胶质淋巴系统——脑部疾病机制研究新方向

胶质淋巴系统是一个主要由星形胶质细胞水通道蛋白4介导的依靠动脉、静脉周围血管间隙的脑脊液-脑组织液交换流动的系统，是阿尔茨海默病、脑卒中、帕金森病、失眠、抑郁症等脑病的共同特征，是一条新的脑代谢途径，可以清除包括β-淀粉样蛋白、乳酸在内的代谢产物。本文综合分析了全球有关胶质淋巴系统在脑部疾病的研究，得出：胶质淋巴系统可能为神经退行性疾病等发病机制和诊治策略研究带来新视角；胶质淋巴系统有望为一些脑部疾病诊断提供新的有效证据；胶质淋巴系统可能是脑部疾病治疗给药方式的新途径。     

脑的胶质淋巴系统与脑水肿关系研究进展

以往普遍认为大脑中不存在典型的淋巴系统,然而近年来脑的胶质淋巴系统已被逐渐证实具有类似于淋巴系统的功能。本综述探讨了脑的胶质淋巴系统的发现、结构特点及其与脑水肿的关系,以期提高对该系统的认识,为临床实践与研究提供参考。     

水通道蛋白4低表达通过抑制类淋巴系统功能对AD模型小鼠脑组织磷酸化Tau蛋白表达的影响

目的:探究水通道蛋白4(AQP4)低表达通过抑制类淋巴系统功能促进AD样模型中磷酸化Tau(pTau)蛋白形成和聚集的发生机制。方法:采用EB示踪C57小鼠和AQP4^+/-小鼠(各5只)的类淋巴系统引流清除功能。将C57小鼠和AQP4^+/-小鼠各25只分为C57 PBS组和AQP4^+/- PBS组(大脑前额叶皮层注射2.5μL PBS),每组10只,C57 Tau组和AQP4^+/-Tau组(大脑前额叶皮层注射1 g/L的Tau蛋白纤维体2.5μL),每组15只。采用免疫组化染色检测4组小鼠大脑内pTau蛋白的表达,采用免疫荧光法检测C57 Tau组和AQP4^+/-Tau组小鼠大脑皮层星形胶质细胞标志物GFAP、AQP4和pTau蛋白的表达。结果:与C57小鼠相比,AQP4^+/-小鼠EB残余荧光面积减少(P<0.001)。外源性Tau蛋白和敲除部分AQP4基因(AQP4^+/-)均可增加C57小鼠大脑皮层和纹状体中pTau蛋白聚集;...     

基于MRI的类淋巴系统研究进展

类淋巴系统是依赖于星形胶质细胞终足上水通道蛋白4(AQP4)介导的脑脊液(CSF)-脑组织液(ISF)对流及液体沿静脉旁间隙流出的液体运输系统。类淋巴系统在脑内代谢物质的清除过程中起到重要的作用。笔者现对类淋巴系统的构成、功能调节以及其在中枢神经系统疾病中的研究进展进行简要阐述,着重介绍核磁共振成像(MRI)技术在类淋巴系统中的研究贡献,同时介绍化学交换饱和转移(CEST)分子影像技术在这一领域发展中的潜力,旨在使读者了解MRI在类淋巴系统研究中的贡献及最新进展。     

钾通道在新生大鼠星形胶质细胞缺氧缺血性水肿中的作用机制

目的 探讨钾通道在体外培养的新生大鼠星形胶质细胞缺氧缺血性水肿中的作用机制.方法 体外培养出生3 d新生大鼠的星形胶质细胞;采用RNA干扰技术制作水通道蛋白4(AQP4)敲低型(AQP4-/-)细胞模型;用放射性[3H]标记的甲基D-葡萄糖摄取,测定缺氧缺血性AQP4-/-和野生型(AQP4+/+)星形胶质细胞体积;利用全细胞膜片钳技术记录培养的星形胶质细胞电压依赖性钾通道(Kv)的电流特性,并记录缺氧缺血性星形胶质细胞Kv通道的电流变化.结果 AQP4+/+和AQP4-/-星形胶质细胞在缺氧缺血时均较其对照组细胞体积明显增加(AQP4+/+和AQP4+/+组细胞在缺氧缺血0.5、1、2、4 h组占所对应的对照组D-葡萄糖摄取值的百分数分别为104±7、109±6、126±12、152±9和97±7、105±9、109±7、132±6,均P<0.05),但相同缺氧缺血时间点AQP4-/-介导细胞水肿程度明显减轻(均P<0.05),而且细胞电流密度随着缺氧缺血时间延长,进行性下降(对照组和缺氧缺血0.5、1、2、4 h组细胞电流密度值分别为116±8,107±9,91±10,76±6,37±11,均P<0.05).结论 在细胞缺氧缺血时,细胞外向性钾通道下调,可能阻止细胞内堆积的钾离子流出细胞外,引起渗透性改变而导致水通过AQP4流入细胞内,从而出现细胞水肿.     

