自噬在绝经后骨质疏松中作用的研究进展

绝经后骨质疏松症是临床上较为常见的疾病,严重影响许多老年女性生活质量。研究表明,自噬参与了绝经后骨质疏松的发生与发展。在机体衰老、雌激素水平下降及氧化应激水平增高等多种因素的影响下,骨组织细胞的自噬活性发生改变,进而导致了骨代谢及骨稳态的调节失控,并进一步导致骨质疏松的发生。自噬在细胞增殖、分化、凋亡及维持细胞稳态等多方面发挥重要作用,尤其也参与了促骨形成及促骨吸收的过程。近年来随着对自噬研究的不断深入,自噬活性的调控通路及其在细胞中作用的研究取得了众多进展。在查阅大量国内外的相关文献后,本文对自噬在绝经后骨质疏松症发病机制中所发挥的作用进行综述,并对自噬与骨形成、骨吸收的关系进行总结。     

中药干预骨质疏松症细胞自噬的研究进展

骨质疏松症是多种病理因素共同作用导致的全身性骨代谢疾病,较高的发病率、致残率以及发病机制尚未明确使该病的防治成为棘手的公共卫生难题。随着现代医学对该病的研究日趋深入,发现细胞自噬在骨质疏松症的发生发展中扮演重要角色。自噬作为机体必不可少的细胞机制,通过清除衰老受损的细胞器和错误折叠的蛋白质,以确保实现细胞稳态以及细胞器的自我更新。在骨质疏松症的进展过程中,自噬不仅参与了成骨、破骨以及骨髓间充质干细胞的增殖分化、功能发挥过程,在维持骨稳态方面更是充当了至关重要的调控角色。虽然骨质疏松症与自噬之间的可能联系及相互作用机制不断被揭示,但以此为切入点的药物靶点设计尚未展开。中药防治骨质疏松症优势明显,效果显著,并且诸多研究证实中药可通过激活自噬相关途径来调控细胞自噬水平,在神经退行性疾病、代谢相关疾病、心脑血管疾病及肿瘤防治等研究领域发挥作用,因此有效调节细胞自噬水平已成为中药防治骨质疏松症新的靶向研究策略。本文就中药对骨质疏松症细胞自噬的影响及最新进展进行综述,以期为中药防治该病提供新的理论依据。     

自噬在骨稳态与骨质疏松症中的作用及机制研究进展

骨质疏松症（osteoporosis, OP）是一种与年龄密切相关的全身性、系统性骨代谢疾病。近年来,OP发病率逐年升高,其并发症如骨质疏松性骨折的发病率和死亡率也随之升高,使家庭与社会负担加重,逐渐成为世界性医学难题。自噬是一种重要的细胞行为,真核细胞在生理或病理条件下通过细胞自噬降解自身蛋白质或受损细胞器以维持细胞稳态和正常功能。国内外学者指出自噬在骨稳态及多种骨骼系统疾病例如OP的发生发展中有重要的调控作用。本文就国内外文献报告中有关自噬与骨质疏松症相关的研究成果进行综述,期望为进一步研究及发展临床治疗方法提供借鉴。     

骨质疏松症中骨相关细胞自噬的作用及其靶向治疗

摘要：骨质疏松症是一种常见的代谢性骨疾病，其典型特征是骨量减少和骨折风险增加。迄今为止，骨质疏松症发生发展的详细分子机制仍有待阐明。自噬是一种主要的分解代谢途径，通过调节骨相关细胞的生理和发育过程参与维持骨内稳态。本文综述了在骨质疏松症中骨相关细胞自噬参与调节细胞分化、增殖、凋亡等功能的最新研究进展，并对目前干预自噬防治骨质疏松症的多种方式进行总结，以期为骨质疏松症的治疗提供新思路。     

自噬在糖皮质激素性骨质疏松症中的作用机制

糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP）由长期或过量应用糖皮质激素（glucocorticoid,GC）所导致,其发病与骨质疏松症（osteoporosis,OP）相比有其自身特点。基于细胞自噬与OP的相关研究,探讨自噬与GC及GIOP三者之间的关联性。研究发现,在GC导致GIOP形成的过程中,针对不同GC浓度、不同细胞（BMSC、OB、骨细胞、OC）等,通过不同信号通路介导的细胞自噬发挥着复杂作用。要依据自噬对骨形成的积极作用开展GIOP的相关治疗,需要考虑多因素,将自噬水平精确调控在一个相对稳态范围内。     

细胞自噬在认知功能障碍机制中的研究进展

认知功能障碍是各种原因导致的认知功能损害,严重影响患者的生活质量。高龄、既往心脑血管疾病、麻醉及手术等均是其危险因素。细胞自噬是维持细胞能量稳态必需的细胞内降解途径,与应激、感染、癌症及神经退行性疾病等密切相关。近年来大量研究表明,细胞自噬在认知功能障碍机制中发挥重要作用。神经元内自噬水平异常会破坏细胞稳态,严重时可影响患者的认知功能。通过调控各种细胞自噬信号通路可明显改善细胞缺氧、促进能量及物质代谢,改善认知功能,以上为临床认知功能障碍的预防和治疗提供了新的思路。     

