影响高速搅拌湿法制粒产物的穿心莲混合粉体关键物理特性参数研究

该文研究关键粉体物理特性参数对高速搅拌湿法制粒产物性质的影响。以穿心莲提取物为模型药物,采用4种制备工艺,分别与微晶纤维素和淀粉按质量比1∶0.5,1∶1,1∶2混合制备混合粉体,采用高速搅拌湿法制粒。以颗粒收率、团块和细粉比例,颗粒休止角及颗粒Hausner ratio为指标评价制粒产物性质,并通过逐步回归分析方法研究粉体物理特性参数对制粒产物性质的影响。物料休止角、含水量、孔体积、密度以及与水的接触角是影响制粒产物性质的关键粉体物理特性参数。中药浸膏混合粉体关键物理特性参数是影响高速搅拌湿法制粒的重要因素,从物理因素角度分析了关键粉体物料特性参数对中药浸膏粉体制粒的影响。     

质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用(Ⅳ):原料质量波动的影响及控制

原料质量变异影响产品质量一致性和临床疗效。该文以银杏叶片高速剪切湿法制粒工艺(HSWG)为研究对象,收集不同厂家和批次的银杏叶提取物和辅料微晶纤维素,模拟原料波动。实时记录湿法制粒过程扭矩,分析湿软材黏着力。结合物理指纹图谱,考察原料粉末物理质量变异对颗粒中间体粉体学性质的影响。根据湿法制粒Regime map理论,通过无量纲参数计算,判断银杏叶片HSWG中颗粒的润湿与成核处于机械分散区,颗粒收率和颗粒粒径分布曲线表明该区域过程输出的不稳定性。采用正交偏最小二乘(OPLS)法建立18批原料粉末粉体学性质和和银杏叶颗粒中值粒径(D_(50))的关联模型,以变量投影重要性(VIP)筛选原料关键物料属性(CMAs)。结果表明原料粉末吸湿性、休止角、豪斯纳比、卡尔指数、D_(10)、干燥失重影响颗粒粒度。进一步将银杏叶颗粒压制成片,并测定片剂抗张强度,发现原料质量波动未导致片剂机械强度的降低,银杏叶颗粒关键质量属性设计空间和过程设计空间稳健可靠,可有效应对原料质量波动。     

基于粉体学性质分析浸膏干燥工艺与中药配方颗粒制粒质量的相关性

中药配方颗粒以中药浸膏粉为中间体加适宜的辅料制成,中药浸膏粉的粉体学性质如粒径、吸湿性、流动性等直接影响中药配方颗粒的制粒质量。而干燥是制备中药浸膏不可或缺的操作单元之一,对浸膏的粉体学性质有较大影响。因此,中药浸膏的干燥工艺与中药配方颗粒的制粒质量存在一定相关性。通过文献调研,归纳了各主要制粒方法的工程原理与特点,分析了制粒质量评价要素,并结合实验研究,以粉体学性质为视角探讨了浸膏干燥工艺与中药配方颗粒制粒质量的相关性,并提出应重视中药浸膏的干燥工艺研究,以期进一步提高中药配方颗粒的制粒质量。     

流化制粒工艺中黏合剂因素对颗粒收率及粒径的影响与利用

流化制粒作为一种较新的制粒工艺方式,自应用以来,因其具有混合、制粒、干燥一步完成,污染小、制成品优良、便于自动控制等特点,而在制药企业中受到越来越多的青睐。但是在应用于中药生产时,由于中药处方的复杂性和中药成分的特殊性,相当多产品生产效率低下甚至无法进行正常生产,究其原因,主要存在收率低、粒径偏细、物料流化效果差操作困难等问题,对此,仅就笔者生产实践介绍一种从黏合剂入手来解决此类问题的方法—串溶法。1黏合剂与颗粒生长机理在颗粒形成过程中,起作用的是黏合剂溶液与颗粒间的表面张力以及负压吸力。在这些力作用下的物…     

玄麦甘桔含片浸膏粉的粉体学性质与制粒工艺研究

目的:考察玄麦甘桔含片浸膏粉的粉体学性质与制粒工艺的相关性。方法:分别采用带式干燥法、微波干燥法和喷雾干燥法对玄麦甘桔含片浸膏进行干燥,比较浸膏粉的流动性、吸湿性、成型性等粉体学性质。将制成的膏粉以湿法制粒、喷雾制粒两种方式制成颗粒,比较颗粒的流动性及吸湿性。结果:3种干燥方法中喷雾干燥产物压缩度和扩张强度最大,但吸湿性最强;带式干燥产物的吸湿性最弱,压缩度和扩张强度仅次于喷雾干燥产物;微波干燥产物压缩度和扩张强度最小,吸湿性介于喷雾干燥和带式干燥之间。制成颗粒的粉体学性质与膏粉呈正相关。结论:综合考虑浸膏粉及颗粒的可压性、吸湿性,选择带式干燥法为玄麦甘桔含片浸膏的最佳干燥方法,颗粒制备工艺选择喷雾制粒。     

