胃癌及癌前病变中p16基因启动子异常甲基化研究

目的 探讨p16基因异常甲基化在胃癌发生中的作用.方法 应用甲基化特异性pCR技术检测胃腺癌及癌前病变组织中p16基因甲基化状态,并应用免疫组化染色检测p16蛋白的表达.结果 慢性萎缩性胃炎、重度异型增生及胃腺癌组织p16基因启动子甲基化阳性率分别为11.1%、40%和43.3%.胃腺癌组与浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组及轻-中度异型增生组间p16基因甲基化阳性率差异有显著性(P＜0.05),而与重度异型增生组间差异无显著性(P＞0.05).p16蛋白阳性率在胃腺癌组、重度异型增生、轻-中度异型增生、萎缩性胃炎组和浅表性胃炎组分别为36.7%、40%、85.7%、83.3%和100%;在19例p16基因甲基化阳性病例中,18例p16蛋白缺失.结论 p16基因启动子异常甲基化可能是其在胃癌蛋白表达缺失的主要原因.p16基因启动子异常甲基化可能是胃癌发生的早期事件,在胃癌的发生起重要作用.     

Bcl-2和p53基因蛋白在原发性肝癌诊断中的应用价值

目的 研究Bcl-2和p53基因蛋白在原发性肝癌诊断中的应用价值.方法 用免疫组化的方法分别检测炎症组、非典型增生组、癌变组的肝组织Bcl-2和p53蛋白的阳性表达情况.结果 p53蛋白在非典型增生组开始表达(58.3%),与癌变组的阳性表达率(69.7%)无显著差异(P＞0.05);Bcl-2蛋白在炎症组低表达(12.5%),在癌变组高表达(57.6%),两组间有显著性差异(P＜0.05);并且两种蛋白的阳性程度随病变的恶性程度逐渐增加.结论 Bcl-2和p53基因在原发性肝癌诊断中有较高的应用价值.     

bcl-2、p53在胃癌的表达及其意义

目的:探讨bcl-2和p53在胃癌的表达.方法:应用免疫组化检测78例胃癌中bcl-2、p53的表达情况.结果:bcl-2和p53在胃癌中的表达率分别为42.3%和52.4%,bcl-2和p53蛋白表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期均无明显关系,bcl-2和p53表达之间存在相关性(P＜0.01).结论:凋亡相关基因bcl-2和p53的异常表达在胃癌发生中起重要作用.     

人乳腺浸润性导管癌中p53、bcl-2、bax的基因表达

目的:探讨p53、bcl-2、bax在乳腺癌发生发展中的作用。方法:采用免疫组织化学两步法对50例人乳腺浸润性导管癌组织中的p53、bcl-2、bax蛋白进行组化染色。结果:50例人乳腺浸润性导管癌中,p53阳性表达44例,其阳性表达率为88%;bcl-2阳性表达44例,其阳性表达率为88%;bax阳性表达10例,其阳性表达率为10%。p53与bax、bcl-2与bax在人乳腺浸润性导管癌组织中的表达存在显著性差异(P<0.02);p53与bcl-2在人乳腺浸润性导管癌组织中的表达无差异(P>0.5)。结论:人乳腺浸润性导管癌的发生与癌组织中p53、bcl-2基因的高表达和bax基因的低表达密切相关。     

p16、bcl-2基因蛋白在胃癌和癌前病变的表达及意义

目的探讨p16、bcl-2基因在胃癌发生、发展中的重要作用以及在胃癌早期诊断中的意义.方法运用免疫组化技术检测胃癌及癌前病变中p16、bcl-2基因蛋白的表达.结果p16基因蛋白阳性表达率在轻、中、重度异型增生分别为66.67%、50.00%、37.50%,在胃癌为28.57%;bcl-2基因蛋白阳性表达率在轻、中、重度异型增生分别为28.57%、33.33%、37.50%,在胃癌为68.57%.p16基因蛋白的表达在轻度异型增生组及胃癌组有显著差异(P＜0.001);bcl-2基因蛋白的表达在轻度异型增生组与胃癌组(P＜0.025)、中度异型增生组与胃癌组(P＜0.01)均有显著差异.p16与bcl-2基因蛋白表达呈显著性负相关.结论p16基因的失活与bcl-2基因的过表达在胃癌的发生、发展中起重要作用;重度异型增生是一种重要的癌前病变;对胃异型增生粘膜进行p16、bcl-2基因检测有助于胃癌的早期诊断和治疗.     