探讨“伏毒-细胞自噬-骨免疫”学说对骨质疏松症发病机制的影响

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨疾病，其发病机制与骨内稳态的失衡密切相关。骨内稳态依赖于破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成之间的精确动态平衡，并涉及一系列复杂且高度调节的步骤。越来越多的证据表明，自噬是免疫细胞、骨细胞分化与活化的必需过程，自噬失调可导致骨免疫紊乱，直接或间接引起OB/OC比例失调，导致骨稳态失衡。本综述以“伏毒”理论为切入点，以“伏毒-细胞自噬-骨免疫”学说为基础，探讨自噬、骨免疫学与OP的关系，为OP的治疗及进一步的研究提供一定的理论参考依据。     

自噬在软骨内成骨中的调控作用研究进展

哺乳动物的骨发生有两种不同的形式,一种是膜内成骨,另一种是软骨内成骨,后者是骨骼形成的主要方式。软骨内成骨是由间充质细胞先分化为软骨,随着血管的产生,软骨逐渐被骨组织取代,此过程受到一系列激素及生长因子相互作用、相互调节的严密调控。骨骺生长板中的软骨细胞分裂、成熟、肥大是软骨内成骨的关键过程。自噬是一种广泛存在于细胞中的高度保守的细胞降解代谢途径,利用溶酶体降解胞内物质,重复利用大分子的过程。缺氧和营养缺乏的内环境能使自噬活性相关控制基因激活,大量吞噬溶酶体形成,提高自噬水平。生长板无血管的结构使得位于生长板中间的软骨细胞处于氧气和营养物质相对缺乏的内环境中,对氧气和营养物质较敏感,自噬活性改变,产生相应的调控作用。近年来,不仅自噬在癌症、衰老、中枢神经系统损伤等领域的研究取得了较大进展,学者们对自噬在软骨细胞中的作用及其机制给予广泛关注,发现自噬有利于软骨细胞的生存与细胞外基质的降解。本文主要从自噬调控软骨内成骨的作用及相关调控因子,对自噬在软骨内成骨中的调控进行相关综述,以期能对相关骨代谢性疾病的治疗提供新的思路。     

自噬在肾脏疾病中的研究进展

自噬是细胞利用溶酶体降解细胞内自身受损、变性或衰老的蛋白质、细胞器以及其他大分子物质,为细胞修复提供营养和能量,以维持细胞内稳态和细胞完整性。越来越多的研究表明,自噬与多种肾脏疾病有关,自噬功能紊乱会导致肾脏疾病的发生,如急性肾损伤、慢性肾脏病、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、多囊肾病等。本文总结了近年来自噬在肾脏疾病方面的的...     

MicroRNA与细胞自噬调控

细胞自噬是进化过程中高度保守的物质降解再循环过程,是细胞将异常蛋白质、受损细胞器转运至溶酶体降解再利用的活动。自噬过程受到精密的调控。自噬功能障碍与神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤、骨代谢疾病、衰老等的发生有关。MicroRNA是一类对基因进行转录后修饰的非编码单链小RNA。越来越多的证据表明,MicroRNA可以通过调控自噬相关基因及其调节因子来影响自噬水平,是治疗自噬功能障碍所引发疾病的潜在靶点。本文对有关MicroRNA参与自噬调控的最新动态进行综述。     

自噬对成骨细胞调控作用的研究进展

自噬是一种溶酶体降解途径,负责不必要细胞器和蛋白质等的降解和再循环,同时也能破坏细胞内的病原体。自噬对于维持机体新陈代谢的平衡具有重要作用,并且可调控细胞的生长、分化。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,主要负责骨基质的合成、分泌和矿化。成骨细胞活性或功能异常会导致骨质疏松、股骨头坏死、骨折愈合延缓等疾病。最新研究表明自噬在维持骨骼的动态平衡中具有关键性的调控作用。在间充质干细胞向成骨细胞分化的过程中以及在地塞米松、双膦酸盐等药物干预下,自噬呈现不同水平,成骨细胞的活性、增殖、分化和功能也因此产生相应的变化,进而影响骨形成和骨重塑。此外在骨质疏松和骨折愈合迟缓等骨疾病中,自噬也可通过调控成骨细胞的功能活性对疾病的进程产生影响。因此本文综述国内外有关自噬和成骨细胞的相关文献报道,旨在阐明自噬对成骨细胞调控作用。     

Autophagy and bone diseases

Autophagy is a ubiquitous cellular process, allowing the removal and recycling of damaged proteins and organelles. At the basal level, this process plays a role in quality control, thus participating in cellular homeostasis. Autophagy can also be induced by various stresses, such as nutrient deprivation or hypoxia, to allow the cell to survive until conditions improve. In recent years, the role of this process has been widely studied in many pathologies such as neurodegenerative diseases or cancers. In bone tissue, various studies have shown that autophagy is involved in the survival, differentiation and activity of osteoblasts, osteocytes and osteoclasts. The evolution of this knowledge has led to the identification of new molecular pathophysiological mechanisms in bone pathologies. This review reports the current state of knowledge on the role of autophagy in 4 bone diseases: osteoporosis, which seems to be associated with a decrease in autophagy, osteopetrosis and Paget's disease where the course of the autophagic process is disturbed, and finally osteosarcoma where autophagy seems to play a protumoral role. A better understanding of the involvement of autophagy in these pathologies should eventually lead to the identification of new potential therapeutic targets.     

