miRNA在肺癌诊断和治疗中的研究进展

全球每年有超过100万人死于肺癌,在所有恶性肿瘤相关性死亡中排第一位,其中80%属于非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC).随着科学的不断进步,对肺癌的早期诊断水平得以提高,分子靶向技术也有效地提高了肺癌患者对化疗的反应,但即便是早期NSCLC患者,其5年生存率也仅有15%,是所有癌症患者中最低的,且复发率高,严重威胁着人类身体健康.     

microRNA在肺癌诊疗中的临床价值

肺癌是癌症导致死亡的最主要原因，占癌症死亡总数的23％［1］。肺癌主要分两大类，非小细胞肺癌（NSCLC）约占80.4％，小细胞肺癌（SCLC）占16.8％。NSCLC 可进一步分为腺癌、鳞癌、大细胞肺癌、支气管肺泡癌。近10年来，尽管放化疗技术和手术水平有了很大程度的提高，但肺癌的病死率基本保持不变。目前，肺癌的早期诊断存在困难，患者被确诊时多已进入中晚期阶段。早期癌瘤一般有80％～90％的治愈率，而晚期癌的5年生存率一般均极低，早发现、早诊断是肺癌治疗的关键。因此，国内外学者都期待找出具有高敏感性和特异性能够对肺癌进行早期诊断的方法。     

MicroRNAs在肺癌发病和诊疗中作用的研究进展

肺癌是目前死亡率最高的的恶性肿瘤,且整体5年生存率偏低。尽管近年来放化疗技术和手术水平有了很大程度的提高,但肺癌的病死率基本保持不变,因此对肺癌的早期诊断和预防一直是近些年恶性肿瘤研究的热点。MicroRNA是一种非编码小分子RNA,可以调控50%以上的蛋白编码基因,且MicroRNA在血液和组织中都很稳定,因此它可以作为肺癌的标志物运用于肺癌的早期诊断。随着MicroRNA理论的研究进一步深入,将为肺癌的早期诊断和治疗带来了新的思路。      

CyclinD1-pRb-ppRb通路异常在食管鳞癌中的研究进展

中国是食管癌的高发地区,以鳞癌为主,病死率和发病率均居世界首位.由于大部分患者就诊时就已经是中晚期,完全手术切除后,5年生存率不足30%.因此,我们在探索食管癌规范化治疗的同时,也开始从生物分子和基因水平研究早期诊断和有效治疗食管癌的方法.     

hedgehog信号通路的负调控基因在早期非小细胞肺癌中的甲基化状态及其意义

目的:研究hedgehog信号通路的负调控基因生长停顿特异蛋白1(growth arrest specific1,GAS1)、人类hedgehog相互作用蛋白(human hedgehog interacting protein,HHIP)和patched1 (PTCH1)在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中的甲基化状态并初步探讨此3个基因对早期NSCLC的诊断价值.方法:收集Ⅰ期NSCLC患者85例(NSCLC组)并以同期住院的23例非肿瘤性肺部疾病患者作为对照组.采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)检测GAS1、HHIP和PTCH1在5个NSCLC细胞株A549、NCI-H1299、NCI-H460、LTEP-a-2、SPC-A-1中的甲基化状态及其在NSCLC组患者的肺癌组织中、对照组的肺部病变组织中的甲基化状态;分析3个基因诊断Ⅰ期NSCLC的敏感性和特异性.结果:hedgehog信号通路的3个负调控基因除在NCFH1299中均呈去甲基化状态外,在其他4个肺癌细胞株中均有1～2个基因呈甲基化状态.GAS1、HHIP和PTCH1在NSCLC组的甲基化率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).GAS1用于临床Ⅰ期NSCLC诊断时敏感性和特异性分别为69.41％、69.57 ％;HHIP分别为49.41％、82.61 ％;PTCH1则分别为34.12％、100.0％.结论:PTCH1、HHIP和GAS1在Ⅰ期NSCLC中存在显著的异常甲基化,提示hedgehog的异常激活可能参与了NSCLC的发生和发展.对3个基因在早期NSCLC患者血浆游离DNA中甲基化状态的进一步研究可望为NSCLC的早期诊断提供新的肿瘤分子学标志物.     

