转移性去势抵抗性前列腺癌的药物治疗进展

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一。转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌的晚期阶段,治疗难度大,病死率高,严重威胁老年男性的健康。随着对发病机制的深入探讨以及新药研发,mCRPC患者有了更多的治疗选择。本文对近年来mCRPC相关的药物治疗进展做一总结。     

去势抵抗性前列腺癌靶向治疗机制的研究进展

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第1位和第2位。据美国癌症协会最新预测,2015年全美将有220800例新增前列腺癌病例,占男性新增癌症病例的（848200例）26％,同年预期将有27540例前列腺癌相关死亡病例,占男性新增癌症死亡病例的（312150例）9％［1］。近年来,我国前列腺癌的发病率呈上升趋势［2］,其发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第6位和第9位,在男性泌尿系肿瘤中发病居第1位［3］。当前列腺癌出现转移时,5年生存率仅为29％［4］,所以,前列腺癌严重危害人民的身体健康。早期前列腺癌手术和放疗效果良好,进展期以内分泌治疗为主,然而由于遗传、药物诱导等原因,终将进展为去势抵抗性前列腺癌（castrate-resistant prostate cancer,CRPC）。尽管卡巴他赛、自体疫苗、放射性核素镭223、醋酸阿比特龙、MDV3100等新药,对 CRPC 有一定的疗效,但患者生存率的提高并不令人满意。近年来,CRPC靶向治疗成为研究热点之一,因此,阐明 CRPC靶向治疗机制,对提高 CRPC的治疗效果具有重要意义。本文从PI3K／ PTEN／ AKT／ mTOR 信号通路、前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen,PSMA）、表观遗传学3个方面对 CRPC靶向治疗机制研究进行综述如下。     

醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果

目的：探讨醋酸阿比特龙(AA)联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的效果。方法：回顾性分析2019年10月—2022年6月于我院收治的62例mCRPC患者的病例资料,按治疗方案不同分成两组,各31例,接受多西他赛(DTX)联合泼尼松治疗为D/P组,接受AA联合泼尼松治疗为A/P组。对比两组的疗效、血清前列腺特异抗原(PSA)与睾酮水平、排尿功能、不良反应。结果：A/P组的疾病控制率(DCR)为83.87%,高于D/P组的61.29%(P<0.05)。A/P组的血清PSA、睾酮水平低于D/P组,而最大尿流率(MFR)大于D/P组,剩余尿量(PVR)小于D/P组(P<0.05)。A/P组的乏力、肝毒性、低血钾、水钠潴留的发生率高于D/P组,骨髓抑制、脱发、恶心呕吐的发生率均低于D/P组(P<0.05)。结论：AA联合泼尼松治疗方案在降低血清PSA与睾酮水平、缩小肿瘤病灶的效果更好,能显著改善患者的排尿功能。     

疾病应对方式对转移性去势抵抗性前列腺癌化疗患者生存质量的影响

目的 调查转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)化疗患者疾病应对方式特点和生存质量现状,探讨二者关系,为临床实践中改善mCRPC化疗患者疾病应对方式和生存质量提供依据.方法 2019-01/2020-06月,采用便利抽样法选...     

去势抵抗性前列腺癌药物治疗的研究进展

我国前列腺癌发病率逐年增加,多数患者一旦查出已属晚期,失去手术时机。雄激素剥夺疗法(ADT)是此类患者最有效的初始治疗,然而取得最初良好效果后,几乎所有患者最终都会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC的发生和发展机制极其复杂,治疗药物的选择更是让临床医生棘手的问题。随着对其发生机制的深入研究,许多新型药物层出不穷,文章对CRPC的治疗药物的研究进展进行综述,为临床CRPC用药提供参考。     

去势抵抗性前列腺癌预后生物标志物研究进展

近年前列腺癌的发病率逐年上升,治疗初期绝大多数前列腺癌患者可通过内分泌治疗获益,但随着肿瘤细胞对内分泌药物敏感性的降低,前列腺癌逐步进展为激素非依赖性前列腺癌.去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的发病年龄、疾病阶段、疾病的治疗手段等均可影响患者的预后,但目前尚缺乏特异性、敏感性指标指导临床早期干预.深入研究CRPC的预...     

阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌1 例

2009年9月至2014年12月在中南大学湘雅三医院泌尿外科收治1例转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者,服用阿比特龙后,患者体能状态较好,疼痛较前稍缓解;复查结果示 总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen,tPSA)、游离前列腺特异抗原(free prostate specific antigen,fPSA)明显降 低,tPSA暂波动在30~50 ng/mL,fPSA暂波动在10~20 ng/mL;复查MRI示肿瘤左侧外周带结节较前缩小;MRI及全身骨 扫描示骨转移较前无明显变化,未见明显新发病灶,提示阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者,不仅可显著 降低前列腺特异抗原(prostate specifi c antigen,PSA)水平,缩小肿瘤体积,而且明显减缓骨转移进展,减轻疼痛症状。     

阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果

目的 分析阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的效果.方法 选取2017年4月至2019年10月河南科技大学第一附属医院收治的58例mCRPC患者作为研究对象.按随机数表法将患者分为单一用药组与联合用药组,各29例.所有患者在治疗周期第1天静脉滴注75 mg·m-2多西紫杉醇注射液.给予单一用药...     

雄激素受体参与去势抵抗性前列腺癌发生机制的研究进展

前列腺癌是老年男性多发的恶性肿瘤之一,去势治疗即雄激素剥夺疗法(ADT)成为目前治疗晚期前列腺癌的常用手段。然而随着疗程的推进,治疗效果越来越差,肿瘤会进一步发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。雄激素受体(AR)是雄激素与前列腺癌细胞结合、发挥激素生物活性、促进前列腺癌组织生长的必要物质,其在ADT治疗前列腺癌过程中起至关重要的作用。目前研究认为,AR及其介导的相关通路参与了CRPC的发生,但其具体表现及相关机制尚未完全研究清楚。本文将结合最新研究,对AR参与CRPC发生的途径及机制进行综述。     

去势抵抗性前列腺癌形成机制的研究进展

前列腺癌是男性最常见的恶性实体肿瘤之一,去势治疗是其主要的初期治疗手段,但其中大部分患者仍会复发、转移及进展为去势抵抗性前列腺癌。机体通过多种途径再激活雄激素受体(AR),如AR基因扩增及过度表达、AR的突变、AR共抑制因子及共激活因子的相互作用、生长因子及细胞因子介导的信号通路的加强、AR剪接变异体的作用等确保了AR在持续低水平雄激素的环境下仍能发挥重要功能。肿瘤干细胞可能是前列腺癌耐药、转移、复发及出现放射性耐受的主要原因。前列腺癌细胞发生神经内分泌分化可能是肿瘤细胞对药物抵抗的一种自身反应,而神经内分泌化分细胞的过度增殖导致神经内分泌前列腺癌的发生。     

去势抵抗性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌在我国多处于晚期,目前的内分泌治疗效果欠佳,前列腺癌的死因多是不能有效控制和治愈激素抵抗性前列腺癌,因此研究去势治疗失败的前列腺癌非常有意义和价值。目前去势抵抗性前列腺癌的其他治疗方法包括抗雄激素受体治疗、免疫治疗、内皮素受体拮抗剂以及以骨为靶向的治疗等,该文就当前的各种药物予以综述。     

转移性去势抵抗性前列腺癌患者多西他赛化疗的预后分析

目的:探讨影响转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者多西他赛化疗后总生存期(OS)的预后因素。方法:选择性回顾性分析96例接受多西他赛化疗的mCRPC患者的临床资料,对相关的临床因素分别进行单因素及多因素分析。结果:96例患者中63例死亡,全组患者中位OS为26.2个月。单因素分析显示,ECOG评分、基线前列腺特异抗原(PSA)值、骨转移、基线碱性磷酸酶(ALP)浓度及化疗周期数与化疗后OS相关(P<0.05)。多因素分析显示,基线ALP浓度≥120 IU/L、基线PSA值≥60 ng/mL、化疗周期数<10是较短OS的独立预后因素(P<0.05)。结论:多西他赛治疗mCRPC可以获得较好的总生存率,化疗前基线ALP浓度、基线PSA值及化疗周期数是影响预后的独立因素。     

去势抵抗性前列腺癌的研究及治疗进展

近年来前列腺癌发病率在我国呈上升趋势.雄激素剥夺治疗18-36个月后绝大多数患者会进展为去势抵抗性前列腺癌.随着对去势抵抗性前列腺癌的形成机制的研究以及治疗新药物的不断出现,延长了去势抵抗性前列腺癌患者的生存期,改善了生活质量.现对相关研究及治疗进展进行综述.     

