脑梗死患者β纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因多态性和血浆纤维蛋白原水平研究

目的　探讨纤维蛋白原 (Fibrinogen,Fg) β基因启动子区 - 4 5 5 G/A、- 14 8C/T基因多态性频率分布和血浆 Fg水平的关系以及在脑梗死 (CI)中的作用。方法　用限制性片段长度多态性 (RFL P)分析基因频率分布 ,用 Clauss法分析血浆 Fg水平 ,对 CI组 (90例 )和健康人对照组 (10 2例 )进行研究。结果　 CI组和对照组 Fg水平分别为 3.5 5± 0 .94和 2 .6 7± 0 .78(P<0 .0 1)。等位基因 - 4 5 5 A、- 14 8T在对照组中的频率分别为 0 .186、0 .2 0 6 ,在 CI组中的频率分别是 0 .2 89、0 .30 6 ,两个多态性位点 - 4 5 5 G、- 14 8C或 - 4 5 5 A、- 14 8T分别紧密连锁 ,符合率超过 96 %。对照组和 CI组中 - 4 5 5 A等位基因携带者的 Fg水平均高于非携带者 ,分别为 3.4 4± 0 .6 7和2 .32± 0 .77(P<0 .0 1)、3.80± 0 .6 4和 3.31± 0 .97(P<0 .0 5 ) ;对照组和 CI组中 - 14 8T携带者的 Fg水平亦均高于非携带者 ,分别为 3.2 9± 0 .6 6和 2 .33± 0 .77(P<0 .0 1)、3.77± 0 .6 5和 3.31± 0 .97(P<0 .0 1)。结论　 Fg水平升高是 CI的危险因素 ;两对等位基因紧密连锁不平衡 ,- 4 5 5 A、- 14 8T等位基因与脑梗死无相关性 ;Fgβ- 4 5 5 G/A、- 14 8C/T多态性与血浆 Fg水平具相关性。     

中国人纤维蛋白原β链基因-148C/T、-455G/A多态性与脑梗死关系的Meta分析

目的 对中国人纤维蛋白原β链基因-148C／T、-455G／A多态性与脑梗死相关性的研究进行Meta分析。方法 通过文献检索收集自1994年1月1日至2005年12月3013发表的中国人纤维蛋白原β链基因-148C／T、-455G/A多态性与脑梗死关系的病例-对照研究，剔除不符合要求的文献，以漏斗图检验入选文献的发表偏倚，并根据各入选文献结果的同质性检验结果进行数据合并．计算总OR值，Meta分析采用Review Manager 4．2版统计软件。结果 共9篇关于-148C／T多态性和11篇关于-455G/A多态性的文献符合条件纳入研究，入选文献无明显发表偏倚，各文献同质性检验显示有关-148C／T（χ^2=-16．42，P=0．04）和-455G／A（χ^2=29．89，P=0．0009）多态性文献间均存在显著异质性。数据合并结果显示-148C／T多态性位点（C／T＋T／T）比C/C发生脑梗死的OR值为1．35，95％CI为1．02-1．78（P=0．03），-455G／A多态性位点（G/A＋A/A）比G/G发生脑梗死的OR值为1.38，95％CI为1．03～1．85（P=0．03）。结论 纤维蛋白原β链基因-148C／T、-455G／A多态性与中国人脑梗死易感性相关，-148T、-455A等位基因可能是脑梗死的遗传危险因素。     

血管紧张素转换酶I/D和血管紧张素Ⅱ受体-1A1166C基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性和血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)A1166C基因多态性与脑梗死(CI)的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测88例CI患者和90名健康对照者的ACE和AT1R基因型和等位基因频率,并进行比较。结果CI组AT1R基因AC基因型频率为31.8%,C等位基因频率15.9%,明显高于正常对照组(11.1%,5.6%)(均P<0.05);同时携带AT1R基因AC基因型和ACE基因DD基因型的个体CI的患病危险度为4.070(P<0.05);同时携带AT1R基因AC基因型和ACE基因ID基因型的个体CI的患病危险度为2.057(P>0.05)。结论AT1R基因A1166C基因多态性可能是CI发病的遗传因素;与ACE基因DD基因型间具有协同致CI作用。     