非小细胞肺癌微转移的研究进展

微转移（Micrometastasi）是肺癌手术后复发的关键因素。非小细胞肺癌（NSCLC）占原发性肺癌的80％,是胸外科治疗的主要对象,但65％的NSCLC患者得到确诊时已属于晚期,常已失去手术机会,即使部分有机会接受手术的Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC患者,也由于术后出现了局部复发和远处转移而导致总体效果不佳。早期发现NSCLC的微转移,并对其进行准确分期,合理规范治疗,可以提高患者生存率;通过检测血液中的肿瘤细胞还可了解化疗疗效,指导进一步治疗。现就NSCLC患者微转移的分子学诊断和临床意义方面的研究进展综述如下。     

β连环素、趋化因子受体CCR7和环氧化酶2表达与非小细胞肺癌淋巴转移的关系

目前,肺癌是我国病死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占所有肺癌的60％～80％。随着手术治疗、化疗、放疗及生物治疗不断推进,对NSCLC的治疗已有了长足的进步,但目前NSCLC的5年生存率仍低于15％,其主要原因为诊断NSCLC时1/3以上患者已经发生了远处转移,其中淋巴结转移是NSCLC患者预后不良的重要因素之一。     

Van-clear在实时荧光定量PCR法检测非小细胞肺癌驱动基因突变中的应用研究

正随着非小细胞肺癌个体化治疗的发展,精准医疗正逐渐成为肿瘤治疗的新方向,而"伴随诊断"作为精准医疗的基石也日益受到关注~[1]。与癌症发生、发展相关的重要基因称为驱动基因。研究发现,表皮生长因子受体(EGFR)及KRAS等驱动基因突变状态与非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗密切相关~[2]。《中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识》指出,所有NSCLC患者必须在     

非小细胞肺癌分子靶向治疗的现状与进展

肺癌是全世界发病率和病死率最高的癌症,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占已诊断肺癌的80%以上。迄今为止其5年生存率仍然只有15%[1]。由于大部分患者就诊时已处于疾病晚期阶段,失去手术机会。因此,对于大多数NSCLC患者来说,     

非小细胞肺癌靶向治疗的相关分子检测

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是成年人常见的恶性肿瘤之一。随着NSCLC分子生物学和新药开发研究的不断深入,基于分子标志物的靶向治疗已从实验室走到了临床,并在晚期NSCLC患者的治疗中取得了显著的效果。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因、KRAS基因、BRAF基因是目前NSCLC靶向治疗研究的重要靶点,针对EGFR和ALK基因的靶向药物已相继被用于临床。     

RBM5、EGFR和KRAS在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的检测非小细胞肺癌组织RBM5、EGFR及KRAS表达水平,并进一步分析上述三种基因表达与非小细胞肺癌患者临床、病理相关性,为肺癌早期诊断及分子靶向治疗提供依据。方法收集2017年8月至2018年8月在吉林大学第二医院接受手术的42例NSCLC患者癌组织及癌旁组织标本,采用Western blot及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测RBM5、EGFR和KRAS蛋白及mRNA相对表达水平,同时采用ELISA方法检测44例患者外周血清中上述基因表达水平,并进一步分析其临床病理相关性。结果在组织学分析中,与癌旁组织比较,肺癌组织中RBM5mRNA表达水平降低(P0.05),降低水平与吸烟史、淋巴结转移等相关;EGFR mRNA表达水平升高(P0.05),其中伴有淋巴结转移组中EGFR相对表达量高于无淋巴结转移组(P0.05);KRAS mRNA表达水平增高与临床分期、淋巴结转移等相关。在血清学ELISA分析中,与健康人比较,肺癌患者血清中RBM5表达水平降低(P0.01),其中伴有淋巴结转移组中RBM5表达量低于无淋巴结转移组(P0.05);EGFR和KRAS表达水平升高(P0.01),表达水平的升高与肺癌患者临床分期及淋巴结转移无显著相关性。结论肿瘤抑制基因RBM5在NSCLC发生发展过程中起到负性调控作用,而EGFR和KRAS起到正性调控作用;血清中RBM5和EGFR可能成为判断肺癌早期诊断及预测转移的新指标,提供肺癌治疗新靶点。     

