新风胶囊通过调控lncRNA MAPKAPK5-AS1对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡与炎症的影响

探究新风胶囊(XFC)通过调控lncRNA MAPKAPK5-AS1(MK5-AS1)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)凋亡和炎症的影响.收集健康人(正常组)和RA脾虚湿盛证患者(RA组)各30例,RA患者入院后予XFC口服治疗(XFC组),提取外周血单个核细胞(PBMCs),观察MK5-AS1与临床指标的...     

自拟蠲痹补肾方含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖与凋亡的研究

目的探讨不同浓度自拟蠲痹补肾方对类风湿关节滑膜炎症的影响机制,为临床应用提供实验依据。方法Wistar大鼠32只随机分为4组:空白对照组(灭菌用水灌胃)、自拟蠲痹补肾方高浓度组、自拟蠲痹补肾方低浓度组,雷公藤多苷片组。通过研究高低二个不同剂量的自拟蠲痹补肾方对类风湿关节炎的患者滑膜成纤维细胞的影响,探讨其可能的作用机制。结果与空白对照血清相比,自拟蠲痹补肾方含药血清均能显著抑制滑膜成纤维细胞PCNA mRNA、Bcl-2 mRNA表达(P<0.0001)。结论自拟蠲痹补肾方可能是通过调节滑膜成纤维细胞PCNA mRNA、Bcl-2 mRNA表达,抑制滑膜成纤维细胞增殖而发挥作用。     

姜黄素对LPS诱导小鼠滑膜成纤维细胞炎症和纤维化的影响

目的 探讨姜黄素对脂多糖(LPS)诱导小鼠滑膜成纤维细胞炎症和纤维化的影响。方法 0、5、10、20、40、80、160μmol/L姜黄素作用小鼠滑膜成纤维细胞24 h, MTT法检测细胞增殖情况,筛选最佳作用浓度。将细胞分为对照组、模型组(10μg/mL LPS)、姜黄素组(20μmol/L)、SB-431542组(100μmol/L)和姜黄素+SB-431542组(20μmol/L+100μmol/L)。ELISA法检测IL-1β、TNF-α、IL-6水平,Western blot法检测COL1A1、TIMP1、TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组滑膜成纤维细胞IL-1β、TNF-α、IL-6水平,以及COL1A1、TIMP1、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,姜黄素组和SB-431542组滑膜成纤维细胞IL-1β、TNF-α、IL-6水平,以及COL1A1、TIMP1、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Sm...     

白藜芦醇对TNF-α诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的影响

目的:观察白藜芦醇(Res)对TNF-α诱导类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖及凋亡的影响,探讨其对PI3K/Akt/BAD信号通路作用。方法:MTT比色法测定Res对TNF-α诱导RA FLS生长的抑制作用。流式细胞仪检测Res对RA FLS细胞周期及凋亡率的影响。Western-blot方法分析Res对TNF-α诱导RA FLS中磷酸化Akt蛋白及其下游效应分子磷酸化BAD蛋白表达的影响。结果:Res对TNF-α诱导RA FLS增殖具有抑制作用,呈时间剂量依赖性。随着Res浓度增加,RA FLS凋亡率增加,G0/G1期细胞增多,G2/M期及S期细胞减少,与TNF-α组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。Res可抑制TNF-α诱导RA FLS磷酸化Akt蛋白以及磷酸化BAD蛋白的表达。结论:Res通过阻滞RA FLS细胞周期、下调PI3K/Akt信号通路Akt磷酸化水平发挥抑制增殖、诱导凋亡作用,Res具有治疗RA的潜在价值。     

金乌健骨胶囊对类风湿关节炎滑膜细胞增殖、迁移及凋亡的影响

目的:探讨金乌健骨胶囊对类风湿关节炎成纤维样滑膜(RA-FLS)细胞增殖、迁移及凋亡的影响.方法:采用组织块贴壁法分离培养RA-FLS细胞,HE染色和免疫化学法鉴定细胞.根据含药血清比例将细胞分为空白对照组,兔血清对照组,金乌健骨胶囊含药血清高、中、低剂量组和来氟米特对照组.CCK-8法检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁...     

