脱氧氟尿苷在食管癌化疗中的高选择性抗肿瘤作用研究

目的:(1)了解脱氧氟尿苷(5-deoxy-5-fluorouridine,5-DFUR)在食管癌组织中转化为5-FU的情况及其高选择性抗肿瘤作用。方法:(1)选择拟行手术治疗的17例食管癌患者,术前5～7天口服5～DFUR1200mg/人/天后再行手术;(2)用柱切换反相高效液相色谱法检测食管癌组织、转移淋巴结、远癌正常食管组织及肝脏组织的5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)浓度。结果:(1)在同一时点食管癌患者各组织的5-FU浓度分别是:癌组织214.18±92.53ng/g、转移淋巴结147.50±71.86ng/g、远癌食管组织50.67±20.24ng/g、肝脏组织17.80±9.09ng/g,P值<0.05。(2)不同分化程度的癌组织中5-FU浓度分别为:高分化鳞癌184.27±92.18ng/g、中分化鳞癌214.53±82.43ng/g、低分化鳞癌412.18±192.53ng/g,P值=0.024。(3)不同分期食管癌组织中的5-FU浓度为:Ⅱ期212.38±92.63ng/g,Ⅲ期247.50±91.99ng/g,P值=0.098。结论:5-DFUR能够高选择地在食管癌组织中转化为5-FU。不同分化程度的食管癌组织对5-DFUR的转化能力不同,分化能力愈低,转化为5-FU的能力愈强。     

红细胞免疫在抗肿瘤中的作用

传统认为红细胞的主要功能是运送呼吸性气体,白细胞才具有免疫功能。直到50年代Nelson首次发现红细胞免疫粘附（Re－CellImmulleAdherence,RIA）现象[1]。1981年Seigei等提出红细胞免疫系统（Red－cellImmuneSystem）新概念[2],经过了大量研究表明红细胞具有一定的免疫功能,逐步完善了对红细胞功能的认识。目前对红细胞免疫功能的表现、机制、调节及其与疾病的关系研究均取得了一定进展。本文就红细胞免疫在抗肿瘤中的作用综述如下。1红细胞免疫的物质基础红细胞参与机体免疫反应、在抗肿瘤免疫中具有重要作用,目前已知,红细胞上…     

正确认识他汀类药物在慢性心力衰竭治疗中的作用——关于CORONA研究的思考

2007年美国心脏学会年会(AHA)公布了对缺血性心脏病及充血性心力衰竭患者最佳治疗基础上增加瑞舒伐他汀观察其有效性和安全性的临床试验--瑞舒伐他汀治疗心力衰竭对照试验(CORONA)的最新研究结果.     

细胞因子在CIK细胞抗肿瘤治疗中的作用

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫治疗是目前临床应用较为广泛且有效的肿瘤免疫治疗手段之一。在体外诱导过程中,细胞因子对CIK的分化和功能起着决定作用。在体内杀伤肿瘤过程中,CIK能分泌大量IL-2、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等细胞因子,不仅能直接发挥抗肿瘤作用,而且能调控网络调节机体免疫系统,刺激细胞增殖与分化,进一步增强免疫效应细胞的细胞毒活性。细胞因子需与靶细胞膜特异性受体结合才能发挥广泛的生物学效应,某些因素导致一些细胞因子的基因表达异常,可能引起肿瘤的发生与发展。因此,研究CIK分泌的细胞因子作用及其参与机体抗肿瘤免疫的机制,为CIK治疗恶性肿瘤提供理论依据。     

树突状细胞及其在抗肿瘤免疫中的作用

树突状细胞(dendriticcellDC)是一种专职的抗原递呈细胞(antigenpresentatingcell.APC),也是近几年肿瘤免疫领域的研究热点之一。本文就其起源、生物学特征及其在抗肿瘤免没中的作用综述如下:1DC的起源DC首先由stemman于1973年从小鼠淋巴结中分离成功,它与粒细胞、臣噬细胞和淋巴细胞形态和功能不同。由于其细胞膜似树突状而得名。随后在人血液、淋巴及非淋巴器管中也发现并分离出DC,已研究表明纯化的骨髓或血液来源的CD34+细胞,在半固体甲基纤维素培养基中培养出具有许多DC/朗罕氏细胞特征的细胞,现已证实了DC来源于骨髓。在机体中…     

CHOP在内质网应激介导凋亡中的作用

细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),是机体细胞在正常生理或病理状态下及在相关基因调控下发生的一种细胞主动性死亡方式。它是机体用来去除老化细胞及具有潜在性异常生长细胞的一种     

树突状细胞介导的免疫反应在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化是一种慢性炎症和自身免疫性疾病,炎症和免疫是动脉粥样硬化发病的中心环节。已知树突状细胞（dendritic cells,DC）是目前为止发现的体内功能最强大的专职抗原提呈细胞,能有效地摄取和处理抗原,     