愈痫灵颗粒制粒工艺的研究

目的确定愈痫灵颗粒制粒工艺的最佳条件。方法以颗粒的成型性、吸湿率、流动性、粒径分布、堆密度等为评价指标,筛选愈痫灵颗粒合理的湿法制粒工艺;并根据25℃不同湿度条件下的吸湿平衡曲线测定其临界相对湿度。结果以5％PVPk30为黏合剂,当混合浸膏粉与黏合剂的重量比为3：10时为其较优的工艺条件,所得颗粒吸湿率小,成型率高,流动性好,临界相对湿度约为65％。结论试验优选出的制粒工艺合理可行,成品质量稳定;临界相对湿度的测定为生产环境的控制提供理论依据。     

干法制粒技术在FK郁颗粒剂制备中的应用

目的：确定FKⅣ颗粒剂制粒的最佳工艺条件。方法：比较湿法制粒与干法制粒制得颗粒剂的含量差异,选择干法制粒并考察该法中辅料种类、轧轮压力、轧轮转速和浸膏粉含水量对颗粒成型率、吸湿性和溶化性等影响,采用L9（34）正交试验优化干法制粒工艺参数。结果:添加50%浸膏粉量的微晶纤维素为稀释剂,1.0%的阿司帕坦为矫味剂,控制轧轮压力5.0 MPa,转速400 rpm,浸膏粉含水量约3.0%,所得颗粒具有成型率高、溶化性好、吸湿率低、口感好等优点。结论:FKⅣ颗粒剂干法制粒工艺合理可行,可满足生产需要。     

干法制粒技术在FKⅣ颗粒剂制备中的应用

目的：确定FKⅣ颗粒剂制粒的最佳工艺条件。方法：比较湿法制粒与干法制粒制得颗粒剂的含量差异,选择干法制粒并考察该法中辅料种类、轧轮压力、轧轮转速和浸膏粉含水量对颗粒成型率、吸湿性和溶化性等影响,采用L9（34）正交试验优化干法制粒工艺参数。结果：添加50％浸膏粉量的微晶纤维素为稀释剂,1．0％的阿司帕坦为矫味剂,控制轧轮压力5．0MPa,转速400rpm,浸膏粉含水量约3．0％,所得颗粒具有成型率高、溶化性好、吸湿率低、口感好等优点。结论：FKⅣ颗粒剂干法制粒工艺合理可行,可满足生产需要。     

中药浸膏粉物理性质与干法制粒工艺的相关性研究

目的:通过探讨中药浸膏粉物理性质和制粒工艺参数与干法制粒颗粒质量的相关性,找出影响制粒效果的主要因素.方法:应用多元线性回归分析方法考察浸膏粉的休止角、压缩度、黏聚力、含水量等物理性质,制粒工艺中的送料速度、滚轮转速、滚轮压力等参数与颗粒剂得率的相关关系.结果:压缩度、含水量、送料速度、滚轮压力均与干法制粒颗粒的得率呈明显的正相关关系,休止角、黏聚力、滚轮转速均与干法制粒颗粒的得率呈明显的负相关关系.结论:中药浸膏粉物理性质和干法制粒的工艺参数是影响干法制粒的主要因素,其中药浸膏物理性质参数压缩度、黏性以及制粒工艺参数中滚轮转速对干法制粒的效果影响较大.     

微晶纤维素颗粒外加技术对铁皮石斛复方片崩解时间的影响

目的 考察微晶纤维素颗粒外加技术对铁皮石斛复方片崩解时间的影响。方法 建立一种微晶纤维素颗粒外加技术，应用于铁皮石斛复方片的成型工艺中，并运用正交设计对制粒参数进行优化。结果 以铁皮石斛复方提取物为原料，添加适量山梨糖醇，采用90%乙醇湿法制粒，作为主药颗粒；采用60%乙醇湿法制粒，将微晶纤维素、聚维酮K30(1∶0.2)制成微晶纤维素颗粒，作为崩解剂颗粒。主药颗粒与崩解剂颗粒按2∶1比例投料，再与适量高膨胀型羧甲淀粉钠、二氧化硅粉末混合均匀，进行压片。传统成型工艺所得铁皮石斛复方片崩解时间为45～50 min,而微晶纤维素颗粒外加技术所得片剂崩解时间为25～30 min,并且其硬度、脆碎度符合要求，多糖、皂苷含量均匀。结论将微晶纤维素颗粒外加技术应用于铁皮石斛复方片的成型工艺中时，可有效减少片剂崩解时间。该技术可为崩解度较差的中药提取物片剂提供一定的指导思路。     

