,按随机数字表法分成治疗组和对照组各30例。治疗组给予骨痿方治疗,对照组给予碳酸钙D3片（钙尔奇片）口服治疗。结果：治疗后两组骨密度值均有提高,与治疗前比较有显著性差异（P〈0.05）;治疗后治疗组酸性磷酸酶（ACP）明显降低,且优于对照组（P〈0.05）;治疗后治疗组降钙素（CT）明显升高,且优于对照组（P〈0.05）。结论：骨痿方能明显改善老年维吾尔族女性骨质疏松症患者的骨质疏松情况,增加骨密度、降低ACP和升高CT,其机制可能与降低ACP和升高CT有关。     

加味四君子汤对阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响

目的 探讨加味四君子汤对泼尼松干预的阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响。方法 制作大鼠阿霉素肾病模型, 将50只SD大鼠随机分为5组,即模型组、激素组、中药组、中药加激素组及正常组。各组于造模后7、21、35天收集24 h尿标本,以双缩脲比色法测定大鼠24 h尿蛋白,以ELISA法测定各组血清骨保护素（osteoprotegerin,OPG）、核因子κB受体活化因子配体（receptor activator for NF-κB ligand,RANKL）、骨钙素（osteocalcin,BGP）以及抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP）水平,采用实时定量PCR和Western blot检测胫骨组织中OPG、RANKL的表达。结果（1）与正常组比较,模型组第7、21、35天24 h尿蛋白均有不同程度增高（P<0.05, P<0.01）;与模型组同期比较,激素组及中药加激素组24 h尿蛋白均有不同程度下降,差异有统计学意义（P<0.05, P<0.01）;并随着治疗时间的延长,降低更明显（P<0.05, P<0.01）;中药组治疗35天,与模型组比较,差异亦有统计学意义（P<0.05）。（2）与本组21天比较,激素组TRACP、RANKL均明显升高（P<0.05, P<0.01）;与模型组比较,第21、35天,激素组TRACP、RANKL均升高（P<0.05, P<0.01）, OPG、BGP均降低（P<0.05, P<0.01）;与中药组同期比较, 激素组、中药加激素组OPG均降低, RANKL均升高（P<0.05, P<0.01）;且激素组TRACP升高,BGP降低（P<0.05, P<0.01）;与激素组同期比较,中药加激素组OPG、BGP升高（P<0.05, P<0.01）,RANKL降低（P<0.01）;第35天,TRACP降低（P<0.01）。（3）与正常组比较,模型组第21天OPG、RANKL mRNA升高（P<0.05, P<0.01）,第35天OPG、RANKL mRNA降低（P<0.01）。与中药组同期比较,激素组OPG mRNA降低（P<0.01）,RANKL mRNA升高（P<0.05）;中药加激素组OPG mRNA降低（P<0.05）。（4）与本组21天比较,激素组OPG降低（P<0.05）,RANKL升高（P<0.05）,中药加激素组RANKL降低（P<0.05）。 与模型组同期比较,激素组OPG降低（P<0.01）,RANKL升高（P<0.01）。 与中药组同期比较,激素组、中药加激素组OPG均降低（P<0.01）,RANKL均升高（P<0.01）;与激素组同期比较, 中药加激素组OPG均升高（P<0.01）,RANKL均降低（P<0.01）。结论 泼尼松能通过OPG/RANKL/RANK通路诱导骨质疏松。加味四君子汤在降蛋白尿的同时,可通过上述通路促进成骨细胞分化,抑制破骨细胞生成,从而减缓泼尼松诱导的骨质疏松的形成。     

泼尼松对阿霉素肾病大鼠肾组织FAK、RANK、RANKL、p38MAPK、NF-κB表达的影响

目的：观察泼尼松对阿霉素肾病大鼠粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)、核因子-κB受体活化因子(Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B,RANK)、核因子-κB受体活化因子配体(Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B Ligand,RANKL)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 Mitogen-activated Protein Kinase,p38MAPK)、核转录因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)表达的影响。方法：利用随机数字表法把SD大鼠分为正常组(尾静脉一次性注射等量生理盐水)、模型组(注射盐酸阿霉素6.5 mg/kg造模)、治疗组(成功造模后以泼尼松每天10 mg/kg灌胃),在实验不同的时间点测定24 h尿蛋白定量,观察肾组织电镜结果,用电泳迁移率变动分析(Electrophoretic Mobility Shift Assay, EMSA)检测NF-κB含量,用实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative Rea...     

补肾中药基于OPG/RANKL/RANK信号通路对原发性骨质疏松症作用机制的研究进展

原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)是老年男性及绝经后女性常见的退行性骨代谢疾病,其并发症所导致的致残率或致死率已成为全球公共难题。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)信号通路与骨代谢有着密切的联系。中药通过该信号通路治疗POP具有明显的优势,尤以补肾类中药最为突出。但是,关于补肾中药基于该信号通路治疗POP的调节机制仍然缺乏相对全面且系统的归纳总结。因此,基于OPG/RANKL/RANK信号通路在骨代谢的调节机制,从单味中药及中药复方的角度综述补肾中药防治POP的作用机制,为今后POP相关基础及临床研究提供理论依据。     