胃癌和胃癌前病变bcl-2基因表达及其对细胞凋亡的调控作用

目的探讨胃癌前病变及胃癌中bcl-2基因表达状况及其与细胞凋亡的关系.方法应用原位杂交和免疫组织化学技术检测10例正常胃粘膜、72例慢性萎缩性胃炎和53例胃癌中bcl-2基因的表达,并采用凋亡细胞原位检测方法对组织切片中的凋亡细胞进行观察和比较.结果bcl-2基因在正常胃粘膜及不同胃粘膜病变中均有不同程度的表达.bcl-2 mRNA在胃癌组织中的表达率为77.36%,显著高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎及肠化生(20.00%,25.00%,44.44%,P＜0.01);异型增生组织bcl-2 nRNA表达率为75.00%,显著高于正常胃粘膜及萎缩性胃炎(P＜0.05).胃癌组织bcl-2蛋白表达率为81.13%,显著高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎及肠化生(20.00%,31.25%,52.78%,P＜0.01),异型增生组织bcl-2蛋白表达率为75.00%,显著高于正常胃粘膜及萎缩性胃炎(P＜0.01).x2检验表明两种方法检测阳性率差异无显著性.凋亡细胞原位检测结果显示,bcl-2蛋白表达阳性肠化生和胃癌组织中的凋亡细胞指数显著低于bcl-2蛋白阴性组(P＜0.05及P＜0.01),bcl-2蛋白表达状态与细胞凋亡指数呈负相关.结论bcl-2基因对胃癌前组织及胃癌细胞凋亡具有抑制性调控作用,细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用.     

胃癌与P16和bcl-2基因蛋白表达

目的　探讨p16和bcl- 2基因蛋白表达与胃癌的关系。方法　胃癌病人 2 9例 ,另以浅表性胃炎33例及正常胃黏膜 2 8例作为研究对象。采用免疫组法 (SP法 ) ,观察胃黏膜细胞 p16和bcl- 2基因蛋白表达。结果　胃癌组 p16和bcl- 2基因蛋白表达阳性率分别为 2 0 .7%和 6 2 % ,与浅表性胃炎及正常胃黏膜组比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　p16和bcl- 2基因在胃癌的发生过程中起重要作用 ,p16基因蛋白表达降低及bcl- 2基因蛋白表达增高 ,提示细胞增殖与凋亡的自稳态失衡 ,最终导致细胞过度增殖而发生癌变。     

胆囊肠上皮化生癌相关蛋白表达的研究

[目的]研究p16、p53、bcl-2蛋白在不同类型肠化生、异型增生、胆囊腺癌中的表达.[方法]应用免疫组化对30例慢性胆囊炎、43例肠化生、6例异型增生、12例胆囊腺癌进行了p16、p53、bcl-2蛋白测定,并采用HID粘液染色对43例肠化生分型.[结果]p53蛋白、bcl-2蛋白在结肠型肠化的阳性表达率显著高于其它类型肠化,且与其它各组相比较具显著性差异(P＜0.05).p16蛋白在胆囊肠上皮化生、异型增生和胆囊腺癌三组中的阳性表达率显著低于慢性胆囊炎组的表达(P＜0.05),三者及肠化各型间差异不明显(P＞0.05).[结论]癌相关蛋白p53、p16、bcl-2蛋白在肠化生粘膜的出现,提示胆囊粘膜肠化生与胆囊粘膜癌变关系密切,且结肠型肠化比其它类型肠化更具有与胆囊腺癌相类似的生物学性状.     

p53、bcl—2过度表达与膀胱移行细胞癌预后的关系

目的探讨p53、bkc-2基因过度表达与膀胱移行细胞癌复发及预后的关系.方法应用免疫组化技术(LSAB法)检测43例膀胱移行细胞癌石蜡标本p53、bcl-2基因的表达.结果膀胱癌p53基因表达的阳性率为58.1%,bcl-2基因表达阳性率为34.9%;p53基因表达阳性者膀胱癌复发率显著高于阴性者(P＜0.05),而bcl-2基因表达阳性者膀胱癌复发率与阴性者的差别无显著性意义(P＞0.05),但p53、bcl-2基因均呈过度表达者复发间期短,预后差.结论膀胱癌的复发与p53基因过度表达有密切关系,而与bcl-2基因则缺乏肯定的联系,两者结合检测对判断膀胱癌复发及预后更具有指导意义.     