蛋白激酶C对氯化铵上调大鼠脑星形胶质细胞AQP-4表达的影响

目的：研究经氯化铵处理的大鼠脑星形胶质细胞水通道蛋白-4（AQP-4）的表达情况和蛋白激酶C（PKC）对AQP-4表达的调节作用.方法：取出生1～2d的SD大鼠大脑皮质,原代培养星形胶质细胞.将培养的细胞随机分为对照组,用等量培养基培养24h;NH4CL组,用终浓度为5mmol/L氯化铵培养6,12,24,48h;DMSO组：用10g/L二甲基亚砜（DMSO）预处理30min,余处理同NH4CL组;TPA组：蛋白激酶C激动剂TPA（1μmol/L）预处理30min,余处理同NH4CL组;RT组：蛋白激酶C拮抗剂Ro31-8220（1μmol/L）预处理30min后,余处理同TPA组.用光学显微镜观察细胞的形态学变化,用WesternBlot法检测各组细胞AQP-4的表达情况.结果：AQP-4表达量NH4CL组与DMSO组分别为（0.69±0.03）,（0.67±0.03）,与对照组相比较分别增加约90%,87%,细胞肿胀明显,差异显著（P〈0.05）;而NH4Cl组与DMSO组组间差异不显著;TPA组AQP-4表达量（0.40±0.02）与NH4CL组相比较,降低约41%（P〈0.05）;RT组AQP-4表达量（0.68±0.02）与TPA组相比较,明显增加,而与NH4CL组相比较差异无统计学意义.结论：经5mmol/L氯化铵处理的星形胶质细胞其AQP-4的表达明显增加,而PKC的激活能下调AQP-4的表达.     

小胶质细胞NF-κB与AQP4协同表达的研究

目的观察原代培养的小胶质细胞划痕损伤后NF-κB与水通道蛋白质4(AQP4)表达的相关性。方法原代培养小胶质细胞,用免疫细胞化学鉴定其特异性表面标记物巨噬细胞分化抗原-1(Mac-1)抗体。采用划痕致伤构建细胞损伤模型。于伤后12 h及1、3、57、d用RT-PCR检测NF-κB mRNA的表达,Western blot检测AQP4蛋白的表达。结果伤后12 h,NF-κB、AQP4表达不显著,1 d时表达达高峰,后逐渐降低,5、7 d时几乎无表达。结论致伤后,NF-κB与AQP4的表达具有协同性,炎症反应在创伤后脑水肿的发生、发展中发挥了重要作用。     

高原反应的脑病理与水通道蛋白-4(AQP4)的相关性实验研究

目的研究高原反应的脑病理变化及发病机制.方法Wistar大白鼠56只,分正常对照和实验组,实验组进入模拟5 000 m高原环境饲养,取4、24、48 h、3 d、2、4周各组各时相点动物活杀取脑作光、电镜一般形态学观察,硝酸镧示踪血管通透性观察,水通道蛋白(AQP4)和mRNA光、电镜免疫组化和原位杂交,GLU(glutamate,谷氨酸),GABA(gamm-aminobutyric,γ氨基丁酸)含量检测.结果光、电镜观察显示实验组早期(4～72 h)脑毛细血管内皮细胞出现吞饮泡增多、线粒体肿胀、紧密连接松弛、胶质足肿胀以及(24、48 h)硝酸镧漏出血管腔等病理改变,神经细胞无明显病理变化;免疫组化和原位杂交显示AQP4在血管内皮细胞、胶质纤维阳性表达,AQP4 mRNA在毛细血管内皮细胞核和胶质细胞核呈阳性表达,二者的表达情况在实验组早期增高.结论BBB病变是动物进入高原出现较早的病理变化;早期胶质细胞肿胀可能是一种保护性调节;AQP4 mRNA的表达变化可能是调节BBB通透性并维持水平衡的分子机制.     