阿帕鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌的研究进展

我国大部分前列腺癌患者确诊时已属晚期,只能通过内科或外科进行雄激素剥夺治疗(ADT),延缓肿瘤进展.但随着治疗时间的延长,肿瘤不再对ADT治疗敏感,发展为去势抵抗状态,此时患者的生存率、生活质量明显下降.近年来随着对前列腺癌相关致病机制及重要治疗靶点雄激素受体研究的深入,新一代选择性雄激素受体抑制剂阿帕鲁胺成功合成.该...     

177Lu-PSMA-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌新进展

姑息性手术、试验性局部治疗、外放射治疗、内分泌治疗、化学治疗等常规治疗手段对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的预后和生活质量改善效果有限.以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为靶点的放射性配体治疗(RLT)有望改变mCRPC患者生存期短、生活质量差的现状.177镥(177Lu)标记的PSMA-617(177Lu-PSMA-617)的理化性质和药代动力学特性优异,与其他放射性核素标记的治疗探针相比,已积累了较多临床研究数据和经验,有效性、安全性、易获得性高,显示出了较好的临床价值和应用前景,但尚存在一些局限.目前,177Lu-PSMA-617RLT仍以小样本单中心研究为主,但随着全球研究大数据的积累,其有望成为mCRPC临床常规治疗的延伸和补充.     

去势抵抗性前列腺癌发生、发展及治疗的现状及展望

许多晚期前列腺癌患者通过雄激素剥夺治疗之后发展为去势抵抗性前列腺癌。去势抵抗性前列腺癌发生、发展可能与雄激素受体的表达增加、雄激素受体突变体、雄激素受体磷酸化、雄激素受体剪接变体以及糖皮质激素和糖皮质激素受体、DNA修复途径的损害、microRNA的表达等途径有关。本文介绍了去势抵抗性前列腺癌的雄激素抑制剂、化学治疗剂,免疫疗法、放射治疗及雄激素受体靶向治疗。展望未来,通过对去势抵抗性前列腺癌不断研究,不久将来可以实现“精确”治疗方法。     

去势抵抗性前列腺癌潜在关键基因的生物信息学分析

背景去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是男性常见恶性肿瘤疾病之一,病死率高,分子机制仍不十分清楚,且无有效治疗药物。目的应用生物信息学方法挖掘CRPC发生、发展的关键基因,为其诊治提供新思路。方法从基因表达综合数据库（GEO）中下载关于人类原发性前列腺癌（PCa）和CRPC的数据集GSE32269并进行生物信息学分析。使用R语言鉴定CRPC的差异表达基因（DEGs）。通过DAVID软件对DEGs进行基因本体论（GO）富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析。利用STRING在线数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络进一步筛选关键基因,并对关键基因进行生存分析和受试者工作特征（ROC）曲线分析。结果通过对微阵列数据集GSE32269分析共筛选出279个DEGs,进一步通过GO富集分析和KEGG通路分析发现在CRPC发展中,细胞分裂、有丝分裂和细胞周期等信号通路发挥重要作用。PPI网络分析筛选出15个关键基因,对关键基因进行生存分析发现：CDC20、MAD2L1和NUSAP1高表达组CRPC患者总生存率和无病生存率均分别低于CDC20、MAD2L1和NUSAP1低表达组（P<0.05）;且CDC20、MAD2L1和NUSAP1预测CPRC发生的ROC曲线下面积分别为0.933、0.762、0.950,提示其对CRPC具有较高的诊断价值。结论CDC20、MAD2L1和NUSAP1可能是参与CRPC发展的关键候选基因。     

转移性前列腺癌化疗的治疗进展

<正>前列腺癌发病率在我国逐年升高,是严重威胁男性健康的恶性肿瘤之一,由于我国前列腺癌初诊患者中转移性前列腺癌的比例较高,导致目前我国前列腺癌患者的5年生存率与西方发达国家存在一定差距^[1]。近年来,转移性前列腺癌的治疗也取得显著进展,化疗作为有效治疗手段起到了重要作用,基于此,     

雄激素受体调控基因组表达与去势抵抗性前列腺癌关系探索

目的 探索雄激素受体调控基因与前列腺癌发生去势抵抗的关系.方法 选取80例经病理检查和临床资料证实并采用内分泌治疗的前列腺癌患者,随访获取发生去势抵抗时间,定量即时聚合酶链锁反应(qRT-PCR)检测确诊时穿刺标本的六个雄激素受体调控基因KLK3(PSA),PMEPA1,NKX3.1,ODC1,AMD1和ERG表达并分...