医用高分子载体材料在抗肿瘤药物中的应用与作用

药物高分子载体是随着药物学研究、生物材料科学和临床医学的发展而新兴的给药技术。高分子材料的优良的生物相容性、生物可降解性、降解速率的可调节性以及良好的可加工性能,都为药物制剂的创新提供了便利和可能。高分子材料载体的合成,高分子材料和所载药物分子的结构关系,提高载药效率,以及药物载体材料的结构、在性能方面,不仅要考虑高分子材料的生物适应性,而且考虑它在体内的分布情况和生物降解性能、降解产物对机体的影响等问题都需要深入研究。抗肿瘤药物高分子载体的研究重点目前在于寻找选择性更强、疗效更好的载药材料。     

他汀类药物在临床中的调脂外作用

他汀类药物即羟甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂,能通过抑制HMG-COA还原酶而减少肝细胞内胆固醇的合成,是目前临床上治疗高胆固醇血症最有效的一类药物.     

基质降解酶在前列腺癌诊治中的作用

目的：探讨MMP－9、TIMP－1在前列腺癌组织中的表达与前列腺癌预后的关系。方法：用免疫组化方法测定前列腺癌32例和前列腺增生30例标本的MMP－9、TIMP－1表达,分析肿瘤标志物的表达与前列腺癌分期和分级的关系。结果：MMP－9的实验组和对照组的表达比较统计学上有显性差异,MMP－9表达和前列腺癌分化程度的临床分期有关。结论：MMP－9和TIMP－1的表达测定可作为一项判断前列腺癌生物学行为指标。     

脐血树突状细胞介导的食管癌疫苗抗肿瘤实验研究

目的:用杂交瘤技术制备脐血树突状细胞(DC)和食管癌细胞的融合疫苗,观察其在体内外抗肿瘤的作用。方法:分离脐血CD34 干细胞并诱导扩增为成熟DC,并与EC109细胞经聚乙二醇法融合;免疫磁珠法筛选EC109-DC;MTT法测定瘤苗诱导淋巴细胞增殖能力及体外特异性免疫应答能力;重建SCID小鼠免疫功能;体内抗肿瘤免疫治疗实验。结果:(1)融合疫苗可体外生长,且同时高表达叶酸受体和CD80。(2)疫苗能有效刺激淋巴细胞增殖反应,体外诱导细胞毒T细胞(CTL)对EC109的杀伤活性显著高于对照组(P<0.05)。(3)在免疫治疗中,用融合瘤苗治疗的荷瘤小鼠,肿瘤大小和重量明显小于对照组(P<0.05)。结论:(1)EC109-DC能在体外刺激淋巴细胞增殖和诱导特异性CTL杀伤作用;(2)融合瘤苗治疗荷瘤小鼠有一定的效应。     

PKC介导的自噬在肝纤维化中的作用

目的探讨在PKC信号通路介导的自噬在肝纤维化小鼠肝组织中的变化及意义。方法本研究将C57BL/6小鼠随机分为两组:模型组和假手术对照组,其中模型组采用胆管结扎方法诱导小鼠肝纤维化,手术4周后取材。HE染色、Masson染色显示小鼠肝组织纤维化程度;免疫组化检测肝组织内LC3蛋白的表达;Western Blot法检测肝组织中α-SMA、PKCα、p-PKCα和LC3蛋白的表达,最后将人正常肝细胞L02细胞转染PKCαsiRNA后检测LC3蛋白的表达变化并分析二者之间的关系。结果 HE和Masson染色结果显示胆管结扎诱导的肝纤维化模型组有明显的纤维增生。Western Blot结果显示模型组肝组织中α-SMA、PKCα和p-PKCα蛋白表达明显高于对照组(P0.01),而Western Blot和免疫组化结果均显示LC3蛋白的表达则明显降低(P0.05)。最后,L02细胞在转染PKCαsiRNA后显示LC3蛋白表达上调(P0.01)。结论 PKCα信号通路的激活可以抑制自噬的发生,二者的相互作用可能与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

三氧化二砷抗肿瘤作用机制的研究

三氧化二砷（As2O3）俗称砒霜，很久以来一直被人们视为剧毒物质以及致癌物质，然而，早在18世纪，Thomas Fowler博士已将亚砷酸钾制成Fowler＇s液用于治疗慢性粒细胞性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）。但是由于长期口服制剂所造成的毒副作用较大，逐渐被20世纪30年代开始的放疗、化疗所取代。[第一段]     

胸苷酸合成酶mRNA和二氢嘧啶脱氢酶mRNA在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)mRNA和二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidinedehydrogenase,DPD)mRNA在结直肠癌中的表达及其与临床病理的关系。方法:采用半定量RT-PCR检测54例结直肠癌肿瘤及临近正常肠黏膜中TSmRNA和DPDmRNA的表达,比较酶表达水平与临床病理间的关系,并对其中10例采用免疫组化进行蛋白表达定位。结果:结直肠癌组织中TSmRNA含量(1.37±0.72)显著高于正常肠黏膜(0.97±0.59)(P     