自噬对骨质疏松症骨代谢的影响研究

自噬的紊乱会引起成骨和破骨平衡失调,从而导致骨质疏松。研究表明自噬在一系列退行性疾病中具有重要性,通过对成骨细胞、破骨细胞以及骨细胞的调控,对维持骨骼强度,预防骨质疏松的发生发挥着至关重要的作用。本文就自噬与骨质疏松之间的关系作一综述,对其在骨质疏松症发病过程中的作用机制进行探讨。     

骨质疏松中的自噬相关信号通路

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是以全身性骨量的丢失、骨微观结构的退行性改变为特征的骨骼疾病，根本原因在于成骨细胞和破骨细胞的动态平衡失调。自噬（Autophagy）能够通过影响成骨和破骨细胞分化的过程改变两者的平衡关系，这就提示我们可以从调控自噬的角度对骨质疏松的病情发展进行干预。本文就自噬的信号通路在骨质疏松症方面的研究进展进行综述，希望为进一步探究自噬信号通路的内在调控机制，选择适当的干预靶点，选择性发挥自噬对成骨、破骨细胞的调节作用，为临床上治疗骨质疏松症提供新的思路。     

Autophagy: A new player in skeletal maintenance?

Imbalances between bone resorption and formation lie at the root of disorders such as osteoporosis, Paget's disease of bone (PDB), and osteopetrosis. Recently, genetic and functional studies have implicated proteins involved in autophagic protein degradation as important mediators of bone cell function in normal physiology and in pathology. Autophagy is the conserved process whereby aggregated proteins, intracellular pathogens, and damaged organelles are degraded and recycled. This process is important both for normal cellular quality control and in response to environmental or internal stressors, particularly in terminally‐differentiated cells. Autophagic structures can also act as hubs for the spatial organization of recycling and synthetic process in secretory cells. Alterations to autophagy (reduction, hyperactivation, or impairment) are associated with a number of disorders, including neurodegenerative diseases and cancers, and are now being implicated in maintenance of skeletal homoeostasis. Here, we introduce the topic of autophagy, describe the new findings that are starting to emerge from the bone field, and consider the therapeutic potential of modifying this pathway for the treatment of age‐related bone disorders. © 2012 American Society for Bone and Mineral Research.     

自噬相关miRNAs、lncRNAs、circRNAs在骨质疏松症中的作用

骨质疏松症由骨吸收增加和骨形成减少引起,是一种常见代谢性骨疾病,其发生发展的详细分子机制尚不清晰。自噬作为一种应激反应性分解代谢过程,在维持细胞和组织稳态中起着关键作用。非编码RNAs,如微小RNAs、长链非编码RNAs和环状RNAs,通过作为调节因子对基因表达进行转录后调控,在包括自噬在内的许多细胞过程中发挥重要作用。研究表明,部分自噬相关ncRNAs通过调节骨髓间充质干细胞、成骨细胞、骨细胞和破骨细胞生理和发育过程参与维持骨稳态。基于此,本文综述了影响骨微环境的自噬相关微小RNAs、长链非编码RNAs和环状RNAs参与调控骨质疏松发生发展的最新研究进展,为探索骨质疏松症发病机制和确定临床治疗潜在靶点提供理论基础。     

Autophagy: a novel therapeutic target for kidney diseases

Autophagy meaning ??self-eating?? in Greek, is a large-scale mechanism of intracellular degradation that seeks to maintain homeostasis in cells of all eukaryotes, from yeast to humans. Over the past several decades, autophagy research has actively proceeded both at home and abroad. As a result, studies have reported the physiological role of autophagy in different organs of mammals and of the role that impairment of its activation plays in the development of age-related diseases, abnormal glucose?Clipid metabolism, and neurodegenerative disorders. Currently, new therapies targeting the regulation of activation of autophagy are anticipated, and research is continuing. In recent years, the role of autophagy in the kidneys has gradually been elucidated, and reports are indicating an association between autophagy and the development of various kidney diseases. This paper reviews the molecular mechanisms regulating autophagy and discusses new findings from autophagy research on the kidney and issues that have yet to be resolved.     

肠菌移植治疗骨质疏松症的研究进展及临床前景

骨质疏松症是临床上常见的骨代谢性疾病,骨折风险高,致残、致死率高.我国正逐步进入老龄化社会,骨质疏松症已经成为影响老年人身体健康的重大公共健康问题.近年来,肠道菌群与骨代谢的关联受到了越来越多的关注,肠道菌群与骨质疏松症之间存在密切关系.肠菌移植是指将肠道菌群从健康的供体转移到肠道菌群失调的受体,其目的是恢复肠道微生物...