补肾中药对绝经后骨质疏松症患者骨密度和细胞因子OPG及RANKL影响的研究

目的：观察补肾中药对绝经后骨质疏松症（PMOP）患者的骨密度及细胞因子骨保护素（OPG）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的影响。方法：选择60例患者设为治疗组。另选48例健康绝经同龄女性为对照组。治疗组口服补肾中药骨康方治疗。对照组不予服药。采用双能X射线骨密度仪测量腰椎、股骨颈及Wards三角的骨密度。采用夹心酶联免疫吸附法测定OPG和RANKL水平。结果：治疗后治疗组腰椎及股骨颈骨密度明显升高,OPG和RANKL水平明显降低,与治疗前比较,差异有显著性或非常显著性意义（P〈0.05, P〈0.01）。治疗后治疗组腰椎、股骨颈及Wards三角骨密度还是明显低于对照组（P〈0.05）,而OPG和RANKL水平明显高于对照组（P〈0.01）。结论：补肾中药可增加PMOP患者骨密度,降低OPG和RANKL水平。     

温肾强骨方对肿瘤中后期并发骨质疏松症患者骨密度、骨形成及骨吸收的影响

目的:探究温肾强骨方对肿瘤中后期并发骨质疏松症患者骨密度、骨形成及骨吸收的影响.方法:按照患者用药意向将154例肿瘤中后期并发骨质疏松症患者分为对照组、治疗组.对照组75例给予西医治疗;治疗组79例,在对照组基础上给予温肾强骨方治疗.比较两组患者骨形成相关指标、临床疗效、骨吸收指标、骨密度情况、中医症状评分、血清生化指...     

补肾强督方对50例强直性脊柱炎继发骨质疏松症患者血清骨保护素、骨密度及骨代谢的影响

目的 研究补肾强督方对强直性脊柱炎(AS)继发骨质疏松症患者的疗效及机理.方法 应用补肾强督方治疗50例AS骨质疏松症患者6个月,检测患者治疗前后血清骨保护素(OPG)、骨密度,血清骨钙素(BGP)、降钙素(H-CT)、甲状旁腺激素(PTH)、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型胶原羧基端延长肽(CICP)、尿脱氧吡啶啉(DPD)、Ⅰ型胶原交联C末端肽(CTX)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP),观察治疗前后患者功能指数(BASFI)、病情活动指数(BASDI)及症状、体征的变化.结果治疗后患者血清OPG水平、骨密度、BGP、BAP显著升高(P＜0.05或P＜0.01),DPD、CTX显著下降(P＜0.01);ESR、CRP、BASFI、BASDAI、症状、体征等明显改善.结论 补肾强督方可以提高AS患者的血清OPG、骨密度水平,调节AS患者的骨代谢及免疫水平.     

关节炎疗效及对患者血清MMP-3及RANK/RANKL/OPG表达的影响

目的观察和痹方联合甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）对肝脾失调型早期类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）疗效及患者血清基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase 3,MMP-3）及核因子-κB受体活化因子（receptor activator of NF-κB,RANK）/核因子-κB受体活化因子受体（RANKL）/骨保护素（osteoprotegerin,OPG）表达的影响。方法采用随机数字表法将72例肝脾失调型早期RA患者分为治疗组及对照组,每组36例,对照组采用MTX治疗,治疗组在此基础上联合和痹方治疗,两组MTX从7.5 mg逐渐加至12.5 mg,每周1次,疗程24周。观察两组ACR20改善率、中医证候疗效、类风湿因子（rheumatoid factor,RF）、血沉（ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinated peptide antibody,CCP）及血清MMP-3、OPG、RANKL表达水平,并观察不良反应。结果治疗组ACR20达标率为82.86%（29/ 35）,中医证候疗效有效率为85.7% （30/ 35）,均明显高于对照组的51.52%（17/ 33）和 63.6%（21/ 33）,两组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。与本组治疗前比较,两组治疗后RF、ESR、CRP、MMP-3及RANKL水平降低,OPG水平升高（P<0.05, P<0.01）。与对照组比较,治疗组治疗后RF、ESR、CRP及RANKL均降低,差异均有统计学意义（P<0.01, P<0.05）。治疗组1例出现肝功能异常,对照组1例出现白细胞减低,2例出现肝功能异常。结论和痹方联合MTX可改善肝脾失调型早期RA患者的症状,调控RANK/RANKL/OPG系统诱导的骨质破坏。     

抗炎合剂对脓毒症患者核因子NF-κB及炎症因子的影响

目的 观察抗炎合剂对脓毒症患者(热毒互结证)的临床疗效以及对NF-κB和炎症因子的调节作用.方法 将55例脓毒症患者随机分为对照组27例,治疗组28例.两组均于治疗前,治疗第3日,治疗第7日进行临床综合疗效和中医症状积分评估,抽取静脉血检测白介素(IL)-6及核因子(NF)-κB的变化.结果 治疗后两组中医症状疗效比较有明显差异.两组治疗第7日IL-6与治疗前组内比较,治疗组下降差异有统计学意义,对照组则无明显改变,两组治疗后第7日组间比较差异有统计学意义,治疗组下降明显.两组治疗后第7日NF-κB与治疗前组内比较明细改善,治疗组改善程度优于对照组.结论 抗炎合剂能有效改善脓毒症患者中医症状疗效,减轻炎症反应.     

仙灵骨葆胶囊对去卵巢骨折大鼠骨折端骨微结构的影响及OPG/RANKL信号调控机制

目的 研究仙灵骨葆胶囊对去卵巢大鼠骨折端骨微结构的影响及骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配基(RANKL)信号调控机制.方法 从48只Sprague-Dawley雌鼠中随机挑出40只切除双侧卵巢,恢复性饲养6周后建立股骨骨折内固定模型,建模大鼠随机分为模型组,阳性对照组及仙灵骨葆胶囊高、中、低剂量组,余下8只...