单核细胞趋化蛋白-1基因-2518G/A多态性与中国湖南地区汉族人群脑梗死关系的研究

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因-2518G/A多态性与中国湖南地区汉族人群脑梗死(CI)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)、DNA测序等方法检测162例CI患者(CI组)和150名健康对照者(NC组)MCP-1基因-2518G/A多态性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清MCP-1水平。结果CI组GG、GA、AA基因型频率分别为39.5%、37.0%、23.5%,G、A等位基因频率分别为58.0%、42.0%;NC组GG、GA、AA基因型频率分别为27.3%、39.3%、33.4%,G、A等位基因频率分别为47.0%、53.0%。CI组GG基因型和G等位基因频率显著高于NC组(均P<0.05)。CI组血清MCP-1含量[(157.68±11.60)pg/ml]明显高于NC组[(131.82±10.72)pg/ml](P<0.05);MCP-1基因-2518G/A多态位点中含G等位基因者(GG+GA)血清MCP-1含量[(149.44±15.71)pg/ml]显著高于非G等位基因携带者(AA)[(134.57±15.84)pg/ml](P<0.05)。结论MCP-1基因-2518G/A位点的G等位基因可能是中国湖南地区汉族人群CI发病的遗传易感基因。携带G等位基因的个体可能通过上调MCP-1表达而增加CI的发病风险。     

对氧磷酶2 G148A基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨对氧磷酶 2( PON2)基因多态性与脑梗死(CI)的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测 PON2 G148A基因多态性在CI组和健康对照组的基因型和等位基因频率;同时测定CI组的血脂、血糖.结果 CI组患者 PON2基因G148A的基因型和等位基因频率与健康对照组相比差异无统计学意义( 均P>0.05);CI组各基因型及等位基因频率间的血脂、血糖比较均无统计学意义.结论 CI患者 PON2基因第148位密码子的多态性可能与CI的发生无关.     

血管紧张素原基因M235T和T174M多态性与脑梗死的相关性研究

目的:探讨血管紧张素原((Angiotensinogen,AGT)基因M235T和T174M多态性与原发性高血压及脑梗死发生的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)对82例脑梗死患者、78例原发性高血压患者及82例人群对照进行AGT基因M235T和T174M多态性分析。结果:AGT M235T和T174M多态性在原发性高血压组与正常对照组分布有显著相差异(χ2=25.165,p=0.001<0.05;χ2=3.955,p=0.047<0.05),其中原发性高血压组235T T基因型频率为57.69%,高于人群对照组,而174MT+MM基因型频率为14.10%,低于人群对照组26.83%;脑梗死组与人群对照组M235T多态性分布也有显著性差异(χ2=25.165,p=0.001<0.05),235T T基因型频率在脑梗死组为53.66%,高于人群对照组。而T174M多态性在脑梗死组与人群对照组之间分布无显著性差异。结论:M235T和T174M多态性与原发性高血压发生相关,M235T多态性与脑梗死发生相关。g     

Plasma fibrinogen beta-148C/T gene polymorphism in cerebral infarction patients

BACKGROUND： Plasma fibrinogen （Fg） β-148C/T gene polymorphism is a risk factor for ischemic angiopathy. OBJECTIVE： To explore the frequency distribution of Fg β- 148C/T gene polymorphism and its relationship with plasma Fg levels in patients with cerebral infarction. DESIGN, TIME AND SETTING： Case control experiment of gene polymorphism was performed at the Central Laboratory of Qingdao University Medical College from January 2003 to June 2004. PARTICIPANTS： A total of 88 patients with cerebral infarction were recruited from the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, including 52 males and 36 females, averaging （61±14） years of age In addition, 80 healthy cases served as the control group, comprising 48 males and 32 females, with an average age of （58 ± 12） years. METHODS： Blood DNA was extracted, and electrophoresis results were observed using an ultraviolet single photon image system. The frequency distribution of Fg β -148C/T was analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method. Plasma Fg levels were measured by cerebral infarction time. MAIN OUTCOME MEASURES： Plasma Fg β -148C/T gene polymorphism and plasma Fg levels in patients with cerebral infarction. RESULTS： The frequency of the T allele, and plasma Fg levels in CC, CT, and CC＋CT genotype subgroup, were significantly greater in the cerebral infraction group, compared with the control group （P 〈 0.05）. However, there was no significant difference between the TT genotype subgroup and the control group （P 〉 0.05）. The plasma Fg levels in the CT, TT, and CT＋TT genotype groups were significantly greater than the CC genotype group （P 〈 0.05）. However, in the control group, plasma Fg levels in the TT genotype subgroup were significantly greater than the remaining genotype subgroups （P 〈 0.05）. CONCLUSION： Plasma Fg β -148C/T gene polymorphism is an important hereditary factor for differences in plasma Fg levels. The T allele plays a crucial ro     