p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系

[目的]探讨p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系.[方法]应用免疫组化S-P法检测45例晚期非小细胞肺癌化疗前肿瘤组织的p53、c-erbB-2蛋白表达情况,分别比较p53、c-erbB-2蛋白表达阳性组与阴性组患者的化疗有效率及生存期,以评价p53、c-erbB-2蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系.[结果]p53蛋白表达阴性组化疗有效率(65%)明显高于阳性组(32%)(P＜0.05),阴性组中位生存期(12个月)高于阳性组(9个月)(P＜0.05).c-erbB-2蛋白表达阳性组与阴性组的化疗有效率无显著差异(40%对50%,P＞0.05),中位生存期也无显著性差异(10个月对11个月,P＞0.05).COX模型多因素分析提示p53蛋白表达是影响晚期非小细胞肺癌化疗疗效的独立指标.[结论]p53蛋白表达可以作为预测晚期非小细胞肺癌化疗疗效的指标.     

凋亡相关基因的表达与胃癌的关系

目的：研究凋亡相关基因bcl-2、bax、p53表达在胃癌发展过程中可能的作用机制。方法：采用免疫组化SABC法检测81例临床标本(慢性浅表性胃炎29例、萎缩性胃炎13例、胃炎伴异型增生21例、胃癌18例)的bcl-2、bax、p53蛋白表达。结果：在慢性浅表性胃炎组中无bcl-2表达，异型增生组阳性表达率5％，胃癌组为20％，阳性表达率呈逐渐增加趋势；bax蛋白阳性表达率在慢性浅表性胃炎组为83．3％，萎缩性胃炎组为64．3％，异型增生组为60％，胃癌组为46．7％，阳性表达率呈逐渐减少趋势；p53在慢性浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组无表达，在异型增生组阳性表达率20．6％，胃癌组为42．4％，阳性表达率呈逐渐增加趋势。结论：在胃癌的发展过程中可能存在凋亡抑制，促凋亡基因bax的表达逐渐受抑而抑凋亡基因的表达逐渐增加。     

Hp感染与胃癌及癌前病变中Bcl-2、p16蛋白表达关系的研究

目的 :研究幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori,Hp)感染 ,胃癌及癌前病变患者抑癌基因 p16和关键性凋亡调节基因Bcl- 2蛋白的表达 ,探讨Hp可能的致癌机制。方法 :应用免疫组化方法测定 86例Bcl- 2、p16蛋白表达情况 ,其中 2 0例胃癌组织、18例异型增生、12例肠上皮化生、2 4例萎缩性胃炎、12例浅表性胃炎 ,用快速尿素酶法和HE染色检测Hp感染情况。结果 :胃癌组Hp感染 12例 (12 / 2 0 ,6 0 % )。Bcl- 2在异型增生组织中的阳性表达率与胃癌、肠上皮化生相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。Hp阳性组肠上皮化生、异型增生组织中Bcl- 2的阳性表达率显著高于Hp阴性组 (P <0 0 5 )。p16在慢性胃炎中阳性表达率显著高于胃癌、肠上皮化生和异型增生 (P <0 0 5 )。Hp阳性萎缩性胃炎组织的p16阳性表达率低于Hp阴性组 (P <0 0 5 )。结论 :在胃癌发生的早期即存在p16基因表达低下 ,Bcl- 2蛋白表达增加 ,Hp可能作为促癌剂在胃癌的发生发展中起一定作用。     