独活寄生汤含药血清对佐剂性关节炎大鼠滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨独活寄生汤含药血清对佐剂性关节炎大鼠滑膜成纤维细胞(FLS)增殖和凋亡的影响。方法:采用SD大鼠制备独活寄生汤含药血清,弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,分离提取原代滑膜成纤维细胞。滑膜成纤维细胞分为6组,分别是空白组、模型组、甲氨喋呤组、独活寄生汤高、中、低剂量组,每组5个复孔,分别加入相应的药物。CCK8法检测各组细胞增殖率;荧光定量PCR和ELISA分别检测细胞Bax、Bcl-2、caspase3 m RNA和蛋白水平的表达变化。结果:空白组细胞在各时间点未见明显的变化;模型组细胞随时间延长,增殖抑制率升高(P0.05);甲氨喋呤组和独活寄生汤高、中、低剂量组细胞随干预时间的延长,增殖抑制率降低(P0.05)。与空白组比较,模型组细胞在各时间点的增殖抑制率均升高(P0.05);与模型组比较,甲氨喋呤组和独活寄生汤各剂量组细胞在各时间点的增殖抑制率均降低(P0.05),尤以高剂量组的抑制率更为明显。与空白组比较,模型组细胞Bax、caspase3 m RNA和蛋白水平降低,Bcl-2 m RNA和蛋白水平升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,甲氨喋呤组和独活寄生汤中、高剂量组细胞Bax、caspase3 m RNA和蛋白水平升高,Bcl-2 m RNA和蛋白水平降低(P0.05,P0.01),高剂量组的作用更为明显。结论:独活寄生汤能抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜成纤维细胞的增殖,其作用机制与下调抗凋亡蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax和caspase3的表达有关。     

二妙散对TNF-α诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞功能的影响

目的:二妙散(EMS)对肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导的人类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖、迁移、黏附、侵袭、分泌功能的作用及其可能机制。方法:TNF-α(20μg·L~(-1))体外诱导RA患者FLS,加入不同质量浓度二妙散(0.2,0.4,0.8 g·L~(-1))作用后,分别采用噻唑蓝(MTT)比色法,transwell迁移、黏附及侵袭实验检测FLS细胞的增殖活性、迁移、黏附及侵袭能力,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清中白细胞介素(IL)-1β的含量。提取FLS中的蛋白,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化Janus激酶1(p-JAK1),p-信号转导与转录激活因子(STAT)1,p-STAT6的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,TNF-α(20μg·L~(-1))能增加FLS细胞的增殖、迁移、黏附、侵袭能力及IL-1β分泌(P0.01);与TNF-α组比较,二妙散(0.2,0.4,0.8 g·L~(-1))作用24 h对TNF-α诱导的FLS细胞增殖活性没有明显影响,作用24 h内还能明显降低TNF-α诱导升高的FLS细胞迁移、黏附、侵袭能力及分泌IL-1β(P0.05);与空白组比较,TNF-α能分别诱导p-JAK1,p-STAT1,p-STAT6在FLS中的异常升高(P0.01),0.2,0.4,0.8 mg·L~(-1)的二妙散能明显降低p-JAK1,p-STAT1,p-STAT6的表达水平(P0.05,P0.01)。结论:二妙散可降低FLS细胞增殖、迁移、黏附、侵袭及IL-1β的分泌,而其机制可能与JAK/STAT信号通路相关。     