水通道及其在脑内的表达

水对维持内环境的稳态起重要作用 ,也参与完成一些机体重要的生理功能。水通道 (ｗａｔｅｒｃｈａｎ ｎｅｌ)即水孔蛋白 (ａｑｕａｐｏｒｉｎ ,ＡＱＰ) ,分布广泛。迄今为止至少已发现并鉴定出 10种水孔蛋白 (ＡＱＰ0 ～ＡＱＰ9) [1] ,而水通道在脑内表达的主要是ＡＱＰ4 ,此文简要介绍水通道的分布、结构、作用及ＡＱＰ4 在脑内表达的研究进展。1　水通道家族的发现及分类1.1　水通道家族的发现研究表明水穿越细胞膜有两种方式[2 ] ,一是弥散通过脂质双分子层 ,其通透性 (ｐｄ)与温度有关 ;二是通过细胞膜上能选择性通透水的通道蛋白。渗透…     

异丙酚对氨处理的大鼠脑皮质星形胶质细胞水肿及水通道蛋白-4表达的影响

目的 探讨异丙酚对氨处理的大鼠脑皮质星形胶质细胞水肿及水通道蛋白-4(AQP4)表达的影响.方法 原代培养SD大鼠脑皮质星形胶质细胞.分别用氯化铵(5 mmol/L)共培养细胞6、12、24、48 h;二甲亚砜及异丙酚(10 μmol/L)预处理细胞30 min后与氯化铵共培养24 h,用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测星形胶质细胞AQP4蛋白表达,光学显微镜观察细胞形态,3-4,5-二甲基噻唑-2,5-二酚四唑溴化物(MTT)检测各组细胞活性.结果 氯化铵处理星形胶质细胞12 h后AQP4表达开始上调,一直持续到48 h,其中24 h时AQP4表达上调最为明显,异丙酚预处理组AQP4表达较NH4Cl-24 h组明显降低(P<0.05);光学显微镜观察发现NH4Cl-24 h组细胞较正常组和异丙酚预处理组细胞肿胀明显;MTT检测显示异丙酚预处理组细胞活性较NH4Cl-24 h组和二甲亚砜组明显增高(P<0.05).结论 异丙酚预处理能抑制氯化铵引起的大鼠脑皮质星形胶质细胞AQP4表达的上调,减轻细胞肿胀程度,提高星形胶质细胞活性.     

人类免疫缺陷病毒感染并发脑卒中研究新进展

随着高效抗反转录病毒治疗（HAART）的广泛应用和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染人口老龄化趋势的加快,脑卒中与HIV感染的相关性研究日益受到人们的关注。脑卒中被认为是HIV感染后较为严重的并发症,具有高病死率及致残率的特点。目前,HIV感染并发脑卒中的流行病学、发病机制方面尚未完全明确,同时缺乏有效的防治措施。本文综述近年来国内外关于HIV感染并发脑卒中的流行病学、发病机制、预防治疗以及中医认识等方面的研究进展,以期为HIV感染并发脑卒中的防治提供参考依据。     

脑卒中患者连续性照护实践研究进展

连续性照护是随着时间和地点的变化,调动医院、社区和家庭等多方面力量,共同为患者提供连续、全方位的服务,保证患者康复治疗效果。连续性照护作为一种基本的管理模式,在脑卒中患者康复护理中显现出很多优势。本文从连续性照护的概念、核心领域及国内外脑卒中患者连续性照护干预策略等方面阐述,并对该模式应用现状进行评价和远景展望,以期为我国脑卒中疾病管理提供参考。     

蛇毒降纤酶治疗脑卒中后脑水肿的机制研究新进展

脑卒中在我国是一种严重的疾病。脑水肿在脑出血后的继发性脑损伤中起着重要的作用,是严重的并发症,其机制不清。蛇毒降纤酶可有效抑制血栓的形成且溶解血栓,目前已被广泛用于急性缺血性脑卒中的治疗。动物研究表明,蛇毒素能清除氧自由基、下调c-fos基因的表达,以及减少补体浸润等作用,能减轻脑缺血后脑水肿和脑损伤。现将蛇毒降纤酶对脑卒中后脑水肿的机制研究现状予以综述。     