Association and differences in genetic polymorphisms in PCSK9 gene in subjects with lacunar infarction in the Han and Uygur populations of Xinjiang Uygur Autonomous Region of China

Polymorphisms in the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gene are associated with severe hypercholesterolemia and stroke. Here, we investigated the relationship between single nucleotide polymorphisms in PCSK9 and stroke in 237 patients with lacunar infarction in the Uygur and Han populations in Xinjiang Uygur Autonomous Region of China. Using the SNaPshot single-base termi-nal extension method, four PCSK9 gene polymorphisms were analyzed. We found a significantly strong relationship between the PCSK9 rs17111503 (G > A) polymorphism and increased susceptibility to lacunar infarction by variant homozygote comparison, and using the dominant and recessive models in the Han population but not in the Uygur population. Low triglyceride levels were found in AA carriers (rs17111503, G > A) in the Han population but not in the Uygur population. Association analysis revealed that the rs17111503 (G > A) polymorphism was not significantly associated with smoking, alcohol drinking, history of hypertension or diabetes in the Han or Uygur lacunar infarction patients. rs11583680, rs483462 and rs505151 were not associated with risk of lacunar infarction in the Han or Uygur populations. Our findings suggest that the PCSK9 rs17111503 (G > A) polymorphism is associated with susceptibility to lacunar infarction in the Han population but not in the Uygur population.     

纤维蛋白原β-148C/T、448G/A基因多态性与脑梗死发病类型的相关性研究

目的:研究纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)Bβ-148C/T、448G/A基因多态性对血浆Fg浓度、分子功能的影响及其与脑梗死类型的关系。方法:选取2002.11～2003.10在开滦神经内科住院脑梗死患者160例,将其分为脑动脉主干支(Main—trunk cerebralinfarction,MCl)与穿通支梗死(Penetrating cerebral infarction,PCD组,同时选取162名正常志愿者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法检测其Fgβ-148C/T和448G/A基因多态性,并测定血浆Fg浓度、分子功能及各项相关指标。结果MCI组血浆Fg浓度、FMPV/AMAX高于对照组,FMPV/AMAX高于PCI组:Bβ148CC基因型人群MCI组FMPV/AMAX高于PCI组及对照组,突变基因型人群MCI组血浆Fg浓度高于PCI组及对照组;β448GG基因型人群MCI和PCI病人仅FMPV明显高于对照组,突变基因型人群MCI组血浆Fg浓度、FMPV、FMPV/AMAX高于对照组,但仅Fg浓度高于PCI组;三组中Bβ-148CC、CT、TT和Bβ448GG、CA、AA基因型构成比无差别,各基因型人群中各型脑梗死的分布频率也无差异;PCI纽CT+GA这一突变连锁基因型的构成比高于对照组.且此连锁基因型人群中MCI和PCI组的血浆Fg浓度高于对照组。结论:Bβ-148突变基因型通过直接影响血浆Fg浓度和与机体生理、环境等因素的交互作用对Fg的分子功能产生影响.而易发M     

血清对氧磷酶L55M基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 探讨中国湖南汉族人群血清对氧磷酶（PON1）L55M基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）的关系。方法 筛选153例ACI及153名健康人群为研究对象。采用聚合酶链式-限制性片段长度多态性办法检测PON1-L55M基因多态性。结果 在研究总人群中没有发现MM基因型。ACI组LL、LM基因犁频率分别为96．7％、3．3％,L、M等位基因频率分别为0．991、0．016;正常对照组LL、LM基因型频率为93.5％和6．5％．L、M等位基因频率分别为0．968和0．032。PON1-L55M各基因型和等位基因频率在ACI和正常对照组分布差异无显著性。结论 PON1-L55M基因多态性可能与中国湖南汉族人群ACI发病无关。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1-675 4G/5G基因及纤维蛋白原β-148C/T基因多态性与脑梗死关系的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）-675 4G/5G及纤维蛋白原（Fg）β-148C/T基因多态性与脑梗死的关系。方法检测140例健康体检者（对照组）和220例脑梗死患者（CI组）PAI-1-675 4G/5G及Fgβ-148C/T基因多态性,并分析两组基因在正常人群及脑梗死患者中的频率分布特点。结果CI组Fgβ-148C/T位点T等位基因频率为0.33,对照组为0.225,两组比较差异具有统计学意义（P=0.0026）。CI组PAI-1-675 4G等位基因频率为0.48,对照组为0.56,两组比较差异具有统计学意义（P=0.037）,以5G/5G基因型作为参考,4G/4G基因型发生CI的OR值为0.52（95%CI：0.282～0.958,P=0.027）;携带CC和4G/4G基因型发生CI的OR值为0.48（95%CI：0.253～0.91,P=0.023）。结论本研究发现Fgβ-148T等位基因是CI发病的危险因素,4G/4G纯合子是CI的保护因素,CC基因型加强4G/4G基因型的CI保护作用。     