酪氨酸激酶抑制剂在分子靶向治疗中对耐药非小细胞肺癌患者角蛋白、PAX-8及DNA EGFR基因T790M突变的影响

目的 探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在分子靶向治疗中对耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者角蛋白、配对盒基因8(PAX-8)及对血浆中EGFR基因耐药位点T790M突变的影响.方法 回顾性选取2018年1月至2019年1月延安市人民医院收治的52例耐药NSCLC患者作为研究对象,均予以EGFR-T...     

人附睾蛋白4和细胞角蛋白19片段联合检测在非小细胞肺癌辅助诊断中的意义

目的探讨人附睾蛋白4(HE4)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)联合检测在非小细胞肺癌(NSCLC)辅助诊断中的意义。方法采用电化学发光法分别检测50例NSCLC患者、40例肺炎患者和50名健康体检者血清HE4、CYFRA21-1水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线评价2项指标联合检测对NSCLC辅助诊断的价值。结果肺癌患者整体CYFRA21-1、HE4水平及Ⅰ~Ⅱ期肺癌患者HE4水平显著高于肺炎患者及健康体检者(P0.05)。Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者HE4及CYFRA21-1水平高于Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者(P0.05)。经ROC曲线分析,HE4和CYFRA21-1联合检测的敏感性显著高于任一单项检测的敏感性。结论血清HE4检测比CYFRA21-1对于NSCLC有更高的早期诊断价值。联合检测HE4和CYFRA21-1对诊断NSCLC有较高的敏感性,适用于临床的肺癌普查。     

外周血游离LUNX mRNA检测在非小细胞肺癌患者辅助诊断中的意义

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血细胞外游离 LUNX mRNA,探讨其在 NSCLC 辅助诊断中的意义。方法选择原发性NSCLC患者65例,将体检正常的50例健康者设为对照组。采用实时聚合酶链反应（RT-PCR）检测其外周血游离LUNX mRNA,评价该指标对NSCLC辅助诊断的价值。结果65例肺癌患者38例外周血游离LUNX mRNA 检出阳性,阳性率显著高于健康体检者,差异有统计学意义（P＜0．01）;低分化以及晚期肺癌患者该基因检出阳性率高于中高分化及早期肺癌患者,差异有统计学意义（P＜0．01）;LUNX mRNA阳性率与患者性别、年龄、肿瘤组织类型、发生部位及患者吸烟与否无关。结论外周血游离LUNX mRNA检测对NSCLC具有特异辅助诊断价值。     

CRP和CA125联合检测在非小细胞肺癌临床诊断中的价值

<正>肺癌(lung cancer,LC)作为全球最常见的恶性肿瘤[1],病理分型包括小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)[2],非小细胞肺癌约占所有肺癌80%[3,4]。研究表明,吸烟、喝酒、遗传因素及环境污染等均是诱发NSCLC的重要因素[3,5]。通常,手术、生物疗法或放/化疗是治疗NSCLC的主要方法[6]。然而,在临床实践中缺乏合理有效的早期诊断策略是导致NSCLC患者丧失根治性手术治疗的主要原因。由于缺乏积极有效的早期诊断,导致大     

靶向治疗在中早期非小细胞肺癌治疗中的研究进展

近年来，靶向治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域取得了突破性的进展。靶向药物显著改善了晚期NSCLC患者的生存和生活质量，而驱动基因（driver mutation）的发现则对NSCLC的诊断及治疗策略产生了颠覆性的影响。继EGFR、ALK等靶标被发现并成功应用于临床后，针对其他肺癌驱动基因，如MEK1/MEK2、PI3K-delta、cMET、PARP1、PI3K/mTOR等靶标的药物研发及临床试验也在陆续开展中。     