胃癌及其癌前病变中ras, c-erbB-2, p53癌基因产物的表达

目的 探讨胃癌及其癌前病变中ras,c-erbB-2,p53癌基因蛋白产物的表达分布特点及其在胃癌发生发展中的作用。方法 应用免疫组化ABC方法,对58例胃癌、31例胃粘膜上皮异型增生和11例正常胃粘膜组织中,鼠抗人mAb ras基因p21蛋白、兔抗人c-erbB-2原癌基因产物多克隆抗体p185,鼠抗人mAb p53蛋白进行了检测。结果p21在正常胃粘膜和轻、中、重度异型增生和胃癌中的表达率分别为27．3％,30．0％,46．2％,75．0％和72．4％;其表达率在重度异型增生和胃癌中显著高于正常胃粘膜和轻、中度异型增生（P＜0．05）;p185在正常胃粘膜和轻、中度异型增生中无表达,在重度异型增生和癌中的阳性表达率分别为25．0％,18．9％,各组间无显著性差异（P＞0．05）;p53仅在癌中有表达,表达率29．3％,明显高于非癌组织（P＜0．05）。胃癌中两种以上癌基因蛋白同时表达率明显高于非癌组织（P＜0．05）。结论 ras基因可能作用于胃癌发生的早期阶段,c-erbB-2,p53基因可能作用于胃癌发生的较晚期。并认为胃癌发生需要多基因协同作用。     

p16、p53和c-erbB-2蛋白在胃癌的表达及临床意义

目的　研究抑癌基因 p16、p5 3和癌基因 c- erb B- 2在胃癌和癌前病变中的表达及其与胃癌临床病理学特征的关系 ,进一步探讨胃癌发生发展的机制。　方法　运用免疫组织化学方法检测 p16、p5 3和 c- erb B- 2蛋白在胃癌和癌前病变中的表达。　结果　 p16蛋白在正常胃粘膜、肠上皮化生、异型增生和胃癌中表达呈下降趋势 ,异型增生和胃癌中 p16蛋白表达显著低于正常胃粘膜 (P<0 .0 5 ) ,p16蛋白表达降低与胃癌分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移均无明显相关性 ;p5 3蛋白在胃癌中表达显著高于异型增生 (P<0 .0 5 ) ,并且与胃癌分化程度和淋巴结转移关系密切 (P<0 .0 5 ) ;c- erb B- 2蛋白阳性表达与胃癌浸润深度以及淋巴结转移关系密切 (P<0 .0 5 )。　结论　p16、p5 3和 c- erb B- 2在胃癌的发生发展过程中起着协同促进的作用。检测 p5 3和 c- erb B- 2对判断胃癌的恶性程度和预后有重要意义     

胃肠道间质瘤中bcl-2、p53表达及其意义

目的:探讨bcl-2、p53的表达水平及其与胃肠道间质瘤(gastrointestinal strornal tumor,GIST)的关系。方法:采用免疫组化检测53例GIST组织中bcl-2和p53的表达,并进行统计学分析。结果:性别与bcl-2、p53表达率差异无统计学意义(P>0.05);与GIST的瘤体直径、核分裂象差异亦均无统计意义(P>0.05);GIST的恶性程度与p53表达率差异无统计学意义(P>0.05),GIST的恶性程度与bcl-2的表达阳性率差异有统计学意义(P<0.01)。GIST恶性程度间与bcl-2表达程度差异有统计学意义(P<0.01);GIST恶性程度间与p53表达程度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:随着GIST恶性潜能的增加,胃肠肿瘤bcl-2过表达可以作为判别GIST恶性程度的参考指标。p53与GIST的形成、发生与发展无关,且其表达率相对较低,特异性不强,作为判断GIST恶性程度的参考价值不大。     

肾盂输尿管癌p53、nm23表达的临床意义

目的：揭示p53、nm23基因表达与肾盂输尿管癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化SABC法和原位杂交技术检测p53、nm23的表达。结果：肾盂输尿管癌p53、nm23阳性表达分别为51．1％（23／45）和46．7％（21／45）。p53阳性表达T2－T3为60％（21／35）,T1为20％（2／10）,P＜0．05;G2－G3为59．0％（23／39）,G1为0％（0／6）。nm23阳性表达T2－T3为48．6％（17／35）,T1为40％（4／10）,P＞0．05,G2－G3为48．7％（19／39）,G1为33．3％（2／6）,P＞0．05。p53阳性表达术后再发膀胱癌与阴性表达相比较P＞0．05。nm23阳性表达术后膀胱癌再发为61．9％（13／21）,阴性表达为20．9％（5／24）,P＜0．05。p53、nm23阳性表达生存率明显低于阴性表达,P＜0．05。结论：p53阳性表达与肾盂输尿管癌病理分期、分级有关,nm23阳性表达与术后再发膀胱癌有关。p53和nm23可能是判断肾盂输尿管癌预后的指标之一。     