中医药在抗肿瘤治疗中的研究近况

恶性肿瘤是继心脑血管疾病之后发病率和病死率均很高的疾病 ,严重威胁人类的健康。尽管采取了各种积极的治疗措施 ,但是由于临床上确诊的肿瘤 5 0 %以上已发生早期转移[1 ] ,因此各种治疗措施的最终结果大多失败。尤其是应用多种化疗药物进行化疗时 ,尽管可以起到一定的治疗作用 ,但是化疗药物的免疫抑制、骨髓抑制等严重毒、副作用是很难避免的。因此 ,手术、放疗、化疗等传统治疗方法未必能确实提高患者生存质量、延长患者的寿命。近几年 ,中医药学在抗肿瘤治疗方面研究的比较多 ,并且随着分子生物学的研究深入 ,已经开始在分子水平上对中…     

临床药师在他汀类药物进行二级预防中的作用

目的 分析住院急性冠脉综合征(ACS)患者二级预防中他汀类药物的应用现况.探讨药师在ACS中应用他汀类药物进行二级预防中发挥的作用.方法 调查秦皇岛市第二医院2008-2009年无临床药师时ACS患者100例(对照组);2009-2010年药师深入临床后ACS患者100例(实验组).通过调查患者发病到他汀类的应用及ACS复发情况,分析药师对ACS患者应用他汀类药物进行二级预防中的影响.结果 药师深入临床后他汀类药物的依从性明显增加.结论 临床药师对ACS患者进行二级预防合理宣教显得尤为重要.     

免疫反应及他汀类药物在大鼠心肌肥厚中的作用

目的观察压力超负荷大鼠心肌细胞CD4、CD8抗原及肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达水平,探讨免疫反应在促心肌肥厚中的作用,以及他汀类药物阻止心肌肥厚发生可能的作用机制。方法 SD大鼠30只,随机分为对照组、心肌肥厚组、脾细胞输注组、心肌肥厚+他汀组、脾细胞+他汀组,通过缩窄腹主动脉制造心肌肥厚模型,将心肌肥厚大鼠的脾细胞输注给正常SD大鼠,以超声指标观察脾细胞的致心肌肥厚作用,以免疫组化法观察CD4、CD8抗原及炎症因子TNF-α的表达。并用他汀类药物进行干预,重复观察上述指标。结果正常SD大鼠输注心肌肥厚大鼠的脾细胞后,心肌发生一定程度的肥厚,超声指标较输注前升高;除对照组外,其他各组心肌上的CD4,TNF-α蛋白表达均升高,而CD8蛋白表达下降;心肌肥厚组和脾细胞输注组用他汀类药物干预后,其超声指标及CD4,TNF-α蛋白表达均有不同程度的下降,而CD8蛋白表达上升。结论免疫反应参与了大鼠心肌肥厚的发生及发展;他汀类药物可能通过调节免疫抑制心肌肥厚的发生。     

mRNA介导表达肿瘤坏死因子相关的凋亡在肾癌细胞抑制中的机制

目的观察mRNA介导表达肿瘤坏死因子相关的凋亡在肾癌细胞抑制中的作用机制。方法选取2014年1月至2016年6月医院诊治的经病理确诊肾癌患者12例,通过实时定量PCR比较肾细胞癌(RCC)细胞系与正常细胞系在miR-138和miR-199表达水平,并且在miR-138和miR-199控制下RCC细胞外基因的表达,根据Western blot和G0/G1细胞分析Ad-TRAIL-3MREs诱导人肾癌细胞(ACHN细胞)和L-02细胞凋亡的机制,利用MTT检测不同种重组腺病毒感染下RCC细胞和正常细胞活性。结果细胞PCR反应结束后标准曲线斜率为0.984,标准曲线线性关系良好。根据样本及标准品的PCR反应循环数计算样本的mRNA含量。利用mastercycler ep realplex sample anylysis软件获得miR-138、miR-199含量。12例肾细胞癌组织miR-138、miR-199含量,显著低于正常肾组织(P0.05)。在Ad-TRAIL-3MREs诱导ACHN细胞和L-02细胞中处理的ACHN细胞活化的caspase 3和PARP蛋白水平表达相对较高;与此相反,采用Ad-TRAIL-3MREs转染的L-02细胞caspase 3和PARP蛋白水平并没有活化。ATRAIL在降低癌细胞和正常细胞的生存率差异无统计学意义(P0.05);相反,在RCC细胞中AD-TRAIL-3MREs能诱导细胞毒性。结论在RCC细胞中miR-138和miR-199水平相对较低,且能抑制正常细胞外源基因表达,TRAIL通过选择性表达能诱导RCC凋亡,且mRNA反应元件(MRE)对正常细胞无毒性。