培美曲赛单药治疗晚期非小细胞肺癌23例分析

肺癌的发病率及病死率占恶性肿瘤的首位,非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌患者总数的80%,其中一半患者年龄60岁以上。目前多西他赛单药治疗晚期NSCLC治疗的标准二线药物,可延长患者总生存时间,但不良反应较大。目前多项研究证实,培美曲赛二线治疗晚期NSCLC疗效与多西他赛相似,且不良反应很小。本文总结了我院呼吸科2007-01-2010-01使用培美曲赛单药治疗NSCLC患者23例,并对疗效进行了总     

非小细胞肺癌的化疗疗效预测与预后评价的分子标志物

肺癌是当今世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,据2011年WHO公布的2008年全球肺癌发病160万例,死亡140万例[1].目前非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗仍然以化疗药物为主,但肿瘤及患者个体之间存在异质性,导致同一部位肿瘤对化疗的敏感性及患者对化疗产生的毒副反应差异均很大,有效率仅30％～50％左右[2].因此,探索预测化疗药物有效性和毒性的分子标志物,使NSCLC患者从化疗中获益,减少化疗毒副反应是目前寻求有效治疗方式的瓶颈问题.近年来,以药物敏感相关基因为检测目标的药物基因组学、药物遗传学快速发展,预测疗效与评价预后的分子标志物越来越多,使肿瘤个体化治疗成为可能.     

CAl25在肺癌中的应用价值

目的探讨检测肿瘤相关抗原125(CA125)在肺癌诊断、疗效评价、转移复发监测中的应用价值。方法应用微粒子酶联免疫分析法,分别对30例健康人、48例肺良性疾病患者、50例非小细胞肺癌患者(NSCLC)和14例小细胞肺癌患者(SCLC)血清中CA125水平进行检测。结果CA125在NSCLC患者血清水平显著高于正常对照组和肺良性疾病组(P<0.05),而在SCLC患者血清中水平与正常对照组和肺良性疾病组相比,差异无显著意义(P>0.05)。NSCLS患者治疗前组CA125水平显著高于治疗后组(P<0.05),转移复发患者组CA125水平也显著高于治疗后组(P<0.05),但与治疗前组比较差异无显著性意义(P>0.05),SCLC患者治疗前、后CA125水平差异无显著性意义(P>0.05),转移复发组CA125水平明显高于治疗前、后水平P<0.05)。结论CA125的检测在对NSCLC的诊断、NSCLC与SCLC的鉴别诊断中具有一定价值,对肺癌的疗效观察、转移、复发监测及预后有较大的辅助诊断意义。     

CA125在肺癌中的应用价值

目的探讨检测肿瘤相关抗原125(CA125)在肺癌诊断、疗效评价、转移复发监测中的应用价值.方法应用微粒子酶联免疫分析法,分别对30例健康人、48例肺良性疾病患者、50例非小细胞肺癌患者(NSCLC)和14例小细胞肺癌患者(SCLC)血清中CA125水平进行检测.结果 CA125在NSCLC患者血清水平显著高于正常对照组和肺良性疾病组(P＜0.05),而在SCLC患者血清中水平与正常对照组和肺良性疾病组相比,差异无显著意义(P＞0.05).NSCLS患者治疗前组CA125水平显著高于治疗后组(P＜0.05),转移复发患者组CA125水平也显著高于:治疗后组(P＜0.05),但与治疗前组比较差异无显著性意义(P＞0.05),SCLC患者治疗前、后CA125水平差异无显著性意义(P＞0.05),转移复发组CA125水平明显高于治疗前、后水平P＜0.05).结论 CA125的检测在对NSCLC的诊断、NSCLC与SCLC的鉴别诊断中具有一定价值,对肺癌的疗效观察、转移、复发监测及预后有较大的辅助诊断意义.