新疆哈萨克族内皮细胞蛋白C受体基因多态性与脑梗死的相关性

目的探讨新疆哈萨克族内皮细胞蛋白C受体(EPCR)A6936G基因多态性与脑梗死的相关性。方法运用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测80例哈萨克族脑梗死患者(脑梗死组)及100名哈萨克族对照者(对照组)EPCR A6936G基因型和等位基因频率。结果脑梗死组出现AA、AG、GG基因型,对照组出现AA、AG基因型;脑梗死组AG+GG基因型及G等位基因频率显著高于对照组(均P<0.05)。结论 EPCR A6936G多态性可能与哈萨克族脑梗死的发生有一定的关系。     

C反应蛋白1059G/C基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨C反应蛋白(CRP)1059G/C基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系。方法对126例急性脑梗死患者进行颈动脉超声检测,根据双侧颈动脉内膜-中层厚度(CIMT)分为颈动脉粥样硬化组和无颈动脉粥样硬化组。采用PCR法检测CRP基因1059G/C多态性。对结果进行组间比较并分析。结果颈动脉超声检测结果显示,颈动脉粥样硬化组71例(56.3%),非颈动脉粥样硬化组55例(43.7%)。颈动脉粥样硬化组CRP 1059G/C基因G/G基因型比例、G等位基因频率明显高于非颈动脉粥样硬化组(均P0.05)。颈动脉粥样硬化组CRP 1059G/C基因G/C基因型比例、C等位基因频率明显低于非颈动脉粥样硬化组(均P0.05)。结论 CRP 1059G/C基因多态性可能与脑梗死患者动脉粥样硬化有关。CRP 1059G/C基因G/G基因型可能是影响脑梗死患者动脉粥样硬化的进程的危险因素之一。     

载脂蛋白E基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测92例ACI患者(<60岁42例,≥60岁50例)和50名性别年龄相匹配的正常对照者的ApoE基因型,并进行比较. 结果 ApoE 3/4基因型频率和ε4等位基因频率ACI组为30.4%和19.6%,正常对照组为2%和3%,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05).ACI<60岁组和≥60岁组间,ApoE基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义.结论 ApoE基因多态性与ACI发病相关,ε4等位基因可能是ACI的易感基因之一.     

屏氧酶-1基因多态性和脑梗死的相关性研究

目的 探讨屏氧酶-1（PON-1）基因192位Gin—Arg（Q／R192）多态性与脑梗死的关系。方法 采用聚合酶链式反应（PCR）-限制件片段长度多态性方法测定375例脑梗死患者（脑梗死组）和339名健康普查者及非心脑血管疾病患者（对照组）的PON-1 Q／R192基因多态性,进行基因型分析;并对各基因型与血脂水平关系进行比较。结果 在研究的总人群中,PON-1 Q／R1923种基冈型频率分别为QQ13．6％、QR44．0％、RR42．4％;PON-1 Q／R192皋因型和等位基因频率分布在脑梗死组与对照组之间差异无显著性（P〉0．05）;各基因型之间血脂水：乎差异无显著性（P〉0．05）。结论 未发现PON-1 Q／R192基因多态性与脑梗死存在相关关系。     

长沙地区汉族人群apoB基因多态性与脑梗死的关系研究

目的探讨湖南长沙地区汉族人群载脂蛋白B(apolipoprotein B,apoB)G12669A、C7673T多态性与脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分别检测130例脑梗死患者和100例正常对照的apoB基因G12669A、C7673T多态等位基因频率。结果湖南长沙地区汉族人群存在apoB基因G12669A、C7673T多态性,脑梗死组中apoB基因G12669A、C7673T多态等位基因频率G/A为0.904/0.096,C/T为0.881/0.119,在正常对照G/A为0.955/0.045,C/T为0.960/0.040;脑梗死组apoB基因G12669A多态A等位基因频率及C7673T多态T等位基因频率均显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01)。结论apoB G12669A多态A等位基因可能是湖南长沙地区汉族人群脑梗死发病的遗传易感因素。     