胃癌及癌前病变组织中p53蛋白表达的研究

目的：研究p53蛋白表达在胃癌发生发展过程中的变化规律。方法：利用免疫组化染色对206例胃黏膜活检组织，包括正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、异型增生及胃癌，进行p53蛋白表达的分析。结果：正常胃黏膜和慢性浅表性胃炎中未见p53蛋白的表达；肠上皮化生的p53蛋白表达阳性率显著高于正常胃黏膜和慢性浅表性胃炎；异型增生的p53蛋白表达阳性率高于肠上皮化生，而显著低于胃癌组织。结论：p53基因突变是胃癌发展发生过程中的一个重要环节。     

胃癌P-耐药糖蛋白和P53、mdm2蛋白表达关系的研究

目的：探讨P－耐药糖蛋白（P－gp)和P53、mdm2蛋白在胃癌组织中的表达关系。方法：应用免疫组化SABC法对79例胃癌进行P－gp、P53、mdm2蛋白表达的检测。结果：P－gp、P53及mdm2蛋白在胃癌组织中的阳性率分别为40．5％（32／79）、58．2％（46／79）、15．2％（12／79）；P－gp表达与淋巴结转移有关（P＜0．01），与胃癌的组织学类型和浸润深度无关（P＞0．05）；P53表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移有关（P＜0．05）；mdm2与胃癌的组织学类型、浸润深度及淋巴结转移无关（P＞0．05）。P－gp过表达与P53过表达呈正相关（P＜0．01），与mdm2过表达呈正相关（P＜0．05）。结论：P－gp、P53及mdm2蛋白多并存于胃癌组织中，可为临床判断病人耐药程度、预后提供依据。     

p53、bcl-2及PCNA在新疆不同民族骨肉瘤中的异常表达及临床意义

目的：了解p53、bcl-2、PCNA基因在新疆不同民族骨肉瘤发生发展中的表达情况及临床意义。方法：应用免疫组化LSAB法检测52例骨肉瘤(哈族ll，维族17，汉族24例)和32例瘤样病损组织(骨纤维结构不良，纤维异常增殖症)的p53、bcl-2蛋白及PCNA的阳性检出情况。结果：p53、bcl-2蛋白、PCNA、在52例骨肉瘤中的检出率分别为42．31％(22／52)、59．62％(3l／52)、75％(39／52)，在骨的瘤样病变组织中(骨纤维结构不良，异常增殖症)的阳性检出率分别为3．13％(1/32)、0％(0/32)、31．25％(10/32)。它们的阳性率在骨肉瘤与骨的瘤样病变组织问均存在显著差异(P＜0．05)；哈、维、汉各民族之间p53、bcl-2、PCNA、阳性率的差别均无统计学意义(P＞0．05)；舌肉瘤中bcl-2与p53之间、bcl-2与PCNA之间有相关关系(P＜0．05)。结论：p53蛋白、癌基因bcl-2、PCNA相关基因的异常表达在骨肉瘤病变过程中具有重要作用；骨肉瘤组织中p53、bcl-2、PCNA表达在民族之间未见统计学差别。     

胃癌及癌前病变中PCNA、Bcl-2及P16蛋白的表达

目的 :研究胃癌及癌前病变患者增殖细胞核抗原 (PCNA)、抑癌基因 p16和关键性凋亡调节基因 Bcl- 2蛋白的表达 ,进一步探讨胃癌发生的分子生物学机制。方法 :应用免疫组化方法测定 90例病人的 PCNA、Bcl- 2、P16蛋白表达情况 ,其中 2 0例胃癌组织 ,18例异型增生 ,12例肠上皮化生 ,2 4例萎缩性胃炎 ,16例浅表性胃炎。结果 :从浅表性胃炎到胃癌 PCNA指数呈递增趋势 ,各组间差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。 Bcl- 2在异型增生组织中的阳性表达率与胃癌、肠上皮化生相比差异无显著性(P>0 .0 5 ) ,异型增生、肠上皮化生、胃癌组织中 Bcl- 2的阳性表达率均显著高于慢性胃炎 (P<0 .0 5 )。p16在慢性胃炎中阳性表达率显著高于胃癌、肠上皮化生和异型增生 (P<0 .0 5 )。结论 :胃癌发生的早期即存在较明显的 p16基因表达低下 ,PCNA、Bcl- 2蛋白表达增加