一种治疗哮喘复方中药颗粒剂不同制粒工艺的比较

 目的比较治哮喘复方中药颗粒剂的3种制剂工艺,评价不同制粒工艺优缺点。方法以外观、流动性、粒径分布、吸湿性和溶化时间为指标评价湿法制粒、流化床一步法制粒,高速剪切制粒3种制粒工艺制得颗粒的优劣。结果流化床一步制粒法制粒工艺简单,制得颗粒的外观、流动性、粒径分布和溶化性均优于湿法制粒和高速剪切制粒,仅吸湿性稍差。结论综合考虑各个指标,3种工艺制得的颗粒中以流化床一步法制得颗粒最好。     

肿节风颗粒原料含水量指标控制及其处方优选

目的对肿节风颗粒成型工艺进行研究,初步探索中药制剂制粒规律。方法运用混料设计和响应曲面设计进行试验,以颗粒成型性、颗粒得率和制粒情况为考察指标,优化筛选各处方中加入辅料的种类、配比及最佳成型工艺。结果不同含水量的物料制粒时需要不同的润湿剂浓度及物料液固比;最佳制粒条件为物料含水量2.0%,浸膏粉与可溶性淀粉按1∶2混匀,以53.5%乙醇为润湿剂且物料液固比为17.2%制得软材,湿颗粒在60℃干燥,成品的颗粒得率及成型率均符合要求。结论考察物料含水量-润湿剂浓度-物料液固比之间关系,不失为优化筛选中药制粒工艺的可行方法。     

参术健脾颗粒成型辅料筛选研究

目的筛选出参术健脾颗粒的最优成型辅料及其配比,并考察其吸湿性。方法以颗粒荆的溶化时间、崩解度、吸湿率为指标筛选出制备参术健脾颗粒的最佳辅料品种、配比和用量。结果参术健脾颗粒浸膏粉采用湿法制粒时筛选出的最佳辅料为乳糖和糊精,其最佳处方组成为浸膏粉：乳糖：糊精=10：3：2混合制粒,按此比例所制的颗粒成型性好,溶解性好,且不易吸湿,较为理想。结论优选的成型处方组成合理,工艺简便。     

基于粉体压缩行为的中药半浸膏粉“药辅合一”科学内涵研究

该文选择黄芩、白芍、醋延胡索、制何首乌和金银花5种代表性中药饮片,分别制备相应的饮片细粉、浸膏粉、半浸膏粉和物理混合粉。对20种粉体的粒径、密度等物理性质进行了综合评价,分别绘制粉体孔隙率和抗张强度随压片压力变化的曲线,并采用Heckel方程和Kawakita方程描述粉体压缩行为。结果与饮片细粉相比,中药半浸膏粉和浸膏粉可压性有明显提升。与浸膏粉相比,半浸膏粉的粒径和相对均齐度指数增大,提高了粉末的均一性,制成半浸膏粉可降低吸湿性。黄芩、醋延胡索和白芍半浸膏粉在较高压片力下仍可维持片剂的孔隙结构,有利于片剂崩解。对于部分中药(如金银花),半浸膏粉还可起到减低黏性的作用,避免了粉末在压缩过程中黏壁和黏冲现象。同一中药饮片的半浸膏粉和物理混合粉的物理性质和压缩行为相似。对粉体的物理评价指标和压缩方程参数进行主成分分析(PCA),发现第一主成分主要体现物料来源和自身性质的差异,而第二主成分主要体现中药浸膏粉、半浸膏粉、物理混合粉和饮片细粉的差别。该文从粉体物性和压缩行为角度阐释了中药半浸膏粉"药辅合一"科学内涵,为中药片剂处方设计和工艺优化提供参考。     

补虚颗粒成型工艺研究

目的:探讨补虚颗粒的成型工艺条件。方法:以稀释剂种类、浸膏粉与稀释剂的比例、乙醇浓度及干燥温度为考察因素,以成型性、溶解性和有效成分保留率为指标,采用正交试验优选最佳成型工艺。结果:最佳制粒工艺为采用可溶性淀粉作为稀释剂,浸膏粉与可溶性淀粉比例为1∶1.5,用95%乙醇作为润湿剂制粒,60℃干燥颗粒。结论:本法确定成型工艺制备的颗粒剂溶解性好、有效成分保留率高,可为其生产提供依据。     