丹参注射液对人血清培养类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响

目的 探讨丹参注射液对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者血清培养的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA FLSs）增殖的影响。方法 常规培养良好的RA FLSs,传代时用10%未灭活人血清（健康人血清和RA患者血清）作用24 h后,加入终浓度为0.4 mg/mL 丹参注射液,继续培养24 h。以10%胎牛血清作对照,光学显微镜观察人血清培养后和丹参注射液作用后的细胞形态变化;采用MTT法分析其增殖变化;流式细胞仪检测其凋亡;提取各组总RNA并逆转录,荧光定量PCR检测Bax mRNA表达。结果 （1） 无论是加入健康人血清还是RA患者血清后,细胞均能贴壁生长。相比而言胎牛血清组细胞背景较为干净,而人血清组细胞密度较胎牛血清组高,细胞形态无明显改变。（2）与胎牛血清组比较, MTT增殖实验显示, 健康人血清组和RA患者血清组的吸光度（OD）值均明显增高,差异有统计学意义（P<0.01）;加终浓度为0.4 mg/mL丹参注射液后,3组不同来源血清作用的细胞均受到不同程度的抑制（OD值显著降低,P<0.05）,且健康人血清组和RA患者血清组与胎牛血清组比较,OD值显著增加,差异有统计学意义（P<0.01）,健康人血清组与RA患者血清组比较,差异有统计学意义（P<0.05, P<0.01）。（3） 与胎牛血清组比较,RA血清组凋亡率明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）;胎牛血清组和RA患者血清组,经0.4 mg/mL丹参作用后,与相应未加丹参组比较,凋亡率均显著增加,差异有统计学意义（P<0.05）; FLSs经0.4 mg/mL丹参作用后,与胎牛血清组比较,健康人血清组和RA患者血清组的凋亡率均显著降低,差异有统计学意义（P<0.05, P<0.01）。（4） FLSs经0.4 mg/mL丹参作用后,RA血清组和胎牛血清组Bax mRNA表达均增加,差异有统计学意义（P<0.01）; 与胎牛血清组比较,健康人血清组及RA患者血清组,Bax mRNA的表达变化明显,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 （1）虽然健康人血清能更好的利于RA FLSs的生长,但对于特定疾病的细胞生物学研究,如无相应疾病患者血清前提下,胎牛血清更能反映真实结果;（2）丹参注射液可通过促进RA FLSs凋亡而抑制其增殖。     

海藻多糖对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响及机制研究

目的 探讨海藻多糖对体外培养的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synovialcytes,FLS)凋亡的影响及机制。     

新风胶囊对类风湿关节炎患者抑郁情绪及血清皮质醇的影响

目的观察新风胶囊对类风湿关节炎(RA)患者抑郁情绪及血清皮质醇的影响,并探讨其作用机制。方法76例RA患者随机分成2组,治疗组40例采用新风胶囊,对照组36例采用正清风痛宁缓释片,观察2组的临床疗效、主要症状体征、生活质量积分、抑郁自评量表(SDS)标准分及血清皮质醇等指标变化。结果新风胶囊治疗组在总有效率、改善症状体征、活动性指标等方面与对照组相似,但在改善SDS标准分、脾虚症状、生活质量积分方面明显优于正清风痛宁对照组(P<0.05或P<0.01)。结论新风胶囊在取得疗效的同时,可改善RA患者抑郁情绪,提示新风胶囊调节内分泌失调、提高机体免疫功能及改善贫血是其可能性机制。     

三水白虎汤含药血清抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞迁移的初步研究

目的初步探讨三水白虎汤(SSBH)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(SFs)侵袭迁移的影响和可能的机制,为后续研究奠定基础。方法组织块培养法获得类风湿关节炎患者膝关节SFs并传代,培养3~5代进行实验。实验设置3组,即:生理盐水(NS)空白血清对照组,10%三水白虎汤含药血清组,sp600125(c-Jun氨基末端激酶信号通路抑制剂)药物血清组。细胞划痕实验观察RASFs在不同时间点的迁移状况并计算迁移率,Transwell实验分不同时间点观察侵袭情况并统计RASFs对小室膜的穿透数量;Western blot检测各组细胞整合素-β1(integrin-β1)的表达水平。结果划痕实验显示10%三水白虎汤组、sp600125组划痕后细胞迁移率较生理盐水组明显下降(P0.05),且sp600125组的抑制作用强于三水白虎汤组(P0.05);Transwell实验显示药物组穿过小室膜的细胞数明显减少(P0.05),sp600125组的透膜细胞数明显少于三水白虎汤组(P0.05);三水白虎汤组integrins-β1表达量明显下调(P0.05),sp600125组与生理盐水组相比差异无显著性(P0.05)。结论三水白虎汤对RASFs的侵润迁移有一定的抑制作用,机制可能与下调细胞迁移相关蛋白和抑制JNK信号通路有关。     