甲硫腺苷磷酸化酶基因多态性与脑梗死的相关性

目的探讨甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)基因多态性及其与脑梗死发病的关系。方法以rs10118757位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测196例脑梗死患者和130例对照者的基因型。用Logistic回归分析基因多态性与脑梗死的关系。结果脑梗死组G等位基因频率较对照组明显增高(χ2=5.691,P=0.017),脑梗死组GA+GG基因型频率较对照组明显增高(χ2=85.267,P=0.000)。Logistic回归分析显示MTAP基因rs10118757位点GA+GG基因型是脑梗死发病的独立危险因素。结论 MTAP基因rs10118757位点多态性与脑梗死的发病可能有关,GG+AG基因型为脑梗死患者发病的独立危险因素。     

广东汉族人群Toll样受体4基因多态性与颅内外动脉粥样硬化及脑梗死的关系

目的 探讨广东汉族人群Toll样受体4(TLR4)基因A299G和C399T多态性与颅内外动脉粥样硬化及脑梗死的关系.方法 住院及门诊的广东汉族患者200例,根据临床表现、头颅影像学、全脑血管造影、颈动脉彩超或经颅多普勒超声(TCD)检查结果及伴有的脑卒中危险因素分为5组,(1)脑梗死并颅内外动脉粥样硬化性狭窄组(40例),(2)脑梗死无颅内外动脉粥样硬化性狭窄组(40例),(3)颅内外动脉粥样硬化性狭窄而无脑梗死组(40例),(4)有≥3种脑血管病危险因素而无颅内外动脉粥样硬化性狭窄及脑梗死组(40例),(5)正常对照组(40例).采用DNA测序法检测各组TLR4基因中A299G和C399T的基因型和等位基因频率.结果 各组均未见TLR4基因中A299G和C399T多态性的存在.结论 广东汉族人群TLR4基因A299G和C399T多态性可能与颅内外动脉粥样硬化及脑梗死无相关性.     

β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的　研究 β 纤维蛋白原基因启动子区域 - 4 5 5G/A基因变异与血浆纤维蛋白原水平及其与脑梗死的相关性。方法　随机抽取住院的高血压脑梗死患者 86例 (脑梗死组 )、高血压非脑梗死患者 85例 (高血压组 )、门诊健康体检者 90名 (对照组 )作为研究对象。β 纤维蛋白原基因启动子区域 - 4 5 5G/A的多态性分析采用多聚酶链反应加HaeⅢ内切酶检测目的基因片段 (PCR RFLP)法 ,血浆纤维蛋白原水平测定采用凝血酶原时间法。结果　血浆纤维蛋白原水平脑梗死组 (4 82± 0 2 6 )显著高于对照组 (4 37± 0 19) (P <0 0 1) ,而高血压组 (4 5 0± 0 2 0 )较脑梗死组及对照组差异均无显著性 (均P >0 0 5 )。脑梗死组A - 4 5 5等位基因的分布频率较高血压组及对照组明显增高 (均P <0 0 1)。脑梗死组及高血压组中 - 4 5 5G/G基因型的血浆纤维蛋白原水平明显低于 - 4 5 5G/A +- 4 5 5A/A的基因型 (均P <0 0 5 ) ,而在对照组不同基因型的血浆纤维蛋白原水平则差异不明显。结论　血浆纤维蛋白原水平受 β 纤维蛋白原基因 - 4 5 5G/A多态性的影响 ,A - 4 5 5等位基因是脑梗死的一个相对独立的危险因素。     

白介素-4 C590T基因多态性与血清白介素-4水平及动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的关系

目的探讨白介素(IL)-4C590T基因多态性与血清IL-4水平以及动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(ATCI)的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测159例ATCI患者和151名健康正常对照者的IL-4C590T基因的单核苷酸多态性,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测正常对照组的血清IL-4水平。结果正常对照组IL-4C590T基因TT型的血清IL-4水平[(31.85±5.68)pg/ml]显著高于TC型[(28.67±6.00)pg/ml]和CC型[(20.98±0.99)pg/ml],TC型又显著高于CC型(均P<0.01)。ATCI组与正常对照组IL-4C590T基因型和等位基因频率的分布差异无统计学意义(均P>0.05)。结论IL-4590T等位基因与高血清IL-4水平有关,IL-4C590T基因多态性与ATCI的发病无明显关系。