中药浸膏粉与辅料共混物的玻璃化转变温度对巨安神制剂干法制粒的影响

目的:运用玻璃化转变理论,研究干法制粒时物料玻璃化转变温度(T_g)对制粒效果的影响。方法:以巨安神制剂浸膏粉为模型药物,测定浸膏粉与辅料混合物的T_g,比较直接混合和共溶后喷雾干燥2种物料混合方式对干法制粒效果的影响,运用物料粒径和扫描电镜图谱分析喷雾粘壁和制粒粘轮机制。结果:当喷干粉的T_g为58.8℃和68.5℃时,即高于滚轮温度(42℃)时,在制粒过程中不会粘轮现象;直混物的T_g均42℃,会产生粘轮问题。选择麦芽糊精为巨安神颗粒的辅料,浸膏粉-麦芽糊精(1∶1)。结论:T_g的高低可作为干法制粒能否顺利进行的1个评价指标,为中药颗粒剂的制备提供指导和参考。     

基于多模块偏最小二乘的中药制药过程系统建模研究

中药制药过程系统建模是提高中药制药工艺精密度,确保质量在工艺各环节稳定传递的基础。以湿法制粒-压片成型工艺过程为研究对象,以三七总皂苷(PNS)为模型药物,应用多模块偏最小二乘法(MBPLS)建立中药制药过程系统模型,解析过程质量传递规律,提高对中药制药过程系统的理解。根据工艺流程,将过程中采集的原料、颗粒和片剂质量属性参数划分为不同的数据块,采用MBPLS建立系统模型。MBPLS模型的R~2Y和Q~2Y分别为89.1%,65.5%,表明所建立的MBPLS模型性能较好。通过对MBPLS模型建模参数进行解析,确定PNS原料物理质量属性和颗粒质量属性是影响PNS片质量的关键因素,其中,PNS原料粒径、松装密度和振实密度变异是引起颗粒和片剂质量变异的关键来源。MBPLS通过对不同单元质量属性参数进行划分,量化了各个工艺单元对产品质量的贡献,有利于解析中药制药过程单元之间的相互作用,可推广应用于建立其他中药制剂过程系统模型。     

中药配方颗粒干法制粒黏合剂的筛选

中药配方颗粒是由单味中药提取浓缩制成，临床用于代替饮片调配成汤剂，其科学、灵活、服用方便等优点已得到越来越广泛的认可。干法制粒具有效率高、制粒过程不受热、成品不易吸潮等特点，特别适合中药配方颗粒采用中药浸膏粉直接制粒、辅料用量少的特点，我公司已采用干法制粒生产中药配方颗粒10余年，品种近700个。     

干法制粒工艺在中药口服固体制剂制备中的应用

干法制粒技术是近年研究较多的中药固体制剂绿色制粒新工艺。影响干法制粒效果的因素有制剂物料物理特性、设备性能等,分别包括中药浸膏粉、饮片细粉和辅料等的可压性、流动性、水分、玻璃化转变温度、粒径、黏性以及设备的送料速度、滚轮压力、滚轮转速、滚轮温度、破碎方式等。但该工艺目前仍存在一次成型率低、粘轮等局限性问题。今后应加强中药制剂物料可压性改善、设备性能改进和控制等方面的研究,以进一步促进干法制粒工艺在中药口服固体制剂制粒中的应用和推广。     

肾达欣胶囊颗粒的制备工艺改进

目的:简化肾达欣胶囊颗粒制备流程,减少生产用时,减少受热对有效成分的破坏,降低能耗,降低劳动量,降低物料损耗率,提高制剂均一性。方法:将处方中需要粉碎的中药饮片粉碎后与提取浓缩好的稠浸膏经过分次混合制粒干燥,粉碎整粒制成符合要求的颗粒,作为颗粒制备工艺Ⅰ;将提取浓缩好的流浸膏直接干燥粉碎成浸膏细粉,再与中药细粉混匀,加适量乙醇润湿制粒,整粒制成符合要求的颗粒,作为颗粒制备工艺Ⅱ。分别制得各3个批次的肾达欣胶囊。将二种工艺制备的半成品和成品从干燥粉碎次数、生产用时、物料损耗率、微生物限度检查和崩解时限等5个方面进行比较。结果:工艺Ⅱ生产用时和物料损耗均少于工艺I。二种工艺生产的成品其卫生学检测结果及崩解时限无显著差异,均合格。结论:改进工艺优于原工艺,可以作为肾达欣胶囊的制备工艺。