TUNEL法检测新风胶囊对AA大鼠滑膜胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响

目的 :观察以终末脱氧核糖核酸转移酶介导的原位缺口末端标记 (ter分钟aldeoxynucleotidyltrans ferasemediatedDUTPnickendlabeling ,TUNEL)技术检测新风胶囊对佐剂性关节炎 (adjuvantarthritis ,AA)大鼠滑膜、胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响 ,探讨新风胶囊的作用机制。方法 :采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎 (AA)大鼠模型 ,设立正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤 (MTX)对照组、雷公藤多甙 (TriperygiumWilfordiiPolycorideTablet,TPT)对照组和新风胶囊 (XinfengCepsule ,XFC)治疗组。记录各组大鼠的关节炎指数及体重变化 ,应用流式细胞仪 (FCM)以TUNEL法测定各组大鼠滑膜、胸腺及胃粘膜细胞凋亡率。结果 :与治疗前相比 ,XFC、TPT及MTX组治疗后大鼠的关节炎指数显著降低 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,XFC组治疗后AA大鼠体重显著增加 (P <0 .0 5 ) ,而TPT及MTX组体重无显著变化 (P >0 .0 5 ) ;模型组滑膜及胸腺细胞凋亡率显著低于、胃粘膜细胞凋亡率显著高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,XFC组滑膜及胸腺细胞凋亡率显著高于、胃粘膜细胞凋亡率显著低于模型组、TPT及MTX组 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论 :XFC与MTX、TPT一样能降低AA大鼠关节炎指数 ,在增加AA大鼠体重、促进滑膜、胸腺细胞凋亡及抑制胃粘膜细胞凋亡方     

TUNEL法检测新风胶囊对AA大鼠滑膜胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响

目的：观察以终末脱氧核糖核酸转移梅介导的原位缺口末端标记（ter分钟al deoxynucleotidyl transferase mediated DUTP nick end labeling,TUNEL)技术检测新风胶囊对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA)大鼠滑膜，胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响，探讨新风胶囊的作用机制。方法：采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎（AA）大鼠模型，设立正常对照组，模型对照组，甲氨喋呤（MTX）对照组，雷公藤多甙（Triperygium Wilfordii Polycoride Tablet,TPT)对照组和新风胶囊（Xinfeng Cepsule,XFC)治疗组。记录各组大鼠的关节炎指数及体重变化，应用流式细胞仪（FCM）以TUNEL法测定各组大鼠没,鹕腺及胃粘膜细胞凋亡率。结果：与治疗前相比，XFC、TPT及MTX组治疗后大鼠的关节炎指数显著降低（P＜0．05－0．01），XFC组治疗后AA大鼠体重增加（P＜0．05），而TPT及MTX组体重无显著变化（P＞0．05）；模型组滑膜胸腺细胞凋亡率显著低于，胃粘膜细胞凋亡率显著高于正常对照组（P＜0．05），XFC组滑膜及胸腺细胞凋亡率显著高于，胃粘膜细胞凋亡率显著低于模型组、TPT及MTX组（P＜0．05－0．01），结论：XFC与MTX，TPT一样能降低AA大鼠关节炎指数，在增加AA大鼠体重，促进滑膜，胸腺细胞凋亡及抑制胃粘膜细胞凋亡方面优于MTX和TPT。新风胶囊的作用机理是促进滑膜细胞凋亡，抑制滑膜增生，促进胸腺细胞凋亡，抑制自身免疫反应以及抑制胃粘膜细胞凋亡，保护胃粘膜。     

新风胶囊对活动期类风湿关节炎抑郁患者的影响

[目的]观察中药新风胶囊(XFC)对活动期类风湿关节炎(RA)伴抑郁情绪患者的影响,并探讨其作用机制.[方法]40例RA患者按随机数字表分成2组,治疗组20例采用XFC,对照组20例采用风湿骨痛胶囊,观察2组的主要症状体征、生活质量、抑郁自评量表(SDS)标准分及实验室指标等的变化.[结果]XFC在改善症状体征、活动性指标等方面与风湿骨痛胶囊相似.但在改善SDS标准分、脾虚症状、生活质量积分、血清铁方面优于风湿骨痛胶囊对照组.[结论]XFC可改善RA患者抑郁情绪,提高生活质量.提高机体免疫功能、改善生活质量和贫血症状等整体调节是其可能作用机制.     