女性生殖相关因素对脑卒中影响的研究进展

脑卒中在其流行病学、危险因素等方面存在明显的性别差异,研究证实女性一生中经历的不可逆事件如妊娠、分娩等生殖因素会对女性终生的脑卒中发病风险产生较大影响,国外已对此进行了较全面的研究,并提出将对女性脑卒中风险的干预提前到妊娠期,相比较而言国内临床对此关注偏少。本研究综述了国内外关于女性生殖相关因素与脑卒中的研究,旨在完善医务人员对女性特有危险因素的病史采集,加强生殖相关因素的筛查、治疗及健康宣教,从而降低其终生脑卒中风险;同时或将弥补女性在此方面的防治知识空白,赋予女性及其家属更多的理解及应对自身风险的能力。     

VEST气道清除系统对脑卒中患者排痰效果的研究

目的:探讨VEST气道清除系统对脑卒中患者排痰效果研究.方法:将80例脑卒中合并排痰不畅患者随机分为实验组40例和对照组40例,两组均使用药物祛痰治疗+氧气雾化吸入治疗7天,实验组使用VEST气道清除系统治疗仪排痰,对照组使用胸部叩击疗法排痰.结果:肺功能检测指标中小气道阻力(MMF)实验组与对照组比较具有统计学意义(p<0.05),而大气道阻力(MVV)、慢肺活量(SVC)、用力呼气肺活量(FVC)与对照组比较无统计学意义(p>0.05),排痰量:实验组与对照组比较具有统计学意(p<0.05).结论:VEST气道清除系统能降低小气道阻力、改善肺功能;有效清除粘液,预防肺部感染,防止脑组织进一步损害.     

奥马哈系统在社区脑卒中溶栓患者康复护理中的应用

目的:探讨奥马哈系统在社区脑卒中溶栓患者康复护理中的应用。方法:收集2012年3月-2014年5月因脑卒中在本社区附近三甲医院进行溶栓治疗的本社区患者95例,患者出院后1个月内在本社区医院社康中心进行康复护理干预,均行3次社区家庭访视,采用奥马哈系统评估护理问题,并在实施针对性干预后对患者从认知方面进行结局评价。结果:脑卒中溶栓患者经家庭访视得知,在认知结局中,住宅、排便功、营养以及药物治疗方面,首次家访和第三次家访差异并不显著,在其他项目方面差异均比较显著(P0.05)。结论:通过对出院后1个月内的脑卒中溶栓患者采取社区康复护理干预后,应用奥马哈系统从认知方面进行结局评价,可明确干预效果,为评价社区康复护理干预效果提供依据。     

睡眠时长与脑卒中及其危险因素间关系的研究进展

脑卒中是世界范围内主要的致死和致残原因。虽然多种传统的脑卒中危险因素（如高血压、糖尿病、血脂异常、心房颤动、肥胖等）已经被确定,然而不适当的睡眠时长却是近年来才被认识的脑卒中危险因素。越来越多的流行病学调查显示,睡眠时长和脑卒中存在关联。本文旨在对睡眠时长与脑卒中及其危险因素之间关系的研究进行综述,以提高医生对睡眠时长的认识,为脑卒中高危人群的脑卒中预防提供参考。     

新视角--缺血性脑卒中的预警研究进展

脑卒中“预警”主要是利用综合手段与方法，科学地评估风险状态，并对脑卒中在未来时间里的发生的概率进行个体或群体的预测或预报，以指导有针对性的预防。国内外学者对预警脑卒中进行了广泛的研究并建立了预警模型．但多数指标的预测效能未进行规范的评价，从而无法评价预测结果的真实性和可靠性。脑血管血流动力学异常是脑卒中前的主要病理改变，据此建立的血流动力学预测模型经过较规范的研究，且已在大规模人群脑卒中的预防中取得了良好的预警效能。脑卒中预测模型的研究应选用敏感、特异的指标并进行规范的预警效能评价。