断藤益母汤含药血清对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及TLR4表达的影响

目的探讨断藤益母汤(DYD)含药血清对体外培养的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者滑膜成纤维细胞(fibrolast-like synoviocytes,FLS)增殖以及TLR4(Toll like receptor 4)mRNA表达的影响和作用机制。方法体外培养RA-FLS,取第3~5代细胞,分别加入来氟米特和DYD高、中、低剂量家兔含药血清,空白组加入正常家兔血清,MTT法检测24 h、48 h、72 h后各组含药血清对RA-FLS的影响。取RA-FLS,空白组不加脂多糖(LPS),阳性对照组加LPS20μg.mL-1,实验组在加入LPS后分两组,分别加入来氟米特和细胞抑制率最高的DYD含药血清。Realtime-PCR法检测以上4组细胞TLR4 mRNA的表达。结果来氟米特和DYD高剂量组含药血清作用48 h、72 h,二者均能显著抑制RA-FLS增殖(Ρ<0.05);对LPS诱导的TLR4的mRNA表达也有显著抑制作用(Ρ<0.05);来氟米特和DYD药效相当,两者比较差异无统计学意义。结论断藤益母汤高、中剂量含药血清作用48 h、72 h后能显著抑制RA-FLS增殖,且高剂量血清可下调LPS诱导的TLR4mRNA表达,这可能是该方治疗RA的机制之一。     

中药及其有效成分影响类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖和凋亡的研究进展

成纤维样滑膜细胞是类风湿关节炎滑膜组织中最主要的细胞,在类风湿关节炎发病中起关键作用,是进行类风湿关节炎病理机制及治疗药物的相关药理研究的主要载体之一。近年来,针对中药及其有效成分对成纤维样滑膜细胞增殖、凋亡的影响开展了大量研究,部分研究并对抑制增殖和诱导凋亡的相关作用机制进行了探讨。通过综述近年研究的成果,以期为类风湿关节炎的基础研究、新药开发及临床治疗提供思路和借鉴。     

蜂毒注射液对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡影响的研究

目的 :探究蜂毒注射液对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(FLS-RA)凋亡的影响。方法 :原代培养FLS-RA,MTT法测定蜂毒注射液对细胞增殖及细胞毒性作用,hoechst染色法观察凋亡小体,Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率。结果:组织块培养法培养2周后细胞向心性排列,呈梭形及三角形。经过3~5次传代,FLS-RA细胞逐渐纯化,以FLS为主(>95%),体外生长稳定。倒置相差显微镜观察细胞形态:细胞排列整齐,向心性排列,呈梭形或三角形,偶见圆形细胞,细胞核成卵圆形,居细胞中央,胞质均匀透亮。干预24 h:各组生存率低于空白对照组(P<0.05),浓度越高,生存率越低;蜂毒注射液处理48 h:各组生存率低于空白对照组(P<0.05),浓度越高,生存率越低;同浓度蜂毒注射液处理24 h生存率与48 h比较:48 h组小于24h组(P<0.05)。利用ORIGIN 5.0软件计算蜂毒注射液的半数抑制浓度(IC50)为(16.79±0.13)mg/L。实验组与阳性对照组中凋亡小体形态相似,细胞核呈致密浓染,颜色发白,而阴性对照组未见明显凋亡小体,细胞核未见固缩的染色质。B1区为细胞碎片,B2区为晚期凋亡和死亡的细胞,B3区为正常细胞,B4区为早期凋亡的细胞。由于B2区包含死亡的细胞,多选择B4区比较早期凋亡率。低浓度组蜂毒注射液作用FLS-RA细胞24 h,早期凋亡率大于空白对照组(P<0.05);高浓度组蜂毒注射液早期凋亡率明显高于空白对照组(P<0.01),且大于低浓度组(P<0.05)。结论:蜂毒注射液可诱导成纤维样滑膜细胞凋亡,这可能是蜂毒治疗类风湿关节炎的机理之一。     

桂枝附子汤对TNF-α诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖及分泌的影响

目的：探讨桂枝附子汤(Guizhi Fuzi Decoction, GFD)对TNF-α(Tumor necrosis factor alfa, TNF-α)诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(Human Fibroblast-Like Synoviocytes:Rheumatoid Arthritis, HFLS-RA)增殖及分泌的影响及机制。方法：分组为：空白组对照;TNF-α组;甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)组;桂枝附子汤高、中、低剂量组。用TNF-α(10 ng/ml) 刺激HFLS-RA细胞,并加入不同浓度的桂枝附子汤(200ug/ml、400ug/ml、800ug/ml)作用后,采用CCK-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测细胞增殖能力;ELISA(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)及qPCR(Quantitative Real-time PCR,qPCR)检测MMP3(Matrix metalloproteinases 3,MMP3)、IL-1β(Interleukin-1β,IL...     

滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎中的作用及中药干预研究进展

类风湿性关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病,滑膜组织的过度增生和破骨细胞性骨吸收是引起RA发生骨、关节破坏的两大主要原因。RA滑膜成纤维细胞（RA-FLS）是RA滑膜组织中最主要的细胞之一,其生长特性的改变及凋亡抑制导致滑膜组织增生,激发炎症反应,破坏关节结构及导致关节功能障碍。因此,调控RA-FLS的异常增殖和促凋亡能够干预RA发病进程。目前有很多中药及中药单体成分对RA-FLS过度增殖及促凋亡方面的研究。鉴于此,本文通过查阅大量文献资料,对RA-FLS在RA中的作用及中药单体和复方通过调控RA-FLS来干预RA的相关研究进展进行了综述,结果表明,单体成分包括萜类、黄酮类、生物碱类、蒽醌类及其他类。虽然他们的类型不相同,但通过不同的途径最终达到能够有效地干预RA。如通过抑制炎性细胞因子的分泌,抑制软骨细胞及破骨细胞的生成从而防治骨、软骨的破坏,和上调Fas/FasL、核转录因子-κB（NF-κB）、JAK/信号传导及转录激活因子（STAT）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）等信号通路中的促凋亡基因B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶（Caspase）及下调抑制凋亡基因Bcl-XL、Bcl-2的水平而实现细胞凋亡,以及降低RA-FLS自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3 Ⅱ（LC3Ⅱ）/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达水平而实现抑制RA-FLS增殖。虽然他们的分子作用机制和靶点不相同但都起到了相应的作用,以上研究结果为阐明中医药的多成分、多靶点治疗RA提供了科学依据。     

新风胶囊对类风湿关节炎患者脂蛋白代谢的影响

目的探讨新风胶囊对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者脂蛋白代谢的影响。方法将180例RA患者按随机数字表法分为试验组和对照组,每组90例。试验组给予口服新风胶囊,每日3次,每次3粒;对照组予甲氨蝶呤片,每周1次,每次4片,两组均为2疗程(1个月为1疗程)。另设健康对照组60名。观察各组患者脂蛋白指标的变化、临床疗效、脂代谢、关节症状体征、活动性指标的变化及相关性分析。结果与健康对照组比较,RA患者前白蛋白(prealbumin,PA)、球蛋白(globulin,GLO)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,Apo-A1)降低(P0.05,P0.01)。相关性分析显示:PA与关节疼痛、晨僵时间、疾病活动度(disease activity score,DAS)-28、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及IL-6呈负相关,总蛋白(total protein,TP)与关节压痛呈负相关,GLO与关节压痛和DAS-28呈负相关,HDL与血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和内皮素(endothelin,ET)-1呈负相关,Apo-A1与关节疼痛呈负相关,Apo-B与CRP呈负相关,LDL与晨僵时间呈正相关(均P0.05,P0.01)。与本组治疗前比较,试验组PA、HDL、Apo-A1及Apo-B升高,ESR、CRP、IL-6、ET-1、关节疼痛、关节肿胀、晨僵时间及DAS-28积分降低,血清IL-10升高(均P0.05,P0.01);对照组PA升高(PO.01),除ET-1和关节压痛外,其他关节症状和活动指标差异均有统计学意义(P0.05,PO.01)。与对照组治疗后比较,试验组PA和HDL升高,ET-1和晨僵时间减少(均P0.05)。结论 RA患者存在脂蛋白代谢紊乱,且脂代谢紊乱与疾病的活动度有关,新风胶囊能明显改善RA患者脂代谢紊乱状态。